Benicar Triplo

(Bula do profissional de saúde)

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

Benicar Triplo®
olmesartana medoxomila + hidroclorotiazida + anlodipino
Comprimidos 20 mg + 12,5 mg + 5 mg; 40 mg + 12,5 mg + 5 mg; 40 mg + 25 mg + 10 mg

FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO:

Comprimido revestido
Embalagens com 7 e 30 comprimidos

USO ORAL
USO ADULTO

COMPOSIÇÃO:

Cada comprimido de Benicar Triplo 20 mg/12,5 mg/5 mg contém:

Excipientes: amido pré-gelatinizado, celulose microcristalina silicificada, croscarmelose sódica, estearato de magnésio, álcool polivinílico, macrogol, dióxido de titânio, talco, óxido férrico amarelo, óxido férrico preto e óxido férrico vermelho.

Cada comprimido de Benicar Triplo 40 mg/12,5 mg/5 mg contém:

Excipientes: amido pré-gelatinizado, celulose microcristalina, dióxido de sílicio, croscarmelose sódica, estearato de magnésio, álcool polivinílico, macrogol, dióxido de titânio, talco e óxido férrico amarelo.

Cada comprimido de Benicar Triplo 40 mg/25 mg/10 mg contém:

Excipientes: amido pré-gelatinizado, celulose microcristalina silicificada, croscarmelose sódica, estearato de magnésio, álcool polivinílico, macrogol, dióxido de titânio, talco, óxido férrico amarelo e óxido férrico vermelho.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE¹

INDICAÇÕES

Benicar Triplo é indicado para o tratamento da hipertensão arterial² em adultos. Benicar Triplo não é indicado para o tratamento inicial.

RESULTADOS DE EFICÁCIA

A eficácia anti-hipertensiva de Benicar Triplo foi estudada em um estudo duplo-cego³, randomizado⁴ e controlado por medicamento ativo em pacientes hipertensos. Um total de 2.492 pacientes com hipertensão arterial² (pressão arterial⁵ basal média: 169/101 mmHg) receberam olmesartana medoxomila/hidroclorotiazida/anlodipino 40/25/10 mg (627 pacientes), olmesartana medoxomila/anlodipino 40/10 mg (628 pacientes), olmesartana medoxomila/hidroclorotiazida 40/25 mg (637 pacientes) ou hidroclorotiazida/anlodipino 25/10 mg (600 pacientes). Os pacientes randomizados receberam um dos tratamentos de combinação dupla durante duas a quatro semanas. Os pacientes foram então randomizados para continuar com a combinação dupla que estavam usando ou para receber a combinação tripla. Da população total de pacientes, aproximadamente 53% eram do sexo masculino, 19% eram idosos (≥ 65 anos), 67% eram brancos, 30% eram negros e 15% eram diabéticos. Após 8 semanas de tratamento, a combinação tripla produziu reduções maiores da pressão arterial sistólica⁶ e diastólica (p<0,0001) quando comparada com as três combinações duplas utilizadas.

As reduções na pressão arterial⁵ com o uso de Benicar Triplo 40 mg/25 mg/10 mg comparado com altas doses da combinação dupla estão demonstradas na tabela abaixo:

* todas com reduções estatisticamente significativas.

Não houve diferenças na redução da pressão arterial sistólica⁶ e diastólica em pacientes negros e/ou diabéticos. Uma proporção significativamente maior de pacientes em uso da tripla combinação atingiu meta de redução da pressão arterial⁵ quando comparado com a combinação dupla na semana 12 (p<0,001). A proporção de pacientes que atingiram pressão arterial⁵ <140/90 mmHg na semana 12 foi de 69,9% com a combinação tripla versus 52,9%, 53,4% e 41,1% nos pacientes em uso de olmesartana medoxomila/anlodipino 40/10 mg, olmesartana medoxomila/hidroclorotiazida 40/25 mg e anlodipino/hidroclorotiazida 10/25 mg respectivamente (p<0,001 versus todas as combinações duplas). (Oparil S et al. Triple therapy with olmesartan medoxomil, amlodipine besylate, and hydrochlorothiazide in adults patients with hypertension: The TRINITY multicenter, randomized, double-blind, 12-week, parallel-group study. Clin. Therap., 2010; 32(7):1-18; Kereiakes DJ et al. Long-term efficacy and safety of triple combination therapy with olmesartan medoxomil and amlodipine besylate and hydrochlorothiazide for hypertension. Clin. Hypertens. (Greenwich), 2012;14(3):149-5).

A eficácia da associação de olmesartana, hidroclorotiazida e anlodipino foi demonstrada em estudos clínicos Fase III; adicionalmente os resultados dos estudos de bioequivalência demonstraram que a associação em dose fixa Benicar Triplo é bioequivalente às doses correspondentes da associação entre olmesartana- hidroclorotiazida e anlodipino co-administrados como comprimidos separados.

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

Farmacodinâmica

Os ingredientes ativos do Benicar Triplo têm como alvo três mecanismos separados envolvidos na regulação da pressão sanguínea. Especificamente, o anlodipino bloqueia os efeitos contráteis do cálcio nas células⁸ cardíacas e do músculo liso vascular⁹; a olmesartana medoxomila bloqueia a vasoconstrição¹⁰ e os efeitos de retenção de sódio da angiotensina II nas células⁸ cardíacas, musculares lisas vasculares¹¹, adrenais e renais; e a hidroclorotiazida promove diretamente a excreção do sódio e do cloreto no rim¹², o que leva a reduções do volume intravascular¹³. Para uma descrição mais detalhada dos mecanismos de ação de cada componente isolado, vide a seguir.

Olmesartana medoxomila: é um pró-fármaco⁷ que, durante a absorção pelo trato gastrintestinal, é completamente convertido, por hidrólise, no composto biologicamente ativo, a olmesartana. A olmesartana é um bloqueador seletivo dos receptores AT1 de angiotensina II. A angiotensina II é formada a partir da angiotensina I em uma reação catalisada pela enzima¹⁴ conversora da angiotensina (ECA, cininase II). A angiotensina II é o principal agente pressórico do sistema renina-angiotensina-aldosterona, com efeitos que incluem vasoconstrição¹⁰, estimulação da síntese e liberação de aldosterona, estimulação cardíaca e reabsorção renal¹⁵ de sódio. A olmesartana liga-se de forma competitiva e seletiva ao receptor AT1 e impede os efeitos vasoconstritores da angiotensina II bloqueando seletivamente sua ligação ao receptor AT1 no músculo liso vascular⁹. A sua ação é independente da via de síntese da angiotensina II. O bloqueio do receptor AT1 de angiotensina II inibe o feedback negativo regulador sobre a secreção de renina; entretanto, o aumento resultante na atividade de renina plasmática e nos níveis de angiotensina II circulante não suprime o efeito da olmesartana sobre a pressão arterial⁵. Não é esperado o aparecimento de tosse devido à alteração da resposta à bradicinina¹⁶ pelo fato da olmesartana medoxomila não inibir a ECA. Receptores AT2 também são encontrados em outros tecidos, mas se desconhece a sua associação com a homeostasia¹⁷ cardiovascular. A olmesartana tem uma afinidade 12.500 vezes superior ao receptor AT1 comparada ao receptor AT2.

