Norfloxacino (Comprimido 400 mg)

(Bula do profissional de saúde)

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

Norfloxacino
Comprimido 400 mg
Medicamento genérico Lei n° 9.787, de 1999.

FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO:

Comprimido revestido
Embalagem contendo 14 comprimidos

VIA DE ADMINISTRAÇÃO: ORAL
USO ADULTO

COMPOSIÇÃO:

Cada comprimido  contém:

Excipientes: celulose microcristalina, lactose¹ monoidratada, croscarmelose sódica, laurilsulfato de sódio, estearato de magnésio, dióxido de titânio, álcool polivinílico, macrogol e talco.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DA SAÚDE²:

INDICAÇÕES

O norfloxacino é um agente bactericida de amplo espectro indicado para tratamento e profilaxia das seguintes afecções³:

Tratamento:

• Infecções⁴ altas e baixas, complicadas e não complicadas, agudas e crônicas do trato urinário⁵. Estas infecções⁴ incluem: cistite⁶, pielite, cistopielite, pielonefrite⁷, prostatite⁸ crônica, epididimite e aquelas associadas com cirurgia urológica, bexiga⁹ neurogênica ou nefrolitíase, causadas por bactérias suscetíveis ao norfloxacino.
• Gastroenterites bacterianas agudas causadas por germes sensíveis.
• Uretrite¹⁰, faringite¹¹, proctite¹² ou cervicite¹³ gonocócicas causadas por cepas¹⁴ de Neisseria gonorrhoeae
• produtoras e não produtoras de penicilinase.
• Febre tifoide¹⁵.
• Infecções⁴ causadas por organismos multirresistentes foram tratadas com sucesso com doses usuais de norfloxacino.

Profilaxia

• Sepse¹⁶ em pacientes com neutropenia¹⁷ intensa*. O norfloxacino suprime a flora intestinal endógena aeróbia, o que pode causar sepse¹⁶ em pacientes neutropênicos (por exemplo: pacientes com leucemia¹⁸ que estão sendo submetidos à quimioterapia¹⁹).
• Gastroenterite²⁰ bacteriana.

* Em estudos clínicos, neutropenia¹⁷ intensa foi definida como número de neutrófilos²¹ ≤ 100/mm³ durante uma semana ou mais.

RESULTADO DE EFICÁCIA

A eficácia de um curso de 7 a 10 dias de norfloxacino 800 mg (400 mg 2x/dia) para tratamento de infecções⁴ complicadas e não complicadas do trato urinário⁵ (ITU), devido a uma grande variedade de bactérias aeróbias sensíveis, foi demonstrada em vários estudos clínicos.

A eficácia de um curso de 3 dias com norfloxacino 800 mg (400 mg 2x/dia) para o tratamento de ITU não complicada foi demonstrada em cinco estudos clínicos. Três dos cinco estudos clínicos foram abertos, randomizados, com comparador ativo e avaliaram norfloxacino 400 mg 2x/dia por 3 dias versus sulfametoxazol-trimetoprima (TMPS) 160 mg/800 mg 2x/dia por 10 dias. Nesses 3 estudos, um total de 309 pacientes foram considerados avaliáveis para eficácia (165 no grupo norfloxacino, 144 no grupo TMPS). Os resultados mostraram que ambos os grupos apresentaram resultados de eficácia semelhantes para erradicação bacteriana e os resultados demonstraram que 99% dos pacientes tratados com norfloxacino e 100% dos pacientes tratados com TMPS apresentaram cura ou melhora clínica.

