Turno SL

(Bula do profissional de saúde)

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

Turno SL
hemitartarato de zolpidem
Comprimido sublingual 5 mg

Medicamento similar equivalente ao medicamento de referência.

FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO:

Comprimido sublingual
Embalagem contendo 1 frasco com 30 comprimidos sublinguais e tampa dispensadora

USO SUBLINGUAL
USO ADULTO

COMPOSIÇÃO:

Cada comprimido de Turno SL contém:

Excipientes: dextrato, manitol, crospovidona, ácido cítrico, sucralose, aroma de framboesa, aroma de hortelã e estearato de magnésio.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE¹

INDICAÇÕES

Turno SL está indicado para o tratamento da insônia ocasional, transitória ou crônica.

RESULTADOS DE EFICÁCIA

O zolpidem tem se mostrado efetivo no tratamento continuado da insônia em vários estudos observacionais.

Em um estudo envolvendo 245 pacientes, zolpidem foi associado com significativa melhoria da qualidade de sono e menor sonolência durante o dia quando comparado com placebo² (p<0,05). A segurança de zolpidem foi muito satisfatória e similar a do placebo².

1. Estivill E, et al. Consensus on drug treatment, definition and diagnosis for insomnia. Clinical Drug Investigation 2003; 23(6): 351-85.
2. Herve A, et al. Efficacy and safety of zolpidem administered ‘as needed’ in primary insomnia: results of a double-blind, placebocontrolled study. Clinical Drug Investigation 2001, 21(6): 391-400.

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

Propriedades farmacodinâmicas

O zolpidem é um agente hipnótico pertencente ao grupo das imidazopiridinas. Estudos experimentais demonstraram que zolpidem promove um efeito sedativo em doses muito inferiores àquelas necessárias para obtenção de um efeito anticonvulsivante, relaxante muscular ou ansiolítico. Esses efeitos são devidos a uma atividade agonista³ seletiva sobre um receptor GABAÔMEGA, que modula a abertura do canal de cloro. O zolpidem é um agonista³ preferencial da subclasse de receptores ômega 1 (BZD1). No homem, zolpidem encurta o tempo de indução ao sono, reduz o número de despertares noturnos e aumenta a duração total do sono, melhorando sua qualidade. Esses efeitos estão associados a um perfil eletroencefalográfico específico, diferente daquele observado com as benzodiazepinas. Estudos em laboratório de sono mostraram que zolpidem prolonga o estágio II do sono bem como os estágios de sono profundo (III e IV). Na dosagem recomendada, o zolpidem não possui efeito sobre a duração total do sono paradoxal⁴ (fase REM).

Propriedades farmacocinéticas

Absorção: após administração sublingual, o zolpidem apresenta uma biodisponibilidade de aproximadamente 70%, com as concentrações plasmáticas máximas sendo alcançadas entre 0,5 e 3 horas. Em um estudo farmacocinético entre zolpidem comprimido sublingual versus zolpidem comprimido revestido a concentração máxima (tmax) foi de 0,93 horas (0,33 – 2,67 horas).

Distribuição: em doses terapêuticas, zolpidem possui farmacocinética linear. A ligação às proteínas⁵ plasmáticas é da ordem de 92% e o volume de distribuição em adultos é de 0,54 + 0,02 l/kg.

Eliminação: zolpidem é metabolizado no fígado⁶ e eliminado na forma de metabólitos⁷ inativos, na urina⁸ (aproximadamente 60%) e nas fezes (aproximadamente 40%), não possuindo efeito indutivo sobre as enzimas hepáticas⁹. A meia-vida plasmática é, em média, de 2,4 horas (0,7 a 3,5 horas). Em um estudo farmacocinético entre zolpidem comprimido sublingual versus zolpidem comprimido revestido a meia-vida de eliminação (T1/2) foi de 4,41 horas (1,33 – 7,90 horas).. Em pacientes idosos, observa-se uma diminuição na depuração hepática¹⁰, havendo um aumento de cerca de 50% nas concentrações de pico, sem prolongamento significativo na meia-vida (média: 3 horas). O volume de distribuição apresenta- se reduzido em 0,34 + 0,05l/kg. Na presença de insuficiência renal¹¹, com ou sem diálise¹², ocorre uma leve diminuição na depuração renal¹³, mas os outros parâmetros cinéticos não são alterados. O zolpidem não é dialisável. A biodisponibilidade encontra-se aumentada em pacientes com insuficiência hepática¹⁴. A depuração é consideravelmente reduzida e a meia-vida prolongada (aproximadamente 10 horas).

