Shingrix

(Bula do profissional de saúde)

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

Shingrix
vacina¹ herpes-zoster² (recombinante)
Injetável

FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO:

Pó liofilizado³ para suspensão injetável
Embalagem contendo 1 frasco-ampola de pó liofilizado³ para suspensão injetável e 1 frasco-ampola de suspensão injetável

USO INTRAMUSCULAR
USO ADULTO

COMPOSIÇÃO:

Após reconstituição, 1 dose de Shingrix (0,5 mL) contém:

¹ Glicoproteína E (gE) do vírus⁵ varicela⁶ zoster² (VVZ) produzida pela tecnologia do DNA recombinante em células⁷ de ovário⁸ de hamster chinês (CHO).
² O sistema adjuvante AS01B de propriedade da GlaxoSmithKline é composto pelo extrato da planta Quillaja saponaria Molina, fração 21 (QS-21) (50 microgramas) e 3-O-desacil-4’-monofosforil lipídico A (MPL) de Salmonella minnesota (50 microgramas).

Excipientes:
Pó liofilizado³ (antígeno⁴ gE): sacarose, polissorbato 80, fosfato de sódio monobásico di-hidratado e fosfato de potássio dibásico.
Suspensão (sistema adjuvante AS01B): dioleoil fosfatidilcolina, colesterol⁹, cloreto de sódio, fosfato de sódio dibásico, fosfato de potássio monobásico e água para injetáveis.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE¹⁰

INDICAÇÕES

Shingrix é indicada para a prevenção de herpes zoster² (HZ) em:

• Adultos com 50 anos ou mais;
• Adultos com 18 anos de idade ou mais com risco aumentado de HZ.

RESULTADOS DE EFICÁCIA

Eficácia contra o Herpes zoster² (HZ) e a Neuralgia¹¹ Pós-herpética (PHN)

Dois estudos de eficácia de Shingrix, de fase III, controlados por placebo¹² e cegos para os observadores foram realizados em adultos ≥ 50 anos, com 2 doses administradas com 2 meses de intervalo:

• ZOE-50 (Zoster²-006): Coorte¹³ Total Vacinada (CTV) de 15.405 indivíduos ≥ 50 anos que receberam pelo menos uma dose de Shingrix (N=7.695) ou placebo¹² (N=7.710).
• ZOE-70 (Zoster²-022): CTV de 13.900 indivíduos com idade ≥ 70 anos que receberam pelo menos uma dose de Shingrix (N=6.950) ou placebo¹² (N=6.950). Os estudos não foram concebidos para demonstrar eficácia em subgrupos de indivíduos frágeis, incluindo aqueles com múltiplas comorbidades¹⁴, embora esses sujeitos não tenham sido excluídos dos estudos.

Dois estudos de fase III, controlados por placebo¹² e cegos para observadores que avaliaram a eficácia de Shingrix foram realizados em adultos com IC ≥ 18 anos, com 2 doses administradas com intervalo de 1 a 2 meses:

• Zoster²-002: CTV de 1.846 indivíduos com transplantes autólogos de células-tronco¹⁵ hematopoiéticas (TCTHa) que receberam pelo menos uma dose de Shingrix (N=922) ou placebo¹² (N=924) 50-70 dias após o transplante, 21,3% (Shingrix) e 20,5% (placebo¹²) dos indivíduos receberam pelo menos um tratamento imunossupressor¹⁶ (IS) (por uma duração de pelo menos um dia) do TCTH até 30 dias após a Dose 2 (CTV). A proporção de indivíduos por doença subjacente foi: 53,1% (Shingrix) e 53,4% (placebo¹²) para mieloma¹⁷ múltiplo (MM) e 46,9% (Shingrix) e 46,6% (placebo¹²) para outro diagnóstico¹⁸.
• Zoster²-039: CTV de 562 indivíduos com doenças hematológicas malignas que receberam pelo menos uma dose de Shingrix (N=283) ou placebo¹² (N=279) durante um curso de terapia contra câncer¹⁹ (37%) ou após o curso completo de terapia contra câncer¹⁹ (63%). A proporção de indivíduos por doença subjacente foi: 70,7% (Shingrix) e 71,3% (placebo¹²) para MM e outras doenças, 14,5% (Shingrix) e 14,0% (placebo¹²) para linfoma²⁰ de células⁷ B não Hodgkin (LCBNH) e 14,8% (Shingrix) e 14,7% (placebo¹²) para leucemia²¹ linfocítica crônica (LLC).

Estes estudos não foram projetados para avaliar o impacto do uso concomitante da terapia do IS na eficácia da vacina¹ ou para avaliar o impacto de tratamentos específicos do IS na eficácia da vacina¹. A maioria dos receptores de vacinas não estavam sob a terapia do IS no momento da vacinação (veja acima). Nem todos os tipos de terapias do IS foram utilizados nas populações estudadas.

