Clilon (0,4%) (Bula do profissional de saúde)
Aché Laboratórios Farmacêuticos S.A
IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
Clilon
trometamol cetorolaco
Solução oftálmica 0,4%
FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO:
Solução oftálmica
Frasco contendo 5 mL
USO OFTÁLMICO
USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 3 ANOS DE IDADE
COMPOSIÇÃO:
Cada mL (27 gotas) de Clilon 0,4% contém:
trometamol cetorolaco | 4,000 mg |
veículo q.s.p. | 1 mL |
Veículo: octoxinol, cloreto de sódio, edetato dissódico di-hidratado, hidróxido de sódio, ácido clorídrico1 e água para injetáveis.
Cada mL corresponde a 27 gotas. Cada contém 0,148 mg de trometamol cetorolaco.
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE2
INDICAÇÕES
Clilon 0,4% é indicado para redução da dor, sensação de corpo estranho nos olhos3, fotofobia4, ardência e lacrimejamento dos olhos3 após cirurgia refrativa da córnea5.
RESULTADOS DE EFICÁCIA
Em dois estudos multicêntricos, randomizados, duplamente mascarados, veículo controlado, de grupos paralelos, envolvendo 313 pacientes, trometamol cetorolaco 0,4% foi efetivo no tratamento da dor ocular e sintomas6 oculares de sensação de corpo estranho nos olhos3, fotofobia4, ardência e lacrimejamento quando utilizado 4 vezes ao dia, por até quatro dias após cirurgia de ceratectomia fotorefrativa. Diferenças significativas favoreceram trometamol cetorolaco 0,4% para a redução da dor ocular e ardência após cirurgia de ceratectomia fotorrefrativa. Os resultados dos estudos clínicos indicam que o trometamol cetorolaco não apresenta efeito significativo sobre a pressão intraocular7.
Nenhuma diferença clínica ou estatisticamente significativa foi encontrada entre a solução oftálmica de trometamol cetorolaco a 0,4% e placebo8 na frequência, tipo, intensidade ou causalidade de eventos adversos.
Em estudos de tolerância e de segurança, nas quais voluntários saudáveis receberam uma única gota9 de solução oftálmica trometamol cetorolaco em um olho10 e solução salina no outro, 5 de 10 indivíduos relataram irritação leve e transitória no olho10 tratado com cetorolaco. Exames em 1 hora e uma semana após a administração não revelaram eventos adversos significativos.1,2
- Allergan Inc. Final Report of Study 191578-002. A multi-center, randomized, double-masked, vehicle-controlled, parallel-group study evaluating the safety and analgesic efficacy of ketorolac tromethamine ophthalmic solution 0.4% in postphtorefractive keratectomy patients. 2002. Ref Type: Data File
- Allergan Inc. Final Report of Study 191578-003. A multi-center, randomized, double-masked, vehicle-controlled, parallel-group study evaluating the safety and analgesic efficacy of ketorolac tromethamine ophthalmic solution 0.4% in postphtorefractive keratectomy patients. 2002. Ref Type: Data File
CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS
O trometamol cetorolaco é uma droga anti-inflamatória não-esteroide que, quando administrada por via sistêmica, tem demonstrado atividade analgésica, anti-inflamatória e antipirética.
Farmacodinâmica
Acredita-se que seu mecanismo de ação está relacionado à sua capacidade de inibir a biossíntese das prostaglandinas11. O trometamol cetorolaco administrado por via sistêmica não causa constrição12 da pupila.
Em diversos modelos animais, as prostaglandinas11 demonstraram ser mediadoras de determinados tipos de inflamação13 intra-ocular. Estudos experimentais demonstraram que as prostaglandinas11 produzem ruptura da barreira humor aquoso14-sangue15, vasodilatação, aumento da permeabilidade16 vascular17, leucocitose18 e aumento da pressão intraocular7. As prostaglandinas11 também parecem atuar na resposta miótica produzida durante a cirurgia ocular pela constrição12 do esfíncter19 da íris20 independentemente dos mecanismos colinérgicos.