Doses de 2,5 a 40 mg de olmesartana medoxomila inibem o efeito pressórico da infusão de angiotensina I. A duração do efeito inibitório está relacionada com a dose. As concentrações plasmáticas de angiotensina I, angiotensina II e a atividade de renina plasmática aumentaram após a administração única e repetida de olmesartana medoxomila a indivíduos sadios e pacientes hipertensos. A administração repetida de até 80 mg de olmesartana medoxomila teve influência mínima sobre os níveis de aldosterona e nenhum efeito sobre o potássio sérico. Embora seja observada uma redução pressórica substancial depois de duas semanas de tratamento, a redução pressórica máxima é atingida após oito semanas do início da terapia. Com a administração crônica uma vez ao dia, o efeito anti-hipertensivo é mantido por pelo menos 24 horas. Uma mesma dose administrada uma ou duas vezes ao dia resultará em uma redução pressórica similar.

Não foi observada hipotensão¹⁸ após a primeira dose, taquifilaxia durante o tratamento prolongado e nem hipertensão¹⁹ rebote após a interrupção abrupta da terapia.

O efeito da olmesartana medoxomila na mortalidade²⁰ e morbidade²¹ não é conhecido.

Hidroclorotiazida: é um diurético²² tiazídico, que atua nos mecanismos de reabsorção de eletrólitos²³ nos túbulos renais, aumentando diretamente a excreção de sódio e cloreto em quantidades aproximadamente equivalentes. Indiretamente, a ação diurética da hidroclorotiazida reduz o volume do plasma²⁴, com consequente aumento na atividade da renina plasmática, na secreção de aldosterona, na perda urinária de potássio e bicarbonato e redução do potássio sérico. A ativação do sistema renina-aldosterona é mediada pela angiotensina II e, portanto, a co- administração de um antagonista²⁵ do receptor de angiotensina II tende a reverter a perda de potássio associada a estes diuréticos²⁶. O mecanismo da ação anti-hipertensiva dos diuréticos²⁶ tiazídicos não é totalmente conhecido.

Com a hidroclorotiazida, o início da diurese²⁷ ocorre em cerca de 2 horas e o efeito máximo ocorre cerca de 4 horas após a dose, enquanto a ação persiste por aproximadamente 6 – 12 horas.

Anlodipino: é um bloqueador dos canais de cálcio que inibe o influxo transmembrana dos íons²⁸ cálcio no músculo liso vascular⁹ e no músculo cardíaco²⁹. Dados experimentais indicaram que o anlodipino liga-se aos sítios de ligação diidropiridina e não-diidropiridina com um efeito maior sobre as células⁸ de músculo liso vascular⁹ do que sobre as células⁸ de músculo cardíaco²⁹.

O efeito anti-hipertensivo do anlodipino resulta do efeito relaxante direto sobre o músculo liso vascular⁹ que leva à diminuição da resistência periférica³⁰ e, por conseguinte, da pressão sanguínea.

Em pacientes hipertensos o anlodipino promove redução prolongada e dose-dependente da pressão arterial⁵. Não foram observadas hipotensão¹⁸ após a primeira dose, taquifilaxia durante o tratamento prolongado e nem hipertensão¹⁹ rebote após a interrupção abrupta da terapia.

Após a administração de doses terapêuticas a pacientes com hipertensão¹⁹, o anlodipino promoveu redução da pressão arterial⁵ nas posições supina, sentada e em pé. As diminuições da pressão arterial⁵ não são acompanhadas por uma alteração significativa da frequência cardíaca ou dos níveis plasmáticos de catecolamina com a administração crônica. Em pacientes hipertensos com função renal¹⁵ normal, doses terapêuticas de anlodipino reduziram a resistência vascular³¹ renal¹⁵ e aumentaram a taxa de filtração glomerular e o fluxo plasmático efetivo, sem alterar a fração de filtração ou a proteinúria³².

Estudos epidemiológicos mostraram que o tratamento prolongado com o anlodipino em monoterapia reduz a mortalidade²⁰ e morbidade²¹ cardiovascular.

A combinação de olmesartana medoxomila, anlodipino e hidroclorotiazida tem efeito aditivo na redução da pressão arterial⁵, maior que a obtida com a administração dos componentes isolados.

Farmacocinética

Em indivíduos saudáveis, a administração concomitante de olmesartana medoxomila, hidroclorotiazida e anlodipino não tem efeito clínico relevante na farmacocinética dos componentes isolados.

Após a administração oral do Benicar Triplo a adultos saudáveis normais, as concentrações plasmáticas máximas da olmesartana, da hidroclorotiazida e do anlodipino são atingidas em cerca de 1,5 a 3 horas, 1,5 a 2 horas e 6 a 8 horas, respectivamente. A velocidade e a extensão da absorção da olmesartana medoxomila, da hidroclorotiazida e do anlodipino do Benicar Triplo são as mesmas de quando os princípios ativos são administrados isoladamente. Os alimentos não afetam a biodisponibilidade do Benicar Triplo. Para uma descrição mais detalhada da farmacocinética de cada componente isolado, vide a seguir.

Olmesartana medoxomila: a olmesartana medoxomila é rápida e completamente bioativada por hidrólise do éster para olmesartana durante a absorção pelo trato gastrintestinal. A olmesartana parece ser eliminada de maneira bifásica, com uma meia-vida de eliminação de 6-15 horas. A farmacocinética da olmesartana é linear após doses orais únicas e doses orais múltiplas maiores que as doses terapêuticas. Os níveis no estado de equilíbrio são atingidos após as primeiras doses e não ocorre nenhum acúmulo no plasma²⁴ com a administração única diária.

