

Unoprost
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Unoprost
Formas Farmacêuticas e Apresentações de Unoprost
Comprimidos de 1 mg. Caixas contendo 20 comprimidos.Comprimidos de 2 mg. Caixas contendo 30 comprimidos.
Comprimidos de 4 mg. Caixas contendo 20 e 30 comprimidos.
Composição de Unoprost
Cada comprimido de UNOPROST contém:
1 mg - Mesilato de doxazosina equivalente a 1 mg de doxazosina base
2 mg - Mesilato de doxazosina equivalente a 2 mg de doxazosina base
4 mg - Mesilato de doxazosina equivalente a 4 mg de doxazosina base
Excipientes: fosfato de cálcio tribásico, croscarmelose sódica, estearato de magnésio, lactose1, celulose microcristalina, lauril sulfato de sódio e corante laca amarelo nos comprimidos de 1 e de 4 mg.
Informações ao Paciente de Unoprost
Ação esperada do medicamento: UNOPROST contém doxazosina que exerce seu efeito vasodilatador através de bloqueio seletivo e competitivo dos adrenoreceptores, sendo utilizado no tratamento da obstrução do fluxo sangüíneo e dos sintomas2 associados à hiperplasia3 prostática benigna (HPB).Cuidados de armazenamento: UNOPROST comprimidos deve ser mantido em sua embalagem original, em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C), e ao abrigo da luz e da umidade.
Prazo de validade: Observe o prazo de validade impresso na embalagem externa. Não utilize medicamento com o prazo de validade vencido.
Gravidez4 e lactação5: A segurança do uso de UNOPROST durante a gravidez4 e a amamentação6 não foi ainda estabelecida. Somente o seu médico pode decidir pelo uso deste medicamento se você estiver grávida ou amamentando.
UNOPROST não deve ser administrado a crianças.
Cuidados de administração: Siga rigorosamente as recomendações de seu médico, respeitando sempre os horários, a dosagem prescrita e a duração do tratamento.
Interrupção do tratamento: Não altere as dosagens nem interrompa o tratamento sem o conhecimento de seu médico.
Reações Adversas: O paciente deve procurar imediatamente o seu médico se houver aparecimento de qualquer efeito indesejável ou sintoma7 que considere relacionado à medicação. Durante o tratamento podem ocorrer reações adversas, sendo as mais comuns: tontura8 (principalmente quando o paciente muda de posição), dor de cabeça9, vertigem10, inchaço11, sensação de cansaço e de fraqueza.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS
Contra-indicações e precauções: Informe seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do início ou durante o tratamento.
Não deve ser usado durante a gravidez4 e a lactação5.
UNOPROST é contra-indicado a pacientes que apresentam alergias às quinazolinas.
A hipertensão12 é um fator de risco13 importante para a doença das coronárias, juntamente com taxas altas de colesterol14 e fumo. Assim, é importante verificar seu estilo de vida e seguir com cuidado o tratamento da hipertensão12. A normalização dos níveis de colesterol14 com dieta adequada, exercício, medicamentos (se
necessário), controle de peso e interrupção do hábito de fumar são pontos importantes no tratamento da hipertensão12. Unoprost também ajuda na redução global do risco de doença coronária tanto pela redução da pressão como dos níveis de colesterol14.
O produto UNOPROST 1 mg contém o corante amarelo FD&C no 5 que pode causar reações de natureza alérgica, entre as quais asma15 brônquica e urticária16, em pessoas suscetíveis.
Riscos da auto-medicação:
NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO; PODE SER PERIGOSO PARA A SUA SAÚDE17.
Informações Técnicas de Unoprost
Características de Unoprost
Modo de AçãoA doxazosina exerce seu efeito vasodilatador através de bloqueio seletivo e competitivo dos adrenoreceptores alfa- 1 pós-juncionais.
Hiperplasia3 Prostática Benigna (HPB)
A Hiperplasia3 Prostática Benigna (HPB) é uma causa comum de obstrução do fluxo urinário em homens adultos ou idosos. Uma HPB severa pode levar à retenção urinária18 e a danos renais. Componentes dinâmicos e estáticos contribuem para os sintomas2 e a retenção do fluxo urinário associados à HPB. Os componentes estáticos estão relacionados ao aumento do tamanho da próstata19, causado em parte pela proliferação das células musculares20 lisas no estroma21 prostático. Contudo, a gravidade dos sintomas2 da HPB e o grau de obstrução uretral22 não se correlacionam diretamente com o tamanho da próstata19.
