Paxlovid

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

Paxlovid®
nirmatrelvir e ritonavir
Comprimidos 150 mg + 100 mg

FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO:

Comprimidos revestidos
Embalagens contendo 5 blisters diários. Cada blister diário contém 4 comprimidos revestidos de nirmatrelvir e 2 comprimidos revestidos de ritonavir, totalizando 30 comprimidos revestidos por cartucho

VIA DE ADMINISTRAÇÃO: USO ORAL
USO ADULTO

COMPOSIÇÃO:

Cada comprimido de nirmatrelvir contém:

Excipientes: celulose microcristalina, lactose¹ monoidratada, croscarmelose sódica, dióxido de silício coloidal, estearilfumarato de sódio, hipromelose (E464), dióxido de titânio (E171), macrogol (E1521) e óxido de ferro vermelho (E172).

Cada comprimido de ritonavir contém:

Excipientes: copovidona, laurato de sorbitana, sílica coloidal anidra (E551), hidrogenofosfato de cálcio anidro, estearilfumarato de sódio, hipromelose (E464), dióxido de titânio (E171), macrogol (E1521), hidroxipropilcelulose (E463), talco (E553b), sílica coloidal anidra (E551) e polissorbato 80 (E433).

INFORMAÇÕES AO PACIENTE

PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?

Paxlovid é indicado para o tratamento de doença do coronavírus 2019 (COVID-19) leve a moderada em pacientes adultos com resultados positivos do teste viral direto para síndrome² respiratória aguda grave por coronavírus 2 (SARS-CoV-2) e que têm alto risco de progressão para COVID-19 grave, incluindo hospitalização ou óbito³.

Limitações de Uso:

• Paxlovid não está autorizado para início de tratamento em pacientes que requerem hospitalização devido a COVID-19 grave ou crítico.
• Paxlovid não está autorizado para profilaxia pré-exposição⁴ ou pós-exposição para prevenção de COVID-19.
• Paxlovid não está autorizado para uso por mais de 5 dias.

COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

O nirmatrelvir é um inibidor de peptidomimético da protease principal do SARS-CoV-2 (Mpro), também chamada de protease tipo 3C (3CLpro) ou protease nsp5. A inibição do SARS-CoV-2 Mpro torna a proteína incapaz de processar precursores da poliproteína, levando à prevenção da replicação viral.

O ritonavir não é ativo contra o SARS-CoV-2 Mpro. O ritonavir inibe o metabolismo⁵ mediado por CYP3A do nirmatrelvir, fornecendo concentrações plasmáticas maiores do nirmatrelvir.

Paxlovid é um medicamento antiviral usado no tratamento de COVID-19 leve a moderada.

A COVID-19 é causada por um vírus⁶ (SARS-CoV-2, um coronavírus). Paxlovid impede que o vírus⁶ se multiplique nas células⁷, e isso impede que o vírus⁶ se dissemine no corpo. Isso pode ajudar seu corpo a superar a infecção⁸ pelo vírus⁶, e pode ajudá-lo a melhorar mais rapidamente.

Paxlovid contém as substâncias ativas nirmatrelvir e ritonavir. O nirmatrelvir é ativo contra o vírus⁶ que causa a COVID-19. O ritonavir prolonga o efeito terapêutico do nirmatrelvir.

Você deve falar com um médico se não se sentir melhor durante o tratamento com Paxlovid.

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Não tome Paxlovid

• se tiver alergia⁹ ao nirmatrelvir, ritonavir ou a qualquer outro componente deste medicamento (indicado na parte I – Composição – Excipientes).
• se tem doença hepática¹⁰ ou renal¹¹ grave.
• se estiver tomando algum dos seguintes medicamentos.