A incidência²² de casos de HZ e PHN, bem como a eficácia da vacina¹, foram avaliadas na Coorte¹³ Total Vacinada modificada (CTVm, ou seja, excluindo indivíduos que não receberam a segunda dose da vacina¹ ou que tiveram um diagnóstico¹⁸ confirmado de HZ dentro de um mês após a segunda dose).

Shingrix diminuiu significativamente a incidência²² de HZ em comparação com o placebo¹² em:

• adultos ≥ 50 anos (Zoster²-006): 6 versus 210 casos de HZ
• adultos ≥ 70 anos (análise agrupada de Zoster²-006 e Zoster²-022): 25 versus 284 casos de HZ;
• adultos ≥ 18 anos com TCTHa (Zoster²-002): 49 versus 135 casos de HZ;
• adultos ≥ 18 anos com malignidades hematológicas (Zoster²-039): 2 versus 14 casos. A eficácia da vacina¹ foi calculada post-hoc. Os resultados da eficácia da vacina¹ são apresentados na Tabela 1.

Tabela 1: Eficácia de Shingrix contra HZ (CTVm)

IC Intervalo de confiança
* Em um período médio de seguimento de 3,1 anos
** Durante um período médio de seguimento de 4,0 anos
Os dados em indivíduos ≥ 70 anos de idade são provenientes das análises pré-especificadas de ZOE-50 e ZOE-70 (CTVm), pois essas análises fornecem as estimativas mais robustas para a eficácia da vacina¹ nesta faixa etária.
***Ao longo de um período médio de seguimento de 21 meses
****O cálculo²³ VE foi realizado após o hoc; período médio de seguimento de 11,1 meses # profilaxia antiviral em consonância com o padrão local de cuidado foi permitido.

Aproximadamente 13.000 indivíduos com condições médicas subjacentes, incluindo condições associadas a maior risco de HZ, foram inscritos em ZOE-50 e ZOE-70. Análise pós-hoc da eficácia contra HZ confirmada realizada em pacientes com condições comuns (doença renal²⁴ crônica, doença pulmonar obstrutiva crônica, doença arterial coronariana, depressão ou diabetes mellitus²⁵), indica que a eficácia da vacina¹ está alinhada com a eficácia geral do HZ.

Shingrix diminuiu significativamente a incidência²² de PHN em comparação com placebo¹² em:

• adultos ≥ 50 anos (ZOE-50): 0 vs. 18 casos;
• adultos ≥ 70 anos (análise agrupada de ZOE-50 e ZOE-70): 4 vs. 36 casos;
• adultos ≥ 18 anos com TCTHa (Zoster²-002): 1 vs. 9 casos.

Tabela 2: Eficácia de Shingrix contra PHN

* PHN foi definida como dor associada ao zoster² classificada como ≥ 3 (em uma escala 0–10), persistindo ou aparecendo mais de 90 dias após o início da erupção²⁶ cutânea²⁷ zoster² usando zoster² Brief Pain Inventory (ZBPI)
IC Intervalo de confiança
** Em um período médio de acompanhamento de 4,1 anos
***Ao longo de um período médio de acompanhamento de 4,0 anos
Os dados em indivíduos ≥ 70 anos de idade são provenientes das análises pré-especificadas de ZOE50 e ZOE-70 (CTVm), pois essas análises fornecem as estimativas mais robustas para a eficácia da vacina¹ nesta faixa etária.
****Ao longo de um período médio de acompanhamento de 21 meses
§ Não significativo estatisticamente
# foi permitida profilaxia antiviral em consonância com o padrão local de cuidado

O benefício de Shingrix na prevenção da PHN pode ser atribuído ao efeito da vacina¹ na prevenção de HZ. Uma nova redução da incidência²² de PHN em indivíduos com HZ confirmado não pôde ser demonstrada devido ao número limitado de casos de HZ no grupo vacinal.

No quarto ano após a vacinação, a eficácia contra o HZ foi de 93,1% (IC de 95%: 81,2; 98,2) e 87,9% (IC de 95%: 73,3; 95,4) em indivíduos com idade ≥ 50 anos (ZOE-50) e com idade ≥ 70 anos (agrupamento de ZOE-50 e ZOE-70), respectivamente. A duração da proteção além de 4 anos está sendo investigada.

No Zoster²-002, durante um período de acompanhamento que começa 1 mês após a dose 2 (ou seja, corresponde a aproximadamente 6 meses após o TCTHa) até 1 ano após o TCTHa, quando o risco de HZ é maior, a eficácia contra o HZ é de 76,2% (IC de 95%: 61,1; 86,0).

