Clocef
LABORATÓRIO TEUTO BRASILEIRO S/A
IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
Clocef®
cloridrato de cefepima
Solução injetável 1 g ou 2 g
Medicamento similar equivalente ao medicamento de referência.
FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO:
Pó para solução injetável
Embalagem contendo 50 frascos-ampola
USO INTRAMUSCULAR E INTRAVENOSO
USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 2 MESES
COMPOSIÇÃO:
Cada frasco-ampola de Clocef® 1 g contém:
cloridrato de cefepima + L-arginina estéril (equivalente a 1 g de cefepima) | 1,914213 g |
Cada frasco-ampola de Clocef® 2 g contém:
cloridrato de cefepima + L-arginina estéril (equivalente a 2 g de cefepima) | 3,828426 g |
INFORMAÇÕES AO PACIENTE
PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?
Clocef® promove a melhora do paciente com o alívio dos sinais1 e sintomas2 da infecção3.
Adultos
Clocef® é indicado no tratamento das infecções4 relacionadas a seguir, quando causadas por bactérias sensíveis à cefepima:
- Infecções4 do trato respiratório inferior (traqueia5, pulmões6, brônquios7, bronquíolos8 e alvéolos pulmonares9), incluindo pneumonia10 e bronquite;
- Infecções4 complicadas das vias urinárias, incluindo pielonefrite11 (infecção3 nos rins12);
- Infecções4 não complicadas das vias urinárias;
- Infecções4 da pele13 e estruturas cutâneas14 (unhas15, pelos, glândulas sudoríparas16);
- Infecções4 intra-abdominais, incluindo peritonite17 (inflamação18 do peritônio19, a membrana que reveste parte da cavidade abdominal20 e vísceras) e infecções4 do trato biliar21;
- Infecções4 ginecológicas;
- Septicemia22 (infecção3 grave e generalizada no organismo);
- Terapia empírica (tratamento iniciado apenas com base nos sintomas2 e na epidemiologia, sem que a doença tenha sido comprovada através de exames de laboratório ou outros exames) em pacientes que apresentam Neutropenia23 Febril (quantidade menor e anormal de um tipo de glóbulos brancos, que se relaciona com febre24): monoterapia com cefepima é indicada como tratamento empírico. Em pacientes com alto risco de infecção3 grave (por exemplo, pacientes com histórico de recente transplante de medula óssea25, com hipotensão26 desde o início do quadro, com doença maligna de sangue27 subjacente, ou com neutropenia23 grave ou prolongada), monoterapia antimicrobiana pode não ser apropriada.
Não há dados suficientes que comprovem a eficácia da monoterapia com cefepima nestes pacientes; - Clocef® também está indicado para a profilaxia cirúrgica (prevenção de infecções4 relacionadas a cirurgias) em pacientes submetidos à cirurgia de cólon28 e reto29.
Crianças
Clocef® é indicado no tratamento, em crianças, das infecções4 relacionadas a seguir, quando causadas por bactérias sensíveis à cefepima:
- Pneumonia10;
- Infecções4 complicadas das vias urinárias, incluindo pielonefrite11;
- Infecções4 não complicadas das vias urinárias;
- Infecções4 da pele13 e estruturas cutâneas14;
- Septicemia22;
- Terapia empírica em pacientes que apresentam Neutropenia23 Febril: monoterapia com cefepima é indicada para o tratamento empírico de pacientes neutropênicos febris. Em pacientes com alto risco de infecção3 grave (por exemplo, pacientes com histórico de recente transplante de medula óssea25, com hipotensão26 desde o início do quadro, com doença maligna de sangue27 subjacente, ou com neutropenia23 grave ou prolongada), monoterapia antimicrobiana pode não ser apropriada. Não há dados suficientes que comprovem a eficácia da monoterapia com cefepima nestes pacientes.
- Meningite30 bacteriana (inflamação18 das membranas que recobrem o cérebro31);
Devem ser realizados testes de cultura e sensibilidade quando apropriados para se determinar a sensibilidade do patógeno (agente que causa a infecção3) à cefepima. A terapia empírica com Clocef® pode ser instituída antes de se conhecer os resultados dos testes de sensibilidade; entretanto, a antibioticoterapia deverá ser ajustada de acordo com os resultados, assim que estiverem disponíveis.
COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?
Clocef® pó para solução injetável é um antibiótico pertencente à classe das cefalosporinas para administração intramuscular ou intravenosa. Seu componente ativo, a cefepima, age contra uma grande variedade de bactérias, inibindo a formação da parede celular bacteriana.