Os outros dois dos cinco estudos clínicos foram estudos duplo-cegos, randomizados, controlados e compararam um curso de 3 dias com norfloxacino 800 mg (400 mg 2x/dia) versus um ciclo de 7 dias com norfloxacino 800 mg (400 mg 2x/dia) no tratamento sintomático²² de infecção²³ não complicada do trato urinário⁵. No total, 373 pacientes foram considerados avaliáveis para eficácia (193 pacientes no grupo de tratamento de 3 dias e 180 pacientes no grupo de tratamento de 10 dias). Os resultados dos estudos demonstraram que a erradicação bacteriológica ocorreu em 93,8% e 96,6% dos pacientes nos grupos de tratamento de 3 e 7 dias, respectivamente. A porcentagem de pacientes considerados curados ou com melhora clínica foi semelhante (96%) nos dois grupos de tratamento.

A eficácia de um curso de 10 dias com norfloxacino 800 mg (400 mg 2x/dia) para o tratamento de ITU superior e inferior foi demonstrada em um estudo clínico aberto, randomizado²⁴, com comparador ativo que avaliou norfloxacino 400 mg por 10 dias versus TMPS 160 mg/800 mg 2x/dia por 10 dias. No total, 323 pacientes foram avaliados quanto à eficácia (164 pacientes no grupo norfloxacino e 159 pacientes no grupo TMPS). Significativamente os 360 patógenos isolados nesse estudo foram mais sensíveis ao norfloxacino do que à TMPS (96,2% versus 83,4%, p <0,001). Uma porcentagem significativamente maior de pacientes tratados com norfloxacino apresentou um desfecho bacteriológico de erradicação do que de pacientes tratados com TMPS (95% versus 89%, p <0,05). A porcentagem de pacientes com desfechos clínicos de cura ou melhora foi semelhante nos grupos de tratamento de norfloxacino (93%) e TMPS (94%).

A eficácia de um curso de 5 dias com norfloxacino 800 mg para o tratamento de gastrenterite bacteriana aguda foi demonstrada em um estudo clínico aberto, randomizado²⁴, de comparador ativo, que avaliou

norfloxacino 800 mg (400 mg 2x/dia) e 1.200 mg (400 mg 3x/dia) versus TMPS 320/1.600 mg (2 comprimidos de 80/400 mg 2x/dia) por 5 dias. No total, 159 pacientes foram avaliados quanto à eficácia (56 pacientes no grupo norfloxacino 800 mg, 48 pacientes no grupo norfloxacino 1.200 mg e 55 pacientes no grupo TMPS). Significativamente os 177 patógenos isolados nesse estudo foram mais sensíveis ao norfloxacino do que à TMPS (99% versus 91%, p <0,01). Noventa e oito por cento (98%) dos pacientes tratados com norfloxacino 800 mg e 100% dos pacientes tratados com o norfloxacino 1.200 mg, em comparação com 95% dos pacientes tratados com TMPS, apresentaram erradicação bacteriológica (não estatisticamente significativo). Noventa e oito por cento (98%) dos pacientes tratados com norfloxacino 800 mg ou 1.200 mg apresentaram cura clínica em comparação com 87% dos pacientes tratados com TMPS (não estatisticamente significativo).

A eficácia de um curso de 14 dias de norfloxacino 1.200 mg para o tratamento da febre tifoide¹⁵ aguda foi demonstrada em um estudo clínico aberto, randomizado²⁴, de comparador ativo, que avaliou norfloxacino 1.200 mg (400 mg 3x/dia) versus cloranfenicol 50 mg/kg/dia (máximo de 3g/dia) por 14 dias. No total, 173 pacientes foram avaliados quanto à eficácia (90 pacientes do grupo norfloxacino e 83 pacientes do grupo cloranfenicol). O Staphylococcus typhi foi erradicado em 83 (92%) do grupo norfloxacino e 79 (95%) do grupo cloranfenicol (não estatisticamente significativo). Oitenta e oito por cento (88%) dos pacientes avaliáveis no grupo norfloxacino e 95% dos pacientes avaliáveis no grupo cloranfenicol apresentaram um desfecho clínico de cura (não estatisticamente significativo). O tempo mediano para alívio da febre²⁵ e sintomas²⁶ foi de 7 dias e 6 dias para os grupos norfloxacino e cloranfenicol, respectivamente.

