Tylenol DC

(Bula do profissional de saúde)

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

Tylenol® DC
paracetamol + cafeína
Comprimidos 500 mg + 65 mg

FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO:

Comprimidos revestidos
Embalagens com 20 e 100 comprimidos

USO ORAL
USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 12 ANOS DE IDADE

COMPOSIÇÃO:

Cada comprimido de Tylenol® DC contém:

Excipientes: amido de milho, amido pré-gelatinizado, amidoglicolato de sódio, celulose microfina, corante amarelo FD&C nº 6 laca alumínio, corante vermelho 40 laca alumínio, dióxido de titânio, estearato de magnésio, hipromelose e macrogol.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE¹

INDICAÇÕES

TYLENOL® DC é indicado em para o alívio sintomático² de dores de cabeça³, sendo também útil para a redução da febre⁴ e para o alívio temporário de dores leves a moderadas, tais como: dores associadas a gripes e resfriados comuns, dor de dente⁵, dor nas costas⁶, dores musculares, dores associadas a artrites e cólicas⁷ menstruais.

RESULTADOS DE EFICÁCIA

Foi realizado um estudo duplo-cego⁸, controlado com placebo⁹, a fim de avaliar a atividade antipirética do paracetamol em um comparativo em 30 pacientes do sexo masculino. Os pacientes receberam 4 mg/kg de endotoxinas¹⁰ por via intravenosa, após pré-medicação por via oral de 1000 mg de ambas as drogas. Os picos de temperatura corporal foram de 38,5 °C ± 0,2 °C no grupo tratado com placebo⁹, 37,6 °C ± 0,2 °C no grupo do paracetamol (p = 0,001 versus placebo⁹), e 38,6 °C ± 0,2 °C no grupo tratado com o fármaco¹¹ comparativo (p = 0,001 versus paracetamol; p = 0,570 versus placebo⁹) 4 horas após a infusão de lipopolissacarídeos. Concluiu-se que o paracetamol apresentou atividade antipirética superior.¹ Um estudo duplo-cego⁸, randomizado¹², controlado com placebo⁹ avaliou a eficácia do efeito analgésico¹³ do paracetamol (1000 mg) em um comparativo em 162 pacientes sofrendo de dor moderada a muito intensa, devido a uma cirurgia dentária. A intensidade e o alívio da dor foram avaliados em 30 minutos, uma hora e a cada hora subseqüente durante 6 horas após a administração. O paracetamol foi significativamente melhor que o comparativo na diferença máxima de intensidade da dor (p < 0,05), no máximo alívio da dor obtida (p < 0,03) e de acordo com uma avaliação global (p < 0,02).²

Nos anos 80 uma análise de 30 estudos referentes a cefaléias¹⁴ e dores pós-operatórias, sugeriu um aumento de eficácia analgésica em associações contendo 65 mg de cafeína³. Uma análise mais recente examinou diversas doses de combinações de cafeína a analgésicos¹⁵⁴. No caso do paracetamol, dezesseis combinações com a cafeína foram analisadas sendo que foram utilizadas doses de 100,178,316 e562 mg/kg de paracetamol todas combinadas com doses de 10,18,32,56 mg/kg de cafeína. A antinocicepção foi aumentada em dose moderada, 316 mg/kg de paracetamol e 32mg/kg de cafeína por dia⁵. Sendo comprovado o aumento da absorção e do tempo de ação do paracetamol se administrado concomitantemente a cafeína, explicado pelo aumento do fluxo sanguíneo na mucosa¹⁶ gastrintestinal⁶.

