Lamivudina + Dolutegravir Sódico

Dolutegravir sódico + lamivudina é uma combinação de dois medicamentos contendo dolutegravir (um inibidor de transferência da fita da integrase -INSTI-) e lamivudina (inibidor da transcriptase reversa análogo de nucleosídeo -ITRN-) é indicado como um regime completo para o tratamento da infecção¹ pelo vírus² da imunodeficiência³ humana tipo 1 (HIV⁴-1) em adultos e adolescentes acima de 12 anos pesando pelo menos 40 kg sem histórico de tratamento antirretroviral prévio ou em substituição ao regime antirretroviral atual em pessoas com supressão virológica (RNA do HIV⁴-1 inferior a 50 cópias por mL) em um regime antirretroviral estável, sem histórico de falha ao tratamento e nenhuma substituição conhecida associada à resistência aos componentes individuais de dolutegravir sódico + lamivudina.

COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

Dolutegravir sódico + lamivudina contém duas substâncias ativas que são usadas no tratamento da infecção¹ pelo HIV⁴: dolutegravir e lamivudina. O dolutegravir pertence ao grupo de medicamentos antirretrovirais chamados inibidores de integrase (INs). A lamivudina pertence a um grupo de medicamentos antirretrovirais denominado inibidores da transcriptase reversa análogos de nucleosídeos (ITRNs). dolutegravir sódico + lamivudina não cura a infecção¹ pelo HIV⁴, ele reduz a quantidade de HIV⁴ no organismo, mantendo-a em um nível baixo. Além disso, promove aumento na contagem das células⁵ CD4, tipo de glóbulo branco do sangue⁶ que exerce papel importante na manutenção de um sistema imune⁷ (de defesa) saudável, ajudando a combater as infecções⁸. Nem todo paciente responde ao tratamento com dolutegravir sódico + lamivudina da mesma forma. Seu médico monitorará a eficácia do seu tratamento.

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

É contraindicada a administração de dolutegravir sódico + lamivudina a pacientes com hipersensibilidade (alergia⁹) conhecida ao dolutegravir ou a lamivudina ou a algum dos componentes da formulação. dolutegravir sódico + lamivudina é contraindicado em combinação com dofetilida ou pilsicainida, utilizadas no tratamento de doenças do coração¹⁰ e com fampridina (também conhecida como dalfampridina), utilizada no tratamento da esclerose múltipla¹¹.

Este medicamento é contraindicado para uso em combinação com dofetilida ou pilsicainida.

O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

As advertências e precauções especiais relevantes ao dolutegravir e lamivudina estão incluídas nesta seção. Não existem precauções e advertências adicionais relevantes a dolutegravir sódico + lamivudina.

Reações de hipersensibilidade (alergia⁹)

Procure o seu médico imediatamente se você desenvolver uma erupção¹² cutânea¹³. Algumas pessoas que tomaram dolutegravir sódico + lamivudina tiveram reações alérgicas. Os sintomas¹⁴ incluem, entre outros, erupção¹² cutânea¹³, febre¹⁵, cansaço (fadiga¹⁶), angioedema¹⁷ (inchaço¹⁸ às vezes na face¹⁹ ou boca²⁰, que pode dificultar a respiração), dor nos músculos²¹ ou articulações²².

Seu médico poderá solicitar exames de sangue⁶ para monitorar seu estado de saúde²³ e recomendar a interrupção do tratamento com dolutegravir sódico + lamivudina.

Acidose²⁴ láctica²⁵

Algumas pessoas que tomam dolutegravir sódico + lamivudina ou outros medicamentos de sua classe (ITRNs) podem desenvolver uma condição chamada acidose²⁴ láctica²⁵, juntamente com um aumento no fígado²⁶. A acidose²⁴ láctica²⁵ é uma condição causada por um acúmulo de ácido láctico no corpo. Ela é rara; se isto ocorrer, ela geralmente se desenvolve após alguns meses de tratamento. Ela pode ser de risco à vida, causando a falência de órgãos internos. A ocorrência de acidose²⁴ láctica²⁵ é mais provável em pessoas que têm alguma doença do fígado²⁶, especialmente em mulheres. Os sinais²⁷ de acidose²⁴ láctica²⁵ incluem respiração profunda, rápida e difícil, sonolência, dormência²⁸ ou fraqueza nos membros, sensação de enjoo (náusea²⁹), vômito³⁰ e dor de estômago³¹. Durante o seu tratamento, o seu médico o monitorará para sinais²⁷ de acidose²⁴ láctica²⁵. Se você apresentar algum dos sintomas¹⁴ listados acima ou algum outro sintoma³² que o preocupe, consulte o seu médico imediatamente.