Eficácia contra outras complicações relacionadas ao HZ que não sejam PHN

As complicações relacionadas ao HZ avaliadas (exceto PHN) foram: vasculite²⁸ por HZ, doença disseminada, doença oftálmica, doença neurológica incluindo acidente vascular cerebral²⁹ e doença visceral.

Na análise agrupada de ZOE-50 e ZOE-70, Shingrix reduziu significativamente as complicações relacionadas ao HZ em 93,7% (IC de 95%: 59,5; 99,9) e 91,6% (IC de 95%: 43,3; 99,8) em indivíduos com idade ≥ 50 anos (1 vs. 16 casos) e indivíduos ≥ 70 anos (1 vs. 12 casos), respectivamente. Não foram relatados casos de doença visceral ou acidente vascular cerebral²⁹ (AVC) durante esses estudos.

No Zoster²-002, Shingrix reduziu significativamente as complicações relacionadas ao HZ em 77,8% (IC de 95%: 19,0; 96,0) em receptores de TCTHa ≥ 18 anos (3 vs. 13 casos).

Além disso, no Zoster²-002, Shingrix reduziu significativamente as hospitalizações relacionadas ao HZ em 84,7% (IC de 95%: 32,1; 96,6) (2 vs. 13 casos).

Efeito de Shingrix na dor associada ao HZ

No ZOE-50 e no ZOE-70, houve uma tendência geral de dor menos severa relacionada ao HZ em indivíduos vacinados com Shingrix em comparação com o

placebo¹². Como consequência da alta eficácia vacinal contra a HZ, um baixo número de casos foi acumulado e, portanto, não foi possível tirar conclusões firmes sobre esses objetivos de estudo.

Em indivíduos ≥ 70 anos com pelo menos um episódio HZ confirmado (ZOE-50 e ZOE-70 agrupados), Shingrix reduziu significativamente o uso e a duração da medicação para dor relacionada ao HZ em 39,0% (IC95%: 11,9; 63,3) e 50,6% (IC95%: 8,8; 73,2), respectivamente. A duração mediana do uso de medicamentos para dor foi 32,0 e 44,0 dias no grupo Shingrix e placebo¹², respectivamente.

Em indivíduos com pelo menos um episódio HZ confirmado, Shingrix reduziu significativamente o escore médio máximo de dor versus placebo¹² durante todo o episódio HZ (média = 3,9 vs. 5,5, valor-P = 0,049 e média = 4,5 vs. 5,6, valor P = 0,043, em sujeitos ≥ 50 anos (ZOE-50) e ≥ 70 anos (ZOE-50 e ZOE-70 agrupado), respectivamente). Além disso, em indivíduos ≥ 70 anos (ZOE-50 e ZOE-70 agrupados), Shingrix reduziu significativamente o escore pior máximo de dor versus placebo¹² durante todo o episódio HZ (média = 5,7 vs. 7,0, valor P = 0,032).

O escore de carga de doença (BOI) incorpora a incidência²² de HZ com a gravidade e duração da dor aguda e crônica relacionada a HZ durante um período de 6 meses após o início da erupção²⁶ cutânea²⁷.

A eficácia na redução do BOI foi de 98,4% (IC95%: 92,2; 100) em indivíduos ≥ 50 anos (ZOE-50) e 92,1% (IC95%: 90,4; 93,8) em disciplinas ≥ 70 anos (ZOE-50 e ZOE-70 agrupadas).

Em Zoster²-002, Shingrix reduziu significativamente a duração da dor severa 'pior' associada a HZ por 38,5% (IC 95%: 11,0; 57,6) em beneficiários do TCTHa ≥ 18 anos com pelo menos um episódio confirmado de HZ. Shingrix reduziu significativamente o escore médio máximo de dor versus placebo¹² durante todo o episódio HZ (média = 4,7 vs. 5,7, valor P = 0,018) e o pior escore máximo de dor versus placebo¹² durante todo o episódio HZ (média = 5,8 vs. 7,1, valor P = 0,011).

O percentual de indivíduos com pelo menos um episódio de HZ confirmado em Zoster²-002 usando pelo menos um medicamento para dor foi de 65,3% e 69,6% no grupo Shingrix e placebo¹², respectivamente. A duração mediana do uso de medicamentos para dor foi de 21,5 e 47,5 dias no grupo Shingrix e placebo¹², respectivamente.

Além disso, no Zoster²-002, a eficácia na redução do escore de BOI foi de 82,5% (IC 95%: 73,6%, 91,4%).

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

Farmacodinâmica

Classificação ATC

Grupo farmacoterapêutico: Vacinas contra varicela⁶ zoster², código ATC: J07BK.

