Dapagliflozina

PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?

Monoterapia: A dapagliflozina é indicada junto à dieta e à prática de exercícios para melhorar o controle glicêmico (controle dos níveis de açúcar¹ no sangue²) em pacientes com diabetes mellitus³ tipo 2.

Combinação: A dapagliflozina é indicada em pacientes com diabetes mellitus³ tipo 2, para melhorar o controle glicêmico, em combinação com metformina⁴, uma tiazolidinediona (por exemplo, pioglitazona), uma sulfonilureia (por exemplo, glipizida⁵), um inibidor da DPP4 (por exemplo, sitagliptina, saxagliptina), com ou sem metformina⁴, metformina⁴ e uma sulfonilureia ou insulina⁶ (isolada ou com até duas medicações antidiabéticas orais), quando a terapia existente juntamente com dieta e exercícios não proporciona controle glicêmico adequado.

Combinação inicial: A dapagliflozina é indicada como terapia de combinação inicial com metformina⁴, juntamente com dieta e exercícios para melhorar o controle glicêmico em pacientes com diabetes mellitus³ tipo 2, quando ambas as terapias com dapagliflozina e metformina⁴ são apropriadas.
A dapagliflozina é indicado para prevenção de desenvolvimento ou agravamento de insuficiência cardíaca⁷ (mau funcionamento do coração⁸) ou morte cardiovascular e para a prevenção de desenvolvimento ou agravamento de nefropatia⁹ (doença dos rins¹⁰) em pacientes com diabetes mellitus³ tipo 2.

Insuficiência cardíaca⁷: A dapagliflozina é indicada para o tratamento de insuficiência cardíaca⁷ com fração de ejeção reduzida (quando o coração⁸ não se contrai adequadamente durante cada batimento cardíaco de modo que o sangue² não é adequadamente bombeado para fora do coração⁸) em pacientes adultos.

Doença renal¹¹ crônica: A dapagliflozina é indicada para o tratamento de doença renal¹¹ crônica em pacientes adultos.

Limitações de uso:
A dapagliflozina não é indicada para uso por pacientes com diabetes mellitus³ tipo 1. A dapagliflozina não deve ser utilizada para o tratamento de cetoacidose diabética¹².

COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

A dapagliflozina é um medicamento que bloqueia o cotransportador sódio-glicose¹³ 2 (SGLT2), uma proteína responsável pela reabsorção da glicose¹³ (açúcar¹) no rim¹⁴, levando à eliminação do excesso de glicose¹³ na urina¹⁵, melhorando o controle do diabetes mellitus³ tipo 2. Esse bloqueio também reduz a pressão nos rins¹⁰ (glomérulos¹⁶) e junto com um aumento da eliminação de água na urina¹⁵, pode ter efeito benéfico na função renal¹¹ e no coração⁸.
Foi observada redução da quantidade de açúcar¹ no sangue² em jejum após uma semana de tratamento com dapagliflozina.

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Este medicamento é contraindicado para uso por paciente que tenha hipersensibilidade (alergia¹⁷) a dapagliflozina ou a qualquer um dos componentes do medicamento.

O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Antes de iniciar o tratamento com a dapagliflozina, informe ao seu médico suas condições médicas, inclusive se você:

• Tiver diabetes mellitus³ tipo 1: a dapagliflozina não deve ser usada no tratamento de pessoas com diabetes mellitus³ tipo 1;
• Tiver histórico ou risco de cetoacidose diabética¹² (acúmulo de corpos cetônicos, que são substâncias que deixam o sangue² ácido, ou seja, com o pH mais baixo do que o normal no organismo). A dapagliflozina não deve ser usada no tratamento da cetoacidose diabética¹²;
• Tiver problemas renais graves;
• Tiver infecções¹⁸ do trato urinário¹⁹ (infecções¹⁸ da bexiga²⁰, rins¹⁰ ou tubos que transportam a urina¹⁵) com frequência.

Uso em pacientes com insuficiência renal²¹ (funcionamento diminuído dos rins¹⁰)
Há poucos dados sobre o tratamento inicial de dapagliflozina em pacientes que apresentam taxa de filtração glomerular (quanto do sangue² é filtrado pelos rins¹⁰ para formar a urina¹⁵) muito baixa (menor que 25 mL/min/1,73 m2), ou seja, quando o funcionamento renal¹¹ está severamente diminuído. A eficácia da dapagliflozina na redução da glicose¹³ para o tratamento de diabetes mellitus³ tipo 2 é menor em pacientes com insuficiência renal²¹ moderada a grave (taxa de filtração glomerular menor do que 45 mL/min/1,73 m2) ou com falência renal¹¹. Portanto, como em todos os pacientes diabéticos, o funcionamento renal¹¹ deve ser avaliado antes do início do tratamento com a dapagliflozina e periodicamente.