Lipídeos séricos e glicose sanguínea³³

Os níveis de gorduras e açúcar³⁴ no sangue⁶ podem aumentar durante a terapia antirretroviral. O controle da doença e alterações no estilo de vida são também fatores contribuintes. Seu médico irá solicitar exames de sangue⁶ para monitorar esses níveis. Caso alguma alteração seja observada, ele irá recomendar o tratamento adequado.

Síndrome³⁵ de reconstituição imune/Infecções⁸ oportunistas

Pessoas com infecção¹ pelo HIV⁴ (AIDS) avançada têm sistemas imunológicos enfraquecidos e têm maior probabilidade de desenvolver infecções⁸ graves (infecções⁸ oportunistas). Quando elas iniciam o tratamento, o sistema imunológico³⁶ se fortalece e o corpo começa a combater as infecções⁸.

Sintomas¹⁴ de infecção¹ e inflamação³⁷ podem se desenvolver, causados por:

• infecções⁸ antigas, ocultas, que se manifestam novamente quando o corpo as combate;
• sistema imunológico³⁶ atacando o tecido³⁸ corporal saudável (distúrbios autoimunes³⁹).

Os sintomas¹⁴ de distúrbios autoimunes³⁹ podem se desenvolver muitos meses depois de você começar a tomar o medicamento para tratar sua infecção¹ pelo HIV⁴.

Os sintomas¹⁴ podem incluir:

• fraqueza muscular e/ou dor muscular;
• dor ou inchaço¹⁸ nas articulações²²;
• fraqueza começando nas mãos⁴⁰ e pés e subindo em direção ao tronco do corpo;
• palpitações⁴¹ ou tremor;
• hiperatividade (inquietação e movimento excessivos).

Se você tiver algum sintoma³² de infecção¹ ou se notar algum dos sintomas¹⁴ acima, informe o seu médico imediatamente. Não tome outros medicamentos para a infecção¹ sem a orientação do seu médico.

Coinfecção com hepatite⁴² B

Informe ao seu médico caso você tenha ou já tenha tido uma doença do fígado²⁶, incluindo hepatite⁴² B ou C. Caso você seja portador do vírus² da imunodeficiência³ humana (HIV⁴-1) e do vírus² da hepatite⁴² B (VHB), dolutegravir sódico + lamivudina pode causar efeitos adversos graves, incluindo:

• Infecção¹ por VHB resistente. Seu médico irá solicitar a realização de testes para a infecção¹ por VHB antes do início do tratamento com dolutegravir sódico + lamivudina. Caso você viva com HIV⁴- 1 e hepatite⁴² B, o vírus² da hepatite⁴² B pode ser alterado (sofrer mutação⁴³) durante o tratamento com dolutegravir sódico + lamivudina e se tornar mais difícil de ser tratado (resistente). Não é conhecido se dolutegravir sódico + lamivudina é seguro e eficaz em pessoas com ambas as infecções⁸ por HIV⁴-1 e VHB;
• Piora na infecção¹ por VHB. Caso você tenha a infecção¹ por HIV⁴-1 e VHB, este pode piorar caso você interrompa o tratamento com dolutegravir sódico + lamivudina. Esta piora é caracterizada por quando sua infecção¹ por VHB retorna, repentinamente, de uma maneira mais grave que antes. Este agravamento da condição do fígado²⁶ pode ser sério e levar à morte.

Informe seu médico se você tiver alguma doença hepática⁴⁴ ou já tiver tido alguma doença hepática⁴⁴. Seu médico deverá fazer a testagem de hepatite⁴² B antes do início do tratamento com dolutegravir sódico + lamivudina. Caso você seja portador do vírus² da imunodeficiência³ humana (HIV⁴-1) e do vírus² da hepatite⁴² B (VHB), dolutegravir sódico + lamivudina pode causar efeitos adversos graves. Você poderá necessitar de testes adicionais, incluindo exames de sangue⁶, durante o tratamento.

Infecções⁸ oportunistas

Os pacientes que receberem dolutegravir sódico + lamivudina ou qualquer outra terapia antirretroviral podem ainda desenvolver infecções⁸ oportunistas e outras complicações da infecção¹ pelo HIV⁴. Portanto, os pacientes devem permanecer sob observação clínica criteriosa por médicos com experiência no tratamento dessas doenças associadas ao HIV⁴.

