Agud

PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?

Agud® é indicado para o alívio de dores de grau moderado a intenso, como nas decorrentes de traumatismo¹ (entorses², luxações, contusões, distensões, fraturas), pós-operatório, pós-extração dentária, neuralgia³, lombalgia⁴, dores de origem articular e condições similares.

COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

Agud® é uma combinação de dois analgésicos⁵, codeína e paracetamol, que proporciona alívio de dores de intensidade moderada a intensa.

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Não utilize Agud® se você apresenta alergia⁶ conhecida ao paracetamol, codeína ou a qualquer um dos outros componentes do medicamento.
A codeína é contraindicada para dor em crianças abaixo de 12 anos.
A codeína é contraindicada para o tratamento da dor pós-operatória em crianças abaixo de 18 anos que foram submetidas à tonsilectomia e/ou adenoidectomia⁷.
Agud® é contraindicado em metabolizadores ultrarrápidos de CYP2D6 que convertem a codeína no seu metabólito⁸ ativo completamente e mais rápido que outras pessoas. Esses indivíduos podem apresentar sinais⁹ de overdose / toxicidade¹⁰ incluindo sintomas¹¹ tais como sonolência extrema, confusão ou respiração superficial, o que pode ser fatal.
Agud® é contraindicado em mães amamentando.