Cetoacidose em pacientes com diabetes mellitus³
Se você apresentar sinais²² e sintomas²³ compatíveis com cetoacidose, como náuseas²⁴, vômito²⁵, dor abdominal, mal-estar e falta de ar, você deve consultar imediatamente seu médico para avaliação de suspeita de cetoacidose. Em caso de suspeita de cetoacidose, seu médico pode suspender temporariamente ou interromper o uso de dapagliflozina.

Fasciíte necrosante²⁶ do períneo²⁷ (Gangrena²⁸ de Fournier)
Casos raros, mas que podem levar à morte, de uma infecção²⁹ na área genital chamada de fasciíte necrosante²⁶ ou gangrena²⁸ de Fournier foram relatados no período pós-comercialização do produto. Se você apresentar sintomas²³ como sensibilidade, vermelhidão ou inchaço³⁰ na área genital, acompanhados de febre³¹ e mal-estar, procure um médico e pare imediatamente o uso do medicamento (vide “QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?”).

Uso com medicações conhecidas por causar hipoglicemia³² (redução no nível de glicose¹³ no sangue²)
Insulina⁶ e seus secretagogos, tais como sulfonilureias³³, causam hipoglicemia³². Portanto, o médico poderá indicar uma dose menor de insulina⁶ ou de secretagogos de insulina⁶ (medicamentos que aumentam a liberação de insulina⁶ pelo pâncreas³⁴, exemplos: glibenclamida, gliclazida, glimepirida³⁵) para reduzir o risco de hipoglicemia³² quando usado em combinação com dapagliflozina.

Uso na gravidez³⁶
A dapagliflozina não deve ser usada no segundo e terceiro trimestres de gravidez³⁶.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Uso durante a amamentação³⁷
A dapagliflozina não deve ser utilizada em mulheres que estejam amamentando, pois não se sabe se dapagliflozina pode passar para o leite materno.

Uso pediátrico
A segurança e a eficácia de dapagliflozina em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.

Uso em idosos
A alteração da dose de dapagliflozina não é recomendada com base na idade.

Interação com medicamentos

Efeitos de outros medicamentos sobre a dapagliflozina
Em estudos de interação realizados em indivíduos sadios, a farmacocinética (distribuição e transformação do medicamento no organismo) da dapagliflozina não foi alterada pela metformina⁴, pioglitazona, sitagliptina, glimepirida³⁵, voglibose, hidroclorotiazida, bumetanida, valsartana ou sinvastatina. Após o uso concomitante de dapagliflozina com rifampicina ou ácido mefenâmico, foi observada, respectivamente, uma diminuição e um aumento nos níveis de dapagliflozina, mas não houve qualquer efeito clinicamente significativo na eliminação de glicose¹³ na urina¹⁵ em 24 horas, nos dois casos.

Efeitos da dapagliflozina sobre outros medicamentos
Em estudos de interação conduzidos em indivíduos sadios, a dapagliflozina não alterou significativamente a farmacocinética da metformina⁴, pioglitazona, sitagliptina, glimepirida³⁵, hidroclorotiazida, bumetanida, valsartana, sinvastatina, digoxina ou varfarina.
Relate a seu médico os medicamentos que estiver tomando, incluindo medicamentos vendidos com ou sem prescrição médica, vitaminas e suplementos naturais. Conheça os medicamentos que toma. Mantenha uma lista de seus medicamentos e mostre-a a seu médico e farmacêutico quando começar a tomar um novo medicamento. Avise a seu médico se você estiver tomando outros medicamentos para o tratamento do diabetes³⁸, especialmente sulfonilureias³³ (medicamentos para controle do diabetes³⁸ que agem baixando a glicose¹³ por aumento da liberação de insulina⁶ pelo pâncreas³⁴, exemplos: glibenclamida, gliclazida, glimepirida³⁵), ou insulina⁶ e medicamentos catiônicos (por exemplo, amilorida, digoxina, morfina, procainamida, quinidina, quinina, ranitidina, triantereno, trimetoprima ou vancomicina).
O uso de dapagliflozina e bumetanida juntas não alterou a excreção de sódio na urina¹⁵ e nem o volume urinário em indivíduos saudáveis.
A dapagliflozina não afetou a ação anticoagulante³⁹ (isto é, de prevenir a formação de trombos⁴⁰ sanguíneos que impedem sangramento) da varfarina.