Acompanhamento Médico

Durante o tratamento, seu médico irá recomendar a realização de exames de sangue⁶ regulares, para avaliar seu tratamento e monitorar as possíveis reações adversas.

Mantenha contato regular com seu médico

Dolutegravir sódico + lamivudina ajuda a controlar sua infecção¹ e retarda a progressão da doença, mas não cura a infecção¹ por HIV⁴. Você precisa tomar dolutegravir sódico + lamivudina todos os dias para impedir a progressão da doença. Não pare de tomar a medicação, a não ser por orientação médica. Você ainda pode desenvolver infecções⁸ e doenças relacionadas à infecção¹ pelo HIV⁴. Não deixe de visitar seu médico regularmente.

Gravidez⁴⁵ e Lactação⁴⁶

Se você estiver grávida, ou achar que pode estar, ou se você estiver planejando engravidar, não tome dolutegravir sódico + lamivudina sem consultar o seu médico. Ele considerará o benefício a você em contraposição ao risco para o seu bebê ao tomar dolutegravir sódico + lamivudina durante a gravidez⁴⁵.

Se você tiver a possibilidade de engravidar durante o tratamento com dolutegravir sódico + lamivudina, um método confiável de contracepção⁴⁷ deve ser usado para prevenir a gravidez⁴⁵.

A administração de dolutegravir (um dos componentes de dolutegravir sódico + lamivudina) no momento em que você engravidar, ou durante as primeiras doze semanas de gravidez⁴⁵, pode aumentar o risco de um tipo de deficiência no nascimento, chamada defeito no tubo neural⁴⁸, como espinha bífida⁴⁹ (malformação⁵⁰ da medula espinhal⁵¹).

Em bebês⁵² expostos a medicamentos da classe de dolutegravir sódico + lamivudina durante a gravidez⁴⁵ ou no parto, foram observados pequenos aumentos temporários nos níveis sanguíneos de uma substância chamada lactato⁵³. Adicionalmente, houve relatos muito raros de doenças que afetam o sistema nervoso⁵⁴, como um atraso no desenvolvimento e convulsões.

É recomendado que mulheres vivendo com HIV⁴ não amamentem seus filhos, para evitar a transmissão do vírus². Uma quantidade pequena dos ingredientes de dolutegravir sódico + lamivudina também pode passar para o leite materno.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez⁴⁵.

Efeitos na habilidade de dirigir e operar máquinas

Dolutegravir sódico + lamivudina pode causar tontura⁵⁵ e outros efeitos que afetem sua atenção para dirigir ou operar máquinas. Não dirija ou opere máquinas a não ser que tenha certeza de que não está sob efeito do medicamento.

Interações Medicamentosas e com Alimentos

Informe o seu médico ou farmacêutico se você estiver tomando algum outro medicamento, se você tomou algum recentemente ou se você começar a tomar novos medicamentos. dolutegravir sódico + lamivudina também pode afetar como alguns medicamentos funcionam. Isto inclui medicamentos fitoterápicos e outros medicamentos adquiridos sem prescrição.

Não tome dolutegravir sódico + lamivudina com dofetilida ou pilsicainida, medicamentos usados para o tratamento de doenças do coração¹⁰ ou fampridina (também conhecida como dalfampridina), utilizada no tratamento da esclerose múltipla¹¹. Certos medicamentos podem interagir com dolutegravir sódico + lamivudina, e pode ser que você não possa usá-los ou tenha que usá-los com cuidado, enquanto estiver em tratamento com dolutegravir sódico + lamivudina. São exemplos:

• entricitabina, utilizada no tratamento da infecção¹ pelo HIV⁴;
• medicamentos contendo sorbitol⁵⁶ (geralmente líquidos) usados regularmente;
• metformina⁵⁷, utilizada no tratamento de diabetes⁵⁸;
• medicamentos chamados antiácidos⁵⁹, utilizados para tratar indigestão e azia⁶⁰. Estes medicamentos podem impedir que o dolutegravir sódico + lamivudina seja absorvido pelo seu corpo e o torne menos eficaz. Não tome um antiácido⁶¹ durante as 6 horas antes de você tomar dolutegravir sódico + lamivudina ou por pelo menos 2 horas após você tomá-lo. Alguns medicamentos, como ranitidina e omeprazol, podem ser tomados ao mesmo tempo em que dolutegravir sódico + lamivudina. Fale com o seu médico para aconselhamento adicional sobre a administração de medicamentos antiácidos⁵⁹ com dolutegravir sódico + lamivudina;
• suplementos de cálcio e ferro. Estes medicamentos podem impedir que o dolutegravir sódico + lamivudina seja absorvido pelo corpo e torná-lo menos eficaz. Não tome um suplemento de cálcio ou ferro durante as 6 horas antes de você tomar dolutegravir sódico + lamivudina ou por pelo menos 2 horas após você tomá-lo. No entanto, desde que você tome dolutegravir sódico + lamivudina com uma refeição, você pode tomar um suplemento de cálcio ou ferro ao mesmo tempo em que dolutegravir sódico + lamivudina;
• etravirina, efavirenz, nevirapina ou tipranavir/ritonavir, medicamentos utilizados no tratamento na infecção¹ pelo HIV⁴;
• rifampicina, utilizada no tratamento da tuberculose⁶² e outras infecções⁸ bacterianas;
• trimetoprima/sulfametoxazol (cotrimoxazol), um antibiótico utilizado no tratamento da pneumonia⁶³ por Pneumocystis jiroveci (geralmente referida como PCP) ou toxoplasmose⁶⁴;
• fenitoína e fenobarbital, utilizados no tratamento da epilepsia⁶⁵;
• carbamazepina, utilizado no tratamento de epilepsia⁶⁵ e distúrbio bipolar;
• Erva de São João, (Hypericum perforatum), um medicamento fitoterápico, utilizado no tratamento da depressão.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamentos sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde²³.

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Cuidados de armazenamento

Mantenha o produto na embalagem original e em temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C).

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamentos com o prazo de validade vencido. Guarde-os em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas do produto

Comprimido revestido branco, oval, biconvexo, gravado com ‘SV 137’em um lado.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo. Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Modo de Uso

A terapia com dolutegravir sódico + lamivudina deve ser iniciada por um médico com experiência no tratamento da infecção¹ por HIV⁴. Engula o comprimido com água ou com outra bebida. dolutegravir sódico + lamivudina pode ser tomado acompanhado ou não de alimentos.

Posologia

Adultos e Adolescentes: A dose recomendada de dolutegravir sódico + lamivudina em adultos e adolescentes pesando pelo menos 40 kg é a de um comprimido, uma vez ao dia.

Crianças: Dolutegravir sódico + lamivudina não está atualmente recomendado para o tratamento de crianças com menos de 12 anos de idade, visto que não é possível realizar o ajuste necessário na dose.

Idosos: Existem dados limitados disponíveis sobre o uso de dolutegravir sódico + lamivudina em pacientes com 65 anos de idade ou mais. No entanto, não existe evidência de que pacientes idosos necessitem de uma dose diferente de pacientes adultos mais jovens.

Disfunção renal⁶⁶: Caso você tenha alguma doença renal⁶⁶, converse com seu médico antes e durante o tratamento com dolutegravir sódico + lamivudina.

Disfunção hepática⁴⁴: Não é necessário ajuste da dose de dolutegravir sódico + lamivudina em pacientes com disfunção hepática⁴⁴ leve ou moderada. Não há dados disponíveis em pacientes com disfunção hepática⁴⁴ grave.

Este medicamento não deve ser partido ou mastigado.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento de seu médico.

O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Se você se esquecer de tomar uma dose de dolutegravir sódico + lamivudina, tome-o assim que lembrar. Entretanto, se a sua próxima dose for dentro de 4 horas, pule a dose que você perdeu e tome a próxima dose no horário habitual. Em seguida, continue seu tratamento como antes.

Não tome uma dose dupla para compensar uma dose esquecida. Apenas tome-a assim que você lembrar.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

Durante o tratamento da infecção¹ pelo vírus² da imunodeficiência³ humana (HIV⁴), é difícil determinar se as reações adversas estão relacionadas ao uso de dolutegravir sódico + lamivudina, aos outros medicamentos utilizados ou à própria doença. Por isso, é muito importante conversar com seu médico sobre quaisquer alterações em sua saúde²³. Algumas reações adversas só podem ser observadas através de exames de sangue⁶ e podem não aparecer imediatamente após o início do tratamento com dolutegravir sódico + lamivudina. Seu médico irá recomendar a realização de exames e, se achar necessário, interromper o tratamento.

Como todo medicamento, dolutegravir sódico + lamivudina pode provocar efeitos indesejáveis. As reações adversas a seguir foram identificadas em estudos clínicos realizados com dolutegravir sódico + lamivudina:

Reações muito comuns (ocorrem em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): dor de cabeça⁶⁷, diarreia⁶⁸, sensação de enjoo (náusea²⁹).