CONTRAINDICAÇÕES

Este medicamento está contraindicado nos seguintes casos:

• Hipersensibilidade ao zolpidem ou a qualquer um dos componentes da fórmula;
• Insuficiência respiratória¹⁵ severa ou aguda;
• Insuficiência hepática¹⁴ severa;
• Pacientes que já apresentaram comportamento complexo do sono após utilizarem zolpidem ou outros medicamentos para o tratamento da insônia, como eszopiclona ou zaleplon.

Este medicamento é contraindicado na faixa etária pediátrica.

Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes com insuficiência respiratória¹⁵ severa e/ou aguda. Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes com insuficiência hepática¹⁴ severa.

Este medicamento é contraindicado para uso por mulheres grávidas.

Categoria de risco na gravidez¹⁶: Categoria C. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

O zolpidem deve ser usado com cautela em pacientes com apneia¹⁷ noturna e miastenia¹⁸ gravis. No caso de sedativos / hipnóticos com curta duração de ação, pode ocorrer o fenômeno de retirada durante intervalo de dose.

Insuficiência respiratória¹⁵

Em pacientes com insuficiência respiratória¹⁵, deve-se levar em consideração que hipnóticos e similares podem causar depressão respiratória.

Insuficiência hepática¹⁴

Ver recomendação de dose.

Cuidados na direção de veículos ou realização de tarefas que exijam atenção

Pacientes que dirigem veículos ou operam máquinas devem ser alertados para a possibilidade de sonolência na manhã seguinte à administração de zolpidem. Para minimizar este risco, recomenda-se que a duração do sono seja de 7- 8 horas.

Risco de uso por via de administração não recomendada

Não há estudos dos efeitos de zolpidem administrado por vias não recomendadas. Portanto, por segurança e para eficácia deste medicamento, a administração deve ser somente pela via sublingual, ou seja, colocando-o debaixo da língua¹⁹.

Gravidez¹⁶ e Lactação²⁰

Deve-se evitar o uso de zolpidem durante a gravidez¹⁶, como medida de precaução. Dados a respeito da utilização de zolpidem em pacientes grávidas, são inexistentes ou muito limitados. Estudos em animais não indicaram efeitos embriotóxicos.

Se prescrito a mulheres em idade fértil, deve-se orientar a paciente a contatar o médico a respeito da interrupção do tratamento, quando houver intenção ou suspeita de gravidez¹⁶.

Em caso de utilização de zolpidem durante os três últimos meses da gravidez¹⁶ ou durante o trabalho de parto, efeitos no neonato²¹ como hipotermia²², hipotonia²³ e depressão respiratória moderada, podem ocorrer em razão da ação farmacológica do produto.

Além disso, crianças nascidas de mães que utilizaram sedativos/hipnóticos cronicamente durante os últimos estágios da gravidez¹⁶ podem ter desenvolvido dependência física e existe o risco de desenvolverem sintomas²⁴ de abstinência após o nascimento.

Embora a concentração de zolpidem no leite materno seja baixa, ele não deve ser utilizado por mulheres durante o período de amamentação²⁵.

Categoria de risco na gravidez¹⁶: categoria C – Não há estudos adequados em mulheres. Em experiências animais ocorreram alguns efeitos colaterais²⁶ no feto²⁷, mas o benefício do produto pode justificar o risco potencial durante a gravidez¹⁶.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Populações especiais

A causa primária da insônia deve ser identificada sempre que possível e os fatores causais tratados antes da prescrição de um hipnótico.

A falta de efeito do tratamento após 7 a 14 dias de uso pode indicar a presença de um distúrbio psiquiátrico primário ou uma desordem física devendo o paciente ser reavaliado.

Pacientes idosos: Pacientes idosos ou debilitados podem apresentar uma sensibilidade maior aos efeitos do zolpidem. Recomenda-se um acompanhamento mais estrito neste tipo de paciente. A posologia preconizada²⁸ para pacientes²⁹ acima de 65 anos deve ser rigorosamente seguida.

Crianças: A segurança e eficácia de zolpidem em pacientes com idade inferior à 18 anos, não foi estabelecida. Um estudo com duração de 8 semanas, realizado em pacientes pediátricos (6–17 anos) com insônia associada à déficit de atenção/hiperatividade, distúrbios psiquiátricos e do sistema nervoso³⁰, revelou as reações adversas mais frequentemente observadas no tratamento com zolpidem versus placebo² e incluíram tontura³¹ (23,5% versus 1,5%), dor de cabeça³² (12,5% versus 9,2%) e alucinações³³ (7,4% versus 0%).

Este medicamento é contraindicado na faixa etária pediátrica.

