Flunarin

(Bula do profissional de saúde)

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

Flunarin
dicloridrato de flunarizina
Cápsula 10 mg

FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO:

Cápsula dura de liberação prolongada
Cartuchos com 60 cápsulas

USO ORAL
USO ADULTO

COMPOSIÇÃO:

Cada cápsula de Flunarin contém:

Excipientes: talco, estearato de magnésio, lactose¹ monoidratada, povidona, amido e sacarose.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE²

INDICAÇÕES

Este medicamento é destinado ao tratamento de:

• Distúrbios de equilíbrio de origem vestibular³: vertigens⁴, doença de Ménière e outras disfunções do labirinto⁵;
• Doenças cerebrovasculares crônicas, atuando em sintomas⁶ como: alterações de memória, déficit de atenção e sintomas⁶ comportamentais;
• Doenças vasculares⁷ periféricas como claudicação intermitente⁸, síndrome⁹ de Raynaud, complicações circulatórias periféricas associadas ao Diabetes mellitus¹⁰ (angiopatia¹¹ diabética);
• Profilaxia da enxaqueca¹² com ou sem aura.

RESULTADOS DE EFICÁCIA

A atividade terapêutica¹³ da flunarizina foi avaliada em 326 pacientes com labirintopatias resistentes a tratamentos medicamentosos anteriores. A medicação foi administrada na dose de 10 mg/dia (124 pacientes) e 20 mg/dia (202 pacientes) por um período variável de 90 a 180 dias. Foi observado que 282 pacientes (86,496%) ficaram assintomáticos ou melhoraram com o tratamento. Não foi observada diferença de comportamento entre as doses de 10 e 20 mg, levando a conclusão que a dose de 10 mg/dia seria suficiente para o tratamento da vertigem¹⁴.

Em um estudo multicêntrico duplo-cego 117 pacientes com vertigem¹⁴ vestibular³ receberam flunarizina 10 mg/dia ou betaistina (24 mg/dia) por 2 meses. Os resultados revelaram que ao final de 1 e 2 meses de tratamento mais pacientes tratados com a flunarizina estavam livres de crises de vertigem¹⁴ quando comparados aos pacientes tratados com a betaistina, sendo a diferença estatisticamente significativa. Entre os pacientes que não apresentaram remissão, mais pacientes que receberam a flunarizina melhoraram ao final do estudo (78,3% VS 39,3%, p<0,01). Todos os sintomas⁶ associados responderam melhor à flunarizina, sendo que a remissão dos sintomas⁶ neurovegetativos, ansiedade e cefaleia¹⁵ foi estatisticamente maior no grupo da flunarizina que no grupo da betaistina ao final do estudo. O nistagmo¹⁶ espontâneo desapareceu significativamente em um maior número de pacientes no grupo da flunarizina (76,2%) em comparação ao grupo da betaistina (28,6%). A normalização ou melhora clara nos testes calóricos ocorreu em 46,15% dos pacientes que receberam a flunarizina e em 22,86% daqueles que receberam a betaistina. A avaliação global pelos investigadores foi “boa” ou “muito boa” para 80% do grupo da flunarizina e para 62% do grupo da betaistina. Cerca de 80,35% dos pacientes que receberam a flunarizina consideraram o tratamento “bom” ou “excelente”, o que ocorreu apenas com 48,94% dos pacientes que receberam a betaistina. O abandono do tratamento devido a resultados insuficientes ou eventos adversos foi de 15,8% dos pacientes no grupo da betaistina e 3,3% no grupo da flunarizina. A tolerabilidade foi avaliada como “excelente” em 92% dos pacientes do grupo da flunarizina e em 72,5% dos pacientes do grupo da betaistina.

A flunarizina na dosagem de 10 mg/dia foi avaliada em um estudo duplo-cego¹⁷ randomizado¹⁸ controlado por placebo¹⁹ de três meses de duração com 80 pacientes com desordens cerebrovasculares crônicas. Houve melhora dos sintomas⁶ neurológicos, de déficit de memória, déficit de atenção, e dos sintomas⁶ comportamentais nos pacientes que utilizaram a flunarizina.

Em um ensaio clínico foram avaliados 60 pacientes com insuficiência²⁰ vascular²¹ cerebral crônica do território carotídeo ou cérebro²²-basilar. Os pacientes receberam flunarizina (10 mg/dia) ou cinarizina (225 mg/dia) por 90 dias. Em ambos os grupos foi observada uma melhora na sintomatologia já no primeiro mês de tratamento, que persistiu até o seu término. Ao final do estudo, a eficácia terapêutica¹³ da flunarizina tendeu a ser superior à da cinarizina, resultado verificado comparando-se os dados do pré e pós-tratamento, apesar da diferença entre os grupos não ser estatisticamente significativa.