A eficácia de uma dose única de norfloxacino 800 mg para tratamento de gonorreia²⁷, incluindo as formas extrageniturinárias e cepas¹⁴ de Nesseria gonorrhoeae produtoras de penicilinase, em 140 pacientes foi demonstrada por dados não comparativos. A erradicação bacteriológica foi obtida em 95% dos pacientes e a melhora clínica foi observada em 98% dos pacientes.

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

O norfloxacino é um ácido quinolino-carboxílico com ação antibacteriana para administração oral.

Farmacocinética

Absorção: norfloxacino é rapidamente absorvido após administração oral. Em voluntários saudáveis, pelo menos 30-40% de uma dose oral de norfloxacino é absorvida. Isso resulta em uma concentração sérica de 1,5µg/mL alcançada aproximadamente uma hora após a administração de uma dose de 400 mg. A média da meia-vida sérica é de 3 a 4 horas e independe da dose.

Em voluntários idosos (65-75 anos com função renal²⁸ normal para a idade), o norfloxacino é eliminado mais lentamente em razão da leve diminuição da função renal²⁸. A absorção, entretanto, mostra-se inalterada: a meia-vida do norfloxacino em idosos é de 4 horas. A função renal²⁸ diminuída não afeta a absorção da medicação.

Distribuição: seguem as concentrações médias de norfloxacino em vários fluidos e tecidos, medidas de 1 a 4 horas após duas doses de 400 mg, exceto naquele indicado:

*Medido após 4 a 6 horas após uma dose de 400 mg. A ligação a proteínas³⁸ é menor que 15%.

Eliminação: o norfloxacino é eliminado por meio de excreção biliar e renal²⁸. Após dose única de 400 mg de norfloxacino a atividade antimicrobiana média equivalente para 278, 773 e 82µg de norfloxacino/mg de fezes foi obtida em 12, 24 e 48 horas, respectivamente.

A excreção renal²⁸ ocorre por filtração glomerular e secreção tubular, evidenciada pelo clearance renal²⁸ alto (aproximadamente 275 mL/min). Após dose única de 400 mg, as concentrações urinárias alcançaram um valor de 200µg/mL ou mais em voluntários saudáveis, permanecendo acima de 30µg/mL por pelo menos 12 horas. Nas primeiras 24 horas, 33% a 48% da medicação é recuperada na urina³⁹.

Em voluntários idosos (65-75 anos com função renal²⁸ normal para a idade), o norfloxacino é eliminado mais lentamente em razão da leve diminuição da função renal²⁸. A absorção, entretanto, mostra-se inalterada, a meia-vida do norfloxacino em idosos é de 4 horas.

Após administração de dose única de 400 mg de norfloxacino para pacientes⁴⁰ com clearance de creatinina⁴¹ maior que 30 mL/min/1,73 m2, a distribuição da medicação é similar à dos voluntários saudáveis. Em pacientes com clearance de creatinina⁴¹ menor que 30 mL/min/1,73 m2, a eliminação renal²⁸ de norfloxacino diminui significativamente e a meia-vida é de aproximadamente 8 horas.

O norfloxacino aparece na urina³⁹ como norfloxacino e mais seis metabólitos⁴² ativos de menor potencial antimicrobiano. O composto precursor responde por mais de 70% da eliminação total. A potência bactericida de norfloxacino não é afetada pelo pH da urina³⁹.

A ligação a proteínas³⁸ é menor que 15%.

MICROBIOLOGIA

O norfloxacino tem amplo espectro de atividade antibacteriana contra patógenos aeróbios Gram-positivos e Gram-negativos. O átomo de flúor na posição 6 proporciona maior potência contra organismos Gram- negativos e o núcleo piperazínico na posição 7 é responsável pela atividade antipseudomonas.