O componente dinâmico da HPB está associado a um aumento no tônus muscular23 liso na próstata19 e no colo24 da bexiga25. O tônus nesta área é mediado pelo alfa-1- adrenoreceptor presente em grande quantidade no
estroma21 prostático, cápsula prostática e colo24 da bexiga25.
O bloqueio do adrenoreceptor alfa-1 diminui a resistência uretral22, podendo aliviar a obstrução e os sintomas2 da HPB.
Na próstata19 do homem UNOPROST antagoniza as contrações alfa-1 agonistas induzidas por fenilefrina, " in
vitro" , e se liga com alta afinidade ao adrenoreceptor alfa-1c. (alfa-1)
Este subtipo de receptor parece ser o tipo funcional predominante na próstata19. UNOPROST age em 1-2
semanas, para diminuir a severidade dos sintomas2 da HPB e aumentar o fluxo urinário. Embora os receptores alfa-1 estejam presentes em baixa densidade na bexiga urinária26 (ao contrário do colo24 da bexiga25), a doxazosina deve manter a contratilidade da bexiga25.
Hipertensão12
O mecanismo de ação de UNOPROST é o bloqueio seletivo dos adrenoreceptores alfa-1 pós-juncionais, um
subtipo de receptor adrenérgico27. Estudos em indivíduos normais têm mostrado que a doxazosina antagoniza
competitivamente os efeitos pressóricos da fenilefrina (um alfa-agonista28) e da norepinefrina. A doxazosina e a prazosina atuam de forma semelhante para antagonizar a fenilefrina. Os efeitos anti-hipertensivos de
UNOPROST resultam da redução da resistência vascular29 sistêmica.
Em pacientes hipertensos há uma pequena mudança no débito cardíaco30. Com dose única diária, reduções
clinicamente significantes da pressão sanguínea são obtidas durante todo o dia, até 24 horas após a
administração. A máxima redução da pressão arterial31 ocorre 2-6 horas após a dose única diária e está
associada a um leve aumento do ritmo cardíaco com o paciente ereto32. Nos pacientes com hipertensão12, a
pressão sanguínea durante o tratamento com doxazosina é similar tanto na posição supina quanto em
pé. Ao contrário dos agentes bloqueadores alfaadrenérgicos não-seletivos, não foi observado o
aparecimento de tolerância na terapia a longo prazo.
Taquicardia33 e elevação da renina plasmática podem ser observados esporadicamente na terapia de
manutenção.
A doxazosina produz efeitos favoráveis nos lipídios plasmáticos, com aumento significante na relação
HDL34/colesterol14 total e reduções significantes nos triglicérides35 e colesterol14 total. Oferece assim uma
vantagem sobre os diuréticos36 e betabloqueadores que afetam estes parâmetros de maneira adversa.
Com base na associação já estabelecida de hipertensão12 e lipídios plasmáticos à doença coronariana37, os efeitos favoráveis da terapia com doxazosina, tanto sobre a pressão sanguínea como sobre os lipídios, indicam uma redução no risco de aparecimento de doença cardíaca coronariana.
Tratamento com doxazosina tem resultado em regressão da hipertrofia38 ventricular esquerda, inibição de agregação plaquetária e estímulo da capacidade ativadora de plasminogênio tecidual. Além disso, a doxazosina melhora a sensibilidade à insulina39 em pacientes com este tipo de comprometimento.
A doxazosina mostrou-se livre de efeitos metabólicos adversos e é adequada para uso em pacientes com asma15, diabetes40, disfunção do ventrículo esquerdo, gota41, hiperplasia3 prostática benigna e pacientes idosos.
Farmacocinética
Após a administração oral da dose terapêutica42, a doxazosina é bem absorvida e atinge o pico plasmático
em cerca de 2 a 3 horas. A biodisponibilidade é de aproximadamente 64% e a eliminação plasmática é
bifásica, com meia-vida de eliminação terminal de 22 horas, o que permite a administração em dose única
diária. A alimentação não altera significativamente a farmacocinética do produto.
UNOPROST é extensivamente metabolizado no fígado43, principalmente pela O-demetilação do núcleo
quinazolínico ou pela hidroxilação da porção benzodioxano. Embora muitos metabólitos44 ativos da
doxazosina tenham sido identificados, a farmacocinética destes metabólitos44 ainda não foi caracterizada.
Cerca de 98% da droga administrada em doses terapêuticas, se liga às proteínas45 plasmáticas.
Estudos em pacientes hipertensos, aos quais foram dados 2-16 mg de doxazosina uma vez ao dia, mostraram uma cinética46 linear proporcional à dose.
