Actemra

Artrite reumatoide¹ (AR)

Actemra® em associação com metotrexato (MTX) é indicado no tratamento da artrite reumatoide¹ grave, ativa e progressiva em pacientes adultos não tratados previamente com MTX. Neste grupo de pacientes, Actemra® pode ser usado em monoterapia em caso de intolerância a MTX ou quando o uso continuado de MTX é inapropriado.

Actemra® é indicado para o tratamento de artrite reumatoide¹ ativa, moderada a grave em pacientes adultos, quando tratamento anterior adequado com, pelo menos, um medicamento antirreumático modificador da doença (DMARD) não tenha trazido os benefícios esperados:

• Após falha de esquema combinado com DMARDs convencionais, incluindo, necessariamente, o metotrexato, utilizados nas doses e pelo tempo indicados na bula de cada agente específico; ou
• Após falha do agente anti-TNF, utilizado na dose e pelo tempo indicados na bula de cada agente específico. Neste grupo de pacientes, Actemra® pode ser usado isoladamente ou em combinação com metotrexato (MTX) e/ou outros DMARDs.

Artrite² idiopática³ juvenil poliarticular (AIJP)

Actemra? em combinação com metotrexato (MTX) está indicado também para tratamento da artrite² idiopática³ juvenil poliarticular (fator reumatoide positivo ou negativo e oligoartrite estendida) em pacientes com 2 anos de idade ou mais que tiveram uma resposta inadequada ao tratamento prévio com MTX. Actemra? pode ser usado isoladamente em casos de intolerância ao MTX ou quando a continuidade do tratamento com MTX for inapropriada.

Artrite² idiopática³ juvenil sistêmica (AIJS)

Actemra? está indicado também para tratamento da artrite² idiopática³ juvenil sistêmica em pacientes com 2 anos de idade ou mais que responderam inadequadamente a terapia prévia com anti-inflamatórios não esteroides e corticosteroides sistêmicos⁴, podendo ser utilizado isoladamente ou em combinação com MTX.

COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

Actemra® faz parte dos novos medicamentos antirreumáticos biológicos modificadores da doença (DMARDs). É considerado um DMARD biológico, porque organismos vivos estão envolvidos na sua produção, o que não ocorre com DMARDs sintéticos, como o metotrexato, por exemplo.

Actemra® é um anticorpo⁵ (substância que ajuda na defesa do organismo) humanizado que bloqueia a ação da interleucina 6 (IL-6), uma proteína que promove a inflamação⁶ crônica na AR. Em pacientes com AR, observam- se níveis elevados de IL-6 na articulação⁷, e seus níveis no sangue⁸ correlacionam-se bem com a atividade da doença.

Tocilizumabe (TCZ) neutraliza a ação da IL-6, o que resulta em melhora significativa e clinicamente superior, quando comparado ao tratamento com DMARDs tradicionais (como o metotrexato [MTX] e outros) em populações estudadas com AR ativa moderada a grave.

O uso de Actemra® resultou em normalização dos níveis de hemoglobina⁹ (é uma proteína que transporta oxigênio no sangue⁸) em pacientes com níveis de hemoglobina⁹ abaixo do limite de normalidade no início dos estudos clínicos com Actemra®. Em pacientes com níveis normais de hemoglobina⁹ no início dos estudos, Actemra® não causou seu aumento significativo.

Actemra® foi mais efetivo que a terapia controle na melhora da qualidade de vida dos pacientes.

O tratamento continuado resulta, no mínimo, em eficácia sustentada e, em alguns pacientes, pode promover benefícios adicionais.

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Actemra® é contraindicado a pacientes com hipersensibilidade (alergia¹⁰) conhecida a tocilizumabe ou aos componentes da fórmula.

O tratamento com Actemra® não deve ser iniciado em pacientes com infecções¹¹ graves ativas.

O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Geral

Este medicamento deverá ser prescrito por médicos com experiência no tratamento da AR, AIJP e AIJS e que tenham conhecimento suficiente sobre o produto.

Todas as indicações Infecções¹¹

Foram relatadas infecções¹¹ sérias e, em alguns casos, fatais em pacientes em tratamento com agentes imunossupressores, que incluem tocilizumabe.