Pacientes com doença psicótica

Hipnóticos como o zolpidem, não devem ser a medicação principal para o tratamento de pacientes psicóticos.

Amnésia³⁴

Sedativos e hipnóticos como o zolpidem podem causar amnésia³⁴ anterógrada, que em geral ocorre algumas horas após administração. Por essa razão, aconselha-se tomar o medicamento imediatamente antes de deitar, sendo importante assegurar condições favoráveis para um sono ininterrupto de 7-8 horas.

Depressão

O zolpidem deve ser administrado com cautela em pacientes que apresentam sintomas²⁴ de depressão e que podem apresentar tendências suicidas. A menor dose possível deve ser empregada nesses pacientes para evitar a superdose intencional. Depressão pré-existente pode ser desmascarada durante o uso de zolpidem. Considerando que insônia pode ser um sintoma³⁵ de depressão, o paciente deve ser reavaliado caso ela persista.

Outras reações paradoxais e de tipo psiquiátrico

Outras reações psiquiátricas e paradoxais como exacerbação da insônia, pesadelos, nervosismo, irritabilidade, agitação, agressividade, acessos de raiva³⁶, ideias delirantes, alucinações³³, comportamento inapropriado e outros distúrbios de comportamento, podem ocorrer com o uso de sedativos e hipnódipticos, como o zolpidem. Nesse caso, o medicamento deve ser descontinuado. Essas reações são mais prováveis de ocorrer em idosos.

Sonambulismo e comportamentos associados

Dormir enquanto caminha e outros comportamentos associados como: dormir enquanto dirige, prepara e come alimentos, fala ao telefone ou no ato sexual, acompanhado de amnésia³⁴ para estes eventos, foi observado em pacientes que utilizaram zolpidem e não estavam totalmente acordados. Embora raros e passíveis de ocorrer com o uso de outras medicações comumente prescritas para tratamento de insônia, esses comportamentos podem resultar em lesões³⁷ graves, incluindo morte. O uso concomitante de zolpidem com álcool ou outros depressores do SNC³⁸ parece aumentar o risco desses comportamentos assim como o uso de zolpidem acima da dose máxima recomendada. Deve- se considerar a descontinuação do tratamento com zolpidem em pacientes que relatam esses comportamentos.

Tolerância

Alguns sedativos/hipnóticos como o zolpidem podem apresentar perda de eficácia dos efeitos hipnóticos após uso prolongado por algumas semanas.

Dependência

O uso de sedativos/hipnóticos ou de substâncias similares, pode levar ao desenvolvimento de dependência física ou psíquica, assim como, o uso repetido por algumas semanas pode resultar em perda de eficácia. Estas características, entretanto, não foram observadas com o uso de zolpidem nas doses e duração de tratamento recomendadas. O risco de dependência é maior se o zolpidem é utilizado acima das doses e da duração de tratamento recomendadas. Este risco

aumentado em pacientes com distúrbios psiquiátricos, história de alcoolismo ou abuso de drogas. Este medicamento só deve ser administrado a este grupo de pacientes sob cuidadosa supervisão médica. Na presença de dependência física, a descontinuação abrupta do zolpidem pode causar o aparecimento de sintomas²⁴ de abstinência: cefaleia³⁹, dor muscular, ansiedade, tensão, agitação, confusão e irritabilidade.

Em casos severos, os seguintes sintomas²⁴ podem ocorrer: desrealização, despersonalização, hiperacusia, dormência⁴⁰ e formigamento das extremidades, hipersensibilidade à luz, barulho e a contatos físicos, alucinações³³ e convulsões.

Insônia de rebote

A interrupção abrupta de um tratamento com hipnóticos em posologia e duração acima das recomendadas pode provocar insônia de rebote transitória (reaparecimento de insônia às vezes mais grave do que aquela que motivou o tratamento) e pode também causar outros sintomas²⁴ (alterações do humor, ansiedade, agitação). Portanto, a posologia deve ser reduzida gradualmente e o paciente deve ser informado.

No caso de sedativos/hipnóticos com curta duração de ação, o fenômeno de retirada pode se manifestar dentro do intervalo de dose.

Outros grupos de risco

Deve-se tomar extremo cuidado com pacientes com história de alcoolismo ou dependência a drogas.

Deve-se ter cuidado com pacientes com insuficiência hepática¹⁴, pois o clearance e o metabolismo⁴¹ do zolpidem estão reduzidos.

Pacientes idosos devem ter atenção especial.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Álcool

A ingestão deste medicamento juntamente com bebidas alcoólicas ou de medicamentos contendo álcool não é recomendada.