A farmacocinética da doxazosina em adultos e idosos (>65 anos) foi similar para os valores de meia-vida
plasmática e clearance da dose. Estudos farmacocinéticos em pacientes idosos com alteração da função renal47 não mostraram diferenças significativas em relação a pacientes jovens com função renal47 normal. Não foram realizados estudos em pacientes com disfunção hepática48, e existem apenas dados limitados a respeito dos efeitos da droga e como ela influencia o metabolismo49 hepático (p.ex. cimetidina).
Indicações de Unoprost
Hiperplasia3 Prostática Benigna (HPB)
UNOPROST é indicado no tratamento da obstrução do fluxo urinário e dos sintomas2 associados à hiperplasia3 prostática benigna (HPB) : sintomas2 obstrutivos (hesitação, intermitência, gotejamento, fluxo urinário fraco, esvaziamento incompleto da bexiga25) e sintomas2
irritativos (noctúria, aumento da frequência diária, urgência50, queimação). UNOPROST pode ser administrado
em pacientes com HPB sejam eles normotensos ou hipertensos. Nos pacientes hipertensos e com HPB, as
duas condições são tratadas com a terapia única de UNOPROST.
Hipertensão12
UNOPROST é também indicado para o tratamento da hipertensão12, e pode ser usado como terapia inicial no
controle da pressão arterial31 para a maioria dos pacientes.
Em pacientes sem controle adequado com um único agente anti-hipertensivo, a doxazosina pode ser
administrada em combinação com diuréticos36 tiazídicos, bloqueadores de canais de cálcio, betabloqueadores ou inibidores da enzima51 de conversão da angiotensina.
Contra-Indicações de Unoprost
UNOPROST é contra-indicado em pacientes com conhecida hipersensibilidade aos derivados daquinazolina (ex. Prazosina, terazosina).
Advertências de Unoprost
A doxazosina, como os outros bloqueadores alfaadrenérgicos, pode causar marcada hipotensão52,
especialmente na posição em pé, raramente com síncope53 e outros sintomas2 posturais como tontura8. Os efeitos ortostáticos marcantes são mais comuns na primeira dose, mas também podem ocorrer quando a dose é aumentada ou a terapia é interrompida por mais de alguns dias. Para diminuir a incidência54 de hipotensão52 e outros sintomas2 semelhantes é essencial que a terapia seja iniciada com a dose de 1 mg ao dia. Os comprimidos com 2, 4 e 8 mg não são indicados para o início da terapia.
A dose tem que ser ajustada lentamente (ver posologia e modo de usar), sendo recomendável a avaliação e
aumento da dose a cada 2 semanas. Agentes antihipertensivos adicionais devem ser administrados com
cuidado.
Durante a titulação da dose de doxazosina os pacientesdevem evitar situações em que possam se machucar caso ocorra uma síncope53 durante o dia e a noite.
Se ocorrer a síncope53, o paciente deve ser colocado em posição deitada e ser administrada terapia de suporte se necessário.
O produto UNOPROST 1 mg contém o corante amarelo FD&C no 5 que pode causar reações de
natureza alérgica, entre as quais asma15 brônquica e urticária16, em pessoas suscetíveis.
Precauções de Unoprost
Gerais:Câncer55 da próstata19: O carcinoma56 prostático pode causar muitos dos sintomas2 associados a HPB e frequentemente as duas patologias coexistem. O carcinoma56 da próstata19 deve ser operado antes de se iniciar a terapia com UNOPROST.
Hipotensão52 ortostática:
Enquanto a síncope53 é o efeito ortostático mais severo com a doxazosina, outros sintomas2 da queda de pressão como tontura8, vertigem10, desmaio podem ocorrer especialmente no início da terapia ou quando as doses forem aumentadas.
Em estudos placebo57-controlados de titulação os efeitos da hipertensão12 ortostática foram minimizados
começando a terapia com 1 mg ao dia e titulando-se a dose a cada 2 semanas para 2, 4 ou 8 mg por dia.
Habilidade em dirigir automóveis e/ou operar máquinas:
Pacientes com uma ocupação na qual a hipotensão52 ortostática possa acarretar perigo devem ser tratados
com cuidado especial. Principalmente no início da terapia com UNOPROST, a habilidade em atividades como operar máquinas ou dirigir automóveis pode estar prejudicada.