Pacientes com infecções¹¹ ativas (em que o agente causal esteja presente e se multiplicando) não devem iniciar tratamento com Actemra®, e sua administração deve ser interrompida, se o paciente desenvolver infecção¹² grave, até que seja resolvida. Informe seu médico se você tem história de infecções¹¹ recorrentes ou alguma condição subjacente (por exemplo, diverticulite¹³ – inflamação⁶ do intestino delgado¹⁴ ou grosso ou diabetes¹⁵) que possa predispor você a infecções¹¹.

Procure imediatamente seu médico caso apareça qualquer sinal¹⁶ / sintoma¹⁷ sugestivo de infecção¹², para garantir rapidamente a detecção de infecções¹¹ potencialmente graves e instituição de tratamento apropriado.

Complicações da diverticulite¹³ (divertículos são sacos que surgem na parede do intestino grosso¹⁸)

Foram relatados eventos de perfuração diverticular como complicação de diverticulite¹³ em pacientes tratados com Actemra®. Tocilizumabe deve ser usado com cautela em pacientes com histórico de úlceras¹⁹ intestinais ou doença diverticular. Pacientes que apresentam sintomas²⁰ potencialmente indicativos de complicações de doença diverticular, tais como dor abdominal, devem ser avaliados prontamente para que haja identificação precoce de perfuração gastrintestinal.

Tuberculose²¹

Embora os estudos clínicos não tenham demonstrado risco aumentado de tuberculose²¹, não se pode descartar a possibilidade de reativação da tuberculose²¹. Portanto, médicos, seus pacientes e os responsáveis pelas crianças com AIJP ou AIJS com histórico de infecção¹² por tuberculose²¹ devem estar atentos quanto à manifestação de sintomas²⁰ da doença e realizar periodicamente radiografia de tórax²². Todos os pacientes devem ser avaliados para infecção¹² latente por tuberculose²¹ antes do início da terapia com tocilizumabe. Pacientes com tuberculose²¹ latente devem ser tratados com terapia antimicobacteriana padrão antes do início do tratamento com tocilizumabe.

Vacinas

Vacinas vivas e / ou vivas atenuadas não devem ser administradas a pacientes que estão em tratamento com Actemra®.

Não existem dados sobre a transmissão secundária de infecções¹¹ de pessoas que receberam vacinas vivas para pacientes²³ em uso de Actemra®.

Em um estudo aberto randomizado²⁴, pacientes adultos com AR tratados com tocilizumabe e MTX conseguiram produzir resposta às vacinas contra pneumonia²⁵ (vacina²⁶ antipneumocócica 23-valente (polissacarídea)) e tétano²⁷ (toxoide tetânico), comparáveis com a resposta de pacientes tratados apenas com MTX.

Recomenda-se que todos os pacientes, particularmente pacientes pediátricos ou idosos, se possível, sejam vacinados de acordo com as recomendações atuais antes de iniciar a terapia com Actemra®. O intervalo de administração entre vacinas vivas e a terapia com Actemra® deve estar de acordo com as recomendações de vacinação relativas a agentes que alteram a função do sistema imunológico²⁸ (conhecidos como imunossupressores).

Reações de hipersensibilidade

Reações graves de hipersensibilidade (inclusive reação anafilática²⁹ – reação alérgica³⁰ grave) foram relatadas em associação a tocilizumabe. As reações de hipersensibilidade clinicamente significativas que necessitaram de interrupção permanente de Actemra® foram tratadas com sucesso com corticosteroides injetáveis (medicamento que podem ser utilizados em casos de alergia¹⁰), epinefrina e outras medicações sintomáticas. Tratamento apropriado deve estar disponível para uso imediato em caso de reação anafilática²⁹ durante a infusão de tocilizumabe. Caso ocorra reação anafilática²⁹ ou outra reação de hipersensibilidade séria, a administração de tocilizumabe deverá ser interrompida imediatamente e permanentemente descontinuada.