O norfloxacino inibe a síntese do ácido desoxirribonucleico bacteriano e é bactericida. Três eventos específicos foram atribuídos ao norfloxacino em células⁴³ de Escherichia coli em nível molecular:

1. inibição da girase do DNA, que catalisa a reação de superespiralamento do DNA dependente de ATP⁴⁴;
2. inibição do relaxamento do DNA superespiralado;
3. promoção da ruptura do DNA duplo-filamentar.

A resistência ao norfloxacino em razão de mutação⁴⁵ espontânea é uma ocorrência rara (varia de 10-9 a 10-12).

Resistência ao norfloxacino durante a terapia ocorreu em menos de 1% dos pacientes tratados e foi maior para os seguintes microrganismos: Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter spp., enterococos e Stafilococcus aureus resistente à meticilina. Por causa de sua estrutura específica, o norfloxacino geralmente é ativo contra organismos resistentes a outros ácidos orgânicos, tais como ácido nalidíxico, oxolínico e pipemídico, cinoxacino e flumequina. Microrganismos resistentes ao norfloxacino in vitro são também resistentes a esses ácidos orgânicos. Estudos preliminares indicam que microrganismos resistentes ao norfloxacino também o são, em geral, ao pefloxacino, ofloxacino, ciprofloxacino e enoxacino. Não ocorre resistência cruzada entre norfloxacino e outros agentes antibacterianos de estrutura diferente, tais como penicilinas, cefalosporinas, tetraciclinas, macrolídeos, aminociclitóis, sulfonamidas, 2,4-diaminopirimidinas e combinações (por exemplo: cotrimoxazol).

A análise da experiência clínica global com norfloxacino demonstrou forte correlação entre os resultados dos testes de sensibilidade conduzidos in vitro e a eficácia clínica e bacteriológica do agente em seres humanos.

O norfloxacino é ativo in vitro contra as seguintes bactérias: Bactérias encontradas em infecções⁴ do trato urinário⁵:

Enterobacteriaceae: Citrobacter spp., Citrobacter koseri (antes conhecido como Citrobacter diversus), Citrobacter freundii, Edwardsiella tarda, Enterobacter spp., Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Hafnia alvei, Klebsiella spp., Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus spp. (indol positivo), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Serratia spp. , Serratia marcescens.

Pseudomonadaceae: Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas fluorescens e Pseudomonas stutzeri.

Outras: Flavobacterium spp.

Cocos Gram-positivos: Enterococcus faecalis, Staphylococcus spp., Staphylococcus coagulasenegativo, Staphylococcus aureus (incluindo os produtores de penicilinase e a maioria das cepas¹⁴ resistentes à meticilina), Staphylococcus epidermidis , Staphylococcus saprophyticus, estreptococos do grupo G, Streptococcus agalactiae e estreptococos do grupo Viridans.

Bactérias associadas à gastroenterite²⁰ aguda: Aeromonas hydrophila, Campylobacter fetus subsp. jejuni, Escherichia coli enterotoxigênica, Plesiomonas shigelloides, Salmonella spp., Salmonella typhi, Shigella boydii , Shigella flexneri, Shigella sonnei, Shigella spp., Shigella dysenteriae, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus e Yersinia enterocolitica.

Além dessas, o norfloxacino é ativo contra Bacillus cereus, Neisseria gonorrhoeae, Ureaplasma urealyticum, Haemophilus influenzae e Haemophilus ducreyi.

O norfloxacino não é ativo contra anaeróbios, incluindo Actinomyces spp., Fusobacterium spp., Bacteroides spp. e Clostridium spp., exceto C. perfringens.

CONTRAINDICAÇÕES

Hipersensibilidade a qualquer componente do produto ou antibacterianos quinolônicos quimicamente relacionados.

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

A exemplo do que ocorre com outros ácidos orgânicos, o norfloxacino deve ser usado com cautela em indivíduos com histórico de convulsões ou de fatores que sabidamente predispõem a convulsões. Convulsões em pacientes que receberam norfloxacino foram relatadas raramente.