Referência Bibliográfica

1. Pernerstorfer T., et al. Acetaminophen has Greater Antipyretic Efficacy than Aspirin in Endotoxemia: A Randomized, Double-Bind, Placebo⁹-Controlled Trial. Cli. Pharmacol. Ther. 1999; 66 (1): 51-7.
2. Mehlisch D.R., Frakes L.A. A Controlled Comparative Evaluation of Acetaminophen and Aspirin in the Treatment of Postoperative Pain. Clin. Ther. 1984; 7 (1): 89-97.
3. Feinstein AR, Heinemann LA, Dalessio D et AL. Do caffeine-containing analgesics promote dependence? A review and evaluation. Clin Pharmacol Ther, 2000; 68(5):457-67.
4. Laska EM, Sunshine A, Mueller F, Elvers WB, Siegel C, Rubin A. Caffeine as an adjuvant. JAMA 1984; 251(13): 1711-18.
5. Granados-Soto V, Casteñeda-Hernández G. A review of the pharmacokinetic and pharmacodynamic factors in the potential of the antinoceptive effect of nonsteroidal anti-inflamatory drugs by caffeine. J Pharmacol Toxicol 1999;42(2):67-72.
6. Renner B, Clarke G, Grattan T et AL. Caffeine accelerates absorption and enhances the analgesic effect of acetaminophen. J Clin Pharmacol, 2007; 47(6):715-26.

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

O paracetamol é um analgésico¹³ e antitérmico¹⁷ não pertencente aos grupos dos opiáceos e salicilatos, clinicamente comprovado, que promove analgesia pela elevação do limiar da dor e antipirese através de ação no centro hipotalâmico que regula a temperatura. Estudos com doses únicas (12.5mg/Kg) de paracetamol, em crianças febris, demonstraram o início da redução da febre⁴ entre 15 e 30 minutos. A cafeína é um derivado da metilxantina o qual, provavelmente, possui suas ações farmacológicas através do antagonismo dos receptores de adenosina. Metilxantinas, como classe, são ativas tanto centralmente quanto perifericamente, mas, a cafeína, especialmente, é conhecida por produzir efeitos marcantes no sistema nervoso central¹⁸. O antagonismo de receptores de adenosina resulta em broncodilatação¹⁹, liberação de noradrenalina²⁰ sendo também responsável pelo efeito psicomotor²¹ estimulante da cafeína.

Esses efeitos estimulantes no SNC²² envolvem a habilidade da cafeína em agir como um adjuvante analgésico¹³. Em altas concentrações, as metilxantinas, incluindo a cafeína, também inibem a enzima²³ fosfodiesterase, aumentando os níveis intracelular de cAMP. A associação de cafeína e paracetamol promove ação mais acelerada e eficaz do analgésico¹³.

1.1 Propriedades farmacocinéticas

Foi demonstrado que a combinação de cafeína aumenta a absorção de paracetamol. O mecanismo pode ser relacionado ao aumento do fluxo sanguíneo gastrointestinal induzido pela cafeína ou a diminuição da depuração de paracetamol. Uma meta analise da literatura não demonstrou o risco da hepatotoxicidade²⁴ induzida pelo paracetamol em doses controladas, de cafeína e paracetamol combinados, em humanos.

– paracetamol

Absorção: o paracetamol, administrado oralmente, é rapidamente e quase completamente absorvido no trato gastrintestinal, principalmente no intestino delgado²⁵. A absorção ocorre por transporte passivo. A biodisponibilidade relativa varia de 85% a 98%. Em indivíduos adultos as concentrações plasmáticas máximas ocorrem dentro de uma hora após a ingestão e variam de 7,7 a 17,6 mcg/mL para uma dose única de 1000 mg. As concentrações plasmáticas máximas no estado de equilíbrio após administração de doses de 1000 mg a cada 6 horas, variam de 7,9 a 27,0 mcg/mL. Através de informações, agrupadas, de farmacocinética provenientes de 5 estudos patrocinados pela companhia, com 59 crianças, idades entre 6 meses e 11 anos, foi encontrada a média para concentração plasmática máxima de 12.08 ±3.92 ug/ml, sendo obtida com o tempo de 51 ± 39 min (média 35min) através de uma dose de 12.5 mg/kg.

Efeito dos alimentos: embora as concentrações máximas sejam atrasadas quando o paracetamol é administrado com alimentos, a extensão da absorção não é afetada. O paracetamol pode ser administrado independentemente das refeições.

Distribuição: o paracetamol parece ser amplamente distribuído aos tecidos orgânicos, exceto ao tecido gorduroso²⁶. Seu volume de distribuição aparente é de 0,7 a 1 litro/kg em crianças e adultos. Uma proporção relativamente pequena (10% a 25%) do paracetamol se liga às proteínas²⁷ plasmáticas.