Reações comuns (ocorrem entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): pensamentos suicidas (especialmente em pacientes com um histórico pré-existente de depressão ou doença psiquiátrica), depressão (sensação de tristeza profunda e baixa autoestima), ansiedade, dificuldade de dormir (insônia), sonhos anormais, tontura⁵⁵, vômito³⁰, gases (flatulência), dor ou desconforto abdominal, erupção¹² cutânea¹³, coceira (prurido⁶⁹), falta de energia (fadiga¹⁶), dor de cabeça⁶⁷, enjoo, diarreia⁶⁸, sensação geral de desconforto (mal-estar), febre¹⁵.

Reações incomuns (ocorrem entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): contagem baixa de células⁵ vermelhas do sangue⁶ (anemia⁷⁰), contagem baixa de células⁵ brancas no sangue⁶ (neutropenia⁷¹), redução no número de células⁵ envolvidas na coagulação⁷² do sangue⁶ (trombocitopenia⁷³), aumento no nível de algumas enzimas hepáticas⁷⁴, hipersensibilidade (reação alérgica⁷⁵ grave), síndrome³⁵ de reconstituição imune (ver O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?), tentativa de suicídio (especialmente em pacientes com um histórico pré-existente de depressão ou doença psiquiátrica), inflamação³⁷ do fígado²⁶ (hepatite⁴²).

Reações raras (ocorrem entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento): insuficiência hepática⁷⁶ (sinais²⁷ que podem incluir amarelamento da pele⁷⁷ e da área branca dos olhos⁷⁸ ou urina⁷⁹ atipicamente escura).

Alterações bioquímicas laboratoriais (em exames de sangue⁶)

Outras reações adversas podem ocorrer em algumas pessoas, mas a frequência exata é desconhecida: aumento de bilirrubina⁸⁰ (uma substância produzida pelo fígado²⁶) no sangue⁶ e aumento nos níveis de enzimas produzidas nos músculos²¹, como creatinofosfoquinase e creatinina⁸¹ e aumento em um resultado do exame de sangue⁶ de função renal⁶⁶ (creatinina⁸¹).

População pediátrica

Não existem dados de estudos clínicos com dolutegravir sódico + lamivudina na população pediátrica. Com base nos dados limitados disponíveis com dolutegravir isolado usado em combinação com outros agentes antirretrovirais para tratar adolescentes (12 a menos de 18 anos de idade), não houve tipos adicionais de reações adversas além daquelas observadas na população adulta.

Dados pós-comercialização

Além das reações adversas incluídas a partir dos dados de estudos clínicos, as reações adversas listadas a seguir foram identificadas durante o uso pós-aprovação de dolutegravir e/ou lamivudina em uso com outros agentes antirretrovirais. Esses eventos foram escolhidos para inclusão devido a uma possível conexão causal com dolutegravir e/ou lamivudina.

Reações comuns (ocorrem entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): hiperlactemia (aumento no ácido láctico no sangue⁶ que, em ocasiões raras, pode levar à acidose²⁴ láctica²⁵), queda de cabelo⁸² (alopecia⁸³), dor na articulação⁸⁴ (artralgia⁸⁵), distúrbios musculares e ganho de peso.

Reações incomuns (ocorrem entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): dor nas articulações²² e músculos²¹.

Reações raras (ocorrem entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento): acidose²⁴ láctica²⁵ (acúmulo de ácido lático no sangue⁶, com sintomas¹⁴ associados, ver “4. O que devo saber antes de usar este medicamento?”), aumento em uma enzima⁸⁶ chamada amilase no sangue⁶, inflamação³⁷ do pâncreas⁸⁷ (pancreatite⁸⁸), quebra do tecido³⁸ muscular (rabdomiólise⁸⁹), falência aguda do fígado²⁶ (os sintomas¹⁴ podem incluir: amarelamento da pele⁷⁷ e da área branca dos olhos⁷⁸ ou urina⁷⁹ escura incomum).

Reações muito raras (ocorrem em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento): falha da medula óssea⁹⁰ em produzir novas células⁵ vermelhas do sangue⁶ (aplasia eritroide pura), formigamento ou dormência²⁸ das mãos⁴⁰ e pés (parestesia⁹¹), dormência²⁸, formigamento ou fraqueza dos braços e pernas (neuropatia periférica⁹²).

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.

O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?