Pode ocorrer resistência de bactérias que demonstraram ser sensíveis à ação da cefepima.
QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Clocef® é contraindicado para uso por pacientes alérgicos a algum componente da formulação, os antibióticos da classe das cefalosporinas, a penicilinas ou a outros antibióticos betalactâmicos.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Este medicamento é contraindicado para menores de 2 meses.
O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
Se você apresenta insuficiência renal32 (clearance da creatinina33 ≤50 mL/min), ou outras condições que comprometam a função dos rins12, o seu médico irá ajustar a dose de cloridrato de cefepima para compensar o índice menor de eliminação renal34. Ajustes na dose podem ser requeridas
dependendo do grau da disfunção renal34, gravidade da infecção3 e sensibilidade dos agentes patógenos (ver 6. ‘‘Como devo usar este medicamento’’? - Posologia). Durante a experiência pós-comercialização, houve casos de eventos indesejáveis sérios como encefalopatia35 reversível (distúrbios de consciência incluindo confusão, alucinações36, lentidão e coma37), mioclonia38 (movimentos musculares involuntários), convulsões (incluindo estado epiléptico não convulsivo), e/ou insuficiência renal32 (ver 8. ‘‘Quais os males que este medicamento pode me causar?’’). A maioria dos casos ocorreu em pacientes com problemas renais que receberam doses de cloridrato de cefepima maiores que a recomendada. Em geral, os sintomas2 de toxicidade39 neurológica foram resolvidos após a interrupção do tratamento com cefepima e/ou após a hemodiálise40. Porém, alguns destes casos tiveram efeito fatal.
Precauções
Os antibióticos devem ser administrados com cautela a qualquer paciente que tenha demonstrado alguma alergia41, principalmente a medicamentos. Se você apresentar reação alérgica42 ao usar Clocef®, você deve interromper o tratamento e procurar seu médico imediatamente. Reações graves de hipersensibilidade (alergia41) podem exigir a administração de epinefrina ou outra terapia de suporte.
Diarreia43 associada a Clostridium difficile (DACD) foi descrita com o uso de praticamente todos os agentes antibacterianos, incluindo cloridrato de cefepima, e pode variar quanto ao grau de gravidade, desde diarreia43 leve até colite44 fatal.
DACD deve ser considerada em todos os pacientes que apresentem diarreia43 após o uso do antibiótico. É necessário cuidado com o histórico médico, já que foi reportada a ocorrência de DACD até dois meses depois da administração de agentes antibacterianos. Se há suspeita ou confirmação de DACD, o uso contínuo de antibióticos que não ajam diretamente contra C. difficile poderão ter a necessidade de ser descontinuados. Você deve procurar seu médico caso apresente esses sintomas2.
Seu médico deve ser informado se você faz o uso de Clocef® com outro medicamento.
Altas concentrações de cefepima inalterada são encontradas na urina45, este medicamento é eliminado quase que exclusivamente por mecanismos renais, principalmente por filtração glomerular, por tal motivo, você deve ter acompanhamento médico em relação à função renal34 se estiver utilizando medicamentos que possam causar nefrotoxicidade46 (toxicidade39 renal34), como, por exemplo, aminoglícosideos e potentes diuréticos47, juntamente com Clocef®.
Como ocorre com outros antibióticos, o uso de Clocef® pode levar a um supercrescimento de organismos não sensíveis (ou seja, organismos que não respondem ao medicamento). Na ocorrência de superinfecção48 durante a terapia, o seu médico deverá tomar medidas apropriadas.
Efeitos na habilidade de dirigir e operar máquinas
Não há dados sobre o efeito que Clocef® possa causar sobre pacientes dirigindo veículos ou operando máquinas. No entanto, possíveis reações adversas como alteração do estado de consciência, tontura49, estado de confusão ou alucinação50 podem afetar a habilidade de dirigir e operar máquinas.
Gravidez51 e Lactação52
Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Você só deverá utilizar este medicamento na gravidez51 sob orientação de um médico e se claramente necessário.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
A cefepima é excretada no leite humano em concentrações muito baixas. A administração de cefepima deve ser feita com muita cautela a lactantes53 (mulheres que estejam amamentando).
Você não deve utilizar este medicamento se estiver grávida ou amamentando, a não ser sob orientação de seu médico. Informe ao seu médico se ficar grávida ou iniciar amamentação54 durante o uso de Clocef®.
Populações especiais
Uso em crianças: A segurança de cloridrato de cefepima em lactentes55 (recém-nascidos) e crianças é similar à observada em adultos. Em estudos clínicos, o evento adverso mais frequentemente relatado e considerado relacionado a este medicamento, em estudos clínicos, foi erupção56 da pele13.