Metabolismo²⁸: o paracetamol é metabolizado principalmente no fígado²⁹ e envolve três principais vias: conjugação com glucoronídeo, conjugação com sulfato e oxidação através da via enzimática do sistema citocromo P450. A via oxidativa forma um intermediário reativo que é detoxificado por conjugação com glutationa para formar cisteína inerte e metabólitos³⁰ mercaptopúricos. A principal isoenzima do sistema citocromo P450 envolvida in vivo parece ser a CYP2E1, embora a CYP1A2 e CYP3A4 tenham sido consideradas vias menos importantes com base nos dados microssomais in vitro. Subsequentemente verificou-se que tanto a via CYP1A2 quanto a CYP3A4 apresentam contribuição desprezível in vivo. Em adultos, a maior parte do paracetamol é conjugada com ácido glucorônico e em menor extensão com sulfato. Os metabólitos³⁰ derivados do glucoronídeo, sulfato e glutationa são desprovidos de atividade biológica. Em recém-nascidos prematuros e a termo, e, em crianças de baixa idade, predomina o conjugado sulfato. Em adultos com disfunção hepática³¹ de diferentes graus de intensidade e etiologia³², vários estudos sobre metabolismo²⁸ demonstraram que a biotransformação do paracetamol é semelhante àquela de adultos sadios, mas um pouco mais lenta. A administração diária consecutiva de doses de 4g por dia induz glucoronidação (uma via não tóxica) em adultos sadios e com disfunção hepática³¹, resultando essencialmente em depuração total aumentada do paracetamol no decorrer do tempo e acúmulo plasmático limitado.

Eliminação: em adultos a meia vida de eliminação do paracetamol é cerca de 2 a 3 horas e em crianças é cerca de 1,5 a 3 horas. Ela é aproximadamente uma hora mais longa em recém-nascidos e em pacientes cirróticos. O paracetamol é eliminado do organismo sob a forma de conjugado glucoronídeo (45% a 60%) e conjugado sulfato (25% a 35%), tióis (5% a 10%), como metabólitos³⁰ de cisteína e mercaptopurato e catecóis (3% a 6%), que são excretados na urina³³. A depuração renal³⁴ do paracetamol inalterado é cerca de 3,5% da dose.

– cafeína

Absorção: a cafeína é completa e rapidamente absorvida, no trato gastrointestinal, após a administração oral, tendo essencialmente 100% de biodisponibilidade em adultos normais em jejum. Geralmente, a concentração plasmática máxima pode ser esperada para ocorrer entre 30 a 60 minutos. O consumo de café, contendo 100 mg de cafeína, produziu uma notável concentração plasmática em 5 minutos com a concentração plasmática máxima de 1.5 a 1.8 mcg/ml, ocorrendo entre 50 e 75 minutos após a administração. A absorção de cafeína não parece ser substancialmente alterada pela dose.

Efeito dos alimentos: a presença de alimento no intestino diminui a absorção de cafeína.

Distribuição: a cafeína se distribui amplamente pelo corpo, e, devido a sua natureza hidrofóbica, atravessa as membranas biológicas. A cafeína atravessa a barreira hematoencefálica e a placenta. O volume de distribuição é 0.6 L/Kg com 36% ligados a proteínas²⁷.

Metabolismo²⁸: a cafeína é metabolizada por demetilação no fígado²⁹, primeiramente pela CYP1A2, em um processo saturado e dose-dependente. O maior metabolito³⁵ desse processo é a paraxantina, formado através de 3 demetilações, o qual representa 84% do processo de demetilação da cafeína. Os outros metabolitos³⁰ formados por esse processos são: teobromina (12%) e teofilina (4%). Paraxantina é, subsequentemente, metabolizada por um processo com múltiplos passos até metilurato, com a xantina oxidase responsável pelo último passo. Pequenas quantidades de cafeína são metabolizadas a ácido 1,3,7trimetilurato e 6-amino-5-[N-formilmetilamino]-1,3-dimetiluracil.

Eliminação: os metabolitos³⁰ da cafeína e pequenas quantidades de cafeína são excretados pela urina³³. A meia vida de eliminação da cafeína varia entre 3 e 7 horas em adultos. Não foi encontrada diferença significativa entre a meia vida de eliminação entre jovens e idosos.