Mecanismo de ação

Combinando o antígeno⁴ específico VZV (gE) com um sistema adjuvante (AS01B), Shingrix foi desenvolvida para induzir respostas imunes celulares e humorais específicas de antígeno⁴ em indivíduos com imunidade³⁰ pré-existente contra o VVZ.

Dados não clínicos mostram que o AS01B induz uma ativação local e transitória do sistema imune³¹ inato por meio de vias moleculares específicas. Isso facilita o recrutamento e a ativação de células⁷ apresentadoras de antígenos³² que transportam antígenos³² derivados de gE no linfonodo³³ de drenagem³⁴, o que por sua vez leva à geração de células⁷ T CD4+ e anticorpos³⁵ específicos para gE. O efeito adjuvante de AS01B é o resultado de interações entre MPL e QS-21 formulados em lipossomas.

Efeitos farmacodinâmicos

Imunogenicidade de Shingrix

Não foi estabelecido um correlato imunológico de proteção; portanto, o nível de resposta imune que fornece proteção contra HZ é desconhecido.

Em adultos ≥ 50 anos, as respostas imunes ao Shingrix, dadas como 2 doses com 2 meses de intervalo, foram avaliadas em um subconjunto de indivíduos dos estudos de eficácia da fase III ZOE-50 [imunidade³⁰ humoral³⁶ e imunidade³⁰ mediada por células⁷ (CMI)] e ZOE-70 (imunidade³⁰ humoral³⁶). As respostas imunes específicas da GE (humoral³⁶ e CMI) provocadas por Shingrix são apresentadas nas Tabelas 3 e 4, respectivamente.

Tabela 3: Imunogenicidade humoral³⁶ de Shingrix em adultos ≥ 50 anos (coorte¹³ ATP³⁷ para imunogenicidade)

ATP³⁷ De acordo com o Protocolo
^ Resposta imune anti-gE = níveis de anticorpos³⁵ anti-gE, medidos pelo ensaio imunosorbente ligado à enzima³⁸ anti-gE (gE ELISA)
* Mês 3 = 1 mês pós-dose 2
** Mês 38 = 3 anos pós-dose 2
N Número de sujeitos avaliados no tempo especificado (para o GMC) IC intervalo de confiança
GMC Concentração média geométrica

Tabela 4: Imunogenicidade mediada por células⁷ de Shingrix em adultos ≥ 50 anos (coorte¹³ ATP³⁷ para imunogenicidade)

ATP³⁷ De acordo com o protocolo
^ Resposta da célula³⁹ T CD4[2+] gE-específico = atividade celular T CD4+ específica gE, medida pelo ensaio de coloração de citocinas⁴⁰ intracelulares (ICS) (Células⁷ T CD4[2+] = células⁷ T CD4+ expressando pelo menos 2 de 4 marcadores imunológicos selecionados)
* Mês 3 = 1 mês pós-dose 2
** Mês 38 = 3 anos pós-dose 2
N Número de sujeitos avaliados no ponto de tempo especificado para a frequência mediana Q1; Q3 Primeiro e terceiro quartis
*** Os dados de CD4[2+] específicos do gE na faixa etária de ≥ 70 anos só foram gerados no ZOE-50 porque a atividade celular CD4+ T não foi avaliada no ZOE-70

Dados da fase II, open-label, grupo único, estudo clínico de acompanhamento em adultos ≥ 60 anos (Zoster024) indicam que a resposta imune induzida pela vacina¹ (humoral³⁶ e CMI) persiste até aproximadamente 6 anos após um cronograma de 0, 2 meses (N= 119). A concentração mediana de anticorpos³⁵ anti-gE foi superior a 7 vezes acima da concentração mediana pré-vacinação da linha de base. A frequência mediana das células⁷ T específicas para gE foi superior a 3,7 vezes acima da frequência mediana de pré-vacinação da linha de base.

Em adultos de IC ≥ 18 anos, as respostas humorais e CMI a Shingrix, dadas como 2 doses de 1 a 2 meses de intervalo, foram avaliadas em:

• estudo de fase I/II: Zoster²-015 (indivíduos infectados pelo HIV⁴¹, a maioria (76,42%) estando estável na terapia antirretroviral (por pelo menos um ano) com uma contagem de células⁷ T CD4 ≥ 200 /mm³);
• estudo de uma fase II/III: Zoster²-028 (pacientes com tumores sólidos submetidos à quimioterapia⁴²);
• três estudos da fase III: Zoster²-002 (receptores TCTHa vacinados pós-transplante), Zoster²-039 (pacientes com malignidades hematológicas vacinadas durante um curso de terapia oncológica ou após o curso completo de terapia oncológica) e Zoster²-041 (receptores de transplante renal²⁴ em tratamento imunossupressor¹⁶ crônico⁴³ no momento da vacinação).