Após a administração, a biodisponibilidade absoluta é de aproximadamente 26%. A concentração plasmática máxima (Cmáx) após administração oral é atingida após aproximadamente 2 horas. Os alimentos não afetam a sua biodisponibilidade.

Após a rápida e completa conversão de olmesartana medoxomila para olmesartana durante a absorção não há aparentemente nenhum metabolismo³³ adicional da olmesartana. O clearance plasmático total é de 1,3 L/h, com um clearance renal¹⁵ de 0,5-0,7 L/h. Aproximadamente 30% a 50% da dose absorvida é recuperada na urina³⁴, enquanto o restante é eliminado nas fezes, por intermédio da bile³⁵.

O volume de distribuição de olmesartana é de 16 a 29 litros. A olmesartana possui alta ligação a proteínas³⁶ plasmáticas (99%), mas o potencial clínico de deslocamento de outros fármacos que se ligam fortemente às proteínas³⁶ é baixo (confirmado pela interação não-clinicamente significante entre a olmesartana e a varfarina) e não penetra nas hemácias³⁷. A ligação proteica é constante mesmo com concentrações plasmáticas de olmesartana muito acima da faixa atingida com as doses recomendadas. Estudos em ratos mostraram que a olmesartana atravessa em quantidades mínimas a barreira hematoencefálica e a barreira placentária, alcançando o feto³⁸. É detectada no leite materno em níveis baixos.

Hidroclorotiazida: A concentração máxima de hidroclorotiazida é atingida após 1,5-2 horas de sua administração oral em associação à olmesartana medoxomila. A ligação de hidroclorotiazida às proteínas³⁶ plasmáticas é de 68% e o seu volume aparente de distribuição é 0,83-1,14 L/kg. Quando os níveis plasmáticos de hidroclorotiazida foram acompanhados por, no mínimo, 24 horas, a meia-vida variou entre 5,6 e 14,8 horas. Não é metabolizada, mas é eliminada rapidamente pelo rim¹². No mínimo, 60% da dose oral é eliminada inalterada dentro de 48 horas. O clearance renal¹⁵ está entre 250-300 mL/min e a meia-vida de eliminação é de 10-15 horas. Cruza a barreira placentária, mas não a barreira hematoencefálica e é excretada no leite materno.

Anlodipino: Após a administração oral de doses terapêuticas do anlodipino, a absorção resulta em concentrações plasmáticas máximas entre 6 e 12 horas. A biodisponibilidade absoluta foi estimada entre 64% e 80%. A biodisponibilidade do anlodipino não é alterada pela presença de alimentos. O volume de distribuição é de aproximadamente 20 L/Kg e o pKa do anlodipino é 8,6.

A eliminação plasmática é bifásica com meia-vida de eliminação de cerca de 35 a 50 horas. O anlodipino é extensivamente convertido a metabólitos³⁹ inativos. Aproximadamente 60% da dose administrada é excretada na urina³⁴, 10% na forma inalterada de anlodipino.

Estudos in vitro demonstraram que aproximadamente 98% do fármaco⁷ circulante se liga às proteínas³⁶ plasmáticas. Os níveis plasmáticos de estado de equilíbrio do anlodipino são atingidos após 7 a 8 dias de administração diária consecutiva.

Populações especiais

Pacientes geriátricos: A farmacocinética de olmesartana foi estudada em idosos com idade ? 65 anos. Em geral, as concentrações plasmáticas máximas foram similares entre os adultos jovens e os idosos, sendo que nestes foi observado um pequeno acúmulo com a administração de doses repetidas (a ASC foi 33% maior em pacientes idosos, correspondendo a aproximadamente 30% de redução no clearance renal¹⁵). As alterações no clearance da olmesartana podem estar diretamente relacionados com a alteração do clearance da creatinina⁴⁰, considerando que este está relacionado com a idade. Pacientes idosos apresentaram clearance diminuído do anlodipino com aumento resultante da ASC de aproximadamente 40% a 60%. Uma dose inicial menor pode ser necessária.

Pacientes pediátricos: não há dados disponíveis de farmacocinética de Benicar Triplo em pacientes pediátricos.

Sexo: a análise da farmacocinética populacional indicou que as mulheres apresentaram clearance da olmesartana aproximadamente 15% menor do que o observado em homens. Não houve diferença entre os sexos sobre o clearance do anlodipino.

Insuficiência renal⁴¹: em pacientes com insuficiência renal⁴¹, as concentrações séricas de olmesartana mostraram- se elevadas quando comparadas a indivíduos com função renal¹⁵ normal. Em pacientes com insuficiência renal⁴¹ grave (clearance de creatinina⁴⁰ < 20 mL/min), a ASC foi aproximadamente triplicada após doses repetidas. A farmacocinética da olmesartana em pacientes sob hemodiálise⁴² ainda não foi estudada. A farmacocinética do anlodipino não é influenciada significativamente pela insuficiência renal⁴¹. Anlodipino não é dialisável.

Insuficiência hepática⁴³: os diuréticos²⁶ tiazídicos devem ser usados com cuidado em pacientes com função hepática⁴⁴ prejudicada ou doença hepática⁴⁴ progressiva, visto que pequenas alterações no equilíbrio hidroeletrolítico⁴⁵ podem precipitar coma⁴⁶ hepático. O anlodipino é amplamente metabolizado pelo fígado⁴⁷. Deve- se ter cautela ao administrar Benicar Triplo a pacientes com insuficiência hepática⁴³ leve a moderada. O uso em pacientes com insuficiência hepática⁴³ grave não é recomendado.

Insuficiência cardíaca⁴⁸: pacientes com insuficiência cardíaca⁴⁸ apresentaram diminuição do clearance do anlodipino, com aumento da ASC de aproximadamente 40% a 60%.

Pacientes utilizando sequestradores de ácidos biliares: A administração concomitante de 40 mg de olmesartana medoxomila e 3750 mg de cloridrato de colesevelam em pacientes saudáveis resultou em 28% de redução do Cmax e 39% de redução da ASC da olmesartana. Efeitos mais brandos, 4% e 15% de redução em Cmax e ASC respetivamente, foram observados quando a olmesartana é administrada 4 horas antes do cloridrato de colesevelam.

CONTRAINDICAÇÕES

Benicar Triplo é contraindicado em pacientes com hipersensibilidade aos componentes da fórmula, derivados de diidropiridínicos ou qualquer outra substância derivada de sulfonamida (considerando que a hidroclorotiazida é um fármaco⁷ derivado da sulfonamida).