CONTRAINDICAÇÕES

TYLENOL® DC não deve ser administrado a pacientes com hipersensibilidade conhecida a algum dos componentes da fórmula.

Este medicamento é contraindicado para menores de 12 anos de idade.

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

Este produto deve ser administrado com cautela em pacientes com função renal³⁴ ou hepática³¹ comprometidas.

A dose recomendada de paracetamol não deve ser ultrapassada.

Muito raramente, foram relatadas sérias reações cutâneas³⁶, tais como pustulose generalizada exantemática aguda, síndrome³⁷ de Stevens Johnson e necrólise epidérmica tóxica³⁸ em pacientes que receberam tratamento com paracetamol. Os pacientes devem ser informados sobre os sinais³⁹ de reações cutâneas³⁶ sérias e o uso do medicamento deve ser descontinuado no primeiro aparecimento de erupção⁴⁰ cutânea⁴¹ ou qualquer outro sinal⁴² de hipersensibilidade.

Uso com álcool: Usuários crônicos de bebidas alcoólicas podem apresentar um risco aumentado de doenças hepáticas⁴³ caso seja ingerida uma dose maior que a dose recomendada (superdose) de TYLENOL® DC, embora relatos deste evento sejam raros. Os relatos geralmente envolvem casos de usuários crônicos graves de álcool e as doses de paracetamol frequentemente foram maiores do que as doses recomendadas, envolvendo superdose substancial. Os profissionais de saúde¹ devem alertar todos os seus pacientes, inclusive aqueles que regularmente consomem grandes quantidades de álcool a não excederem as doses recomendadas de paracetamol. O álcool (etanol) tanto induz quanto inibe competitivamente a CYP2E1, resultando em indução e inibição simultânea quando o álcool está presente. Atividade catalítica mais elevada apenas é observada uma vez que o etanol é eliminado do organismo, de modo que a ativação do paracetamol em seu intermediário tóxico geralmente é limitada pelo álcool. A partir de estudos duplocegos, randomizados, controlados com placebo⁹, nos quais consumidores assíduos de bebidas alcoólicas, que descontinuaram o consumo no início do estudo e que foram tratados com a dose diária máxima recomendada de paracetamol (4000 mg por dia) durante 2 a 5 dias, foi demonstrado que não houve evidência de efeitos hepáticos. Um estudo recente, duplo-cego, randomizado¹², controlado com placebo⁹ em consumidores assíduos de bebidas alcoólicas que ingeriam entre uma e três bebidas alcoólicas por dia, demonstrou que a administração de paracetamol na dose de 4000 mg por dia durante 10 dias não resultou em hepatotoxicidade²⁴, em disfunção hepática³¹, nem em insuficiência hepática⁴⁴.

Alerta sobre a cafeína: a dose recomendada deste produto contém a mesma quantia de cafeína que uma xícara de café. Limite o uso de medicamentos, alimentos ou bebidas contendo cafeína enquanto esteja sendo medicado com este produto, porque o excesso de cafeína pode causar nervosismo, irritabilidade, insônia e, ocasionalmente, batimento cardíaco acelerado. Gravidez⁴⁵ (Categoria C) e Lactação⁴⁶

Não existem estudos adequados e controlados para a combinação de cafeína e paracetamol na gravidez⁴⁵ ou em lactentes⁴⁷. Esse produto não deve ser utilizado em u mulheres grávidas ou lactentes⁴⁷ a não ser que o benefício do tratamento seja maior do que os possíveis riscos ao desenvolvimento do feto⁴⁸.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

O consumo de cafeína em doses menores que 200mg/dia em grávidas não representa risco mensurável ao feto⁴⁸. Com o uso moderado de cafeína, não foram relatadas associações com malformação⁴⁹ congênita⁵⁰, aborto espontâneo, parto prematuro. A associação entre o consumo de cafeína pela gestante com baixo peso ao nascer da criança é indeterminada. A cafeína cruza a placenta, sendo os leveis sanguíneos e no tecido⁵¹ fetal similar aos leveis de cafeína no sangue⁵² da gestante. A cafeína é excretada no leite materno. Quando administrado à mãe em doses terapêuticas, o paracetamol atravessa a placenta passando para a circulação⁵³ fetal em 30 minutos após a ingestão. No feto⁴⁸, o paracetamol é efetivamente metabolizado por conjugação com sulfato. Quando administrado conforme recomendado, o paracetamol não representa risco para a mãe ou feto⁴⁸.