Uso em idosos: Sabe-se que a cefepima é substancialmente excretada pelos rins12 e o risco de reações tóxicas a esta droga pode ser maior em pacientes com função renal34 prejudicada. Como os pacientes idosos têm maior probabilidade de terem função renal34 diminuída, cuidados devem ser tomados na escolha da dose e a função renal34 deve ser monitorada. (ver 4. O que devo saber antes de usar este medicamento? – Advertências). Há casos de pacientes idosos com insuficiência renal32 que apresentaram eventos adversos sérios, incluindo encefalopatia35 reversível (distúrbios de consciência incluindo confusão, alucinações36, torpor57 e coma37), mioclonia38, convulsões (incluindo estado epiléptico não convulsivo) e/ou insuficiência renal32, ao utilizar doses usuais de cefepima. (ver 4. O que devo saber antes de usar este medicamento? - Advertências e 8. Quais os males que este medicamento pode me causar?).
Você não deve usar este medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde58.
Interações medicamentosas
Você deve ter acompanhamento médico em relação à função renal34 se estiver utilizando altas doses de antibióticos aminoglicosídeos (como, por exemplo, a amicacina e a gentamicina) juntamente com Clocef®, pois podem aumentar o risco de nefrotoxicidade46 e ototoxicidade59 (toxicidade39 auditiva).
Há casos de nefrotoxicidade46 com o uso de outras cefalosporinas com diuréticos47 potentes (como, por exemplo a furosemida).
Pode ocorrer reação falso-positiva para glicose60 na urina45 com os testes de redução de cobre (Benedict, solução de Fehling ou comprimidos Clinitest®*), mas não com os testes enzimáticos para glicosúria61 (p. ex.: Clinistix®*).
*Detentor da Marca registrada no FDA (Food and Drug Administration - Estados Unidos da América): Bayer Healthcare llc.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde58.
ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?
Cuidados de conservação
Antes da reconstituição, conservar em temperatura ambiente (15–30°C). Proteger da luz e umidade.
Depois de preparado, Clocef® deve ser utilizado imediatamente. Após o uso, despreze qualquer solução não utilizada.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Atenção: O número de lote e data de validade gravados no frasco-ampola podem se tornar ilegíveis ou até serem perdidos caso a embalagem entre em contato com algum tipo de solução alcoólica.
Características físicas e organolépticas do produto
Clocef® é um pó branco a amarelo claro. Solução reconstituída, incolor a âmbar.
Como ocorre com outras cefalosporinas, a cor do Clocef® pó pode escurecer durante a armazenagem, porém a potência do produto permanece inalterada.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Clocef® pode ser administrado por via intramuscular ou intravenosa.
Modo de preparo
Preparação das soluções e administração: Clocef® pó deve ser reconstituído por um profissional de saúde58. Antes da reconstituição agite o frasco-ampola ainda fechado para soltar o pó do fundo, com batidas leves. Injete o diluente em turbilhão no interior do frasco-ampola girando o mesmo lentamente para propiciar uma homogeneização mais efetiva, o frasco-ampola deve ser agitado de forma longitudinal.
A agitação da solução pode causar a formação de espuma. Entretanto, se todo o pó foi completamente dissolvido, a espuma não altera a concentração da solução. Utilize os volumes de diluentes descritos na Tabela 1; os diluentes a serem utilizados são identificados após a tabela.
Tabela 1. Preparo das soluções do Clocef® |
|||
Administração |
Volume de diluente a ser adicionado (mL) |
Volume final aproximado no medicamento preparado (mL) |
Concentração final aproximada de cefepima no medicamento preparado (mg/mL) |
Intravenosa |
|
|
|
1 g frasco-ampola |
10 |
11,4 |
90 |
2 g frasco-ampola |
10 |
12,8 |
160 |
Intramuscular |
|
|
|
1 g frasco-ampola |
3 |
4,4 |
230 |
Administração intramuscular (IM) – cloridrato de cefepima 1 g
- Diluentes: água estéril para injeção62, solução injetável de cloreto de sódio a 0,9% ou solução injetável de glicose60 a 5%.
- Volume: 3 mL
- Estabilidade da solução: deve ser utilizado imediatamente após o preparo.
- Recomendações: administração por injeção62 IM profunda em uma grande massa muscular (como o quadrante superior externo da região glútea63). Não injetar mais do que 1 g de Clocef® em cada glúteo.