Devido ao componente hidroclorotiazida, o Benicar Triplo é contraindicado em pacientes com anúria⁴⁹, insuficiência renal⁴¹ grave (clearance de creatinina⁴⁰ menor que 30 mL/min).

A coadministração de Benicar Triplo e alisquireno é contraindicada em pacientes com diabetes⁵⁰ (ver seção 6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS).

Benicar Triplo é contraindicado para mulheres grávidas. Quando a gravidez⁵¹ for detectada, Benicar Triplo deve ser descontinuado imediatamente (Ver seção 5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES).

Categoria de risco na gravidez⁵¹: C (Primeiro trimestre)

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião- dentista.

Categoria de risco na gravidez⁵¹: D (Segundo e terceiro trimestres)

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez⁵¹.

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

Gravidez⁵¹ e Lactação⁵²

Quando a gravidez⁵¹ é detectada, Benicar Triplo deve ser descontinuado assim que possível. Não há experiência do uso de Benicar Triplo em mulheres grávidas.

Olmesartana medoxomila é contraindicada no segundo e terceiro semestre de gravidez⁵¹. Durante este período, substâncias que agem sobre o sistema renina angiotensina podem causar danos (hipotensão¹⁸, disfunção renal¹⁵, oligúria⁵³ e/ou anúria⁴⁹, oligodramnio, hipoplasia⁵⁴ cranial, retardo no crescimento intrauterino) e morte fetal e neonatal. Casos de hipoplasia⁵⁴ pulmonar, anomalias faciais, contração dos membros também foram relatados. Estudos experimentais em animais com a olmesartana demostraram que podem ocorrer danos renais na fase tardia do desenvolvimento fetal e neonatal.

Dados provenientes de um limitado número de grávidas não indicaram que o anlodipino ou outro antagonista²⁵ dos canais de cálcio tiveram efeitos prejudiciais nos fetos. No entanto pode haver risco de parto prolongado. Não houve evidências de danos fetais em estudos em que a hidroclorotiazida foi administrada oralmente a camundongos fêmeas e ratas durante a organogênese em doses de até 3000 mg/kg e 1000 mg/kg respectivamente.

Compostos tiazídicos atravessam a barreira placentária e são detectados no cordão umbilical⁵⁵ e podem causar distúrbios eletrolíticos; além disso podem ocorrer outras reações observadas em adultos.

Casos de trombocitopenia⁵⁶ fetal ou neonatal e icterícia⁵⁷ foram reportados em mães que utilizaram terapias com tiazídicos.

Não há estudos em que a dupla combinação de olmesartana medoxomila e hidroclorotiazida tenha sido administrada em mulheres grávidas. Estudos em camundongos fêmeas e ratas usando a dupla combinação não indicaram efeitos teratogênicos⁵⁸, mas fetotoxicidade foi observada em ratas.

Se Benicar Triplo for utilizado durante a gravidez⁵¹ ou quando a gravidez⁵¹ é detectada durante seu uso, a paciente deve ser alertada dos potenciais danos ao feto³⁸. Caso ocorra a exposição de Benicar Triplo a partir do segundo trimestre, recomenda-se a realização de ultrassom de função renal¹⁵ e do crânio⁵⁹.

Neonatos⁶⁰ que tenham sido expostos no útero⁶¹ a antagonistas da angiotensina II devem ser constantemente monitorados quanto da ocorrência de hipotensão¹⁸, oligúria⁵³ e hipercalemia⁶².

Morbidade²¹ e mortalidade²⁰ fetal/neonatal: Benicar Triplo pode causar dano fetal quando administrado em mulheres grávidas. Como precaução, Benicar Triplo não deve ser administrado durante o primeiro semestre de gravidez⁵¹. Antes de uma gravidez⁵¹ planejada o médico deve buscar uma alternativa terapêutica⁶³ apropriada.

Categoria de risco na gravidez⁵¹: C (Primeiro trimestre)

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião- dentista.

Categoria de risco na gravidez⁵¹: D (Segundo e terceiro trimestres)

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez⁵¹.

Não se sabe se a olmesartana é excretada no leite humano, mas os compostos tiazídicos e o anlodipino são detectados no leite humano. A olmesartana é secretada em baixas concentrações no leite de ratas lactantes⁶⁴. Os dados limitados disponíveis de um estudo clínico publicado de lactação⁵², relatam que o anlodipino está presente no leite humano em uma dose mediana relativa estimada em bebê de 4,2%. Não foram observados efeitos adversos do anlodipino em lactentes⁶⁵. Não há informações disponíveis sobre os efeitos do anlodipino na produção de leite. Devido ao potencial risco de efeitos adversos em lactentes⁶⁵, cabe ao médico a decisão de descontinuar a amamentação⁶⁶ ou o medicamento, levando em conta a importância do medicamento para a mãe.

Hipotensão¹⁸ em pacientes com depleção⁶⁷ de volume ou sal: hipotensão¹⁸ sintomática⁶⁸ pode ocorrer em pacientes em que há depleção⁶⁷ de volume e/ou sódio por meio de terapia com altas doses de diuréticos²⁶, dieta com restrição de sal, diarreia⁶⁹ ou vômito⁷⁰, especialmente após receber a primeira dose de Benicar Triplo. Em pacientes nessa condição, a reversão do quadro deve ocorrer antes da administração de Benicar Triplo ou é recomendada intensa supervisão médica antes do início do tratamento.

Enteropatia semelhante à doença celíaca: foi reportada diarreia⁶⁹ crônica severa em pacientes tomando olmesartana medoxomila meses ou anos após o início do tratamento. Biopsias⁷¹ intestinais de pacientes frequentemente revelaram atrofia⁷² das vilosidades. Se o paciente apresentar esses sintomas⁷³ durante o tratamento com olmesartana medoxomila considere descontinuar o tratamento nos casos em que nenhuma outra etiologia⁷⁴ seja identificada.

Vasodilatação: deve-se ter cautela, assim como com qualquer outro vasodilatador periférico, ao administrar o Benicar Triplo particularmente a pacientes com estenose⁷⁵ aórtica grave.

Pacientes com doença arterial coronariana obstrutiva grave: raramente esses pacientes desenvolveram aumento de frequência, duração e/ou gravidade de angina⁷⁶ ou infarto⁷⁷ agudo⁷⁸ do miocárdio⁷⁹ no início da terapia com bloqueador do canal de cálcio ou quando a dose foi aumentada. O mecanismo desse efeito ainda não foi elucidado.