O paracetamol é excretado no leite materno em baixas concentrações (0,1% a 1,85% da dose materna ingerida). A ingestão materna de paracetamol nas doses analgésicas recomendadas não representa risco para o lactente⁵⁴.

Efeitos na habilidade de dirigir e operar máquinas

Não é conhecido se a combinação de paracetamol e cafeína afetam a habilidade de dirigir e operar máquinas.

Populações especiais

Uso em idosos: Até o momento não são conhecidas restrições específicas ao uso de TYLENOL® DC por pacientes idosos. Não existe necessidade de ajuste da dose neste grupo etário.

Não use outro produto que contenha PARACETAMOL.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

– paracetamol

Para a maioria dos pacientes, o uso ocasional de paracetamol, geralmente possui pouco ou nenhum efeito em pacientes sob uso crônico⁵⁵ de varfarina. Porém, há controvérsias em relação a possibilidade do paracetamol potencializar o efeito anticoagulante⁵⁶ da vafarina ou de outros derivados cumarínicos.

– cafeína

Uma única dose, aguda, de cafeína demonstrou um aumento da excreção renal³⁴ de lítio o que é provavelmente secundário ao aumento da excreção de sódio visto com o uso de cafeína.

Adicionalmente, a descontinuação abrupta do uso crônico⁵⁵ de cafeína foi associada ao aumento sérico na concentração de lítio.

CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

Cuidados de conservação

TYLENOL® DC deve ser conservado em temperatura ambiente (15–30°C) e protegido da luz e umidade.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Para sua segurança, mantenha-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas do produto

TYLENOL® DC é um comprimido revestido de coloração vermelha.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

POSOLOGIA E MODO DE USAR

Posologia

Uso oral.

Adultos e crianças acima de 12 anos: 2 comprimidos de 6 em 6 horas. Não exceder o total de 8 comprimidos, em doses fracionadas, em um período de 24 horas.

Duração do tratamento: depende do desaparecimento dos sintomas⁵⁷.

Este medicamento não pode ser partido, aberto ou mastigado.

REAÇÕES ADVERSAS

Raramente se observaram reações de hipersensibilidade, mas se isto ocorrer deve-se interromper a administração da droga.

Não há estudos controlados com placebo⁹ suficientes para a combinação de paracetamol e cafeína. Muito raramente, foram relatados os seguintes efeitos adversos: aumento das transaminases, reações anafiláticas⁵⁸, hipersensibilidade, insônia, tonturas⁵⁹, palpitações⁶⁰, taquicardia⁶¹, erupções, erupções pruriginosas⁶² e urticaria⁶³.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificação de Eventos Adversos a Medicamentos – VIGIMED, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.

SUPERDOSE

Em adultos e adolescentes (≥ 12 anos de idade), pode ocorrer hepatotoxicidade²⁴ após a ingestão de mais que 7,5 a 10 g em um período de 8 horas ou menos. Fatalidades não são frequentes (menos que 3–4% de todos os casos não tratados) e raramente foram relatadas com superdoses menores que 15 g. Uma superdose aguda de menos que 150 mg/kg em crianças (<12 anos de idade) não foi associada a hepatotoxicidade²⁴. Os sinais³⁹ e sintomas⁵⁷ iniciais que se seguem a uma dose potencialmente hepatotóxica de paracetamol são: perda de apetite, náusea⁶⁴, vômito⁶⁵, sudorese⁶⁶ intensa, palidez e mal-estar geral. Os sinais³⁹ clínicos e laboratoriais de toxicidade⁶⁷ hepática³¹ podem não estar presentes até 48 a 72 horas após a ingestão. Toxicidade⁶⁷ grave ou casos fatais foram extremamente infrequentes após uma superdose aguda de paracetamol em crianças pequenas, possivelmente por causa das diferenças no modo de metabolizar o paracetamol. Se tiver sido ingerida dose acima de 150–200 mg/kg ou se foi ingerida uma quantidade desconhecida, assim que possível deve ser obtido o nível plasmático de paracetamol, mas não antes de 4 horas após a ingestão.