Foram observadas reações de fotossensibilidade em pacientes excessivamente expostos à luz do sol enquanto recebiam alguns agentes dessa classe de medicamentos. Deve-se evitar luz solar excessiva e descontinuar a terapia se ocorrer fotossensibilidade.

A exemplo do que ocorre com outras quinolonas, tendinite⁴⁶ e/ou ruptura de tendão⁴⁷ foram observadas raramente em pacientes que tomaram norfloxacino, principalmente em associação com corticosteroides. Se o paciente apresentar sintomas²⁶ de tendinite⁴⁶ e/ou ruptura de tendão⁴⁷, norfloxacino deve ser descontinuado imediatamente e o paciente deve ser aconselhado a procurar tratamento médico apropriado.

Raramente, foram relatadas reações hemolíticas em pacientes com deficiências latentes ou manifestas da atividade da glicose⁴⁸-6-fosfato desidrogenase que tomaram antibacteriano quinolônico, incluindo norfloxacino (vide “Reações Adversas”).

Quinolonas, incluindo norfloxacino, podem exacerbar os sinais⁴⁹ de miastenia⁵⁰ grave e causar fraqueza dos músculos respiratórios⁵¹, o que pode ser fatal. Deve-se ter cautela ao utilizar quinolonas, incluindo norfloxacino, em pacientes com miastenia⁵⁰ grave (vide “Reações Adversas”).

Algumas quinolonas foram associadas com o prolongamento do intervalo QT no eletrocardiograma⁵² e em casos não muito frequentes de arritmia⁵³. Durante os estudos de pós-comercialização, foram relatados casos extremamente raros de torsades de pointes em pacientes para os quais foi administrado norfloxacino.

Esses relatos geralmente envolveram pacientes que apresentam outra condição médica e a relação com norfloxacino não foi estabelecida. Entre os medicamentos que causam prolongamento do intervalo QT, o risco de arritmias⁵⁴ pode ser reduzido ao se evitar o uso na presença de hipocalemia⁵⁵, bradicardia⁵⁶ significante ou tratamento concomitante com agentes antiarrítmicos classe Ia e III. As quinolonas também devem ser utilizadas com cautela em pacientes que estejam utilizando cisaprida, eritromicina, antipsicóticos, antidepressivos tricíclicos ou que possuam algum histórico pessoal ou familiar de prolongamento QTc.

Colite⁵⁷ pseudomembranosa foi relatada com quase todos os antibacterianos, incluindo norfloxacino, e pode apresentar gravidade variando de leve a potencialmente fatal, portanto é importante considerar esse diagnóstico⁵⁸ em pacientes que estejam com diarreia⁵⁹ subsequente à administração de agentes antibacterianos. Os estudos indicam que uma toxina⁶⁰ produzida por Clostridium difficile é uma causa primária de “colite associada a antibiótico”.

Se houver suspeita ou confirmação de diarreia⁵⁹ associada ao Clostridium difficile (CDAD), pode ser que o uso de antibiótico não direcionado contra C. difficile tenha de ser descontinuado. Se clinicamente indicado, deve-se instituir controle hidroeletrolítico⁶¹ apropriado, suplementação⁶² proteica, antibioticoterapia contra C. difficile, bem como avaliação cirúrgica.

Gravidez⁶³ e Lactação⁶⁴

Categoria de risco C.

A segurança do uso de norfloxacino em grávidas não foi estabelecida e, consequentemente, os benefícios do tratamento com este medicamento devem ser pesados contra os possíveis riscos. O norfloxacino foi detectado no sangue do cordão umbilical⁶⁵ e no líquido amniótico⁶⁶.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Após a administração de uma dose de 200 mg a nutrizes⁶⁷, não se detectou norfloxacino no leite humano; entretanto, como a dose estudada foi baixa e muitas medicações são secretadas no leite humano, deve-se ter cautela quando norfloxacino for administrado a nutrizes⁶⁷.

Populações especiais

Uso pediátrico: A segurança e a eficácia em crianças não foram estabelecidas, portanto norfloxacino é contraindicado para menores de 18 anos.