Tomar Paxlovid com estes medicamentos pode causar efeitos secundários graves ou potencialmente fatais, ou afetar a forma como o Paxlovid funciona:

• Antagonista¹² do adrenoreceptor alfa 1: alfuzosina;
• Antianginal (tratamento da angina¹³): ranolazina;
• Antiarrítmicos: amiodarona, dronedarona, flecainida, propafenona, quinidina;
• Antigota: colchicina;
• Antipsicóticos: lurasidona, pimozida;
• Agentes para tratamento da hiperplasia¹⁴ (aumento de tamanho) prostática benigna: silodosina;
• Agentes cardiovasculares: eplerenona, ivabradina;
• Derivados de ergot: di-hidroergotamina, ergotamina, metilergonovina;
• Inibidores da HMG-CoA redutase (tratamento de colesterol¹⁵ elevado): lovastatina, sinvastatina;
• Imunossupressores: voclosporina;
• Inibidor da proteína de transferência de triglicerídeo microssomal: lomitapida;
• Medicamentos para enxaqueca¹⁶: eletriptana, ubrogepanto;
• Antagonistas dos receptores de mineralocorticoides: finerenona;
• Antagonistas de opioides: naloxegol;
• Inibidor de PDE5: sildenafila, quando usado para hipertensão arterial¹⁷ pulmonar;
• Sedativos/hipnóticos: triazolam, midazolam oral;
• Agonista¹⁸ do receptor de serotonina: flibanserina;
• Antagonistas do receptor de vasopressina: tolvaptano;
• Medicamentos anticâncer: apalutamida;
• Anticonvulsivante: carbamazepina, fenobarbital, primidona, fenitoína;
• Antimicobacterianos: rifampicina, rifapentina;
• Potenciadores reguladores da condutância transmembrana da fibrose cística¹⁹: lumacaftor/ivacaftor;
• Produtos fitoterápicos: erva de São João (Hypericum perforatum).

O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Paxlovid pode interagir com outros medicamentos. Essas interações podem levar a:

• Reações adversas clinicamente significativas, potencialmente levando a eventos graves, com risco à vida ou fatais devido a exposições maiores de medicamentos concomitantes.
• Reações adversas clinicamente significativas devido à exposições maiores do Paxlovid.
• Perda do efeito terapêutico do Paxlovid e possível desenvolvimento de resistência viral.

Foram relatadas reações adversas severas, com risco de vida e fatais devido a interações medicamentosas em pacientes tratados com Paxlovid.

O potencial para interações medicamentosas deve ser considerado antes e durante a terapia com o Paxlovid; medicamentos concomitantes devem ser revisados durante a terapia com Paxlovid e você deve ser monitorado quanto a reações adversas associadas a medicamentos concomitantes.

Em particular, informe se estiver utilizando algum dos seguintes medicamentos:

• Antagonista¹² do receptor adrenérgico²⁰ alfa 1: alfuzosina, tansulosina;
• Antianginoso: ranolazina;
• Antiarrítmicos: amiodarona, dronedarona, flecainida, propafenona, quinidina, lidocaína (sistêmica), disopiramida;
• Medicamentos anticâncer: apalutamida, abemaciclibe, ceritinibe, dasatinibe, encorafenibe, ibrutinibe, ivosidenibe, neratinibe, nilotinibe, venetoclax, vimblastina, vincristina;
• Anticoagulantes²¹: varfarina, rivaroxabana, dabigatrana, apixabana;
• Anticonvulsivantes: carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, primidona, clonazepam;
• Antidepressivos: bupropiona, trazodona;
• Antifúngicos: voriconazol, cetoconazol, sulfato de isavuconazônio, itraconazol;
• Antigota: colchcina;
• Inibidores da protease²² anti-HIV²³: atazanavir, darunavir, tipranavir;
• Anti-HIV²³: efavirenz, maraviroque, nevirapina, zidovudina, bictegravir/entricitabina/tenofovir;
• Anti-infectivos: claritromicina, eritromicina;
• Antimicobacterianos: rifampicina, rifapentina, bedaquilina, rifabutina;
• Antipsicóticos: lurasidona, pimozida, quetiapina, clozapina;
• Agentes de hiperplasia¹⁴ prostática benigna: silodosina;
• Bloqueadores do canal de cálcio: anlodipino, diltiazem, felodipino, nicardipina, nifedipina, verapamil;
• Glicosídeos cardíacos: digoxina;
• Agentes cardiovasculares: eplerenona, ivabradina, alisquireno, ticagrelor, vorapaxar, clopidogrel, cilostazol;
• Corticosteroides: betametasona, budesonida, ciclesonida, dexametasona, fluticasona, metilprednisolona, mometasona, triancinolona;
• Potenciadores reguladores da condutância transmembrana da fibrose cística¹⁹: lumacaftor/ivacaftor, ivacaftor, elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor, tezacaftor/ivacaftor;
• Inibidores de dipeptidil peptidase 4: saxagliptina;
• Receptor de endotelina: bosentana;
• Derivados do ergot: di-hidroergotamina, ergotamina, metilergonovina;
• Antivirais de ação direta contra a hepatite²⁴ C: elbasvir/grazoprevir, glecaprevir/pibrentasvir, ombitasvir/paritaprevir/ritonavir e dasabuvir, sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir;
• Produtos fitoterápicos: Erva de São João (Hypericum perforatum);
• Inibidores da HMG-CoA redutase: lovastatina, sinvastatina, atorvastatina, rosuvastatina;
• Contraceptivo hormonal: etinilestradiol;
• Imunossupressores: voclosporina, inibidores de calcineurina (ciclosporina, tacrolimo), inibidores de mTOR (everolimo e sirolimo);
• Inibidores da Janus quinase: tofacitinibe, upadacitinibe;
• Agonista¹⁸ de receptores beta-adrenérgicos²⁵ de ação prolongada: salmeterol;
• Inibidor da proteína de transferência de triglicerídeos microssomais: lomitapida;
• Medicamentos para enxaqueca¹⁶: eletriptana, ubrogepanto, rimegepanto;
• Antagonistas dos receptores de mineralocorticoides: finerenona;
• Antagonistas dos receptores muscarínicos: darifenacina;
• Analgésicos²⁶ narcóticos: fentanila, hidrocodona, oxicodona, meperidina, metadona;
• Agentes neuropsiquiátricos: suvorexanto, aripiprazol, brexpiprazol, cariprazina, iloperidona, lumateperona, pimavanserina;
• Agentes para tratamento de hipertensão²⁷ pulmonar: sildenafila, tadalafila, riociguate;
• Agentes para tratamento de disfunção erétil: avanafila, sildenafila, tadalafila, vardenafila;
• Antagonistas de opioides: naloxegol;
• Sedativos/hipnóticos: triazolam, midazolam, buspirona, clorazepato, diazepam, estazolam, flurazepam, zolpidem;
• Agonista¹⁸ do receptor de serotonina: flibanserina;
• Antagonistas do receptor de vasopressina: tolvaptano.

Coadministração com inibidores de calcineurina e inibidores de mTOR

A consulta de um grupo, por exemplo, envolvendo médicos, especialistas em terapia imunossupressora e/ou especialistas em farmacologia²⁸ clínica é necessária para lidar com a complexidade dessa coadministração, monitorando de perto e regularmente as concentrações séricas de imunossupressores e ajustando a dose do imunossupressor²⁹ de acordo com as diretrizes mais recentes.

Reações de hipersensibilidade

Anafilaxia³⁰ (reação alérgica³¹ grave), reações de hipersensibilidade e reações cutâneas³² graves (incluindo necrólise epidérmica tóxica³³ e síndrome de Stevens-Johnson³⁴) foram relatadas com o Paxlovid. Se ocorrerem sinais³⁵ e sintomas³⁶ de reação de hipersensibilidade clinicamente significativa ou anafilaxia³⁰, seu médico deve descontinuar imediatamente o Paxlovid e iniciar medicamentos adequados e/ou cuidados de suporte.

Hepatotoxicidade³⁷

Elevações de transaminase (enzima³⁸) hepática¹⁰, hepatite²⁴ clínica (inflamação³⁹ do fígado⁴⁰) e icterícia⁴¹ (coloração amarelada da pele⁴² e mucosas⁴³ por acúmulo de pigmentos biliares) ocorreram em pacientes recebendo ritonavir. Portanto, é preciso ter cuidado ao administrar o Paxlovid em pacientes com doenças hepáticas⁴⁴ pré-existentes, anormalidades de enzima³⁸ hepática¹⁰ ou hepatite²⁴.

Risco de desenvolvimento de resistência do HIV²³-1

Como o nirmatrelvir é coadministrado com o ritonavir, pode haver risco de o HIV²³-1 desenvolver resistência aos inibidores de protease em indivíduos com infecção⁸ pelo HIV²³-1 não controlada ou não diagnosticada.