Em quatro estudos duplo-cegos, controlados por placebo¹⁹, com pacientes com insuficiência²⁰ venosa, a flunarizina foi significativamente superior ao placebo¹⁹ na melhora da sintomatologia, reduzindo a circunferência de pernas e tornozelos edemaciados²³ e aumentando a velocidade de cicatrização de úlceras²⁴ venosas. Nestes estudos o efeito da flunarizina foi progressivo, estando claramente presente após um mês de tratamento para sintomas⁶ como “peso” nas pernas e cãibras noturnas.

Um estudo duplo-cego¹⁷ de equivalência fase IV avaliou a eficácia e tolerabilidade de duas doses de flunarizina na profilaxia de enxaqueca¹², em comparação com propranolol de liberação lenta. Um total de 808 pacientes foi tratado por 16 semanas. Os resultados do estudo de equivalência mostraram que o uso de flunarizina 10 mg por dia com um final de semana livre da medicação foi pelo menos tão efetivo quanto o propranolol 160 mg na profilaxia da enxaqueca¹² para todos os parâmetros avaliados após 16 semanas de tratamento. Além disso, não houve diferença significativa entre os três grupos de tratamento com relação à segurança: todos os tratamentos foram em geral bem tolerados e seguros.

Após 4 semanas utilizando placebo¹⁹, 149 pacientes passaram a receber flunarizina 10 mg/dia ou metoprolol 200 mg/dia por 16 semanas em um estudo duplo-cego¹⁷ multicêntrico. As duas drogas reduziram o número de dias com enxaqueca¹² por mês em 37% comparado ao placebo¹⁹. Todos os parâmetros de eficácia foram significativamente reduzidos para as duas drogas, sem diferença significativa entre elas.

• Ganança MM, Mangabeira-Albernaz PL. Ação da flunarizina nos distúrbios otoneurológicos. Folha Med. 1979; 79(5):22-25.
• Elbaz P. Flunarizine and betahistine. Two different therapeutic approaches in vertigo compared in a double-blind study. Acta Otolaryngol (Stockh) 1988; Suppl. 460: 143-148.
• Agnoli A, Manna V, Martucci N, et al. Randomized double-blind study of flunarizine versus placebo¹⁹ in patients with chronic cerebrovascular disorders. Int J Clin Pharmacol Res. 1988;8(3):189-97.
• Gagliardi RJ. Avaliação terapêutica¹³ da flunarizina versus cinarizina na insuficiência²⁰ vascular²¹ cerebral crônica. Rev Bras Med. 1988 Nov;45(10):481-485.
• Roeckaerts, F. and Vanden Bussche, G. Double-blind placebo¹⁹-controlled studies with flunarizine in venous insufficiency. Angiology 1980 (31):833-845.
• Diener HC, Matias-Guiu J, Hartung E, et al.Efficacy and tolerability in migraine prophylaxis of flunarizine in reduced doses: a comparison with propranolol 160 mg daily. Cephalalgia. 2002 Apr;22(3):209-21.
• Soelberg Sørensen P, Larsen BH, Rasmussen MJ, et al. Flunarizine versus metoprolol in migraine prophylaxis: a double-blind, randomized parallel group study of efficacy and tolerability. Headache. 1991 Nov;31(10):650-7.

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

Propriedades Farmacodinâmicas

O dicloridrato de flunarizina, derivado difluorado da piperazina, é um antagonista²⁵ dos canais de cálcio com propriedades seletivas. Não tem efeito na homeostase do cálcio em situações normais; age apenas no bloqueio do influxo de cálcio em quantidades excessivas e deletérias para a célula²⁶. Esta sobrecarga ocorre quando as membranas das células²⁷ da musculatura lisa da parede vascular²¹ despolarizam espontaneamente, ou quando substâncias endógenas vasoconstritoras são liberadas, produzindo um aumento do influxo de cálcio transmembrana e, consequentemente, vasoconstrição²⁸. Em ambas as circunstâncias, o influxo excessivo de cálcio intracelular é inibido pelo dicloridrato de flunarizina, levando a inibição da vasoconstrição²⁸. Na presença de distúrbios circulatórios com comprometimento da parede vascular²¹, substâncias vasoconstritoras tornam-se nocivas, uma vez que comprometem ainda mais o fluxo sanguíneo local e, consequentemente, a perfusão tecidual. Desta forma, o dicloridrato de flunarizina interfere favoravelmente nos sintomas⁶ relacionados aos distúrbios vasculares⁷ nos territórios cerebral e periférico, proporcionando um maior fluxo sanguíneo e uma melhor perfusão tecidual. Além disso, pelos mesmos mecanismos, protege os neurônios²⁹ da hipóxia³⁰ e as hemáceas da rigidez de membrana secundária ao excesso de íons³¹ cálcio.