As respostas imunes específicas da gE (humoral³⁶ e CMI) provocadas por Shingrix em todas as populações de IC estudadas são apresentadas nas Tabelas 5 e 6, respectivamente.

Tabela 5: Imunogenicidade humoral³⁶ de Shingrix em adultos de IC ≥ 18 anos (coorte¹³ ATP³⁷ para imunogenicidade)

ATP³⁷ De acordo com Protocolo
^ Resposta imune anti-gE = níveis de anticorpos³⁵ anti-gE, medidos pelo ensaio imunosorbente ligado à enzima³⁸ anti-gE (gE ELISA) N Número de sujeitos avaliados no tempo especificado (para o GMC)
IC intervalo de confiança
GMC Concentração média geométrica Q1; Q3 Primeiro e terceiro quartis

Em Zoster²-028, GMC 1 mês pós Dose 2 foram 22.974,3 (19.080,0; 27663,5) no grupo que recebeu a primeira dose de Shingrix pelo menos 10 dias antes de um ciclo de quimioterapia⁴² (grupo Pré-Químico) e 9.328,0 (4.492,5; 19.368,2) no grupo que recebeu a primeira dose de Shingrix simultaneamente com quimioterapia⁴² (grupo OnChemo). Em Zoster²-039, GMC 1 mês pós Dose 2 foram 19.934,7 (14.674,1; 27.081.2) no grupo que recebeu a primeira dose de Shingrix após o curso completo de terapia contra o câncer¹⁹ e 5.777,4 (3.342,5; 9.985,9) no grupo que recebeu a primeira dose de Shingrix durante um curso de terapia oncológica. A relevância clínica em termos de impacto sobre a eficácia, a curto e longo prazo, é desconhecida.

Tabela 6: Imunogenicidade celular induzida por Shingrix em adultos IC ≥ 18 anos (coorte¹³ ATP³⁷ para imunogenicidade)

ATP³⁷ De acordo com o Protocolo
^ Resposta da célula³⁹ T CD4[2+] gE-específico = atividade celular T CD4+ específica gE, medida pelo ensaio de coloração de citocina⁴⁵ intracelular (ICS) (células⁷ T CD4[2+] = células⁷ T CD4+ expressando pelo menos 2 de 4 marcadores imunológicos selecionados)
N Número de sujeitos avaliados no tempo especificado para a frequência mediana

* O sangue⁴⁶ para IMC⁴⁷ só foi coletado do grupo de indivíduos que receberam a primeira dose de Shingrix 8-30 dias antes do início de um ciclo de quimioterapia⁴² (ou seja, o maior grupo do estudo)

Imunogenicidade em indivíduos que receberam 2 doses de Shingrix com 6 meses de intervalo

A eficácia não foi avaliada para o cronograma de 0, 6 meses.

Em uma fase III, estudo clínico aberto (Zoster²-026) onde 238 adultos ≥ 50 anos foram igualmente randomizados para receber 2 doses de Shingrix com 2 ou 6 meses de diferença, a resposta imune humoral³⁶ após o cronograma de 0, 6 meses foi demonstrada como não inferior à resposta com o cronograma de 0, 2 meses. O GMC anti-gE em 1 mês após a última dose da vacina¹ foi de 38.153,7 mIU/mL (IC 95%: 34.205,8; 42.557,3) e 44.376,3 mIU/mL (IC 95%: 39.697,0; 49.607,2) seguindo o cronograma de 0, 6 meses e 0, 2 meses, respectivamente.

Sujeitos com histórico de HZ antes da vacinação

Os sujeitos com histórico de HZ foram excluídos do ZOE-50 e do ZOE-70. Em uma fase III, estudo clínico não controlado e aberto (Zoster²-033), 96 adultos ≥ 50 anos de idade com histórico documentado por médico de HZ receberam 2 doses de Shingrix com 2 meses de diferença. A confirmação laboratorial dos casos de HZ não fazia parte dos procedimentos do estudo. O GMC anti-gE em 1 mês após a última dose da vacina¹ foi de 47.758,7 mIU/mL (IC95%: 42.258,8; 53.974,4).