Farmacocinética
Absorção
Em estudos humanos, a penetração do fármaco21 é rápida logo após a aplicação nos olhos3. A relação entre as concentrações da solução administrada e da quantidade de fármaco21 que penetra na córnea5 é praticamente linear. Duas gotas de solução oftálmica de trometamol cetorolaco a 0,5% foram instiladas nos olhos3 dos indivíduos, 12 horas e 1 hora antes da extração de catarata22 atingir concentrações mensuráveis em 8 dos 9 olhos3 dos indivíduos (concentração média de 95 ng/mL no humor aquoso14, na faixa de 40 a 170 ng/mL).
A administração ocular do trometamol cetorolaco reduz os níveis de prostaglandina23 E2 (PGE2) no humor aquoso14. A concentração média de PGE2 foi 80 pg/mL no humor aquoso14 dos olhos3 que recebiam veículo, e 28 pg/mL nos olhos3 que receberam solução oftálmica de trometamol cetorolaco a 0,5%. Uma gota9 de solução oftálmica de trometamol cetorolaco a 0,5% foi instilada em um olho10 e uma gota9 do veículo no outro, três vezes ao dia, em 26 indivíduos normais. Apenas 5 dos 26 indivíduos apresentaram quantidade detectável de cetorolaco no plasma24 (faixa de 10,7 a 22,5 ng/mL) no décimo dia, durante tratamento ocular tópico25.
Quando o trometamol cetorolaco 10 mg é administrado por via sistêmica a cada 6 horas, os níveis plasmáticos máximos ficaram em torno de 960 ng/mL.
Distribuição
Uma solução oftálmica de trometamol cetorolaco a 0,5% marcado com 14C foi estudada e descobriu-se que é amplamente distribuída nos tecidos oculares com maior retenção na córnea5 e na esclera26. As concentrações máximas no tecido27 foram encontradas em 0,5 a 1,0 hora após a administração, exceto no corpo ciliar28 - íris20, o qual levou 4,0 horas até o Tmáx. O pico de concentração do fármaco21 (Cmáx) na córnea5 foi de 6,06 μg Eq/g e na esclera26 1,73 μg Eq/g. O pico de concentração no humor aquoso14 foi de 0,22 μg Eq/mL. Metabolismo29
Embora não foram conduzidos estudos em relação aos locais de metabolismo29 do trometamol cetorolaco de uso oftálmico, estudos da administração sistêmica mostraram que o fármaco21 é metabolizado no fígado30. Os metabólitos31 de trometamol cetorolaco são para- hidróxi-cetorolaco, metabólitos31 polares, possivelmente o conjugado glicurônico de cetorolaco, e outros componentes desconhecidos. O para-hidróxi-cetorolaco é considerado o mais fraco dos compostos relacionados tanto na atividade anti-inflamatória (20% de atividade relativa ao cetorolaco) e atividade analgésica (1% de atividade relativa ao cetorolaco). O para-hidróxi-cetorolaco é considerado biologicamente inativo visto que sua concentração plasmática é de aproximadamente 100 vezes inferior a de cetorolaco após administração sistêmica.
Eliminação
Os resultados dos estudos em coelhos e macacos Cynomolgus sugerem que a maior via de eliminação do fármaco21 a partir dos olhos3 é provavelmente através do fluxo sanguíneo intraocular após a distribuição desde o humor aquoso14 até o corpo ciliar28 – íris20.
CONTRAINDICAÇÕES
Clilon 0,4% é contraindicado em pacientes com hipersensibilidade anteriormente demonstrada a qualquer um dos componentes da fórmula.
Este medicamento é contraindicado para menores de 3 anos de idade.
ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES
Carcinogênese, mutagênese, prejuízo da fertilidade
O trometamol cetorolaco não foi carcinogênico em ratos tratados com até 5 mg/kg/dia por via oral durante 24 meses (151 vezes a dose oftálmica tópica humana máxima recomendada, com base em mg/kg, assumindo-se 100% de absorção em homens e animais),
nem em camundongos tratados com 2 mg/kg/dia por via oral durante 18 meses (60 vezes a dose oftálmica tópica humana recomendada, com base em mg/kg, assumindo-se 100% de absorção no homem e em animais).
O trometamol cetorolaco não foi mutagênico in vitro no teste de Ames ou nos testes de mutação32 anterógrada. Do mesmo modo, não resultou em aumento in vitro da síntese de DNA não programada ou no aumento in vivo da quebra de cromossomos33 em camundongos. Entretanto, o trometamol cetorolaco resultou em aumento de incidência34 de aberrações cromossômicas nas células35 de ovário36 do hamster chinês.