Insuficiência renal⁶⁸: Este medicamento pode ser usado em pacientes com insuficiência renal⁶⁸; entretanto, como o norfloxacino é excretado principalmente pelos rins⁶⁹, seus níveis urinários podem ser significativamente comprometidos em casos de disfunção renal²⁸ grave (vide “Posologia e Modo de Usar”).

Efeitos na habilidade de dirigir e operar máquinas

O norfloxacino pode causar tontura⁷⁰ e vertigem⁷¹, portanto os pacientes devem estar atentos a como reagem ao norfloxacino antes de dirigir, operar máquinas ou realizar atividades que requeiram alerta mental e coordenação.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

A administração concomitante de probenecida não afeta as concentrações séricas de norfloxacino, entretanto a excreção urinária da medicação diminui.

A exemplo do que ocorre com outros ácidos orgânicos antibacterianos, foi demonstrado antagonismo in vitro entre norfloxacino e nitrofurantoína.

As quinolonas, incluindo o norfloxacino, inibem a CYP1A2 in vitro. O uso concomitante com medicamentos metabolizados pela CYP1A2 (por exemplo: cafeína, clozapina, ropinirol, tacrina, teofilina, tizanidina) pode resultar em aumento das concentrações do fármaco⁷² substrato quando administrado em doses usuais. Os pacientes que tomarem algum desses medicamentos concomitantemente com norfloxacino devem ser monitorados com atenção.

Foram relatados níveis plasmáticos aumentados de teofilina durante o uso concomitante de quinolonas. São raros os relatos de efeitos adversos relacionados a teofilina em pacientes tratados concomitantemente com teofilina e norfloxacino, portanto a monitoração dos níveis plasmáticos de teofilina deve ser considerada e, se necessário, sua posologia deve ser ajustada.

Níveis plasmáticos elevados de ciclosporina, quando utilizada concomitantemente com norfloxacino, também foram relatados, portanto os níveis séricos de ciclosporina devem ser monitorados e os ajustes posológicos apropriados devem ser realizados se essas medicações forem usadas simultaneamente.

Quinolonas, incluindo o norfloxacino, podem potencializar os efeitos de anticoagulantes⁷³ orais, incluindo varfarina ou seus derivados e fluindiona ou agentes similares. Quando esses produtos são administrados concomitantemente, o tempo de protrombina⁷⁴ ou outros testes de coagulação⁷⁵ apropriados devem ser rigorosamente monitorados.

A administração concomitante de quinolonas, incluindo norfloxacino, com gliburida (agente sulfonilureia), tem, em raros casos, resultado em hipoglicemia⁷⁶ grave. Dessa forma, é recomendado o monitoramento de glicose⁴⁸ quando esses agentes são coadministrados.

Polivitamínicos, produtos contendo ferro ou zinco, antiácidos⁷⁷, sucralfatos e didanosina (em comprimidos mastigáveis, tamponados ou em pó para solução oral pediátrica) não devem ser administrados ao mesmo tempo ou em um intervalo inferior a duas horas da administração de norfloxacino, pois esses medicamentos podem interferir na absorção e resultar em níveis mais baixos de norfloxacino no plasma⁷⁸ e na urina³⁹.

Algumas quinolonas, incluindo o norfloxacino, também demonstraram interferir no metabolismo⁷⁹ da cafeína. Isto pode levar à redução da depuração da cafeína e ao prolongamento de sua meia-vida plasmática, podendo resultar em acúmulo de cafeína no plasma⁷⁸ quando produtos contendo cafeína são consumidos ao tomar norfloxacino.

A administração concomitante de medicamentos anti-inflamatórios não esteroidais (AINE) com quinolona, incluindo norfloxacino, pode aumentar o risco de estimulação do SNC⁸⁰ e convulsões. Assim sendo, norfloxacino deve ser usado com cautela em indivíduos que recebem AINE concomitantemente.