Houve 9 notificações de suspeita de HZ em 6 indivíduos durante um período de seguimento de um ano. Trata-se de uma taxa de recorrência⁴⁸ maior do que geralmente relatada em estudos observacionais em indivíduos não vacinados com histórico de HZ

Imunogenicidade em indivíduos previamente vacinados com a vacina¹ viva atenuada contra o herpes zoster² (HZ)

Em um estudo clínico de fase III, aberto e multicêntrico (Zoster²-048), foi avaliado um cronograma de 2 doses de Shingrix com 2 meses de diferença em 215 adultos ≥ 65 anos de idade com histórico anterior de vacinação com vacina¹ HZ atenuada ao vivo ≥ 5 anos antes, em comparação com 215 indivíduos que nunca haviam recebido vacina¹ HZ viva atenuada.. A resposta imune a Shingrix não foi afetada pela vacinação prévia com a vacina¹ viva atenuada contra HZ.

Farmacocinética

A avaliação das propriedades farmacocinéticas não é necessária para vacinas.

CONTRAINDICAÇÕES

Shingrix é contraindicada para pacientes⁴⁹ que apresentam hipersensibilidade às substâncias ativas ou a qualquer excipiente da vacina¹ (consulte item Composição).

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

Antes da imunização⁵⁰

Como em todas as vacinas injetáveis, o tratamento e a supervisão médica adequada devem sempre estar prontamente disponíveis no caso de um evento anafilático após a administração da vacina¹.

Assim como acontece com outras vacinas, a vacinação com Shingrix deve ser adiada em indivíduos que sofrem de uma enfermidade febril aguda severa. No entanto, a presença de uma infecção⁵¹ menor, como um resfriado, não deve resultar no adiamento da vacinação.

Como em qualquer vacina¹, uma resposta imune protetora pode não ocorrer em todos os vacinados.

Num estudo observacional pós-comercialização em indivíduos com 65 anos ou mais, foi observado um risco aumentado de Síndrome⁵² de Guillain-Barré (estimativa de 3 casos em excesso por milhão de doses administradas) durante os 42 dias após a vacinação com Shingrix. As informações disponíveis são insuficientes para determinar uma relação causal com Shingrix.

Precauções de uso

Não administre a vacina¹ por via intravascular⁵³, intradérmica ou subcutânea⁵⁴.

A má administração por via subcutânea⁵⁴ pode levar a um aumento nas reações locais transitórias.

Shingrix deve ser administrada com cautela em indivíduos com trombocitopenia⁵⁵ ou qualquer distúrbio de coagulação⁵⁶, pois pode ocorrer sangramento após uma administração intramuscular a esses indivíduos.

A síncope⁵⁷ (desmaio) pode ocorrer após, ou mesmo antes de qualquer vacinação como resposta psicogênica⁵⁸ à injeção⁵⁹ da agulha. Isso pode ser acompanhado por vários sinais⁶⁰ neurológicos, como perturbação visual transitória, parestesia⁶¹ e movimentos de membros tônico-clônicos durante a recuperação. É importante que existam procedimentos para evitar lesões⁶² causadas por desmaios.

Não há dados de segurança, imunogenicidade ou eficácia para apoiar a substituição de uma dose de Shingrix por uma dose de outra vacina¹ HZ.

Existem dados limitados para suportar o uso de Shingrix em indivíduos com histórico de HZ (ver item 3. Características Farmacológicas). Por isso, os profissionais de saúde¹⁰ precisam pesar os benefícios e riscos da vacinação HZ individualmente.

Fertilidade, Gravidez⁶³ e Lactação⁶⁴

Estudos em animais indicam que não há efeitos diretos ou indiretos de Shingrix na fertilidade masculina ou feminina.

Não há dados do uso de Shingrix em mulheres grávidas. Estudos em animais não indicam efeitos nocivos diretos ou indiretos em relação à gravidez⁶³, desenvolvimento embrionário/fetal, parto ou desenvolvimento pós-natal (ver seção Dados de segurança pré-clínicos).

Como medida de precaução, é preferível evitar o uso de Shingrix durante a gravidez⁶³.

Categoria B de risco na gravidez⁶³.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista. Atenção diabéticos: contém açúcar⁶⁵.

O efeito nos lactentes⁶⁶ amamentados após administração de Shingrix em suas mães não foi estudado. Não se sabe se Shingrix é excretado em leite humano.

Efeitos na habilidade de dirigir e operar máquinas

Não foram realizados estudos sobre os efeitos de Shingrix na capacidade de dirigir e usar máquinas.