O trometamol cetorolaco não prejudicou a fertilidade quando administrado por via oral a coelhos e ratos em doses de até 109 e 303 vezes a dose oftálmica tópica humana máxima recomendada, respectivamente, com base em mg/kg, assumindo-se 100% de absorção no homem e nos animais. Quando administrado, via oral após o 17º dia de gestação, em doses até 45 vezes a dose oftálmica humana máxima recomendada, respectivamente, em mg/kg, assumindo 100% de absorção em humanos e animais, trometamol cetorolaco resulta em distocia e aumento de mortalidade37 do filhote.
Gravidez38 e Lactação39
Categoria de risco na gravidez38: C – Não há estudos adequados em mulheres. Em experiências animais ocorreram alguns efeitos colaterais40 no feto41, mas o benefício do produto pode justificar o risco potencial durante a gravidez38.
Não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Clilon 0,4% deve ser usado durante a gravidez38 somente se o benefício potencial para a mãe justificar o risco potencial para o feto41.
Efeitos não teratogênicos42: em virtude dos reconhecidos efeitos dos fármacos inibidores de prostaglandina23 sobre o sistema cardiovascular43 fetal em ratos (fechamento do canal arterial44), o uso de Clilon 0,4% deve ser evitado durante a gravidez38 avançada.
Muitas drogas são excretadas pelo leite humano, portanto, deve-se ter cautela ao administrar Clilon 0,4% a mulheres que estejam amamentando.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista. Pacientes pediátricos
Populações especiais
Pacientes pediátricos: a segurança e a eficácia de trometamol cetorolaco 0,4% não foram estabelecidas em crianças menores de 3 anos de idade.
Pacientes idosos: não foram observadas diferenças de eficácia e segurança entre pacientes idosos e mais jovens.
Pacientes que utilizam lentes de contato: Clilon 0,4% não deve ser utilizado durante o uso de lentes de contato. Os pacientes devem ser instruídos a retirar as lentes antes da aplicação do colírio45 e aguardar pelo menos 15 minutos para recolocá- las após a administração de Clilon 0,4%.
Pacientes que utilizam mais de um medicamento oftálmico: Quando mais de um colírio45 estiver sendo utilizado pelo paciente, deve ser respeitado o intervalo de pelo menos cinco minutos entre a administração dos medicamentos.
Pacientes com insuficiência renal46: Não há dados de estudo específicos para esta população e portanto, não podem ser feitas recomendações específicas de dosagem.
Pacientes com insuficiência hepática47: Não há dados de estudo suficientes para esta população e portanto, não podem ser feitas recomendações específicas de dosagem.
Efeitos sobre a córnea5
O uso de anti-inflamatórios não esteroidais tópicos (AINEs) pode resultar em ceratite. Em alguns pacientes suscetíveis, o uso continuado de AINEs tópicos pode resultar no rompimento do epitélio48, estreitamento da córnea5, erosão da córnea5, ulceração49 da córnea5 ou perfuração da córnea5. Estes eventos podem comprometer a visão50. Os pacientes com evidência de rompimento de epitélio48 da córnea5 devem imediatamente interromper o uso dos AINEs e devem ser cuidadosamente monitorados quanto à integridade da córnea5.
AINEs tópicos devem ser usados com cautela em pacientes que passaram por cirurgias nos olhos3 complicadas ou repetidas em um curto intervalo de tempo, que possuem denervação51 da córnea5, defeitos do epitélio48 da córnea5, diabetes mellitus52, doenças da superfície ocular (por exemplo, síndrome53 do olho10 seco) ou artrite reumatoide54. Pacientes com estes quadros podem ter risco maior para apresentar eventos adversos na córnea5 que podem comprometer a visão50.