O dicloridrato de flunarizina revelou ainda apresentar atividade antivertiginosa, devido à propriedade depressora vestibular³, aparentemente relacionada à redução do fluxo de íons³¹ cálcio para o interior da célula²⁶ neurossensorial vestibular³.

Propriedades Farmacocinéticas

O dicloridrato de flunarizina é bem absorvido pelo trato gastrintestinal. Após dose oral, atinge pico de concentração em 2 a 4 horas. A sua ligação a proteínas³² plasmáticas é superior a 90%. É encontrado em altas concentrações no fígado³³, pulmões³⁴ e pâncreas³⁵ e em baixas concentrações no tecido³⁶ cerebral. O volume de distribuição é de 43,2 L/Kg e a meia- vida de distribuição é de 2,4 a 5,5 horas. É metabolizado pelo fígado³³, sendo submetido a intenso metabolismo³⁷ de primeira passagem. Seu principal metabólito³⁸ é a hidroxiflunarizina. A excreção renal³⁹ é menor que 0,01% e a excreção pelo leite materno é desconhecida. A meia-vida de eliminação é de 18 a 23 dias.

CONTRAINDICAÇÕES

Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes com hipersensibilidade a quaisquer componentes da fórmula do produto ou à cinarizina (um bloqueador de canal de cálcio estruturalmente semelhante). História de depressão e sintomas⁶ extrapiramidais (como parkinsonismo) preexistentes.

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

Populações especiais

Uso em idosos: Este tratamento pode provocar sintomas⁶ extrapiramidais (como parkinsonismo) especialmente em pacientes predispostos, como os pacientes idosos. Assim, Flunarin deve ser prescrito com cuidado a tais pacientes. Os pacientes devem ser avaliados em intervalos regulares, especialmente durante o tratamento de manutenção. Assim, os sintomas⁶ depressivos e extrapiramidais podem ser detectados precocemente e o tratamento interrompido.

Em raros casos, pode haver aumento progressivo da fadiga⁴⁰ durante o tratamento. Neste caso, o tratamento deve ser interrompido. Não ultrapassar a dose recomendada.

Pacientes com insuficiência hepática⁴¹: Ajustes na dosagem devem ser considerados.

Efeitos na habilidade de dirigir e operar máquinas

Os pacientes em tratamento com Flunarin devem ser advertidos para evitar atividades que necessitem de atenção, tais como a condução de veículos ou a operação de máquinas, pois o emprego do medicamento pode provocar interferência nos reflexos.

Gravidez⁴² e Lactação⁴³

Categoria de risco na gravidez⁴²: C.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista. Em pacientes grávidas ou amamentando, Flunarin apenas deve ser administrado sob acompanhamento médico, pesando-se a relação risco-benefício, pois ainda não são conhecidos os riscos e efeitos do uso do medicamento durante estes períodos.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Interação medicamento-medicamento

Gravidade: Maior

• Amiodarona: a combinação com flunarizina pode levar a um aumento de uma ou de ambas as drogas, pode causar bradicardia⁴⁴ ou piorar bloqueios átrio-ventriculares.
• Droperidol: a associação com flunarizina pode resultar em aumento do intervalo QT.

Gravidade: Moderada

• Beta-bloqueadores: esta combinação pode causar hipotensão⁴⁵, bradicardia⁴⁴ ou piorar a performance cardíaca, devido a efeitos aditivos que reduzem a contratilidade cardíaca e a condução átrio-ventricular.
• Anticonvulsivantes: a flunarizina aumenta a concentração sérica e facilita a intoxicação pela carbamazepina. A carbamazepina, assim como a fenitoína e o valproato, pode aumentar a metabolização da flunarizina podendo ser necessário um aumento de dose.
• Indinavir e Saquinavir: diminuem o metabolismo³⁷ da flunarizina, aumentando sua concentração sérica e facilitando a ocorrência de intoxicação.
• Anti-inflamatórios não hormonais: esta associação aumenta o risco de hemorragia⁴⁶ gastrintestinal.

Gravidade: não especificada

• Álcool e depressores do SNC⁴⁷: a flunarizina pode potencializar os efeitos do álcool e de outros depressores do sistema nervoso central⁴⁸, especialmente no início do tratamento.
• Rifampicina: diminui a concentração sérica da flunarizina.
• Anticoagulantes⁴⁹ orais: o uso concomitante aumenta o risco de hemorragia⁴⁶ gastrintestinal.
• Fentanil: esta associação pode causar hipotensão⁴⁵ grave.