Dados em animais mostram que as quinolonas, em combinação com fenbufeno, podem levar a convulsões, portanto a administração concomitante de quinolonas e fenbufeno deve ser evitada.

CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO

Cuidados de conservação

Conservar em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C). Proteger da luz e umidade. Prazo de validade: 24 meses

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas do produto

O norfloxacino apresenta-se como comprimido circular, semiabaulado, revestido, branco a levemente amarelado.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

POSOLOGIA E MODO DE USAR

O norfloxacino deve ser ingerido com um copo de água, no mínimo uma hora antes ou duas horas depois das refeições ou da ingestão de leite. Polivitamínicos, outros produtos contendo ferro ou zinco, antiácidos⁷⁷ contendo magnésio e alumínio, sucralfato ou didanosina (em comprimidos mastigáveis tamponados ou em pó pediátrico para solução oral) devem ser tomados somente duas horas depois da administração de norfloxacino.

Deve-se testar a sensibilidade do agente causal a norfloxacino, entretanto a terapia pode ser iniciada antes dos resultados do antibiograma.

Tratamento

* Se for obtida supressão adequada nas primeiras 4 semanas de tratamento, a dose de norfloxacin pode ser reduzida para 400 mg ao dia.

** O tratamento com duração de 4 semanas tem se mostrado bastante eficaz nos casos de prostatite⁸ crônica.

Profilaxia

* Até o momento, não há dados disponíveis para recomendar o tratamento por mais de 8 semanas.

Insuficiência renal⁶⁸

O norfloxacino é adequado para o tratamento de pacientes com insuficiência renal⁶⁸. Em estudos envolvendo pacientes com depuração plasmática de creatinina⁴¹ inferior a 30 mL/min/1,73 m², mas que não requeriam hemodiálise⁸², a meia-vida plasmática de norfloxacino foi de aproximadamente 8 horas.

Estudos clínicos não mostraram diferenças na meia-vida média de norfloxacino em pacientes com depuração plasmática de creatinina⁴¹ inferior a 10 mL/min/1,73 m² em comparação com aqueles com depuração plasmática de 10–30 mL/min/1,73 m². Portanto, para esses pacientes, a dose recomendada é de 1

comprimido de 400 mg uma vez ao dia. Nessa posologia, as concentrações nos fluidos e tecidos corporais apropriados excedem as CIMs da maioria dos patógenos sensíveis ao norfloxacino. Não há dados suficientes para recomendar uma posologia para tratamento de gonorreia²⁷ em pacientes com depuração plasmática de creatinina⁴¹ de 30 mL/min/1,73 m² ou menos.

O norfloxacino não foi estudado em pacientes com febre tifoide¹⁵ com depuração plasmática de creatinina⁴¹ inferior a 30 mL/min/1,73 m².

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

REAÇÕES ADVERSAS

O norfloxacino é geralmente bem tolerado. Nos estudos clínicos, o norfloxacino foi avaliado quanto à segurança em aproximadamente 2.900 indivíduos.

As seguintes reações adversas foram relatadas nos estudos clínicos ou durante a experiência pós- comercialização:

Comum (≥1/100, <1/10), incomum (≥1/1.000, <1/100), raro (≥1/10.000, <1/1.000), muito raro (<1/10.000) e desconhecidos (não podem ser estimados pelos dados disponíveis).

Infecções⁴ e infestações:

• Incomum: candidíase⁸³ vaginal.

Distúrbios do sangue⁸⁴ e sistema linfático⁸⁵:

• Incomum: eosinofilia⁸⁶, leucopenia⁸⁷, neutropenia¹⁷.
• Raro: trombocitopenia⁸⁸.
• Muito raro: anemia hemolítica⁸⁹, algumas vezes associada à deficiência de glicose⁴⁸-6-fosfato desidrogenase, agranulocitose⁹⁰.

Distúrbios do sistema imune⁹¹:

• Muito raro: hipersensibilidade, anafilaxia⁹².