O álcool promove uma intensificação do efeito de sedativos e hipnóticos ou de substâncias relacionadas, com reflexo sobre a vigilância, aumentando o risco na condução de veículos ou na operação de máquinas.

Depressores do SNC³⁸

O aumento da depressão do Sistema Nervoso Central⁴² pode ocorrer no caso de uso concomitante com antipsicóticos (neurolépticos⁴³), hipnóticos, ansiolíticos/sedativos, agentes antidepressivos, analgésicos⁴⁴ narcóticos, drogas antiepiléticas, anestésicos e anti-histamínicos.

Entretanto, no uso de inibidores seletivos da recaptação de serotonina (fluoxetina e sertralina) nenhuma interação farmacocinética ou farmacodinâmica tem sido observada. No caso de analgésicos⁴⁴ narcóticos, pode ocorrer aumento da sensação de euforia levando a ocorrência de dependência psicológica.

Inibidores da CYP450

Compostos que inibem o citocromo P450 podem aumentar a atividade de alguns hipnóticos como o zolpidem.

O hemitartarato de zolpidem é metabolizado por várias enzimas hepáticas⁹ do citocromo P450: sendo as principais CYP3A4 com a contribuição da CYP1A2. O efeito farmacodinâmico do hemitartarato de zolpidem é menor quando é administrado com rifampicina (um indutor de CYP3A4). Entretanto, quando o hemitartarato de zolpidem foi administrado com itraconazol (um inibidor do CYP3A4), a farmacocinética e a farmacodinâmica, não foram significativamente modificadas. A relevância destes resultados não é conhecida. A coadministração de zolpidem com cetoconazol (200mg, duas vezes ao dia), um potente inibidor CYP3A4, prolonga a meia-vida de eliminação do zolpidem, aumenta o ASC total e diminui o clearance quando comparado com zolpidem mais placebo². Quando coadministrado com cetoconazol, o ASC total aumenta modestamente (fator 1,83 quando comparado com zolpidem sozinho). Um ajuste de dose de zolpidem não é necessário mas os pacientes devem ser advertidos que a coadministração de zolpidem com cetoconazol pode aumentar os efeitos sedativos.

A fluvoxamina é um potente inibidor de enzimas do fígado⁶ CYP1A2 e de moderado a fraco inibidor das enzimas hepáticas⁹ CYP2C9 e CYP3A4. A coadministração de fluvoxamina pode aumentar os níveis sanguíneos de zolpidem. O uso concomitante não é recomendado.

O ciprofloxacino tem se mostrado um moderado inibidor de enzimas do fígado⁶ CYP1A2 e CYP3A4. A coadministração de ciprofloxacino pode aumentar os níveis sanguíneos de zolpidem. O uso concomitante não é recomendado.

Outros medicamentos

Quando hemitartarato de zolpidem foi administrado junto com varfarina, digoxina, ranitidina ou cimetidina, nenhuma interação farmacocinética foi observada.

Testes laboratoriais

Não há dados disponíveis até o momento sobre a interferência de zolpidem em testes laboratoriais.

CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

Cuidados de conservação

Turno SL deve ser mantido em sua embalagem original, em temperatura ambiente (15–30°C). Proteger da luz e umidade.

O prazo de validade do produto é de 24 meses a partir da data de fabricação Após aberto, válido até o final do seu prazo de validade impresso no cartucho.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas do produto

Comprimido circular, biconvexo, com marcação em baixo relevo em uma das faces, de cor branca.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

POSOLOGIA E MODO DE USAR

O uso prologado do zolpidem não é recomendado e a duração do tratamento assim como com todos os hipnóticos, não deve ultrapassar a quatro semanas:

Insônia ocasional: de 2 a 5 dias

Insônia transitória: de 2 a 3 semanas

Em alguns casos pode ser necessário manter o tratamento por um período mais longo. Isso só deverá ser feito após uma reavaliação do estado clínico do paciente.

Adultos abaixo de 65 anos: um comprimido sublingual de 5mg uma vez ao dia imediatamente antes de se deitar.

Populações especiais

Adultos com idade acima de 65 anos ou com insuficiência hepática¹⁴: considerando que pacientes idosos ou debilitados geralmente são mais sensíveis aos efeitos do zolpidem, recomenda-se a administração de 1 comprimido sublingual (5mg ) por dia. A dose somente deve ser aumentada sob orientação médica.

Como usar 

O Turno SL age rapidamente e por isso, deve ser sempre administrado imediatamente antes de deitar ou na cama.

Os comprimidos sublinguais de Turno SL devem ser colocados e mantidos abaixo da língua¹⁹, até completa dissolução.