Administração intravenosa (IV) – cloridrato de cefepima 1 e 2 g
Administração intravenosa direta: É a via de administração preferencial para pacientes64 com infecções4 graves ou com risco de morte, principalmente se existe a possibilidade de choque65.
- Diluentes: água estéril para injeção62, solução injetável de glicose60 a 5% ou solução injetável de cloreto de sódio a 0,9%.
- Volume: 10 mL
- Estabilidade da solução: deve ser utilizado imediatamente após o preparo.
- Recomendações: A solução resultante deve ser injetada diretamente na veia por período de três a cinco minutos ou injetada no tubo do equipo de administração, enquanto o paciente estiver recebendo líquido intravenoso compatível
Infusão intravenosa:
- Diluentes: cloreto de sódio a 0,9%, solução injetável de glicose60 a 5%, solução injetável de cloreto de sódio + glicose60 a 5% e solução injetável de Ringer com Lactato66.
- Volume: 100 mL
- Estabilidade da solução: estas soluções devem ser utilizadas imediatamente após o preparo. Após o uso, despreze qualquer solução não utilizada.
- Recomendações: reconstituir a dose de 1 g ou 2 g, como descrito anteriormente para administração IV direta e adicionar a quantidade apropriada da solução resultante em um recipiente adequado com um dos líquidos intravenosos compatíveis. A solução resultante deve ser administrada por um período de aproximadamente 30 minutos.
Os medicamentos de uso parenteral devem ser visualmente inspecionados antes da administração com relação a materiais estranhos, e não devem ser utilizados se estes estiverem presentes. Do ponto de vista microbiológico67, se o modo de abrir, reconstituir e diluir o medicamento não eliminar o risco de contaminação, o produto deve ser utilizado imediatamente.
Como ocorre com outras cefalosporinas, a cor de Clocef® pó e da solução reconstituída pode escurecer durante a armazenagem, porém a potência do produto permanece inalterada.
Compatibilidade
As soluções de cloridrato de cefepima, assim como a maioria dos antibióticos betalactâmicos, não devem ser associadas com soluções de metronidazol, vancomicina, gentamicina, sulfato de tobramicina ou sulfato de netilmicina, devido à incompatibilidade física e química. Entretanto, caso a terapia concomitante com cloridrato de cefepima seja indicada, cada um desses antibióticos poderá ser administrado separadamente.
Posologia
Clocef® pode ser administrado por via intravenosa ou por via intramuscular. A dose e a via de administração variam de acordo com a gravidade da infecção3, com a função renal34 e com a condição geral do paciente.
Para segurança e eficácia desta apresentação, Clocef® injetável não deve ser administrado por vias não recomendadas. A administração deve ser somente pela via intravenosa ou intramuscular.
O tempo de duração do seu tratamento deve estar de acordo com a orientação médica.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
Se você esqueceu de tomar Clocef® no horário pré-estabelecido, por favor, procure seu médico.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião- dentista.
QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?
Os seguintes eventos adversos foram relatados para os antibióticos da classe das cefalosporinas: síndrome de Stevens-Johnson68 (forma bolhosa de eritema multiforme69), eritrema multiforme (distúrbio severo da pele13 resultante de uma reação alérgica42 caracterizada por bolhas e ulcerações70), necrólise epidérmica tóxica71 (doença severa descamativa da pele13), nefropatia72 (doença relacionada ao rim73) tóxica, anemia aplásica74 (formação diminuída de hemácias75 e hemoglobinas), anemia hemolítica76 (maior destruição das hemácias75), hemorragia77 e testes falso positivo para glicose60 na urina45.
Experiência clínica
Os eventos adversos mais frequentemente relatados e considerados relacionados a cloridrato de cefepima, em estudos clínicos, foram sintomas2 no aparelho digestivo78 e reações alérgicas. Eventos adversos em relação a cloridrato de cefepima estão relacionados a seguir.
Reações Adversas Comuns (ocorrem entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):
- Reações no local da administração da infusão intravenosa ocorreram em 5,2% dos pacientes; estas reações incluíram flebite79 (inflamação18 de uma veia) que ocorreu em 2,9% dos pacientes.
- A administração intramuscular de cloridrato de cefepima foi muito bem tolerada; apenas 2,6% dos pacientes apresentaram dor ou inflamação18 no local da aplicação.
- Erupções da pele13 ocorreram em 1,8% dos pacientes.
- Diarreia43 ocorreu em 1,2% dos pacientes.
Reações Adversas Incomuns (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento):
- Reações de Hipersensibilidade (alergia41): prurido80 (coceira), urticária81 (manchas avermelhadas que coçam).