O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

• codeína
  • A codeína não é recomendada para dor em adolescentes de 12 a 18 anos de idade.
  • Risco de morte em metabolizadores ultrarrápidos de codeína: Estes indivíduos convertem codeína em seu metabólito⁸ ativo, morfina, completamente e mais rápido que outras pessoas. Esta conversão rápida resulta em níveis sanguíneos de morfina maiores do que os esperados. Mesmo na posologia indicada, os indivíduos
  • que são metabolizadores ultrarrápidos podem ter depressão respiratória fatal ou de ameaça à vida ou apresentar sinais⁹ de superdose (tais como sonolência extrema, confusão ou respiração superficial).
  • Depressão respiratória e morte ocorreram em crianças que receberam codeína no período pós-operatório após tonsilectomia e/ou adenoidectomia⁷ e apresentavam evidência de serem metabolizadores ultrarrápidos de codeína. Crianças que são metabolizadores ultrarrápidos de codeína com apneia obstrutiva do sono¹², quando tratadas com codeína para dor após tonsilectomia e/ou adenoidectomia⁷ podem ser particularmente sensíveis aos efeitos depressores respiratórios da codeína. A codeína é contraindicada em metabolizadores ultrarrápidos de CYP2D6.
  • A codeína destina-se apenas para utilização a curto prazo. Não tome continuamente sem supervisão médica.
  • A codeína é um agente opioide e apresenta risco de uso indevido e abuso. Pode ocorrer tolerância, dependência psicológica e/ou física com o uso prolongado e/ou de doses altas de codeína.
  • A codeína deve ser usada com cautela em pacientes com distúrbios convulsivos, lesões¹³ na cabeça¹⁴ e em condições na qual a pressão intracraniana está elevada.
  • A codeína deve ser usada com cautela em pacientes com função respiratória comprometida, como asma¹⁵ brônquica, edema pulmonar¹⁶, doença obstrutiva das vias aéreas, depressão respiratória aguda, doença pulmonar grave, obesidade¹⁷, apneia obstrutiva do sono¹² ou distúrbios obstrutivos do intestino e em pacientes com risco de íleo paralítico¹⁸. Pergunte a um médico ou farmacêutico antes de usar Agud® se estiver tomando um medicamento serotoninérgico. Se você não tem certeza se está tomando um remédio serotoninérgico, pergunte a um médico ou farmacêutico.
  • A terapia deve ser interrompida aos primeiros sinais⁹ de dor abdominal ou problemas respiratórios.
  • Pacientes com comprometimento renal¹⁹ e hepático devem consultar um médico antes de usar Agud®.
  • O uso deste medicamento deve ser descontinuado no primeiro sinal²⁰ de toxicidade¹⁰ por codeína incluindo sintomas¹¹ como confusão, respiração superficial e sonolência extrema os quais podem ser fatais.
  • Não use com álcool. Pergunte a um médico ou farmacêutico antes de usar se estiver tomando benzodiazepínicos ou outros sedativos. O uso concomitante de opioides com benzodiazepínicos ou outros depressores do sistema nervoso central²¹ (SNC²²), incluindo o álcool, pode resultar em sedações profundas, depressão respiratória, coma²³ e morte.
  • A codeína pertence a uma classe de medicamentos chamados de opioides. Opioides foram associados às seguintes condições:
    • Insuficiência²⁴ adrenal, uma condição potencialmente fatal. A insuficiência²⁴ adrenal pode apresentar sintomas¹¹ e sinais⁹ inespecíficos, como náuseas²⁵, vômitos²⁶, anorexia²⁷, fadiga²⁸, fraqueza, tontura²⁹ e pressão arterial³⁰ baixa, que foram relatados com mais frequência após um mês de uso. Procure atendimento médico se você apresentar algum desses sintomas¹¹.
    • Deficiência de androgênio, que pode apresentar sintomas¹¹ e sinais⁹ inespecíficos, como baixa libido³¹, impotência³², disfunção erétil, amenorreia³³ ou infertilidade³⁴. Procure atendimento médico caso tenha algum desses sintomas¹¹.
    • Síndrome serotoninérgica³⁵, uma condição rara, mas potencialmente fatal, resultante da administração concomitante de drogas serotoninérgicas. Procure atendimento médico imediatamente se os sintomas¹¹ se desenvolverem. Informe o seu médico se estiver tomando ou planejando tomar medicações serotoninérgicas.
    • Distúrbios respiratórios relacionados ao sono, como síndromes da apneia³⁶ do sono [incluindo apneia³⁶ central do sono (ACS)] e hipóxia³⁷ (incluindo hipóxia³⁷ relacionada ao sono). O uso de opioides aumenta o risco de ACS de maneira dose-dependente. Os pacientes devem informar seu médico se tiverem um histórico de distúrbios respiratórios relacionados ao sono ou se apresentarem sintomas¹¹ desse distúrbio, por exemplo, se alguém perceber que eles param de respirar enquanto dormem.
    • Hiperalgesia³⁸ (sensibilidade exagerada à dor) pode ocorrer com o uso de opioides, particularmente em altas doses. Um aumento inexplicado da dor ou níveis aumentados de dor podem ocorrer com o aumento
    • das doses de opioides. Se você estiver tomando algum opioide para dor, consulte um médico antes de utilizar este produto.
• paracetamol
  • Advertência de superdose de paracetamol: administrar mais do que a dose recomendada (superdose) pode causar dano hepático. Em caso de superdose, procure auxílio médico imediatamente. Um cuidado médico rápido é fundamental para adultos, assim como para crianças, mesmo se você não perceber nenhum sinal²⁰ ou sintoma³⁹.
  • Advertência sobre uso de álcool: os usuários crônicos de álcool devem perguntar ao seu médico se devem tomar paracetamol, outros analgésicos⁵ ou redutores de febre⁴⁰ (produtos para adultos).
  • Pacientes com doença hepática⁴¹ devem consultar um médico antes de usar.
  • Reações cutâneas⁴² sérias, como pustulose exantemática generalizada aguda, Síndrome⁴³ de Stevens Johnson e necrólise epidérmica tóxica⁴⁴, foram relatadas muito raramente em pacientes recebendo paracetamol. Pacientes devem ser informados sobre os sinais⁹ de reações cutâneas⁴² graves, e o uso do medicamento deve ser descontinuado no primeiro aparecimento de erupção⁴⁵ cutânea⁴⁶ ou qualquer outro sinal²⁰ de hipersensibilidade.
  • Não utilizar nenhum outro produto contendo paracetamol.
  • Se os sintomas¹¹ persistirem ou piorarem, ou se surgirem novos sintomas¹¹, interrompa o uso e consulte um médico.

Gravidez⁴⁷ e amamentação⁴⁸
Não há estudos adequados e bem controlados da combinação de codeína e paracetamol em gestantes ou lactantes⁴⁹. A combinação de codeína e paracetamol não deve ser utilizada durante a gravidez⁴⁷ a menos que o potencial benefício do tratamento para a mãe supere os possíveis riscos ao feto⁵⁰ em desenvolvimento. A combinação de codeína e paracetamol é contraindicada em mulheres amamentando.

Gravidez⁴⁷

• codeína
  Não há estudos adequados e bem controlados de codeína em mulheres grávidas ou que estejam amamentando.
  A codeína é contraindicada para mulheres que amamentam.
  A codeína atravessa a placenta. Recém-nascidos que foram expostos à codeína no útero⁵¹ podem desenvolver síndrome⁴³ de abstinência (síndrome⁴³ de abstinência neonatal) após o parto. Infarto⁵² cerebral foi relatado neste contexto.
• paracetamol
  Não existem estudos clínicos adequados e bem controlados em mulheres grávidas ou que estejam amamentando para paracetamol.
  Quando administrado à mãe em doses recomendadas, o paracetamol atravessa a placenta e alcança a circulação⁵³ fetal em 30 minutos após a ingestão e é efetivamente metabolizado por conjugação com sulfato fetal. Quando tomado de acordo com as instruções, o paracetamol não afeta adversamente a mãe grávida ou o feto⁵⁰.