Shingrix pode ter uma pequena influência na capacidade de dirigir e usar máquinas nos 2-3 dias após a vacinação. Fadiga⁶⁷ e mal-estar podem ocorrer após a administração (ver item 9. Reações adversas)

Dados de segurança pré-clínicos

Dados não clínicos não revelam nenhum risco especial para os seres humanos com base em estudos convencionais de toxicidade⁶⁸ de dose aguda e repetida, tolerância local, farmacologia⁶⁹ de segurança cardiovascular/respiratória e toxicidade⁶⁸ à reprodução⁷⁰ e desenvolvimento.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Uso com outras vacinas

Shingrix pode ser administrada concomitantemente com a vacina¹ de influenza⁷¹ sazonal inativada sem adjuvantes, a vacina¹ pneumocócica polissacarídica 23 valente (PPV23), vacina¹ pneumocócica conjugada a 13 valente (PCV13) ou a vacina¹ com antígeno⁴ reduzido para difteria⁷²-tétano⁷³-coqueluche⁷⁴ acelular (dTpa) (consulte Efeitos Farmacodinâmicos). As vacinas devem sempre ser administradas em diferentes locais de injeção⁵⁹.

Em estudos clínicos de fase III, controlado, aberto, os adultos ≥ 50 anos de idade foram aleatorizados para a administração de 2 doses de Shingrix com o intervalo de 2 meses quer concomitantemente na primeira dose, quer não-concomitantemente com uma vacina¹ da gripe⁷⁵ sazonal, inativada, sem adjuvante (N=828; Zoster²-004), uma vacina¹ PPV23 (N=865;Zooster-035), uma vacina¹ PCV13 (N=912;Zooster-059) ou uma vacina¹ dTpa que inclui na sua formulação 0,3 mg de Al3+ (N=830; Zoster²-042). As respostas imunológicas da coadministração das vacinas não foram afetadas, à exceção das concentrações médias geométricas (GMCs) inferiores para um dos antígenos³² da coqueluche⁷⁴ (pertactina) quando Shingrix é coadministrada com a vacina¹ dTpa. A relevância clínica desta informação não é conhecida.

O USO CONCOMITANTE COM OUTRAS VACINAS NÃO É RECOMENDADO DEVIDO À FALTA DE DADOS.

As reações adversas de febre⁷⁶ e calafrios⁷⁷ foram mais frequentes quando a vacina¹ PPV23 é coadministrada com Shingrix, em comparação com quando Shingrix foi administrado isoladamente (consulte Reações adversas).

Este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos.

CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

Prazo de validade: 36 meses

Para prazo de validade após reconstituição da vacina¹, ver Modo de usar.

Cuidados de conservação

Armazene na geladeira (2°C – 8°C). Não congele.

Conserve na embalagem original para proteger da luz.

Para prazo de validade após reconstituição da vacina¹, ver Modo de usar.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Após preparo, este medicamento deve ser utilizado imediatamente. Se isso não for possível, a vacina¹ deve ser armazenada em uma geladeira (2°C – 8°C). Se não for utilizada dentro de 6 horas, deve ser descartada.

Características físicas e organolépticas do produto

Shingrix é disponibilizada em embalagens contendo 1 frasco-ampola de pó mais 1 frasco-ampola de suspensão.

• Pó para 1 dose em frasco-ampola (vidro Tipo I) com rolha (borracha butílica).
• Suspensão para 1 dose em um frasco-ampola (vidro tipo 1) com rolha (borracha butílica).

Shingrix se apresenta como um pó branco. A suspensão é um líquido opalescente, incolor a marrom pálido.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

POSOLOGIA E MODO DE USAR

Posologia

Os esquemas de imunização⁵⁰ para Shingrix devem ter como base recomendações oficiais.

O esquema de vacinação primária consiste em duas doses de 0,5 ml cada: uma dose inicial seguida de uma segunda dose 2 meses depois. Se houver necessidade de flexibilidade no esquema de vacinação, a segunda dose pode ser administrada entre 2 a 6 meses após a primeira dose.

Para indivíduos imunodeficientes,imunossuprimidos ou com probabilidade de se tornarem imunossuprimidos devido à doença conhecida ou terapia e que se beneficiariam de um esquema de vacinação mais curto, a segunda dose pode ser administrada 1 a 2 meses após a dose inicial (consulte Efeitos Farmacodinâmicos).

Não foi estabelecida a necessidade de doses de reforço seguindo o esquema primário de vacinação.

Shingrix pode ser administrada com o mesmo esquema em indivíduos previamente vacinados com a vacina¹ viva atenuada de HZ (consulte Efeitos Farmacodinâmicos).

Uso pediátrico: a segurança e eficácia em indivíduos menores de 18 anos não foi estabelecida.

Shingrix não está indicada na prevenção da infecção⁵¹ primária por varicela⁶ (catapora⁷⁸).

Modo de administração

Shingrix deve apenas ser usada para injeção intramuscular⁷⁹, de preferência no músculo deltoide⁸⁰.

Para instruções sobre a reconstituição do medicamento antes da administração, consulte Uso e Manuseio.

Uso e Manuseio

O pó e a suspensão devem ser inspecionados visualmente quanto a partículas estranhas e/ou variação de aspecto. Se algum deles for observado, não reconstitua a vacina¹.