- Gastrintestinais: náuseas82, vômitos83, candidíase84 oral (sapinho), colite44 (inflamação18 do cólon28 (intestino) – inclusive colite44 pseudomembranosa).
- Sistema nervoso central85: cefaleia86 (dor de cabeça87).
- Outros: febre24, vaginite88 (inflamação18 da vagina89), eritema90 (vermelhidão inflamatória da pele13). Reações Adversas Raras (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento):
- Dor abdominal, constipação91 (dificuldade para evacuar), vasodilatação (dilatação dos vasos sanguíneos92), dispneia93 (dificuldade para respirar), tontura49, inflamação18 no local da administração da infusão intravenosa ocorreu em 0,1% dos pacientes, parestesia94 (adormecimento), prurido80 genital, alteração de paladar95, calafrios96 e candidíase84 inespecífica.
Eventos de significância clínica que ocorreram com incidência97 inferior a 0,05% incluem anafilaxia98 e convulsões.
O perfil de segurança de cloridrato de cefepima em crianças e lactentes55 é similar ao dos adultos. As alterações nos testes laboratoriais que ocorreram durante estudos clínicos em pacientes com valores basais normais foram passageiras.
Exames Laboratoriais
As anormalidades nos testes laboratoriais que ocorreram durante estudos clínicos em pacientes com valores basais normais foram transitórias. Aqueles que ocorreram com incidência97 entre 1% e 2% foram: elevações na alanina aminotransferase (3,6%), aspartato aminotransferase (2,5%), fosfatase alcalina99 e bilirrubina100 total, anemia101, eosinofilia102, tempo de protrombina103 prolongado, tempo de tromboplastina104 parcial alterado (2,8%) e teste de Coombs positivo sem hemólise105 (18,7%). Elevações transitórias de nitrogênio ureico plasmático e/ou creatinina33 sérica e trombocitopenia106 transitória foram observadas em 0,5% a 1% dos pacientes. Leucopenia107 transitória e neutropenia23 também foram constatadas (<0,5%).
Foram relatados testes falso-positivos para glicose60 urinária.
Experiência de pós-comercialização
Farmacovigilância
Em adição aos eventos relatados durante os estudos clínicos na América do Norte com cefepima, os seguintes eventos adversos foram relatados durante a experiência de comercialização em todo o mundo.
Assim como outras drogas desta classe, foram relatados encefalopatia35 (reação adversa grave que envolve distúrbios de consciência incluindo confusão, alucinação50, lentidão e coma37), convulsões, mioclonia38 (movimentos musculares involuntários), e/ou insuficiência renal32. A maioria dos casos ocorreu em pacientes com problemas renais que receberam doses de cloridrato de cefepima maiores do que a recomendada.
Assim como outras cefalosporinas, foram relatadas reações anafiláticas108, incluindo choque anafilático109 (reação alérgica42 intensa e rápida que produz obstrução das vias aéreas), leucopenia107 (quantidade menor e anormal de leucócitos110 no sangue27) passageira, neutropenia23 (quantidade menor e anormal de neutrófilos111 no sangue27), eusinofilia (aumento de eosinofilos112 no sangue27), agranulocitose113 e trombocitopenia106 (quantidade menor e anormal de plaquetas114 no sangue27).
Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.
O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?
Sintomas2 de superdose incluem: encefalopatia35 (distúrbio de consciência, incluindo confusão, alucinações36, torpor57 e coma37) mioclonia38 (movimentos musculares involuntários), convulsões e excitabilidade neuromuscular.
No caso de superdose grave, especialmente em pacientes com a função renal34 comprometida, a hemodiálise40 ajudará na remoção da cefepima do organismo; diálise peritoneal115 não é indicada nestes casos. Superdose acidental ocorreu quando grandes doses foram administradas a pacientes com insuficiência renal32. ver 6. ‘‘Como devo usar este medicamento? ’’ - posologia e em 4. ‘‘O que devo saber antes de usar este medicamento? ’’ - Advertências).
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
DIZERES LEGAIS
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
USO RESTRITO A HOSPITAIS
M.S. no 1.0370. 0291
Farm. Resp.: Andreia Cavalcante Silva CRF-GO no 2.659
LABORATÓRIO TEUTO BRASILEIRO S/A.
CNPJ – 17.159.229/0001 -76
VP 7-D Módulo 11 Qd. 13 – DAIA
CEP 75132-140 – Anápolis – GO
Indústria Brasileira
SAC 0800 62 18001