Outras interações
Os efeitos do fumo, dieta, produtos à base de plantas e uso de álcool sobre o efeito de dapagliflozina não foram especificamente estudados.

Não se espera que dapagliflozina afete a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas.
Não foram realizados estudos sobre os efeitos na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
Não use medicamentos sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde⁴¹.

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Conservar em temperatura ambiente (temperatura entre 15 e 30ºC). Proteger da luz e umidade.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido.

Aspecto do medicamento:
Comprimido revestido na cor amarela, circular, biconvexo e liso.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Diabetes mellitus³ tipo 2
Monoterapia e terapia de combinação
A dose recomendada de dapagliflozina é de 10 mg uma vez ao dia isoladamente ou em combinação com metformina⁴ (com ou sem uma sulfonilureia); tiazolidinedionas (pioglitazona); sulfonilureias³³; inibidores da DPP4 (com ou sem metformina⁴); ou insulina⁶ (com ou sem terapia antidiabética oral, terapia dupla com metformina⁴ e insulina⁶ ou terapia tripla com insulina⁶ incluindo metformina⁴ ou sulfonilureias³³).

Terapia de combinação inicial
As doses iniciais recomendadas de dapagliflozina e metformina⁴, quando usados como terapia de combinação inicial, é de dapagliflozina 10 mg mais metformina⁴ 500 mg uma vez ao dia. Pacientes com controle glicêmico inadequado neste esquema de doses devem ter a dose de metformina⁴ aumentada de acordo com avaliação do médico.

Insuficiência cardíaca⁷
A dose recomendada de dapagliflozina é de 10 mg uma vez ao dia, a qualquer hora do dia, independentemente das refeições.
No estudo DAPA-HF, dapagliflozina foi administrada em conjunto com outras terapias para insuficiência cardíaca⁷.

Doença renal¹¹ crônica
A dose recomendada de dapagliflozina é de 10 mg uma vez ao dia, a qualquer hora do dia, independentemente das refeições.
No estudo clínico de dapagliflozina em pacientes com doença renal¹¹ crônica (DAPA-CKD), a dapagliflozina foi administrada em conjunto com outras terapias para doença renal¹¹ crônica.

Populações Especiais

Pacientes com insuficiência renal²¹
Não é necessário ajuste de dose com base na função renal¹¹.
A eficácia de dapagliflozina na redução da glicose¹³ para o tratamento de diabetes mellitus³ tipo 2 é menor em pacientes com taxa de filtração glomerular (quantidade de sangue² filtrado pelos rins¹⁰ para formar a urina¹⁵) baixa (TFGe menor que 45 mL/min/1,73 m2). Portanto, se a taxa de filtração glomerular estiver baixa, seu médico deve considerar tratamento adicional para redução da glicose¹³ no tratamento do diabetes mellitus³.

Pacientes com insuficiência hepática⁴²
Não é necessário ajuste da dose de dapagliflozina em pacientes com insuficiência hepática⁴² leve, moderada ou grave.

Pacientes pediátricos e adolescentes
A segurança e eficácia de dapagliflozina em pacientes pediátricos e adolescentes não foram estabelecidas.

Pacientes idosos
Não é necessário ajuste de dose de dapagliflozina com base na idade do paciente (vide “O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?”).
Pacientes mais velhos têm maior probabilidade de apresentar o funcionamento dos rins¹⁰ prejudicado. As mesmas recomendações para função renal¹¹ fornecidas para todos os pacientes também se aplicam a pacientes idosos.

