ácido Ursodesoxicólico

PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?

Este medicamento é indicado para doenças hepatobiliares² (doenças do fígado³ e vias biliares⁴) e colestáticas crônicas nas seguintes situações:

• Dissolução dos cálculos biliares formados por colesterol⁵ em pacientes que apresentam colelitíase⁶ ou coledocolitíase sem colangite ou colecistite⁷ por cálculos não radiopacos com diâmetro inferior a 1,5 cm, que recusaram a intervenção cirúrgica ou apresentam contraindicações para a mesma, ou que apresentam supersaturação biliar de colesterol⁵ na análise da bile⁸ colhida por cateterismo⁹ duodenal;
• Tratamento da forma sintomática¹⁰ da cirrose¹¹ biliar primária;
• Litíase¹² residual do colédoco (pedra residual no canal da vesícula biliar¹³) ou síndrome¹⁴ pós-colecistectomia (formação de novas pedras após cirurgia das vias biliares⁴);
• Dispepsia¹⁵ (sintomas¹⁶ como dor abdominal, azia¹⁷ e sensação de estômago¹⁸ cheio) na vigência de colelitíase⁶ ou pós-colecistectomia (doenças da vesícula biliar¹³, com ou sem cálculos e, pós-operatório de cirurgia da vesícula biliar¹³);
• Discinesias (alterações do funcionamento) de conduto cístico ou da vesícula biliar¹³ e síndromes associadas;
• Hipercolesterolemia¹⁹ e hipertrigliceridemia (alterações lipêmicas por aumento do colesterol⁵ e/ou triglicérides²⁰); -
• Terapêutica²¹ coadjuvante²² da litotripsia extracorpórea (dissolução de cálculos biliares por ondas de choque²³) para a dissolução dos cálculos biliares formados por colesterol⁵ em pacientes que apresentam colelitíase⁶;
• Alterações qualitativas e quantitativas da bile⁸ (colestases). Inclusive profilaxia dos cálculos biliares após cirurgia bariátrica²⁴ ou rápida perda ponderal²⁵ (devido a supersaturação do colesterol⁵).

COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

O princípio ativo ácido ursodesoxicólico é um ácido biliar fisiologicamente presente na bile⁸ humana, embora em quantidade limitada. O ácido ursodesoxicólico inibe a síntese hepática²⁶ do colesterol⁵ e estimula a síntese de ácidos biliares, restabelecendo desta forma o equilíbrio entre eles. O ácido ursodesoxicólico aumenta a capacidade da bile⁸ em solubilizar o colesterol⁵, transformando a bile⁸ litogênica em uma bile⁸ não litogênica (que solubiliza o colesterol⁵), prevenindo a formação e favorecendo a dissolução gradativa dos cálculos. A dissolução dos cálculos já formados processa-se através da passagem do colesterol⁵ do estado cristalino²⁷ sólido ao de cristais líquidos. Além disso, o ácido ursodesoxicólico substitui os ácidos biliares hidrofóbicos (tóxicos) por ácidos biliares hidrofílicos (menos tóxicos) nos processos colestáticos.

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

O ácido ursodesoxicólico não deve ser utilizado em casos de:

• Alergia²⁸ a ácido ursodesoxicólico e/ou a qualquer um dos componentes da formulação;
• Úlcera péptica²⁹ (gástrica ou duodenal) em fase ativa;
• Doença intestinal inflamatória e outras condições do intestino delgado³⁰, cólon³¹ e fígado³, que possam interferir com a circulação³² entero-hepática²⁶ dos sais biliares (ressecção ileal e estoma³³, colestase³⁴ intra e extra-hepática²⁶, doença hepática²⁶ severa);
• Cólicas³⁵ biliares frequentes;
• Inflamação³⁶ aguda da vesícula biliar¹³ ou trato biliar³⁷;
• Oclusão do trato biliar³⁷ (oclusão do ducto biliar comum ou um ducto cístico);
• Contratilidade comprometida da vesícula biliar¹³;
• Cálculos biliares calcificados radiopacos.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Durante os primeiros 3 meses de tratamento, os parâmetros de função hepática²⁶ AST (TGO), ALT (TGP) e gama GT devem ser monitorados pelo médico a cada 4 semanas e depois a cada 3 meses. Este monitoramento, além de identificar os pacientes respondedores e não respondedores que estão em tratamento, também permitirá a detecção precoce de uma potencial deterioração hepática²⁶, particularmente em pacientes com estágio avançado de cirrose¹¹ biliar primária.
Quando usado na dissolução de cálculos biliares de colesterol⁵:
Um pré-requisito para iniciar o tratamento que visa dissolver cálculos vesiculares com o ácido ursodesoxicólico é a sua origem no colesterol⁵. Um indicador confiável é a sua radiotransparência (transparência aos raios-X).
Os cálculos biliares com grande probabilidade de dissolução são os de pequenas dimensões, presentes numa vesícula biliar¹³ funcionante.
Em pacientes sob tratamento de dissolução de cálculos biliares, é adequado verificar a eficácia da droga por meio de colecistografia³⁸ ou exames ecográficos a cada 6 meses.
Se não for possível visualizar a vesícula biliar¹³ em exames de raio-X, em casos de cálculos biliares calcificados, comprometimento da contratilidade da vesícula biliar¹³, ou episódios frequentes de cólica biliar, o ácido ursodesoxicólico não deve ser utilizado.
Pacientes femininas fazendo uso do ácido ursodesoxicólico para dissolução de cálculos devem utilizar métodos contraceptivos não-hormonais efetivos, visto que métodos contraceptivos hormonais podem aumentar a litíase¹² biliar. No tratamento de cirrose¹¹ biliar primária em estágio avançado casos muito raros de descompensação de cirrose¹¹ hepática²⁶ regrediram parcialmente após a descontinuidade do tratamento. Em pacientes com cirrose¹¹ biliar primária, em raros casos os sintomas¹⁶ clínicos podem piorar no início do tratamento, por exemplo, a coceira pode aumentar. Neste caso a dose do ácido ursodesoxicólico deve ser reduzida e gradualmente elevada novamente.
A dose deve ser reduzida em caso de diarreia³⁹ e se persistir a terapia deve ser descontinuada.
Pacientes com raros problemas hereditários de intolerância a galactose⁴⁰, deficiência de Lapp lactase, ou má absorção de glicose⁴¹ galactose⁴⁰, não devem tomar este medicamento.
Ácido ursodesoxicólico não tem influência sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
Uso em idosos
Devem-se seguir as orientações gerais descritas para o medicamento, salvo em situações especiais.