Fertilidade, Gravidez⁴⁵ e Lactação⁴⁶

Mulheres com potencial para engravidar/Contracepção⁴⁷ em homens e mulheres

Existem dados limitados em humanos sobre o uso do Paxlovid durante a gravidez⁴⁵ para informar o risco associado ao medicamento de desfechos adversos de desenvolvimento; as mulheres com potencial para engravidar devem evitar engravidar durante o tratamento com Paxlovid e por 7 dias após completarem o tratamento com o Paxlovid.

O uso de ritonavir pode reduzir a eficácia de contraceptivos hormonais combinados. Pacientes que utilizam contraceptivos hormonais combinados devem ser orientados a utilizar um método contraceptivo alternativo eficaz ou um método de contracepção⁴⁷ de barreira adicional durante o tratamento com Paxlovid e até um ciclo menstrual após a interrupção do Paxlovid.

Existem dados limitados do uso de Paxlovid em mulheres grávidas. O Paxlovid deve ser usado durante a gravidez⁴⁵ somente se os potenciais benefícios superarem os possíveis riscos para a mãe e o feto⁴⁸.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião- dentista.

Lactação⁴⁶: Não há dados humanos sobre o uso de Paxlovid na lactação⁴⁶.

O aleitamento materno⁴⁹ deve ser interrompido durante o tratamento com Paxlovid e por 7 dias após a conclusão do tratamento com Paxlovid.

Fertilidade: Não existem dados humanos sobre o efeito do Paxlovid na fertilidade. Não existem dados humanos disponíveis sobre o efeito do nirmatrelvir na fertilidade. O nirmatrelvir não produziu efeitos sobre a fertilidade em ratos.

Não existem dados humanos sobre o efeito do ritonavir na fertilidade. O ritonavir não produziu efeitos sobre a fertilidade em ratos.

Efeitos na habilidade de dirigir e operar máquinas

Não existem estudos clínicos que avaliaram os efeitos do Paxlovid sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas.

Informações importantes sobre um dos componentes do medicamento

Cada comprimido revestido de nirmatrelvir 150 mg contém 176 mg de LACTOSE¹.

Atenção: Este medicamento contém AÇÚCAR⁵⁰, portanto, deve ser usado com cautela em portadores de Diabetes⁵¹.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde⁵².

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Cuidados de conservação

Paxlovid deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C).

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas do produto

nirmatrelvir: Comprimido revestido rosa, oval, com uma dimensão de aproximadamente 17,6 mm de comprimento e 8,6 mm de largura, gravado com 'PFE' de um lado e '3CL' do outro lado.
ritonavir: Comprimido revestido branco a esbranquiçado, em forma de cápsula, com uma dimensão de aproximadamente 17,1 mm de comprimento e 9,1 mm de largura, gravado com 'H' de um lado e 'R9' do outro lado.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Paxlovid é composto por compridos de nirmatrelvir embalados com comprimidos de ritonavir.

O nirmatrelvir deve ser administrado com o ritonavir. A falha na coadministração correta de nirmatrelvir com ritonavir pode resultar em níveis plasmáticos (sanguíneos) de nirmatrelvir insuficientes para atingir o efeito terapêutico desejado.

Posologia

A dosagem recomendada em pacientes adultos é de 300 mg de nirmatrelvir (dois comprimidos de 150 mg) com 100 mg de ritonavir (um comprimido de 100 mg), todos tomados juntos por via oral duas vezes ao dia, durante 5 dias. Paxlovid deve ser administrado assim que possível após o diagnóstico⁵³ de COVID-19 ter sido feito e no prazo de 5 dias do início dos sintomas³⁶, mesmo que os sintomas³⁶ iniciais do COVID-19 sejam leves. A conclusão do curso de tratamento completo de 5 dias é recomendada mesmo que o paciente precise de hospitalização devido a COVID-19 grave ou crítica após começar o tratamento com Paxlovid.

Populações especiais População pediátrica

A segurança e a eficácia do Paxlovid não foram estudadas em pacientes menores de 18 anos de idade.

Insuficiência renal⁵⁴

Nenhum ajuste de dose é necessário em pacientes com insuficiência renal⁵⁴ leve.

Em pacientes com insuficiência renal⁵⁴ moderada, a dose do Paxlovid deve ser reduzida para nirmatrelvir/ritonavir 150 mg/100 mg duas vezes ao dia, por 5 dias.

Paxlovid não é recomendado em pacientes com insuficiência renal⁵⁴ grave até que mais dados estejam disponíveis; a dosagem adequada para pacientes⁵⁵ com insuficiência renal⁵⁴ grave não foi determinada.