Na fase de pós-comercialização, eventos de hipersensibilidade grave e anafilaxia³¹ ocorreram em pacientes tratados com uma variedade de doses de tocilizumabe, com ou sem terapias concomitantes, pré-medicações e/ou reação de hipersensibilidade prévia. Na fase de pós-comercialização, casos com desfecho fatal foram relatados durante o uso de Actemra intravenoso. Esses eventos ocorreram já na primeira infusão de tocilizumabe.

Doença hepática³² ativa e insuficiência hepática³³

Informe seu médico se você possui alguma doença ativa no fígado³⁴ ou insuficiência hepática³³.

Hepatotoxicidade³⁵

Observou-se elevação leve a moderada das transaminases hepáticas³⁶ (substâncias existentes no fígado³⁴, responsáveis pela sua função) associada ao tratamento com tocilizumabe. Os aumentos nas transaminases hepáticas³⁶ foram mais frequentemente observados quando medicamentos, que são conhecidos por causar hepatotoxicidade³⁵ (que são tóxicos para o fígado³⁴, tais como metotrexato), foram administrados em combinação com tocilizumabe.

Lesões³⁷ hepáticas³⁶ graves induzidas por medicamento, incluindo insuficiência hepática³³ aguda, hepatite³⁸ e icterícia³⁹, foram observadas com tocilizumabe (vide item “Quais os males que este medicamento pode me causar? – Experiência pós-comercialização”). A lesão⁴⁰ hepática³² grave ocorreu entre 2 semanas e mais de 5 anos após o início do tratamento com tocilizumabe. Foram relatados casos de insuficiência hepática³³ que resultaram em transplante de fígado³⁴.

Deve-se ter cuidado ao considerar a introdução de tratamento com tocilizumabe em pacientes com elevação das transaminases ALT ou AST. O tratamento não é recomendado a pacientes com ALT ou AST acima de 5 x o limite superior da normalidade (LSN) (TGP ou TGO > 5 x LSN).

Na AR, AIJP e AIJS, as transaminases ALT / AST devem ser monitoradas a cada quatro a oito semanas durante os primeiros seis meses de tratamento seguidos pelo monitoramento a cada 12 semanas após esse período.

Reativação viral

Reativação viral (por exemplo, vírus⁴¹ da hepatite³⁸ B) tem sido relatada em terapias biológicas para artrite reumatoide¹. Em estudos clínicos com tocilizumabe, os pacientes recrutados com resultados positivos para o vírus⁴¹ da hepatite³⁸ foram excluídos.

Distúrbios desmielinizantes⁴²

Os médicos devem estar vigilantes quanto a sintomas²⁰ potencialmente indicativos de início de distúrbios de desmielinização central. O potencial para a desmielinização central com Actemra® é desconhecido até o momento, mas esclerose múltipla⁴³ e polineuropatia desmielinizante⁴⁴ inflamatória crônica foram relatadas raramente em estudos clínicos para artrite reumatoide¹.

Neutropenia⁴⁵

O tratamento com tocilizumabe associa-se à maior incidência⁴⁶ de neutropenia⁴⁵ (diminuição do número de um dos tipos de glóbulos brancos no sangue⁸). No entanto, não se observou associação entre neutropenia⁴⁵ e tratamento de infecções¹¹ sérias nos estudos clínicos.

Deve-se ter cuidado ao considerar a introdução de tratamento com tocilizumabe em pacientes com neutropenia⁴⁵. O tratamento não é recomendado quando o número absoluto de glóbulos brancos (neutrófilos⁴⁷) estiver abaixo de 500/mm³(0,5 x 109/L).

Na AR, a contagem de neutrófilos⁴⁷ deve ser monitorada de quatro a oito semanas após o início do tratamento e regularmente após esse período.

Na AIJP e AIJS, a contagem de neutrófilos⁴⁷ deve ser monitorada no momento da segunda administração e regularmente após esse período.

Trombocitopenia⁴⁸ (redução do número de plaquetas⁴⁹)

O tratamento com tocilizumabe associa-se à redução do número de plaquetas⁴⁹ (células⁵⁰ responsáveis pela coagulação⁵¹ do sangue⁸. No entanto, não se observou associação entre redução do número de plaquetas⁴⁹ e tratamento de casos graves de sangramento nos estudos clínicos.