Os frascos de Turno SL contêm agente secante de sílica gel que não deve ser removido ou ingerido.

Com as mãos⁴⁵ secas, retire o comprimido do frasco, conforme abaixo:

1. Localize o frasco do produto e a tampa dispensadora (embalada à parte).
   
   
2. Após romper o lacre, retire a tampa do frasco e remova o selo de alumínio.
   
   
   
   A tampa atual deve ser descartada junto com o selo de proteção.
3. Acople (ou insira) a tampa dispensadora que acompanha o produto, ao frasco.
   
   
   
   A tampa dispensadora deverá permanecer acoplada ao frasco até o término da utilização do medicamento.
4. Retire o comprimido sublingual e coloque embaixo da língua¹⁹.
   
   

Este medicamento não deve ser partido ou mastigado.

REAÇÕES ADVERSAS

Existem evidências de que as reações adversas, particularmente certas reações no SNC³⁸, estão relacionadas com a dose. Essas reações, em teoria, devem ser menores se o zolpidem é administrado imediatamente antes do paciente deitar-se na cama. Essas reações ocorrem com mais frequência em pacientes idosos e no início da terapia. De acordo com as recomendações da CIOMS, têm-se utilizado os seguintes índices de frequência:

Muito Comum: ≥ 10%
Comum: ≥ 1 e < 10%
Incomum: ≥ 0,1 e < 1%
Raro: ≥ 0,01 e < 0,1%
Muito raro: < 0,01%
Casos isolados: não podem ser estimados com os dados disponíveis.

Distúrbios do Sistema Nervoso Central⁴²

• Comuns: sonolência, dor de cabeça³², tontura³¹, insônia exacerbada, amnésia³⁴ anterógrada (os efeitos da amnésia³⁴ podem estar associados a um comportamento inapropriado).
• Casos isolados: nível de consciência deprimido.

Distúrbios psiquiátricos

• Comuns: alucinações³³, agitação, pesadelos.
• Incomuns: confusão, irritabilidade.
• Casos isolados: nervosismo, agressividade, desilusão, acessos de raiva³⁶, comportamento inapropriado, sonambulismo (ver item “5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES - Uso em Idosos, Crianças e Outros Grupos de Risco”), dependência (síndrome⁴⁶ de retirada ou efeito rebote podem ocorrer após a descontinuação do tratamento), alteração na libido⁴⁷.
  A maioria dos distúrbios psiquiátricos estão relacionados com reações paradoxais.

Distúrbios gerais

• Comuns: fadiga⁴⁸.
• Casos isolados: distúrbios de marcha, resistência ao medicamento, queda (principalmente em pacientes idosos e quando zolpidem não é administrado de acordo com as recomendações).

Distúrbios oculares

• Incomuns: diplopia⁴⁹.

Distúrbios gastrintestinais

• Comuns: diarreia⁵⁰, náusea⁵¹, vômito⁵², dor abdominal.

Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo⁵³

• Casos isolados: fraqueza muscular.

Distúrbios da pele e tecido subcutâneo⁵⁴

• Casos isolados: rash⁵⁵, prurido⁵⁶, urticária⁵⁷, hiperidrose⁵⁸.

Distúrbios hepatobiliares⁵⁹

• Casos isolados: aumento das enzimas hepáticas⁹.

Distúrbios do sistema imunológico⁶⁰

• Casos isolados: edema angioneurótico⁶¹.

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos.

Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

SUPERDOSE

Nos casos de superdose envolvendo zolpidem em monoterapia ou associado a outros depressores do SNC³⁸ (incluindo álcool), foram observados sintomas²⁴ que variam da perda da consciência ao coma⁶² e sintomatologia mais severa, incluindo consequências fatais.

Em casos de superdose, medidas sintomáticas e de suporte devem ser utilizadas. Se não houver vantagens no esvaziamento gástrico, deve ser administrado carvão ativado para reduzir a absorção. Se ocorrer estados de excitação, deve ser administrado algum sedativo.

A utilização de flumazenil deve ser avaliada nos casos graves, porém a administração de flumazenil pode contribuir no aparecimento de sintomas²⁴ neurológicos (convulsões).

O zolpidem não é dializável.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

DIZERES LEGAIS

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
SÓ PODE SER VENDIDO COM RETENÇÃO DA RECEITA
 

M.S.: 1.0043.1301
Farm. Resp. subst.: Dra. Ivanete A. Dias Assi - CRF-SP 41.116

Fabricado e registrado por:
EUROFARMA LABORATÓRIOS S.A.
Rod. Pres. Castello Branco, 3565 - Itapevi - SP
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