Pacientes portadores de estenose⁷⁵ da válvula aórtica ou mitral e cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva: deve-se ter precaução no uso de Benicar Triplo.

Pacientes com insuficiência cardíaca congestiva⁸⁰: em geral, os bloqueadores do canal de cálcio devem ser usados com cautela em pacientes com insuficiência cardíaca⁴⁸.

Populações especiais

Pacientes com função renal¹⁵ comprometida: Benicar Triplo ainda não foi estudado em pacientes em estágio final de insuficiência renal⁴¹ (i.e. clearance de creatinina⁴⁰ < 12 mL/min) ou em pacientes com transplante renal¹⁵ recente. Evitar o uso em pacientes com comprometimento renal¹⁵ grave. Em pacientes cuja função renal¹⁵ e o tônus vascular³¹ dependem predominantemente da atividade do sistema renina-angiotensina-aldosterona (p. ex., pacientes com insuficiência cardíaca congestiva⁸⁰ grave), o tratamento com inibidores da ECA e antagonistas do receptor da angiotensina está associado com hipotensão¹⁸ aguda, oligúria⁵³ ou azotemia progressiva e raramente com insuficiência renal⁴¹ aguda. Podem ocorrer efeitos semelhantes em pacientes tratados com o Benicar Triplo devido ao componente olmesartana medoxomila.

Há um aumento de risco quando pacientes com hipotensão¹⁸ grave e insuficiência renal⁴¹ com estenose⁷⁵ arterial renal¹⁵ unilateral ou bilateral são tratados com medicamentos que afetam o sistema renina-angiotensina- aldosterona, como a olmesartana. Os tiazídicos podem antecipar o surgimento da azotemia em pacientes com doença renal¹⁵. Os diuréticos²⁶ tiazídicos são contraindicados a pacientes com doença renal¹⁵ grave. Podem ocorrer efeitos cumulativos do medicamento em pacientes com função renal¹⁵ comprometida.

Pacientes com comprometimento hepático: os diuréticos²⁶ tiazídicos devem ser usados com cautela em pacientes com função hepática⁴⁴ comprometida ou doença hepática⁴⁴ progressiva, uma vez que alterações menores do equilíbrio hídrico-eletrolítico podem precipitar o coma⁴⁶ hepático.

Como o anlodipino é extensamente metabolizado pelo fígado⁴⁷, deve-se ter cautela ao administrar Benicar Triplo a pacientes com comprometimento hepático leve a moderado, e não é recomendado em pacientes com insuficiência hepática⁴³ grave.

Reação de hipersensibilidade: podem ocorrer reações de hipersensibilidade à hidroclorotiazida em pacientes com ou sem histórico de alergia⁸¹ ou asma⁸² brônquica, mas são mais prováveis naqueles pacientes que já apresentaram histórico.

Lúpus⁸³ eritematoso⁸⁴ sistêmico⁸⁵: foi relatado que os diuréticos²⁶ tiazídicos causam exacerbação ou ativação do lúpus⁸³ eritematoso⁸⁴ sistêmico⁸⁵.

Efeitos metabólicos e endócrinos: pode ocorrer hiperglicemia⁸⁶ com o uso de diuréticos²⁶ tiazídicos. Em diabéticos, pode ser necessário um ajuste na dose de insulina⁸⁷ ou dos hipoglicemiantes orais⁸⁸. Diabetes Mellitus⁸⁹ latente pode se manifestar durante a terapia com diuréticos²⁶ tiazídicos.

Pode ocorrer também aumento nos níveis de colesterol⁹⁰ e triglicérides⁹¹ com o tratamento com diuréticos²⁶ tiazídicos. O tratamento com diuréticos²⁶ tiazídicos pode precipitar a ocorrência de hiperuricemia ou crises de gota⁹² em alguns pacientes.

Desequilíbrios eletrolíticos e metabólicos: determinações periódicas dos eletrólitos²³ séricos para detectar possível desequilíbrio eletrolítico devem ser feitas em intervalos apropriados. Todos os pacientes que recebem tiazídicos devem ser observados para sinais⁹³ clínicos de desequilíbrio hídrico ou eletrolítico: hiponatremia⁹⁴, alcalose⁹⁵ hipocloremia e hipocalemia⁹⁶. Os sinas ou sintomas⁷³ de alerta de desequilíbrio hídrico-eletrolítico, independentemente da causa, incluem boca⁹⁷ seca, sede, fraqueza, letargia⁹⁸, sonolência, inquietação, confusão, dores ou câimbras⁹⁹ musculares, fadiga¹⁰⁰ muscular, hipotensão¹⁸, oligúria⁵³, taquicardia¹⁰¹ e distúrbios gastrintestinais, como náusea¹⁰² e vômitos¹⁰³. Diuréticos²⁶ tiazídicos podem causar hipocalemia⁹⁶, especialmente em pacientes com cirrose¹⁰⁴ hepática⁴⁴, em pacientes com diurese²⁷ excessiva, que estejam recebendo reposição inadequada de eletrólitos²³ e em pacientes que estejam em terapia concomitante com corticosteroides ou hormônio¹⁰⁵ adreno corticotrófico (ACTH). A hipocloremia é geralmente leve, não sendo necessário nenhum tratamento de suporte. Demonstrou-se que os diuréticos²⁶ tiazídicos aumentam a excreção urinária de magnésio, resultando em hipomagnesemia, e podem reduzir a excreção urinária de cálcio, além de provocar elevação discreta e inconstante do cálcio sérico, sem alteração prévia da calcemia. A hipercalcemia significativa pode ser evidência de hiperparatireoidismo. O uso de tiazídicos deve ser interrompido antes da dosagem dos hormônios paratireóides.

Benicar Triplo contém olmesartana, um composto inibidor do sistema renina-angiotensina (BRA) que pode causar hipercalemia⁶². Os níveis eletrolíticos séricos devem ser monitorados periodicamente.