Distúrbios metabólicos e nutricionais:

• Incomum: anorexia⁹³.

Distúrbios psiquiátricos:

• Incomum: depressão, distúrbios do sono.
• Raro: desorientação, nervosismo, irritabilidade, ansiedade, euforia, alucinação⁹⁴, distúrbios psíquicos, confusão.
• Muito raro: reações psicóticas.

Distúrbios do sistema nervoso⁹⁵:

• Incomum: cefaleia⁹⁶, tontura⁷⁰, parestesia⁹⁷, hipoestesia⁹⁸, disgeusia⁹⁹.
• Raro: tremores.
• Muito raro: polineuropatia, síndrome¹⁰⁰ de Guillain-Barré, convulsões, mioclonia¹⁰¹, exacerbação de miastenia⁵⁰ grave.

Distúrbios oculares:

• Raro: epífora, distúrbios visuais.
• Desconhecido: descolamento de retina¹⁰².

Distúrbios do ouvido e labirinto¹⁰³:

• Raro: zumbido.
• Muito raro: perda de audição.

Distúrbios vasculares¹⁰⁴:

• Muito raro: vasculite¹⁰⁵.

Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino¹⁰⁶:

• Raro: dispneia¹⁰⁷.
• Distúrbios gastrintestinais:
• Comum: náuseas¹⁰⁸.
• Incomum: diarreia⁵⁹, dor abdominal/cólicas¹⁰⁹ abdominais, azia¹¹⁰.
• Muito raro: pancreatite¹¹¹, colite⁵⁷ pseudomembranosa.

Distúrbios hepatobiliares¹¹²:

• Raro: icterícia¹¹³.
• Muito raro: hepatite¹¹⁴, icterícia¹¹³ colestática.

Distúrbios da pele e tecido subcutâneo¹¹⁵:

• Incomum: erupção¹¹⁶ cutânea¹¹⁷, prurido¹¹⁸, urticária¹¹⁹.
• Raro: fotossensibilidade.
• Muito raro: eritema multiforme¹²⁰, síndrome de Stevens-Johnson¹²¹, dermatite¹²² esfoliativa, necrólise epidérmica tóxica¹²³, angioedema¹²⁴.
• Desconhecido: vasculite¹⁰⁵ leucocitoclástica, erupção¹¹⁶ cutânea¹¹⁷ causada por medicamento com eosinofilia⁸⁶ e sintomas²⁶ sistêmicos¹²⁵.

Distúrbios músculo-esqueléticos e do tecido conjuntivo¹²⁶:

• Raro: artralgia¹²⁷, mialgia¹²⁸.
• Muito raro: tendinite⁴⁶, artrite¹²⁹.
• Desconhecido: espasmos¹³⁰ musculares.

Distúrbios renais e urinários:

• Muito raro: nefrite¹³¹ intersticial¹³², insuficiência renal⁶⁸.

Investigações:

• Comum: elevação de ALT (TGP), elevação de AST (TGO).
• Muito raro: creatina quinase (CK) elevada.

Lesão¹³³, envenenamento e complicações de procedimentos:

• Muito raro: ruptura de tendão⁴⁷.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificação de Eventos Adversos a Medicamentos – VIGIMED, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.

SUPERDOSE

Nenhuma letalidade significante foi observada em ratos e camundongos machos e fêmeas com doses únicas de até 4g/kg.

Na ocorrência de uma superdose aguda, o estômago¹³⁴ deve ser esvaziado por indução ao vômito¹³⁵ ou por lavagem gástrica¹³⁶; o paciente deve ser cuidadosamente observado e tratamento sintomático²² e de suporte devem ser administrados. Deve-se manter hidratação adequada.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

DIZERES LEGAIS

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
SÓ PODE SER VENDIDO COM RETENÇÃO DA RECEITA
 

Registro M.S. nº 1.5584.0064
Farm. Responsável: Roberta Costa e Sousa Rezende - CRF-GO nº 5.185

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