Deve-se ter cuidado ao considerar a introdução de tratamento com tocilizumabe em pacientes com número reduzido de plaquetas⁴⁹. O tratamento não é recomendado a pacientes com número de plaquetas⁴⁹ inferior a 50.000/mm³ (50 x 103/µL).

Na AR, a contagem de plaquetas⁴⁹ deve ser monitorada de quatro a oito semanas após o início do tratamento e regularmente após esse período.

Na AIJP e AIJS, a contagem de plaquetas⁴⁹ deve ser monitorada no momento da segunda administração e regularmente após esse período.

Parâmetros lipídicos

Foram observadas elevações nos níveis de lipídios (gordura⁵²), tais como colesterol⁵³, triglicérides⁵⁴ e / ou lipoproteína de baixa densidade – LDL⁵⁵ (popularmente conhecido como “mau colesterol”).

Em pacientes tratados com tocilizumabe, os níveis de lipídios devem ser monitorados de quatro a oito semanas após o início do tratamento com tocilizumabe. Os pacientes devem ser tratados de acordo com os protocolos clínicos locais para o tratamento de hiperlipidemia⁵⁶.

Risco cardiovascular

Pacientes com artrite reumatoide¹ tem um risco elevado de doenças cardiovasculares⁵⁷ e devem ter os fatores de risco (como hipertensão⁵⁸ e hiperlipidemia⁵⁶) acompanhados e controlados como parte do seguimento de rotina.

Artrite² idiopática³ juvenil sistêmica Síndrome⁵⁹ de ativação macrofágica (SAM)

A SAM é uma doença grave com risco de morte que pode se desenvolver em pacientes com AIJS. Actemra® não foi estudado em pacientes durante um episódio da SAM.

Gravidez⁶⁰ e Lactação⁶¹

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião- dentista.

Não existem dados adequados sobre o uso de Actemra® em gestantes. Um estudo em macacos não demonstrou risco potencial de dismorfogênese (malformações⁶²), mas demonstrou número maior de aborto espontâneo / óbito⁶³ com dose elevada. A relevância desses dados para humanos é desconhecida.

Actemra® só deve ser usado se os potenciais benefícios clínicos provenientes de seu uso para a mãe excederem os potenciais riscos à saúde⁶⁴ do feto⁶⁵.

Não se sabe se tocilizumabe é excretado no leite materno. Embora alguns tipos de anticorpos⁶⁶ passem para o leite humano, a absorção de tocilizumabe pela criança por meio do aleitamento é improvável, por causa da rápida desintegração dessas proteínas⁶⁷ no estômago⁶⁸. A decisão em manter / interromper o aleitamento materno⁶⁹ ou manter / interromper a terapia com Actemra® deve ser adotada, levando em consideração o benefício do aleitamento materno⁶⁹ para a criança e o benefício da terapia com tocilizumabe para a paciente.

Populações especiais

Pacientes com doença nos rins⁷⁰ (insuficiência⁷¹ dos rins⁷⁰), doença no fígado³⁴ (insuficiência⁷¹ do fígado³⁴), crianças e idosos: vide item “Como devo usar este medicamento? – Instruções especiais de administração”.

Informações importantes sobre um dos componentes do medicamento

Atenção diabéticos: contém AÇÚCAR⁷². Cada mL da solução de tocilizumabe contém 50 mg de SACAROSE. Se o paciente for diabético, dependendo do volume de tocilizumabe administrado, é conveniente realizar controle da glicemia⁷³, por meio de Dextrostix, após a infusão.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas

Não foram realizados estudos específicos sobre os efeitos de Actemra® na capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas. No entanto, não existem evidências, a partir dos dados disponíveis, de que tocilizumabe afete a capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas.

Abuso e dependência

Não foram realizados estudos sobre efeitos potenciais de dependência causados por tocilizumabe. No entanto, não existem evidências de que o tratamento com tocilizumabe resulte em dependência ou abuso.

Até o momento, não há informações de que tocilizumabe possa causar doping. Em caso de dúvida, consulte seu médico.