Amamentação⁴⁸

• codeína
  Em doses recomendadas, a codeína e seus metabólitos⁵⁴ ativos estão presentes no leite materno em concentrações muito baixas.
  Em mulheres com metabolismo⁵⁵ normal de codeína (atividade normal de CYP2D6), a quantidade de codeína secretada no leite materno é baixa e dependente da dose. Apesar do uso comum dos produtos contendo codeína para tratar a dor pós-parto, relatos de eventos adversos em lactentes⁵⁶ são raros. No entanto, algumas mulheres são metabolizadoras ultrarrápidas de codeína. Estas mulheres atingem níveis séricos maiores do que os esperados do metabólito⁸ ativo da codeína, a morfina, levando a níveis maiores do que os esperados de morfina no leite materno e altos níveis séricos de morfina potencialmente perigosos para os bebês⁵⁷ amamentados. Ocorreram mortes em lactentes⁵⁶ que foram expostos a altos níveis de morfina no leite materno, pois suas mães eram metabolizadoras ultrarrápidas de codeína. Portanto, o uso materno de codeína pode potencialmente levar a reações adversas graves em lactentes⁵⁶, incluindo morte. A codeína é contraindicada em mulheres amamentando.
• paracetamol
  O paracetamol é excretado no leite materno em concentrações baixas (0,1% a 1,85% da dose materna ingerida).
  A ingestão materna de paracetamol em doses recomendadas não apresenta risco para o lactente⁵⁸.
  Este produto não deve ser usado durante a gravidez⁴⁷ a menos que o benefício potencial do tratamento para a mãe supere os possíveis riscos para o feto⁵⁰ em desenvolvimento. Pergunte a um médico antes de usar se estiver grávida.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas
Tenha cuidado ao dirigir um veículo motorizado ou operar máquinas.

Interações medicamentosas

Depressores do SNC²²
O uso concomitante com depressores do sistema nervoso central²¹ (SNC²²) (por exemplo, barbitúricos, hidrato de cloral, benzodiazepínicos, fenotiazinas, álcool e relaxantes musculares de ação central) pode causar depressão aditiva no SNC²² e depressão respiratória.

Analgésicos⁵ opioides
Uso concomitante com outros agonistas de receptor opioide pode causar depressão aditiva no SNC²², depressão respiratória e efeitos hipotensores.

Inibidores de CYP2D6
Acredita-se que a analgesia da codeína seja dependente da isoenzima CYP2D6 do citocromo P450 catalisada pela o-demetilação para formar o metabólito⁸ ativo morfina, embora outros mecanismos tenham sido citados. Foram descritas interações com quinidina, metadona e paroxetina (inibidores de CYP2D6) levando à diminuição de concentrações plasmáticas de morfina, o que pode ter potencial para diminuir a analgesia da codeína.

Medicamentos serotoninérgicos
O uso concomitante de opioides com outras drogas que afetam o sistema neurotransmissor serotoninérgico, como inibidores seletivos de recaptação de serotonina (ISRSs), inibidores seletivos de recaptação de serotonina e noradrenalina⁵⁹ (ISRSNs), antidepressivos tricíclicos (ADTs), triptanos, antagonistas dos receptores 5-HT3, drogas que afetam o sistema neurotransmissor da serotonina (por exemplo, mirtazapina, trazodona, tramadol) e inibidores da monoaminoxidase⁶⁰ (MAO⁶¹) (usados para tratar transtornos psiquiátricos e outros, como linezolida e azul de metileno intravenoso) podem resultar na síndrome da serotonina⁶².

Compostos semelhantes à varfarina
Para a maioria dos pacientes, o uso ocasional de paracetamol geralmente possui pequeno ou nenhum efeito no índice de normatização internacional (INR) em pacientes recebendo tratamento crônico⁶³ com varfarina; no entanto, há controvérsia em relação à possibilidade de o paracetamol potencializar os efeitos anticoagulantes⁶⁴ da varfarina e outros derivados cumarínicos. Pergunte ao seu médico ou farmacêutico se está utilizando a varfarina, medicamento que afina o sangue⁶⁵, ou outros derivados cumarínicos antes de utilizar este medicamento.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde⁶⁶.
Não use outro produto que contenha paracetamol.