Gravidez⁴² e lactação⁴³
Estudos em animais não demonstraram influências no uso de ácido ursodesoxicólico na fertilidade. Dados humanos quanto aos efeitos na fertilidade durante o tratamento com ácido ursodesoxicólico não estão disponíveis. Não há dados quanto ao uso de ácido ursodesoxicólico, particularmente em mulheres grávidas. Experimentos com animais demonstraram toxicidade⁴⁴ reprodutiva durante os estágios iniciais da gravidez⁴².

Por motivos de segurança, não devem ser tratadas mulheres grávidas a não ser que seja claramente necessário com ácido ursodesoxicólico.
Mulheres em idade fértil só devem ser tratadas se estiverem usando métodos contraceptivos não-hormonais ou anticoncepcionais orais com baixo teor de estrógenos. Contudo pacientes fazendo uso do ácido ursodesoxicólico para dissolução de cálculos devem utilizar métodos contraceptivos não-hormonais efetivos, visto que métodos contraceptivos hormonais orais podem aumentar a litíase¹² biliar. Uma gravidez⁴² em curso deve ser descartada, antes de iniciar o tratamento.
De acordo com os poucos casos documentados de mulheres que estejam amamentando, os níveis de ácido ursodesoxicólico no leite são muito baixos e provavelmente não haverá reações adversas nas crianças que estão recebendo leite materno.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
Este medicamento contém LACTOSE¹.

Interações medicamentosas
O ácido ursodesoxicólico não deve ser usado com drogas que inibem a absorção intestinal de ácidos biliares, como a colestiramina, colestipol ou antiácidos⁴⁵ à base de alumínio. Se o uso destas substâncias for necessário devem ser tomadas ao menos 2 horas antes ou após o ácido ursodesoxicólico.
Estrogênios, contraceptivos orais e agentes redutores de lipídios (como o clofibrato) aumentam a secreção hepática²⁶ de colesterol⁵, o que pode causar a formação de cálculos de colesterol⁵ e, portanto, podem ser prejudiciais no que se refere à ação do ácido ursodesoxicólico no tratamento de cálculos biliares.
O ácido ursodesoxicólico pode afetar a absorção da ciclosporina pelos intestinos⁴⁶, podendo desta forma ser necessário ajustar a dose com base nos níveis de ciclosporina. Em casos isolados o ácido ursodesoxicólico pode reduzir a absorção de ciprofloxacino. Em um estudo clínico realizado em voluntários saudáveis utilizando ácido ursodesoxicólico (500 mg/dia) e rosuvastatina (20 mg/dia) concomitantemente, resultou em uma leve elevação nos níveis de plasma⁴⁷ da rosuvastatina. A relevância clínica desta interação também no que diz respeito a outras estatinas é desconhecida.
O ácido ursodesoxicólico tem demonstrado redução nos picos de concentração plasmática (Cmáx) e na área sob a curva (AUC⁴⁸) de um antagonista⁴⁹ de cálcio nitrendipino, em voluntários sadios. O monitoramento do resultado do uso simultâneo de nitrendipino e ácido ursodesoxicólico é recomendado. Um aumento na dose de nitrendipino pode ser necessário.
Uma interação com a redução do efeito terapêutico de dapsona foi reportado. Estas observações em conjunto com achados de estudos in vitro podem indicar um potencial de ácido ursodesoxicólico induzir enzimas do citocromo p450 3A. Esta indução, contudo, não tem sido observada em um estudo bem desenhado de interações com budesonida que é um conhecido substrato de citocromo p450 3A.
Alterações de exames laboratoriais
O ácido ursodesoxicólico altera alguns exames laboratoriais, por isso, caso precise realizar exames, informe ao seu médico que está fazendo uso do ácido ursodesoxicólico.
Recomenda-se que ao iniciar tratamentos a longo prazo, seja feito um controle das transaminases, da fosfatase alcalina⁵⁰ e da gama glutamil transferase (GAMA-GT).
Interações com alimentos
Até o momento não foi relatada interação entre o ácido ursodesoxicólico e alimentos.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde⁵¹.