Alteração da função hepática48
UNOPROST deve ser administrado com cuidado a pacientes com evidência de alterações na função hepática48 ou a pacientes que estejam recebendo drogas que reconhecidamente influenciam o metabolismo49 hepático (veja farmacodinâmica). Não existe experiência clínica controlada em pacientes nestas condições.
Disfunção renal47
A farmacocinética da doxazosina permanece inalterada em pacientes com insuficiência renal58 e não
existem evidências de que o medicamento agrave situação renal47 existente. As doses usuais podem ser
administradas nesses pacientes.
Leucopenia59/neutropenia60
A análise dos dados hematológicos de pacientes hipertensos recebendo doxazosina em estudos clínicos
controlados de hipertensão12, mostram que a média dos glóbulos brancos (n=474) e a média dos neutrófilos61
(n=419) diminuiu em 2,4% e 1,0% respectivamente se comparado ao placebo57, um fenômeno visto com outras drogas alfa bloqueadoras. Nos casos em que houve o acompanhamento com exames hematológicos os valores dos glóbulos brancos voltaram ao normal após a descontinuação do tratamento. Nenhum paciente apresentou alguma sintomatologia em consequência da redução dos glóbulos brancos ou dos neutrófilos61.
Carcinogenicidade, mutagenicidade, alteração da fertilidade
A administração crônica diária, por mais 24 meses, de 40 mg/kg/dia de doxazosina até a concentração máxima tolerada (mais de 40 mg/kg/dia) (8 vezes a dose no homem) não revelou a evidência de carcinogenicidade em ratos. Não há evidência de carcinogenicidade em um estudo similar conduzido por 18 meses em camundongos.
Os estudos da mutagenicidade revelaram que a droga ou seus metabólitos44 não tem efeito sobre os cromossomos62 ou sobre o nível subcromossomial.
Os estudos mostraram a redução da fertilidade em machos tratados com 20 mg/kg/dia de doxazosina (mas
não 5 ou 10 mg) cerca de 4 vezes a dose humana. Este efeito é reversível após 2 semanas da parada do
tratamento. Não existem relatos de alteração da fertilidade humana.
Gravidez4 e Lactação5
Embora não tenham sido observados efeitos teratogênicos63 em estudos animais, sobrevivência64 fetal
reduzida foi observada em animais a doses e x t r emame n t e a l t a s . E s t a s e q u i v a l em
aproximadamente a 300 vezes a dose máxima recomendada em humanos. Como não existem estudos
clínicos adequados em mulheres grávidas ou em fase de amamentação6, a segurança de UNOPROST nestas condições não foi ainda estabelecida. Não é conhecido se a droga é excretada no leite humano. Desta forma UNOPROST só poderia ser usado durante a gravidez4 ou a lactação5 se na avaliação do médico, os benefícios potenciais superarem os possíveis riscos.
Uso pediátrico
A segurança e eficácia de UNOPROST como agente antihipertensivo não foi estabelecida em crianças.
Interações Medicamentosas de Unoprost
A maior parte (98%) da doxazosina está ligada à proteínas45 plasmáticas. Os dados " in vitro" no plasma65
humano indicam que a doxazosina não afeta a ligação protêica da digoxina, warfarina, fenitoína ou
indometacina. Não existe informação sobre o efeito de outras drogas altamente ligadas às proteínas45 na ligação de doxazosina com as proteínas45. A doxazosina foi administrada sem qualquer evidência de interação adversa com diuréticos36 tiazídicos, furosemida, betabloqueadores, antinflamatórios não esteróides,
antibióticos, hipoglicemiantes orais66, agentes uricosúricos ou anticoagulantes67.
Em estudo placebo57-controlado em voluntários normais, a administração de uma única dose de 1 mg de
doxazosina ao dia em um regime de cimetidina durante 4 dias (400 mg duas vezes ao dia) resultou em um
aumento de 10% na média de AUC de doxazosina (p=0,06), e um pequeno mas estatisticamente
signiticativo aumento da Cmax e da meia-vida da doxazosina. A significância clínica destes achados é
desconhecida.
Reações Adversas de Unoprost
Na HPBOs estudos clínicos controlados em HPB indicam um perfil de reações adversas com doxazosina, semelhante ao observado no tratamento da hipertensão12.
Nos estudos clínicos controlados com Doxazosina em pacientes hipertensos as reações adversas mais comuns foram do tipo postural (raramente associadas com síncope53) ou não específicas e incluíram tontura8, fadiga68, cefaléia69, sonolência, mal estar, náusea70, vertigem10, astenia71, hipotensão52, edema72, rinite73 e dispnéia74. Tontura8 e dispnéia74 parecem estar dose-relacionados.