Para segurança e eficácia desta apresentação, dapagliflozina não deve ser administrada por vias não recomendadas. A administração deve ser somente pela via oral.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Se você deixar de tomar uma dose de dapagliflozina, tome-a assim que se lembrar. Se estiver quase na hora da dose seguinte, pule a dose que esqueceu. Apenas tome a dose seguinte no horário normal. Não tome duas doses ao mesmo tempo. Converse com seu médico se tiver dúvidas sobre uma dose que esqueceu.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

As reações adversas relatadas em estudos clínicos são descritas na tabela abaixo. As frequências são definidas como: muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento), comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento), incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento), rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento), muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento) e não conhecida (não pode ser estimada com os dados disponíveis).

a Identificados dos 13 estudos controlados com placebo⁵⁴ com dapagliflozina 10 mg em diabetes mellitus³ tipo 2, incluindo 3 estudos de monoterapia, 1 estudo de combinação inicial com metformina⁴, 2 de adição à metformina⁴, 2 de adição à insulina⁶, 1 de adição à pioglitazona, 1 de adição à sitagliptina, 1 de adição à glimepirida³⁵ e 2 estudos com combinação de adição de terapia.
b Múltiplos termos de eventos adversos, informações, incluindo infecções¹⁸ vulvovaginais e candidíase⁵⁵.
c Vários termos de eventos adversos, incluindo infecção²⁹ do trato geniturinário, cistite⁴³, pielonefrite⁵⁶, trigonite, uretrite⁵⁷ e prostatite⁵⁸.
d Representa vários termos de eventos adversos, incluindo poliúria⁴⁷, aumento da produção de urina¹⁵.
e Identificado a partir do estudo de desfechos cardiovasculares em pacientes com diabetes tipo 2⁵⁹. A frequência é baseada na taxa anual.
f Identificado durante o uso pós-comercialização do dapagliflozina. Como essas reações são relatadas voluntariamente por uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência.
g Erupção⁵¹ cutânea⁵² inclui os seguintes termos preferidos, listados por ordem de frequência em ensaios clínicos⁶⁰: erupção⁵¹ cutânea⁵², erupção⁵¹ cutânea⁵² generalizada, erupção⁵¹ cutânea⁵² pruriginosa, erupção⁵¹ cutânea⁵² macular, erupção⁵¹ cutânea⁵² maculopapular⁶¹, erupção⁵¹ cutânea⁵² pustular, erupção⁵¹ cutânea⁵² vesicular, erupção⁵¹ eritematosa⁶². Nos ensaios clínicos⁶⁰ controlados com fármaco⁶³ e placebo⁵⁴ (Dapagliflozina N = 5936, Controle, N = 3403), a frequência de erupção⁵¹ cutânea⁵² foi semelhante para Dapagliflozina (1,4%) e Controle (1,4%), respetivamente, correspondendo a frequência "Comum".
h Em um estudo clínico (DECLARE) incluindo 17160 pacientes, os pacientes que receberam dapagliflozina apresentaram menos Gangrena²⁸ de Fournier em comparação com os pacientes que receberam placebo⁵⁴ (1 versus 5).

Reação observada em estudos com uso combinado à metformina⁴: dor de cabeça⁶⁴.

Reações observadas em estudos com uso combinado à pioglitazona: nasofaringite (inflamação⁶⁵ da mucosa⁶⁶ interna do nariz⁶⁷ e faringe⁶⁸) e diarreia⁶⁹.

Reações observadas durante os estudos clínicos: mau funcionamento dos rins¹⁰, elevação da creatinina⁷⁰ no sangue², diminuição da taxa de filtração glomerular, infecções¹⁸ do trato urinário¹⁹, infecção²⁹ micótica vulvovaginal, aumento da frequência de fraturas ósseas (em pacientes com problemas renais), relatos de desidratação⁷¹, hipovolemia⁷² (diminuição do volume sanguíneo), hipotensão⁷³ (pressão baixa), infecções¹⁸ genitais, hipoglicemia³², quando associado a uma sulfonilureia ou insulina⁶, câncer⁷⁴ de bexiga²⁰ e de mama⁷⁵, alterações no hematócrito⁷⁶ (exame que mede a relação entre o volume ocupado pelos glóbulos vermelhos e o volume total do sangue²) e alterações nos níveis de fósforo e lipídeos (colesterol⁷⁷ total, triglicérides⁷⁸, colesterol⁷⁷ HDL⁷⁹ e colesterol⁷⁷ LDL⁸⁰) no sangue², cetoacidose diabética¹² (acúmulo de corpos cetônicos, que são substâncias que deixam o sangue² ácido, ou seja, com o pH mais baixo do que o normal no organismo).

Atenção: este produto é um medicamento que possui nova indicação terapêutica⁸¹ e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.

O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?