Miopia¹⁰⁶ aguda e glaucoma¹⁰⁷ secundário de ângulo fechado: a hidroclorotiazida, uma sulfonamida, pode causar uma reação idiossincrática resultando em miopia¹⁰⁶ aguda e glaucoma¹⁰⁷ secundário de ângulo fechado. Os sintomas⁷³ incluem início agudo⁷⁸ de perda da acuidade visual¹⁰⁸ ou dor ocular e tipicamente ocorre dentro de horas a semanas do início de uso do medicamento. A falta de tratamento do glaucoma¹⁰⁷ agudo⁷⁸ de ângulo fechado pode levar a uma perda permanente de visão¹⁰⁹. O tratamento primário é descontinuar o uso da hidroclorotiazida o mais rápido possível. Intervenção médica ou cirúrgica pode ser necessária caso a pressão intraocular¹¹⁰ permaneça descontrolada. Os fatores de risco para o desenvolvimento do glaucoma¹⁰⁷ incluem histórico de alergia⁸¹ a sulfonamida ou penicilina.

Estudos Clínicos: Dados de um estudo clínico controlado – ROADMAP (Randomised Olmesartan And Diabetes⁵⁰ Microalbuminuria¹¹¹ Prevention) - e de um estudo epidemiológico conduzido nos EUA sugeriram que altas doses de olmesartana podem aumentar o risco cardiovascular em pacientes diabéticos, mas os dados gerais não são conclusivos.

O estudo clínico ROADMAP incluiu 4.447 pacientes com diabetes tipo 2¹¹², normoalbuminúricos e com pelo menos um risco cardiovascular adicional. Os pacientes foram randomizados com olmesartana 40 mg, uma vez ao dia, ou placebo¹¹³. O estudo alcançou seu desfecho primário, o aumento no tempo para o início de microalbuminúria¹¹¹. Para os desfechos secundários, os quais o estudo não foi desenhado para avaliar formalmente, eventos cardiovasculares ocorreram em 96 pacientes (4,3%) com olmesartana e em 94 pacientes (4,2%) com placebo¹¹³. A incidência¹¹⁴ de mortalidade²⁰ cardiovascular foi maior com olmesartana comparada com o tratamento utilizando placebo¹¹³ (15 pacientes [0,67%] vs. 3 pacientes [0,14%] [HR=4,94, IC 95% = 1,43-17,06]), mas o risco para infarto do miocárdio¹¹⁵ não fatal foi menor com olmesartana (HR 0,64, IC 95% =0,35, 1,18).

O estudo epidemiológico incluiu pacientes com 65 anos ou mais, com exposição geral de >300.000 pacientes por ano. No subgrupo de pacientes diabéticos recebendo altas doses de olmesartana (40 mg/dia) por 6 meses ou mais, houve um aumento no risco de morte (HR 2,0, IC 95% = 1,1, 3,8) em comparação aos pacientes que receberam outros bloqueadores do receptor de angiotensina. Por outro lado, o uso de altas doses de olmesartana em pacientes não diabéticos está associado a um menor risco de morte (HR 0,46, IC 95% = 0,24, 0,86) comparado a pacientes em condições semelhantes tomando outros bloqueadores do receptor de angiotensina. Não foi observada diferença entre os grupos que receberam doses inferiores de olmesartana em comparação com outros bloqueadores do receptor de angiotensina ou entre os grupos que receberam a terapia por menos de 6 meses.

Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade: não foram realizados estudos de carcinogênese, mutagênese e diminuição da fertilidade com a associação de olmesartana medoxomila, hidroclorotiazida e besilato de anlodipino, pois em estudos com as substâncias isoladas nenhum desses efeitos foi observado. Um estudo de toxicidade¹¹⁶ de dose repetida em ratos no período de 3 meses demonstrou que a administração da associação de olmesartana medoxomila, hidroclorotiazida e besilato de anlodipino não aumentou nenhuma das toxicidades previamente notificadas e existentes dos agentes individuais, nem induziu quaisquer novas toxicidades, e não foram observados efeitos toxicologicamente sinérgicos.

Efeitos na habilidade de dirigir e operar máquinas

Não foram realizados com Benicar Triplo estudos sobre os efeitos na habilidade de dirigir ou operar maquinas.

A eficácia deste medicamento depende da capacidade funcional do paciente. Este medicamento pode causar doping.

Lítio: não se recomenda o uso concomitante de lítio e diuréticos²⁶ (ver seção 6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS).

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Pode haver uma maior redução da pressão arterial⁵ quando Benicar Triplo for administrado concomitantemente com outros fármacos anti-hipertensivos (por exemplo, alfabloqueadores, betabloqueadores).

Não foram conduzidos estudos de interação medicamentosa com Benicar Triplo e outros medicamentos. No entanto, os resultados de estudos de interações medicamentosas com as substâncias ativas isoladas são descritos abaixo.

olmesartana medoxomila

Não foram relatadas interações medicamentosas significativas em estudos nos quais a olmesartana medoxomila foi coadministrada com digoxina ou varfarina em voluntários saudáveis. A biodisponibilidade da olmesartana não foi significativamente alterada pela coadministração de antiácidos¹¹⁷ (hidróxido de alumínio e hidróxido de magnésio). A olmesartana medoxomila não é metabolizada pelo sistema do citocromo P450; portanto, não são esperadas interações com medicamentos que inibem, induzem ou são metabolizados por essas enzimas.

Lítio: foi relatado aumento nas concentrações de lítio sérico e toxicidade¹¹⁶ ocasionada por lítio durante o uso concomitante com bloqueadores dos receptores de angiotensina II, incluindo olmesartana. Aconselha-se o monitoramento do lítio sérico durante o uso concomitante (ver seção 5, ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES).

Bloqueio duplo do sistema renina angiotensina (SRA): o bloqueio duplo do sistema renina angiotensina com o uso de bloqueadores dos receptores de angiotensina II, inibidores da ECA e alisquireno está associado a maior risco de hipotensão¹⁸, hipercalemia⁶² e alterações na função renal¹⁵ (incluindo insuficiência renal⁴¹ aguda) comparado à monoterapia. Aconselha-se o monitoramento da pressão arterial⁵, função renal¹⁵ e eletrólitos²³ em pacientes sendo tratados com olmesartana ou outros medicamentos que afetam o sistema renina angiotensina.

Alisquireno: não coadministrar o alisquireno com olmesartana medoxomila em pacientes diabéticos. O uso concomitante foi associado a um aumento no risco de hipotensão¹⁸, hipercalemia⁶², e alterações na função renal¹⁵ (incluindo insuficiência renal⁴¹ aguda) (ver seção 4. CONTRAINDICAÇÕES).

Antiinflamatórios não esteroidais (AINEs): bloqueadores do receptor de angiotensina II (BRA) podem agir sinergicamente com AINEs e reduzir a filtração glomerular. O uso concomitante desses medicamentos pode levar a um maior risco de piora da função renal¹⁵. Adicionalmente, o efeito anti-hipertensivo dos BRAs, incluindo a olmesartana, pode ser atenuado pelos AINEs, inclusive inibidores seletivos da COX-2.