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Conservar em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C). Proteger da luz e umidade.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Aspecto físico
Agud®: comprimido biconvexo, oblongo, de coloração branca, sulcado em uma das faces.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

A dose deve ser ajustada de acordo com a intensidade da dor e a resposta do paciente. De modo geral, de acordo com o processo doloroso, recomenda-se:

Agud® = 1 comprimido a cada 4 horas.
Em adultos, nas dores de grau mais intenso (como por exemplo, as decorrentes de determinados pós- operatórios, traumatismos graves, neoplasias⁶⁷) recomendam-se 2 comprimidos a cada 6 horas, não ultrapassando o máximo de 8 comprimidos de Agud® em um período de 24 horas.

A dose diária máxima para adultos é de:

• fosfato de codeína: 240 mg, a cada 24 horas.
• paracetamol: 4000 mg, a cada 24 horas.

Este medicamento não deve ser partido ou mastigado.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.
Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Você pode tomar a dose deste medicamento assim que lembrar, desde que siga as orientações quanto ao uso e que não exceda a dose recomendada para cada dia.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

Dados de estudos clínicos
A segurança de codeína e paracetamol a partir de dados de estudos clínicos é baseada em dados de 27 estudos clínicos randomizados, controlados por placebo⁶⁸, de dose única ou doses múltiplas, no tratamento da dor secundária à cirurgia dentária, cirurgia geral ou artrite reumatoide⁶⁹.
A tabela a seguir inclui eventos adversos que ocorreram quando mais de um evento foi relatado, e a incidência⁷⁰ foi maior do que a do placebo⁶⁸ e em >= 1% dos pacientes. Um traço representa uma incidência⁷⁰ de < 1%.

Reações adversas relatadas por >= 1% dos indivíduos tratados com codeína/paracetamol em 27 estudos clínicos randomizados controlados por placebo⁶⁸.

Dados pós-comercialização
Reações adversas ao medicamento (ADRs) identificadas durante a experiência pós-comercialização com codeína, paracetamol estão incluídas na tabela a seguir, a partir de taxas de relato espontâneo. As frequências são fornecidas de acordo com a seguinte convenção:

Muito comum	>= 1/10
Comum	>= /100 e < 1/10
Incomum	>= 1/1.000 e < 1/100
Rara	>= 1/10.000 e < 1/1.000
Muito rara	< 1/10.000
Desconhecida	(não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis)

Reações adversas ao medicamento identificadas durante a experiência pós-comercialização com codeína, paracetamol ou a combinação por categoria de frequência estimada a partir de taxas de relato espontâneo

Classe de Sistema/Órgão Categoria da Frequência	Evento Adverso por Termo Preferencial
Distúrbios Gastrintestinais
Muito rara Muito rara	Dor abdominal Dispepsia71 (dificuldade de digestão72)
Distúrbios do Sistema Imune73
Muito rara Muito rara	Reação anafilática74 Hipersensibilidade (reação alérgica75)
Investigações
Muito rara	Aumento de transaminases (enzimas intracelulares)¹
Distúrbios do Sistema Nervoso76
Muito rara Muito rara	Dor de cabeça14 Sedação77
Distúrbios Psiquiátricos
Muito rara Muito rara Muito rara Muito rara	Agitação Dependência Síndrome43 de retirada do medicamento Humor eufórico
Distúrbios Respiratórios, Torácicos e Mediastinais
Muito rara	Broncoespasmo78 (contração da musculatura dos brônquios79)

 

Muito rara Muito rara	Dispneia80 (falta de ar) Depressão respiratória
Distúrbios vasculares81
Muito rara	Rubor (vermelhidão da pele82)
Distúrbios de Pele82 e do Tecido Subcutâneo83
Muito rara Muito rara Muito rara Muito rara Muito rara Muito rara Muito rara	Angioedema84 Dermatite85 Erupção45 fixa (manchas avermelhadas ou amarromzadas na pele82) Prurido86 (coceira) Erupção45 cutânea46 Erupção45 cutânea46 pruriginosa Urticária87

¹ Baixo nível de elevações de transaminases pode ocorrer em alguns pacientes recebendo doses recomendadas de paracetamol; estas elevações não foram acompanhadas de insuficiência hepática⁸⁸ e geralmente foram resolvidas com o tratamento contínuo ou descontinuação de paracetamol.

A codeína é um agente opioide. Opioides têm sido associados com o seguinte:

• Sedação⁷⁷
• Vertigem⁸⁹
• Broncoespasmo⁷⁸
• Distúrbio gastrointestinal, como dispepsia⁷¹, náusea⁹⁰, vômito⁹¹, constipação⁹²
• Humor eufórico
• Dependência de drogas pode se desenvolver após o uso prolongado de altas doses

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?