Como preparar Shingrix

Shingrix deve ser reconstituída antes da administração.

1. Retire todo o conteúdo do frasco que contém a suspensão com a seringa⁸¹.
2. Adicione todo o conteúdo da seringa⁸¹ no frasco que contém o pó.
3. Agite suavemente até o pó estar completamente dissolvido.

A vacina¹ reconstituída é um líquido opalescente, incolor a marrom pálido.

A vacina¹ reconstituída deve ser inspecionada visualmente quanto a partículas estranhas e/ou variação de aspecto. Se algum deles for observado, não administre a vacina¹.

Após a reconstituição, a vacina¹ deve ser usada imediatamente; se isso não for possível, a vacina¹ deve ser armazenada em uma geladeira (2°C – 8°C). Se não for utilizada dentro de 6 horas, deve ser descartada.

Antes da administração:

1. Retire todo o conteúdo do frasco que contém a vacina¹ reconstituída com a seringa⁸¹.
2. Troque a agulha por uma nova, para administrar a vacina¹.

Qualquer medicamento não utilizado ou resíduos devem ser descartados de acordo com os requisitos locais.

Incompatibilidades

Este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos.

REAÇÕES ADVERSAS

Resumo do perfil de segurança

Em adultos com 50 anos ou mais, as reações adversas mais frequentes por dose foram: dor no local da injeção⁵⁹, total 68,1% (severa 3,8%); mialgia⁸², total 32,9% (severa, 2,9%); fadiga⁶⁷, total 32,2% ( severa, 3,0%); cefaleia⁸³, total 26,3% (severa, 1,9%). A maioria dessas reações não durou muito (duração mediana de 2 a 3 dias). As reações relatadas como severas duraram de 1 a 2 dias.

Em adultos ≥ 18 anos de idade que são imunodeficientes ou imunossuprimidos por doença ou terapia (denominados imunocomprometidos (IC)), o perfil de segurança foi consistente com o observado em adultos com 50 anos ou mais. Existem dados limitados em adultos de 18 a 49 anos com risco aumentado de HZ que não são IC.

No geral, houve maior incidência²² de algumas reações adversas em faixas etárias mais jovens:

• estudos em adultos de IC ≥ 18 anos de idade (análise agrupada): a incidência²² de dor no local da injeção⁵⁹, fadiga⁶⁷, mialgia⁸², dor de cabeça⁸⁴, calafrios⁷⁷ e febre⁷⁶ foi maior em adultos de 18 a 49 anos em comparação com aqueles com 50 anos ou mais.
• estudos em adultos ≥ 50 anos de idade (análise agrupada): a incidência²² de mialgia⁸², fadiga⁶⁷, dor de cabeça⁸⁴, calafrios⁷⁷, febre⁷⁶ e sintomas⁸⁵ gastrointestinais foi maior em adultos de 50 a 69 anos em comparação com aqueles com 70 anos ou mais.

Lista tabulada de reações adversas

O perfil de segurança apresentado abaixo baseia-se em uma análise agrupada de dados gerados em estudos clínicos controlados por placebo¹² em 5.887 adultos de 50 a 69 anos de idade e 8.758 adultos ≥ 70 anos de idade.

As reações podem ser classificadas em:

Em estudos clínicos em adultos de IC ≥ 18 anos de idade (1.587 indivíduos) o perfil de segurança é consistente com os dados apresentados na Tabela abaixo.

Dentro de cada frequência, as reações adversas são relatadas na ordem de diminuição da seriedade.

¹De acordo com a MedDRA (dicionário médico para atividades regulatórias) terminologia.

Em um estudo clínico incluindo 865 adultos ≥ 50 anos de idade, febre⁷⁶ e calafrios⁷⁷ foram relatados com mais frequência quando a vacina¹ PPV23 foi coadministrada com Shingrix (16% e 21%, respectivamente) em comparação com quando Shingrix foi administrado isoladamente (7% para ambos reações adversas).

Dados pós-comercialização

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, notifique os eventos adversos pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

SUPERDOSE

Nenhum caso de superdose foi relatado.

Em caso de intoxicação, ligue para 0800 722 6001 se você precisar de mais orientações.

DIZERES LEGAIS

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
 

Reg. MS: 1.0107.0352
Farm. Resp.: Rafael Salles de Carvalho CRF-RJ Nº 12108

Fabricado por:
GlaxoSmithKline Biologicals S.A - Parc de La Noire Epine - Rue Flemming 20, 1300 - Wavre - Bélgica ou GlaxoSmithKline Biologicals – 637 Rue des Aulnois, 59230 - Saint-Amand-Les-Euax - França.

Embalado por:
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