Colesevelam: uso concomitante com o sequestrador do ácidos biliares, colesevelam reduz a exposição sistêmica e concentração de pico plasmático da olmesartana.

A administração de olmesartana por no mínimo 4 horas antes do colesevelam reduz a interação medicamentosa.

hidroclorotiazida

Quando administrados simultaneamente, os fármacos abaixo podem interagir com os diuréticos²⁶ tiazídicos:

Álcool, barbituratos ou narcóticos: pode ocorrer potencialização da hipotensão¹⁸ ortostática;

Medicamentos antidiabéticos (agentes orais e insulina⁸⁷): pode ser necessário o ajuste de dose do medicamento antidiabético;

Resinas (colestiramina e colestipol): a absorção da hidroclorotiazida é prejudicada na presença de resinas de troca aniônica;

Corticosteroides, ACTH: aumento do risco de hipocalemia⁹⁶;

Aminas vasopressoras (por exemplo, norepinefrina): possível resposta diminuída a aminas vasopressoras;

Relaxantes de musculatura esquelética, não despolarizantes (por exemplo, tubocurarina): possível resposta aumentada ao relaxante muscular;

Lítio: o clearance renal¹⁵ do lítio é reduzido por diuréticos²⁶ tiazídicos e consequentemente o risco de toxicidade¹¹⁶ por lítio pode ser aumentado. Portanto, o uso de Benicar Triplo e lítio em combinação não é recomendado. Se o uso concomitante for necessário, é recomendado o monitoramento rigoroso dos níveis séricos de lítio (ver seção 5, ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES).

Medicamentos anti-inflamatórios não esteroides: em alguns pacientes, a administração de um agente anti- inflamatório não esteroide pode reduzir os efeitos diuréticos²⁶, natriuréticos e anti-hipertensivos dos diuréticos²⁶ tiazídicos.

anlodipino

Deve-se ter precaução no uso concomitante com as seguintes substâncias:

Inibidores do CYP3A4 (cetoconazol, itraconazol, ritonavir e outros): em um estudo com pacientes idosos o diltiazem inibiu o metabolismo³³ do anlodipino, provavelmente via CYP3A4, uma vez que as concentrações plasmáticas de anlodipino aumentaram aproximadamente 50% e o seu efeito foi aumentado. Assim, inibidores do CYP3A4 mais potentes como os descritos acima podem promover maior aumento da concentração plasmática de anlodipino.

Indutores do CYP3A4 (anticonvulsivantes como carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, fosfenitoína e primidona, rifampicina, Hypericum perforatum): podem diminuir a concentração plasmática de anlodipino. Recomenda-se monitoramento clínico e possível ajuste da dose do anlodipino durante o tratamento com indutores do CYP3A4 e após o término do tratamento.

Sinvastatina: a coadministração de doses múltiplas de 10 mg de anlodipino com 80 mg de sinvastatina resultou em aumento de 77% na exposição à sinvastatina comparada com a sinvastatina isolada. Limitar a dose diária de sinvastatina a 20 mg em pacientes em uso de anlodipino.

Tacrolimo: a coadministração de anlodipino com tacrolimo pode aumentar a exposição de tacrolimo. Como Benicar Triplo contém anlodipino, o nível de tacrolimo no sangue¹¹⁸ deve ser monitorado durante o uso concomitante de anlodipino.

Ciclosporina: em um estudo prospectivo¹¹⁹ realizado em pacientes que passaram por transplantes renais, foi observado um aumento de 40% nos níveis de ciclosporina na presença de anlodipino. A coadministração de anlodipino com ciclosporina deve aumentar a exposição de ciclosporina. Como Benicar Triplo contém anlodipino, o nível de ciclosporina no sangue¹¹⁸ deve ser monitorado durante o uso concomitante.

Alteração de Exames Laboratoriais

Em análise pós-marketing ocorreram relatos de aumento da creatinina⁴⁰ sérica e hipercalemia⁶² em pacientes em uso de olmesartana medoxomila; aumento das enzimas hepáticas¹²⁰ com o uso de anlodipino e aumento de colesterol⁹⁰ e triglicérides⁹¹ em pacientes em uso de hidroclorotiazida. Os diuréticos²⁶ devem ser descontinuados antes da realização de testes da função paratireoideana.

CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

Cuidados de conservação

Benicar Triplo deve ser mantido, em temperatura ambiente (15–30°C). O prazo de validade é de 24 meses a partir da data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas do produto

• Os comprimidos de Benicar Triplo 20 mg/12,5 mg/5 mg são revestidos branco alaranjados, redondos, com cerca de 8 mm de diâmetro, com a inscrição “C51” em baixo relevo, em uma das faces.
• Os comprimidos de Benicar Triplo 40 mg/12,5 mg/5 mg são revestidos amarelo claros, redondos, com cerca de 9,5 mm de diâmetro, com a inscrição “C53” em baixo relevo, em uma das faces.
• Os comprimidos de Benicar Triplo 40 mg/25 mg/10 mg são revestidos vermelho acinzentado, ovais, com cerca de 15x7 mm, com a inscrição “C57” em baixo relevo, em uma das faces.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

POSOLOGIA E MODO DE USAR

Posologia

A dose recomendada de Benicar Triplo 20 mg/12,5 mg/5 mg é de 1 comprimido ao dia.

A dose recomendada de Benicar Triplo 40 mg/12,5 mg/5 mg é de 1 comprimido ao dia.

A dose recomendada de Benicar Triplo 40 mg/25 mg/10 mg é de 1 comprimido ao dia.

O comprimido deve ser engolido inteiro, com água potável. Benicar Triplo pode ser tomado com ou sem alimentos.

A posologia pode ser aumentada após 2 semanas. A dose máxima recomendada do Benicar Triplo é de 40 mg/25 mg/10 mg.

Por conveniência, pacientes recebendo olmesartana medoxomila, anlodipino e hidroclorotiazida em comprimidos separados podem realizar a substituição para Benicar Triplo contendo as mesmas doses de seus componentes. Quando clinicamente apropriado pode-se considerar a troca da monoterapia para a combinação tripla fixa.