Interação medicamento – exame laboratorial

A concentração sérica de prolactina⁵⁰ pode se apresentar levemente aumentada durante o tratamento com flunarizina. As concentrações séricas totais de cálcio não são afetadas pela ação de bloqueadores de canais de cálcio.

CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

Cuidados de conservação

Flunarin deve ser conservado em temperatura ambiente(15–30°C). Proteger da luz e umidade. Atenção: não armazenar este produto em locais quentes e úmidos (ex: banheiro, cozinha, carros, etc).

Desde que respeitados os cuidados de armazenamento, o medicamento apresenta uma validade de 36 meses a contar da data de sua fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas do produto

Flunarin são cápsulas de gelatina amarela transparente com microgrânulos amarelados.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

POSOLOGIA E MODO DE USAR

Como usar

A segurança e eficácia de Flunarin somente é garantida na administração por via oral.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

Posologia

Pode-se iniciar o uso apenas com uma cápsula à noite ao deitar, aumentando de acordo com a severidade da doença para uma cápsula pela manhã e outra à noite.

Doses maiores a critério médico.

A dose de manutenção, após melhora dos sintomas⁶, geralmente, é de uma cápsula ao dia.

A duração do tratamento fica a critério do médico e, dependendo da indicação, pode variar de 2 semanas a vários meses.

Dosagens especiais

Pacientes com insuficiência hepática⁴¹ podem necessitar de ajuste da dose, já que a metabolização da medicação é hepática⁵¹.

Pacientes com insuficiência renal⁵² não requerem ajuste de dose. Tomar as cápsulas com líquido, por via oral.

REAÇÕES ADVERSAS

Reação muito comum (> 1/10)

• Sintomas⁶ neurológicos: sonolência e astenia⁵³.
• Sintomas⁶ oftalmológicos: visão⁵⁴ turva e diplopia⁵⁵.

Reações incomuns (> 1/1.000 e £ 1/100)

• Sintomas⁶ neurológicos: cefaleia¹⁵.
• Sintomas⁶ psiquiátricos: insônia, depressão.
• Sintomas⁶ gastrointestinais: náuseas⁵⁶, epigastralgia⁵⁷ e boca⁵⁸ seca.

A literatura cita ainda as seguintes reações adversas, sem frequência conhecida: irritabilidade, tontura⁵⁹, dificuldade de concentração, sensação de “cabeça leve”, hiperplasia⁶⁰ gengival, porfiria⁶¹, tromboflebite⁶², ganho de peso e erupções cutâneas⁶³.

Também podem ocorrer efeitos extrapiramidais que incluem parkinsonismo, acatisia⁶⁴, discinesia orofacial, torcicolo⁶⁵ e tremor facial. Estas reações são mais comuns nos indivíduos acima de 65 anos, com tremor essencial ou história de tremor essencial na família, com doença de Parkinson⁶⁶, e durante tratamentos prolongados. Os sintomas⁶ melhoram com a interrupção do tratamento em um intervalo de tempo variável de 2 semanas a 6 meses. Em casos raros pode ocorrer depressão com ideação suicida em pacientes predispostos, assim como pesadelos e alucinações⁶⁷.

Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

SUPERDOSE

Poucos casos de superdosagem aguda (mais de 600 mg em uma só tomada) foram relatados e os sintomas⁶ observados foram: sedação⁶⁸, agitação e taquicardia⁶⁹. O tratamento é sintomático⁷⁰ e de suporte. A dosagem sérica da flunarizina não é clinicamente significante. A indução do vômito⁷¹ não é recomendada. Até 1 hora após a ingestão de grande quantidade de comprimidos, a lavagem gástrica⁷² pode ser considerada. O carvão ativado pode ser usado, na dose de 25 a 100 g no adulto, 25 a 50 g na criança de 1 a 12 anos e 1 g/kg nas crianças com menos de 1 ano.

Tratamento da distonia⁷³ induzida por flunarizina

Em adultos: difenidramina, na dose de 25 a 50 mg, por via intravenosa, em no mínimo 2 minutos; no máximo 100 mg/dose e 400 mg/dia. Outra opção é a benzotropina, 1 a 4 mg, por via intravenosa ou intramuscular, sendo a dose máxima de 6 mg por dia.

Em crianças: difenidramina, 1,25 mg/Kg/dose por via intravenosa, em no mínimo 2 minutos, dose máxima de 300 mg por dia.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações sobre como proceder.

DIZERES LEGAIS

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
 

MS - 1.0573.0309
Farmacêutica Responsável: Gabriela Mallmann – CRF-SP n° 30.138

Fabricado por:
Aché Laboratórios Farmacêuticos S.A.
Guarulhos - SP

Registrado por:
Aché Laboratórios Farmacêuticos S.A.
Av. Brigadeiro Faria Lima, 201 - 20º andar
São Paulo - SP
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