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Conservar em temperatura ambiente (temperatura entre 15 e 30ºC). Proteger da luz e umidade.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Aspecto do medicamento:
O ácido ursodesoxicólico apresenta-se sob a forma de comprimidos na cor branca, circular, biconvexo e liso.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Tome o ácido ursodesoxicólico exatamente conforme a orientação de seu médico.
A disponibilidade de apresentações de 50, 150 e 300 mg permite que se adote diferentes esquemas posológicos de acordo com cada indicação clínica específica. Todos estes esquemas posológicos ficam facilitados ajustando as administrações de comprimidos de 50, 150 e 300 mg de acordo com a dose diária total.
Para uso prolongado, com o intuito de se reduzir as características litogênicas da bile⁸, a posologia média é de 5 a 10 mg/kg/dia. Na maior parte desses casos, a posologia média fica entre 300 e 600 mg (após e durante as refeições e à noite). Para se manter as condições ideais para dissolução de cálculos já existentes, a duração do tratamento deve ser de pelo menos 4 a 6 meses, podendo chegar a 12 meses ou mais, ininterruptamente e deve ser prosseguido por 3 a 4 meses após o desaparecimento comprovado radiologicamente ou ecograficamente dos mesmos cálculos. O tratamento não deve, entretanto, superar dois anos. Nas síndromes dispépticas e na terapia de manutenção, geralmente são suficientes doses de 300 mg por dia, divididas em 2 a 3 administrações. Estas doses podem ser modificadas a critério médico, particularmente considerando-se a ótima tolerabilidade do produto, que permite de acordo com cada caso adotar doses sensivelmente maiores. Em pacientes em tratamento para dissolução de cálculos biliares é importante verificar a eficácia do medicamento mediante exames colecistográficos a cada 6 meses.
Na terapêutica²¹ coadjuvante²² da litotripsia extracorpórea, o tratamento prévio com ácido ursodesoxicólico aumenta os resultados da terapêutica²¹ litolítica. As doses de ácido ursodesoxicólico devem ser ajustadas a critério médico, sendo em média de 600 mg ao dia. Na cirrose¹¹ biliar primária as doses podem variar de 10 a 16 mg/kg/dia, de acordo com os estágios da doença (I, II, III e IV) ou a critério médico. É recomendado realizar acompanhamento dos pacientes através de testes de função hepática²⁶ e dosagem de bilirrubinas⁵².
A dose diária deve ser administrada em 2 ou 3 vezes, dependendo da apresentação utilizada, após as refeições. Poderá ser administrada a metade da dose diária após o jantar. Ingerir os comprimidos com um copo de água ou leite.
Quando o paciente esquecer-se de tomar o medicamento no horário de costume, deverá administrá-lo imediatamente caso não esteja muito próximo da dose subsequente.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Este medicamento não deve ser partido ou mastigado.

O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Caso você esqueça de tomar uma dose, deve tomá-la o quanto antes, e tomar a dose seguinte como de costume, isto é, na hora regular e sem dobrar a dose.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

A avaliação dos efeitos indesejáveis é baseada em dados de frequência.
Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): relatos de fezes pastosas e diarreia³⁹.
Reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento): severa dor abdominal superior direita durante tratamento de cirrose¹¹ biliar primária; descompensação hepática²⁶ foi observada em terapia de estágios avançados de cirrose¹¹ biliar primária que regrediu parcialmente após a descontinuidade do tratamento; urticária⁵³; calcificação⁵⁴ de cálculos.
Os seguintes eventos adversos foram identificados após a comercialização de ácido ursodesoxicólico com frequência desconhecida: aumento da fosfatase alcalina⁵⁰, aumento da bilirrubina⁵⁵, aumento das transaminases, constipação⁵⁶ e vômitos⁵⁷, mal-estar, tontura⁵⁸, dor de cabeça⁵⁹, mialgia⁶⁰, tosse, edema⁶¹ periférico, pirexia⁶², icterícia⁶³, angioedema⁶⁴ e prurido⁶⁵.
Alguns eventos adversos foram descritos durante ensaios clínicos⁶⁶ e em muitos casos, a relação de causalidade com ácido ursodesoxicólico não foi estabelecida (mas também não foi descartada), são eles: úlcera péptica²⁹, náusea⁶⁷, anorexia⁶⁸, esofagite⁶⁹, dispepsia¹⁵, rash⁷⁰ cutâneo⁷¹, astenia⁷², elevação da creatinina⁷³, elevação da glicose sanguínea⁷⁴, leucopenia⁷⁵ e trombocitopenia⁷⁶.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?