Em geral, Benicar Triplo pode ser usado para proporcionar redução adicional da pressão arterial⁵ nos pacientes não controlados adequadamente com quaisquer das classes de anti-hipertensivos a seguir: bloqueadores do receptor da angiotensina (BRA), bloqueadores do canal de cálcio (BCC) e diuréticos²⁶.

Um paciente que apresenta reações adversas relacionadas à doses elevadas de um componente isolado, em qualquer combinação dupla, pode ser trocado para o Benicar Triplo contendo uma dose mais baixa desse componente para obter reduções da pressão arterial⁵ semelhantes.

Populações especiais

Pacientes idosos: geralmente, nenhum ajuste na dose recomendada é necessário.

Pacientes pediátricos: Benicar Triplo não é recomendado para uso em crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade pois não há no momento dados de segurança e eficácia conhecidos para esta população.

Pacientes com insuficiência renal⁴¹: nenhum ajuste na dose recomendada é necessário para pacientes¹²¹ com insuficiência renal⁴¹ leve a moderada. Em pacientes com insuficiência renal⁴¹ grave (clearance de creatinina⁴⁰ < 30 mL/min) diuréticos²⁶ de alça são preferíveis aos tiazídicos. Portanto o uso de Benicar Triplo não é recomendado (ver seção 5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES).

Pacientes com insuficiência hepática⁴³: nenhum ajuste na dose recomendada é necessário para pacientes¹²¹ com insuficiência hepática⁴³ de leve a moderada. Benicar Triplo não é recomendado em pacientes com insuficiência hepática⁴³ grave (ver seção 5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES).

Este medicamento não deve ser partido ou mastigado.

REAÇÕES ADVERSAS

Como os estudos clínicos são conduzidos em condições bastante variáveis, as taxas de reação adversa observadas nos estudos clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente com as observadas nos estudos clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.

A seguir são relatadas as reações observadas durante os estudos clínicos de Benicar Triplo:

Tabela 1. Reações comuns (>1/100 e < 1/10) observadas nos estudos clínicos do medicamento.

Foram relatadas as seguintes reações adversas para as substâncias ativas isoladas:

– Olmesartana medoxomila

Nos diversos estudos realizados o tratamento com olmesartana foi bem tolerado, com uma incidência¹¹⁴ de eventos adversos similar à do placebo¹¹³. Os eventos geralmente foram leves, transitórios e não tinham nenhuma relação com a dose de olmesartana medoxomila. A frequência geral de eventos adversos não teve nenhuma relação com a dose administrada. Não foi demonstrada diferença entre a olmesartana medoxomila e placebo¹¹³ em análises de subgrupos considerando sexo, idade e raça.

Seguem as reações adversas observadas nos estudos clínicos de acordo com a sua frequência: Reação comum (>1/100 e < 1/10): tontura¹²³.

Após a comercialização da olmesartana medoxomila foram relatadas as seguintes reações adversas:

Reações muito raras (< 1/10000): dor abdominal, náuseas¹³¹, vômitos¹⁰³, diarreia⁶⁹, enteropatia semelhante à doença celíaca, tosse, insuficiência renal⁴¹ aguda, rash¹³² cutâneo¹³³, prurido¹³⁴, edema¹²⁵ periférico, angiodema, cefaleia¹³⁵, alterações em exames laboratoriais (aumento dos níveis sanguíneos de potássio, creatinina⁴⁰ e enzimas do fígado⁴⁷), mialgia¹³⁶ e condições astênicas como astenia¹³⁷, fadiga¹⁰⁰, letargia⁹⁸, indisposição e reação anafilática¹³⁸.

Tabela 2. Frequência das reações a olmesartana medoxomila.

– Hidroclorotiazida

Abaixo estão outros eventos adversos relatados com a hidroclorotiazida por ordem de frequência:

Tabela 3. Frequência das reações a hidroclorotiazida.

Hidroclorotiazida está associado com risco aumentado de câncer¹⁶⁵ de pele¹⁴⁰ não-melanoma¹⁶⁶, especialmente carcinoma¹⁶⁷ de células⁸ escamosas em pacientes caucasianos com doses cumulativas crescentes.

– Anlodipino

Nos estudos clínicos com anlodipino os eventos adversos relatados (> 1/100 e < 1/10) foram tontura¹²³, cefaleia¹³⁵, edema¹²⁵, palpitação¹⁶⁸ e rubor facial.

Após a comercialização do anlodipino foram relatadas as seguintes reações adversas:

Reações incomuns (> 1/1000 e < 1/100): icterícia⁵⁷, ginecomastia¹⁶⁹ e aumento das enzimas hepáticas¹²⁰.

Tabela 4. Frequência das reações a anlodipino.

Atenção: este produto é um medicamento que possui nova associação de princípios ativos no país e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, notifique os eventos adversos pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

SUPERDOSE

Não são conhecidos os efeitos da superdosagem em humanos, sendo que a dose máxima recomendada de Benicar Triplo é de 40/25/10 mg uma vez ao dia. O uso de uma quantidade maior que a indicada poderá causar hipotensão¹⁸ provocando uma sensação de fraqueza e possivelmente tontura¹²³ e escurecimento da visão¹⁰⁹. Nesse caso, a pessoa deverá permanecer em repouso, sentada ou deitada, e procurar auxílio médico.

Com base nos dados de estudos em animais com o anlodipino, espera-se que a superdose cause vasodilatação periférica excessiva com hipotensão¹⁸ acentuada e possivelmente taquicardia¹⁰¹ reflexa. Foi relatada hipotensão¹⁸ sistêmica acentuada e potencialmente prolongada incluído desfecho de choque¹⁷¹ fatal.

Como o anlodipino é altamente ligado a proteínas³⁶, a hemodiálise⁴² provavelmente não apresentará benefícios. O efeito da diálise¹⁷² sobre a olmesartana e a hidroclorotiazida não é conhecido.

A superdose com a hidroclorotiazida é associada com depleção⁶⁷ eletrolítica (hipocalemia⁹⁶ e hipocloremia) e desidratação¹⁷³ resultante de diurese²⁷ excessiva.

No caso de superdose com Benicar Triplo deve ser instituído tratamento de suporte.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

DIZERES LEGAIS

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
 

Reg. MS – 1.0454.0190
Farm. Resp.: Dr. Pedro de Freitas Fiorante - CRF-SP n° 76.376

Fabricado por:
Daiichi Sankyo Brasil Farmacêutica Ltda.
Alameda Xingu, 766 - Alphaville - Barueri – SP,
CNPJ nº 60.874.187/0001-84
Indústria Brasileira

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