Experiências pós-comercialização com AINEs tópicos também sugerem que o uso por mais de 24 horas antes da cirurgia ou por mais de 14 dias após a cirurgia podem aumentar o risco do paciente para a ocorrência e severidade de eventos adversos na córnea5.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Não foram relatados interações de trometamol cetorolaco 0,4% com drogas tópicas ou injetáveis utilizadas em oftalmologia para pré, intra ou pós operatórios, incluindo antibióticos (por exemplo, gentamicina, tobramicina, neomicina, polimixina), sedativos (por exemplo, diazepam, hidroxizina, lorazepam, cloridrato de prometazina), mióticos, midriáticos, cicloplégicos (por exemplo, acetilcolina55, atropina, epinefrina, fisostigmina, fenilefrina, maleato de timolol), hialuronidase, anestésicos locais (por exemplo, cloridrato de bupivacaína, cloridrato de ciclopentolato, cloridrato de lidocaína, tetracaína) ou corticosteroides.
Sensibilidade cruzada
Há um potencial para sensibilidade cruzada com o ácido acetilsalicílico, derivados do ácido fenilacético e outros agentes anti- inflamatórios não esteroides. Portanto, recomenda-se cautela no uso de Clilon 0,4% em pacientes que apresentaram sensibilidade anterior a estas drogas.
Foram relatados casos de broncoespasmo56 ou exacerbação da asma57 em pacientes que possuem conhecida hipersensibilidade a anti- inflamatórios não esteroidais/aspirina ou histórico de asma57 associado ao uso de trometamol cetorolaco 0,4%. Recomenda-se cautela no uso de Clilon 0,4% nestes pacientes.
Sangramento
Com algumas drogas anti-inflamatórias não esteroidais, há o potencial para aumento do tempo de sangramento devido à interferência com a agregação de trombócitos58. Existem relatos que AINEs aplicados nos olhos3 podem causar aumento no sangramento de tecidos oculares (incluindo hifemas) em conjunto com cirurgias.
É recomendável que Clilon 0,4% seja usado com cautela em pacientes com conhecida tendência de sangramento ou que estão recebendo outros medicamentos que prolongam o tempo de sangramento.
Cicatrização
Todos os AINEs tópicos podem deixar mais lenta ou retardar a cicatrização (restauração de integridade do tecido27 lesado). O uso simultâneo dos AINEs tópicos e dos esteroides tópicos pode aumentar o potencial para os problemas de cicatrização.
CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO
Cuidados de conservação
Conservar em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C). Proteger da luz.
Desde que respeitados os cuidados de armazenamento, o medicamento apresenta uma validade de 24 meses a contar da data de sua fabricação.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original. Após aberto, válido por 30 dias.
Características físicas e organolépticas do produto
Clilon 0,4% é uma solução estéril límpida incolor a levemente amarelada.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
POSOLOGIA E MODO DE USAR
A solução já vem pronta para uso. Este medicamento é de uso oftálmico. Os pacientes devem ser orientados a não encostar a ponta do frasco nos olhos3, nos dedos e nem em outra superfície qualquer, para evitar a contaminação do frasco e do colírio45.
A dose usual é de 1 gota9 aplicada no(s) olho10(s) afetado(s), quatro vezes ao dia por até quatro dias, ou a critério médico.
REAÇÕES ADVERSAS
Assim como qualquer medicamento, podem ocorrer reações indesejáveis com a aplicação de Clilon 0,4%. Reação comum (> 1/100 e < 1/10): hiperemia59 conjuntival, infiltrados corneanos, edema60 ocular, dor ocular.
Outras reações foram observadas durante a pós-comercialização de trometamol cetorolaco 0,4% e podem potencialmente ocorrer: ceratite ulcerativa, secreção ocular, edema60 ocular, edema60 palpebral e hiperemia59 ocular.
Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.
SUPERDOSE
Em geral, superdoses não provocam problemas agudos. Se, acidentalmente, for ingerido, oriente o paciente a beber bastante líquido para diluir e procurar orientação médica.
Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
DIZERES LEGAIS
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
MS - 1.0573.0524
Farmacêutica Responsável: Gabriela Mallmann - CRF-SP nº 30.138
Registrado por:
Aché Laboratórios Farmacêuticos S.A.
Av. Brigadeiro Faria Lima, 201 - 20º andar
São Paulo - SP
CNPJ 60.659.463/0029-92
Indústria Brasileira
Fabricado por:
Aché Laboratórios Farmacêuticos S.A.
Av. das Nações Unidas, 22.428
São Paulo – SP
SAC 0800 701 6900