Principais interações medicamentosas

O metotrexato, os anti-inflamatórios gerais (não esteroidais) e os corticosteroides não influenciaram a farmacocinética (etapas de transformação do medicamento dentro do organismo, desde sua ingestão até eliminação) de tocilizumabe em pacientes com AR.

Não há experiência do uso de tocilizumabe em combinação com outros antagonistas de TNF ou outros tratamentos biológicos em pacientes com artrite reumatoide¹. O uso de Actemra® com outros agentes biológicos não é recomendado.

Ao introduzir ou interromper tratamento com tocilizumabe em pacientes tratados com atorvastatina, bloqueadores dos canais de cálcio, teofilina, varfarina, fenitoína, ciclosporina ou benzodiazepínicos, deve-se monitorar as doses desses medicamentos, pois elas podem requerer ajuste, a fim de manter o efeito terapêutico.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde⁶⁴.

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Cuidados de conservação

Actemra® deve ser armazenado entre 2 e 8°C e protegido da luz. Não congelar. Manter o frasco-ampola dentro do cartucho para proteger da luz.

O profissional da saúde⁶⁴ saberá como armazenar este medicamento depois de aberto.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas do produto

A solução de Actemra® para infusão intravenosa é um líquido transparente a opalescente (turvo), de incolor a amarelo pálido, e não contém conservantes.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Este medicamento é de uso hospitalar e deve ser preparado por um profissional da saúde⁶⁴, em condições assépticas (livres de contaminação). Antes de ser administrado, o conteúdo do frasco deve ser misturado com soro⁷⁴ fisiológico⁷⁵ para infusão na veia (via intravenosa).

O profissional da saúde⁶⁴ saberá como preparar o medicamento.

A dose recomendada de tocilizumabe para pacientes²³ com AR é:

• 8 mg/kg, administrada uma vez a cada quatro semanas.

A pacientes com peso corporal acima de 100 kg doses superiores a 800 mg por infusão não são recomendadas.

A dose recomendada de tocilizumabe para pacientes²³ com AIJP é:

• 10 mg/kg para pacientes²³ com menos de 30 kg,
• 8 mg/kg para pacientes²³ ≥ 30 kg, a ser administrada uma vez a cada quatro semanas por infusão intravenosa.

A dose recomendada de tocilizumabe para pacientes²³ com AIJS é:

• 12 mg/kg para pacientes²³ com menos de 30 kg,
• 8 mg/kg para pacientes²³ ≥ 30 kg, a ser administrada uma vez a cada duas semanas por infusão intravenosa. O tempo total recomendado de infusão de tocilizumabe é de uma hora.

Caso você apresente alterações em exames laboratoriais, seu médico poderá modificar a dose de tocilizumabe ou interromper o tratamento.

Instruções especiais de administração

Crianças: a segurança e a eficácia em pacientes com AIJP e AIJS menores de 2 anos de idade não foram estabelecidas.

Idosos: não é necessário ajuste de dose em pacientes com idade superior a 65 anos.

Insuficiência⁷¹ dos rins⁷⁰: não é necessário ajuste de dose em pacientes com insuficiência⁷¹ dos rins⁷⁰ leve ou moderada. Actemra® não foi estudado em pacientes com insuficiência⁷¹ dos rins⁷⁰ grave.

Insuficiência⁷¹ do fígado³⁴: a segurança e a eficácia de tocilizumabe não foram estudadas em pacientes com insuficiência⁷¹ do fígado³⁴.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Seu médico saberá quando deverá ser aplicada a próxima dose de Actemra?.

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

Estudos clínicos

O perfil de segurança nesta seção foi baseado em 4458 pacientes expostos a tocilizumabe em estudos clínicos; a maior parte desses pacientes estava participando de estudos sobre AR (n = 4009), enquanto que o restante da experiência vem de estudos sobre AIJP (n = 188), AIJS (n = 112) e ACG (n = 149). O perfil de segurança de tocilizumabe nessas indicações continua semelhante e não diferenciada.

Os principais efeitos colaterais⁷⁶ ocorridos durante o tratamento com Actemra® foram:

Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): infecções¹¹ de vias aéreas superiores, reação no local de aplicação.