Insuficiência hepática⁵⁶

Nenhum ajuste de dose é necessário para pacientes⁵⁵ com insuficiência hepática⁵⁶ leve ou moderada.

Nenhum dado farmacocinético ou de segurança estão disponíveis com relação ao uso de nirmatrelvir ou ritonavir em pacientes com insuficiência hepática⁵⁶ grave; portanto, Paxlovid não é recomendado para uso em pacientes com insuficiência hepática⁵⁶ grave.

Terapia concomitante com esquema contendo ritonavir ou cobicistate

Nenhum ajuste de dose é necessário; a dose do Paxlovid é de 300 mg/100 mg duas vezes ao dia por 5 dias. Pacientes diagnosticados com infecção⁸ pelo vírus⁶ da imunodeficiência⁵⁷ humana (HIV²³) ou pelo vírus⁶ da hepatite²⁴ C (VHC) que estão recebendo esquema contendo ritonavir ou cobicistate devem continuar o tratamento conforme indicado.

Método de administração

Para uso oral.

Paxlovid pode ser tomado com ou sem alimentos. Os comprimidos devem ser engolidos inteiros e não mastigados, partidos ou triturados.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Se você esquecer de tomar uma dose do Paxlovid dentro de 8 horas da hora usual, você deve tomá-la assim que possível e retomar o cronograma de dosagem normal. Se tiverem passadas mais de 8 horas desde a dose esquecida, não tome a dose esquecida e, em vez disso, tome a próxima dose no horário normal agendado. Não tome uma dose dupla para compensar uma dose perdida.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou do seu médico, ou cirurgião-dentista.

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

Nos estudos, as reações adversas mais comuns (≥ 1% de incidência⁵⁸ no grupo de Paxlovid e ocorrendo a uma frequência maior que no grupo de placebo⁵⁹) foram disgeusia⁶⁰ (alteração da sensação de paladar⁶¹, afetando a percepção dos sabores) (5,8% e 0,5%, respectivamente), diarreia⁶² (2,8% e 1,8%, respectivamente) e mialgia⁶³ (dor muscular) (1% e < 1%).

Reações comuns (ocorrem entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): disgeusia⁶⁰ (alteração da sensação de paladar⁶¹, afetando a percepção dos sabores), dor de cabeça⁶⁴, diarreia⁶² (perturbação intestinal caracterizada por aumento do número de evacuações que se tornam de consistência líquida ou pastosa) e náusea⁶⁵.

Reação incomum (ocorrem entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): hipersensibilidade (reação alérgica³¹), hipertensão²⁷ (pressão alta), vômitos⁶⁶ e dor abdominal.

Reação rara (ocorrem entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento): anafilaxia³⁰ (reação alérgica³¹ grave), necrólise epidérmica tóxica³³ (descamação⁶⁷ grave da camada superior da pele⁴²), síndrome de Stevens-Johnson³⁴ (reação alérgica³¹ grave com bolhas na pele⁴² e mucosas⁴³) e mal-estar.

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.

O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?

O tratamento de superdosagem com o Paxlovid deve consistir em medidas de suporte gerais, incluindo o monitoramento de sinais vitais⁶⁸ e observação do estado clínico do paciente. Não existe um antídoto⁶⁹ específico para a superdosagem de Paxlovid.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou a bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

DIZERES LEGAIS

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
 

MS – 1.2110.0496
Farmacêutica Responsável: Andrea T. Nichele – CRF-SP nº 44063

Registrado por:
Pfizer Brasil Ltda.
Rua Alexandre Dumas, 1.860 CEP 04717-904 – São Paulo – SP CNPJ nº 61.072.393/0001-33

Comprimido revestido de nirmatrelvir
Fabricado por:
Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH Freiburg – Alemanha

Comprimido revestido de ritonavir
Fabricado por:
M/s. Hetero Labs Limited, Unit-III Telangana, Índia

Paxlovid
Embalado por:
Pfizer Italia S.r.L
Ascoli Piceno – Itália

Importado por:
Pfizer Brasil Ltda.
Rodovia Presidente Castelo Branco, nº 32501, km 32,5
CEP 06696-000 – Itapevi – SP

SAC 0800 770 1575