Casos extremamente raros de incontinência urinária75 foram relatados, sendo esse efeito provavelmente
associado à ação farmacológica do produto.
Hipertensão12
Nos estudos envolvendo pacientes hipertensos foram relatados efeitos adversos que, todavia, não são
distinguíveis de sinais76/sintomas2 que poderiam ter ocorrido em pacientes hipertensos não tratados com a
doxazosina. Tais efeitos foram: taquicardia33, palpitações77, dores no peito78, angina79 pectoris, infarto do miocárdio80, acidentes cerebrovasculares e arritmias81 cardíacas.
As reações não levam em geral a interrupção do tratamento, sendo que nos estudo versus placebo57, as
principais razões para a descontinuação foram: efeitos posturais (2%), edema72, cansaço/fadiga68, e alguma
alteração no ritmo cardíaco em cerca de 0,7%.
Exames laboratoriais
A doxazosina não foi associada clinicamente a qualquer alteração significativa nos testes de rotina bioquímica.
Não foram encontradas alterações relevantes no potássio sérico, glicose82, ácido úrico, uréia83, creatinina84 ou
testes de função hepática48. A droga foi associada à diminuição dos glóbulos brancos (veja precauções).
Posologia e Modo de Usar de Unoprost
A dose inicial de UNOPROST nos pacientes com hipertensão12 e/ou HPB é de 1 mg ao dia pela manhã ou à
tarde. Esta dose inicial tem o objetivo de minimizar a frequência dos efeitos da hipotensão52 postural e síncope53 que estão associados a primeira dose do produto. Os efeitos posturais são os mais freqüentes e ocorrem principalmente entre 2 a 6 horas após a primeira dose. A pressão arterial31 deve ser medida durante este período após a primeira dose e cada vez que houver aumento da dosagem. Se a administração de UNOPROST é descontinuada por muitos dias a terapia deve ser recomeçada no regime da primeira dose.
Hiperplasia3 prostática benigna
A dose inicial de UNOPROST é de 1 mg administrado 1 vez ao dia pela manhã ou à tarde. Dependendo da
resposta sintomatológica da HPB e urodinâmica individual do paciente, a dose pode ser aumentada após 1
a 2 semanas de tratamento, para 2 mg e posteriormente a intervalos similares, para 4 e 8 mg. A dose máxima recomendada para HPB é de 8 mg. A pressão arterial31 deve ser avaliada rotineiramente nestes pacientes. O intervalo de dose usualmente recomendado é de 2 a 4 mg diários.
Hipertensão12
A dose total de UNOPROST é de 1- 16 mg diários.
Recomenda-se a dose inicial de 1 mg administrado em dose única diária. De acordo com a resposta individual do paciente, a dosagem pode ser aumentada para 2 mg após 1 ou 2 semanas de tratamento, e se necessário, a intervalos similares, para 4 mg, 8 e 16 mg até se obter a redução de pressão desejada. O intervalo de dose usualmente recomendado é de 2 a 4 mg diários.
Conduta na Superdosagem de Unoprost
A experiência com superdosagem de doxazosina em humanos é limitada. A DL50 da doxazosina é maior doque 1000 mg/kg em camundongos e ratos. A manifestação mais comum da superdosagem é a
hipotensão52, e nesses casos o paciente deve ser imediatamente colocado em posição supina com a cabeça9
para baixo. O tratamento deve ser adequado a cada caso, administrando-se líquidos ou vasopressores por infusão intravenosa. Como a doxazosina está altamente ligada às proteínas45 a diálise85 não é indicada.
Pacientes Idosos de Unoprost
O perfil de segurança e eficácia de UNOPROST na HPB é similar em pacientes idosos (maiores de 65 anos) e em adultos jovens.
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
Nº do Lote; Data de Fabricação e Data de Validade: vide
Cartucho e/ou Rótulo
Reg. MS nº 1.0118.0123
Farmacêutico Responsável: Dr. Eduardo Sérgio Medeiros
Magliano
CRF SP nº 7179
Centro de Atendimento ao Consumidor
0800 16 5678
APSEN FARMACÊUTICA S/A
Rua La Paz, nº 37/67
São Paulo - SP
CNPJ 62.462.015/0001-29
INDÚSTRIA BRASILEIRA
Unoprost - Laboratório
APSEN
RUA LA PAZ, 37/67. Santo Amaro.
São Paulo/SP
- CEP: 04755020
Tel: 0800 165678
Email: infomed@apsen.com.br
Site: http://www.apsen.com.br/
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