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): celulite⁷⁷ (inflamação⁶ dos tecidos abaixo da pele⁷⁸), pneumonia²⁵, herpes simples oral (tipo de erupção⁷⁹ com vesículas⁸⁰ causada por vírus⁴¹), herpes-zóster (reativação do vírus⁴¹ da varicela⁸¹ em uma raiz nervosa, provocando dor geralmente intensa e vesículas⁸⁰ na pele⁷⁸ da região correspondente àquele nervo, popularmente conhecido como “cobreiro”), dor na região da barriga, ulcerações⁸² na boca⁸³ (aftas), gastrite⁸⁴, erupções (nome genérico para lesões³⁷ de pele⁷⁸, geralmente avermelhadas), coceira, urticária⁸⁵ (erupção⁷⁹ cutânea⁸⁶, com coceira, caracterizada por placas⁸⁷ salientes), dor de cabeça⁸⁸, tonturas⁸⁹, aumento de enzimas do fígado³⁴, aumento da pressão sanguínea, leucopenia⁹⁰ e neutropenia⁴⁵ (redução dos glóbulos brancos no sangue⁸), aumento de colesterol⁵³, aumento de peso, edema⁹¹ periférico, reações alérgicas, tosse, falta de ar e conjuntivite⁹².

Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utiliza este medicamento): diverticulite¹³ (inflamação⁶ do intestino delgado¹⁴ ou grosso), estomatite⁹³ (aftas), úlcera gástrica⁹⁴, aumento da bilirrubina⁹⁵ total (pigmento produzido pelo fígado³⁴ a partir da hemoglobina⁹ e que pode se acumular em casos de lesão⁴⁰ do próprio fígado³⁴ ou das vias biliares⁹⁶ por onde é eliminado), aumento de triglicérides⁵⁴ (tipo de gordura⁵² dosado no sangue⁸), nefrolitíase (condição na qual um ou mais cálculos estão presentes na pélvis ou nos cálices do rim⁹⁷ ou no ureter⁹⁸), hipotireoidismo⁹⁹ (diminuição da função da tireoide¹⁰⁰).

Artrite reumatoide¹ inicial - não tratado previamente com metotrexato

O perfil de segurança global observado nos pacientes com artrite reumatoide¹ inicial, moderada a grave, que não haviam recebido tratamento prévio com MTX e agentes biológicos e que foram tratados com Actemra®, foi consistente com o perfil de segurança conhecido para tocilizumabe.

Alterações laboratoriais

As alterações em exames laboratoriais encontradas nos estudos clínicos referem-se a alterações de células sanguíneas¹⁰¹ (número baixo de plaquetas⁴⁹ e de neutrófilos⁴⁷), do fígado³⁴ (elevação de enzimas do fígado³⁴) e dos parâmetros lipídicos (elevação de colesterol⁵³ total, LDL⁵⁵, HDL¹⁰², triglicérides⁵⁴). Seu médico avaliará as possíveis alterações laboratoriais.

Experiência pós-comercialização

As seguintes reações adversas medicamentosas foram identificadas na experiência pós-comercialização com tocilizumabe, com base em relatos de casos espontâneos, casos de literatura e casos de programas de estudo não intervencionais.

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam esse medicamento): hipofibrinogenemia (redução nos níveis de fibrinogênio¹⁰³, o que pode diminuir a coagulação⁵¹ e ocasionar sangramentos).

Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam esse medicamento): anafilaxia³¹ (fatal), síndrome de Stevens-Johnson¹⁰⁴ (tipo de reação alérgica³⁰, com descamação¹⁰⁵ da pele⁷⁸ e mucosas¹⁰⁶ e formação de bolhas), lesão⁴⁰ no fígado³⁴ induzida por medicamento, hepatite³⁸ e icterícia³⁹ (aspecto amarelado de pele⁷⁸, mucosas¹⁰⁶ e / ou olhos¹⁰⁷ por causa de níveis elevados de bilirrubina⁹⁵ no sangue⁸).

Reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam esse medicamento): insuficiência hepática³³.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

Atenção: este produto é um medicamento que possui nova indicação terapêutica¹⁰⁸ no país e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico.

O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?