Os seguintes eventos clínicos são associados com a superdose de paracetamol, e se forem observados com superdose, são considerados esperados, inclusive eventos fatais devidos a insuficiência hepática⁴⁴ fulminante ou suas sequelas⁶⁸:

• Distúrbios metabólicos e nutricionais: perda de apetite;
• Distúrbios gastrintestinais: vômitos⁶⁹, náusea⁶⁴ e desconforto abdominal;
• Distúrbios hepatobiliares⁷⁰: necrose⁷¹ hepática³¹, insuficiência hepática⁴⁴ aguda, icterícia⁷², hepatomegalia⁷³ e sensibilidade anormal à palpação⁷⁴ do fígado²⁹;
• Distúrbios gerais e condições do local de administração: palidez, hiperidrose⁷⁵ e mal estar geral;
• Exames laboratoriais alterados: bibirrubinemia aumentada, enzimas hepáticas⁷⁶ aumentadas, coeficiente internacional normalizado aumentado, tempo de protrombina⁷⁷ prolongado, fosfatasemia aumentada e lactato⁷⁸ sanguíneo aumentado.
• Os seguintes eventos clínicos são sequelas⁶⁸ de insuficiência hepática⁴⁴ aguda e podem ser fatais. Se esses eventos ocorrerem durante a insuficiência hepática⁴⁴ aguda associada a superdose com paracetamol (adultos e adolescentes com idade acima de 12 anos: > 7,5g no intervalo de 8 horas; crianças com menos de 12 anos de idade: > 150mg/kg dentro de 8 horas) eles são considerados esperados:
• Infecções⁷⁹ e infestações: septicemia⁸⁰, infecção⁸¹ fúngica⁸² e infecção⁸¹ bacteriana;
• Distúrbios do sangue⁵² e sistema linfático⁸³: coagulação⁸⁴ intravascular⁸⁵ disseminada, coagulopatia, trombocitopenia⁸⁶, anemia hemolítica⁸⁷ (em pacientes com deficiência de glicose⁸⁸-6-fosfato- desidrogenase);
• Distúrbios metabólicos e nutricionais: hipoglicemia⁸⁹, hipofosfatemia, acidose metabólica⁹⁰ e acidose⁹¹ láctica⁹²;
• Distúrbios do sistema nervoso central¹⁸: coma⁹³ (com superdose maciça de paracetamol ou superdose de múltiplas drogas), encefalopatia⁹⁴ e edema⁹⁵ cerebral;
• Distúrbios cardíacos: cardiomiopatia;
• Distúrbios vasculares⁹⁶: hipotensão⁹⁷;
• Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino⁹⁸: insuficiência respiratória⁹⁹;
• Distúrbios gastrintestinais: pancreatite¹⁰⁰ e hemorragia¹⁰¹ gastrintestinal;
• Distúrbios renais e urinários: lesão¹⁰² renal³⁴ aguda;
• Distúrbios gerais e condições do local de administração: falência múltipla de órgãos.

Os sintomas⁵⁷ de overdose de cafeína aguda incluem: dor abdominal, rubor, calafrios¹⁰³, agitação, insônia, irritabilidade, perda de apetite, fraqueza, tremor, rigidez, vômitos⁶⁹, alteração do estado de consciência, hipertensão¹⁰⁴, seguido por hipotensão⁹⁷, taquicardia⁶¹, taquipnéia¹⁰⁵, diurese¹⁰⁶, febre⁴, delírios, alucinações¹⁰⁷, hipocalemia¹⁰⁸, hiponatremia¹⁰⁹, hiperglicemia¹¹⁰, acidose metabólica⁹⁰, convulsões, arritmias¹¹¹ rabdomiólise¹¹², supraventriculares e ventriculares. Os sintomas⁵⁷ da intoxicação crônica de cafeína incluem: irritabilidade, insônia, ansiedade e labilidade emocional.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

DIZERES LEGAIS

Siga corretamente o modo de usar, não desaparecendo os sintomas⁵⁷ procure orientação médica.
 

MS - 1.5721.0015
Resp. Téc. Farm.: Patrícia Erdosi Santos – CRF-SP nº 22.383

Fabricado e embalado por:
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