DILTIZEM AP

                 Cloridrato de Diltiazem

Formas Farmacêuticas e Apresentações de Diltizem Ap

Comprimidos AP de 90 mg - caixas com 20 unidades

Comprimidos AP de 120 mg - caixas com 20 unidades

Comprimidos AP de 240 mg - caixas com 10 unidades

USO ADULTO - Segurança e eficácia para uso em crianças não ficaram estabelecidas ainda.

Composição de Diltizem Ap

Cada comprimido de DILTIZEM AP contém:

Cloridrato de  diltiazem..........90 mg ou 120 mg
                                               Excipientes: lactose¹, copolímero dos
                                               ácidos acrílico e metacrílico,
                                               polietilenoglicol 6000, estearato de
                                               magnésio, álcool isopropílico,
                                               acetona.

Cada comprimido de DILTIZEM AP 240 mg contém:

Cloridrato de diltiazem....................240 mg
                                               Excipientes: lactose¹ monohidratada,
                                               hidroxipropilcelulose, estearato de
                                               magnésio.

Informações ao Paciente de Diltizem Ap

                   Conserve o medicamento em ambiente adequado, protegido dos excessos de luz, calor e umidade.Prazo de validade: 03 (três) anos a partir da data de fabricação impressa na embalagem.
Não use qualquer medicamento após o vencimento do prazo de validade.
O fumo pode agravar ainda mais seu estado de saúde².
Informe seu médico a ocorrência de uma gravidez³ durante o tratamento.
Siga corretamente as indicações do seu médico. Não desaparecendo os sintomas⁴ ou no caso de aparecimento de reações diferentes ou desagradáveis, consulte seu médico.
Evite o uso de bebida alcoólica durante o tratamento.
Informar ao médico o aparecimento de reações desagradáveis, tais como edemas⁵, cefaléia⁶, náuseas⁷, tonturas⁸, erupções cutâneas⁹, sonolência, insônia, distúrbios gastrintestinais, perda da pressão arterial¹⁰ e diminuição de freqüência do pulso.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO, PODE SER PERIGOSO PARA SUA SAÚDE².

Informações Técnicas de Diltizem Ap

                   DESCRIÇÃO:
O diltiazem é quimicamente o monocloridrato de 4(5H)3-acetiloxi-5 [2(dimetilamino)etil] 2,3-dihidro-2(-4 metoxifenil)1,5 benzodiazepinona; trata-se de um antagonista¹¹ do cálcio, isto é, um bloqueador dos canais
lentos de cálcio.

MECANISMO DE AÇÃO
Os resultados obtidos com diltiazem decorrem da inibição do influxo de íons¹² de cálcio através das membranas das células¹³ miocárdicas e da musculatura lisa dos vasos coronarianos, durante as fases de despolarização das células musculares¹⁴ envolvidas. O efeito anti-hipertensivo de diltiazem se faz primariamente através do relaxamento da musculatura lisa dos vasos sanguíneos¹⁵, resultando numa diminuição da resistência vascular¹⁶ periférica. A magnitude da redução da pressão arterial¹⁰ está relacionada ao grau de hipertensão¹⁷; portanto, em indivíduos hipertensos existe um efeito anti-hipertensivo enquanto que, em normotensos, existe apenas uma discreta queda da pressão arterial¹⁰.

EFEITOS HEMODINÂMICOS E ELETROFISIOLÓGICOS
Assim como outros antagonistas de cálcio, diltiazem diminui a condução sino-atrial e átrio-ventricular em tecidos isolados.Em humanos, diltiazem previne espasmos¹⁸ coronarianos espontâneos ou provocados por ergonovina. Diltiazem causa uma diminuição na resistência vascular¹⁶ periférica e uma discreta queda na pressão arterial¹⁰ em indivíduos normotensos. Em estudos sobre a tolerância a exercícios físicos em pacientes com doença cardíaca isquêmica, diltiazem reduz a relação freqüência cardíaca x pressão arterial¹⁰ para qualquer carga de trabalho dado. Recentes estudos realizados primeiramente em pacientes com boa função ventricular, não revelaram evidências de um efeito inotrópico negativo; o débito cardíaco¹⁹, a fração de ejeção e a pressão diastólica²⁰ final do ventrículo esquerdo não foram afetadas.

DILTIZEM AP produz efeitos anti-hipertensivos tanto na posição supina quanto na posição ortostática. É pouco freqüente a observação de hipotensão²¹ postural ao se assumir rapidamente a posição ereta.
Os efeitos anti-hipertensivos crônicos não são acompanhados por taquicardia²² reflexa.

DILTIZEM AP diminui a resistência vascular¹⁶, aumenta o débito cardíaco¹⁹ e produz leve ou nenhuma mudança na freqüência cardíaca.

DILTIZEM AP é bem absorvido no trato gastrintestinal. A biodisponibilidade absoluta do diltiazem por via oral corresponde a cerca de 40% se comparado com o uso intravenoso. A maior parte do metabolismo²³ é hepático com apenas 2% a 4% de material inalterado aparecendo na urina²⁴. Estudos "in vitro" mostraram que 70% a 80% de diltiazem se liga às proteínas²⁵ plasmáticas. Vários estudos demonstraram que o diltiazem ligado às proteínas²⁵ não sofre alterações em função da presença no plasma²⁶ de quantidades terapêuticas das seguintes substâncias: digoxina, hidroclorotiazida, fenilbutazona, propranolol, ácido salicílico e warfarina. A vida média de eliminação no plasma²⁶, após dose única ou múltipla, está ao redor de 3 a 4 horas e meia. O estudo da "área sob a curva" (AUC) do Diltizem 240 mg 1 x ao dia mostrou níveis plasmáticos equivalentes à AUC do Diltizem 120 mg 2 x ao dia. Os níveis terapêuticos mínimos do diltiazem estão na faixa de 50 a 200 ng/ml.
Não se sabe qual a influência da insuficiência renal²⁷ ou hepática²⁸ sobre o metabolismo²³ ou a eliminação do diltiazem.

Indicações de Diltizem Ap

                   Hipertensão arterial²⁹ leve a moderada. Para o tratamento da angina³⁰ pectoris devido ao espasmo³¹ das artérias³² coronarianas presente na angina³⁰ variante de Prinzmetal (angina³⁰ de repouso, com elevação do segmento ST durante a crise de angina³⁰); angina³⁰ crônica estável (angina³⁰ de esforço).

Contra-Indicações de Diltizem Ap

                   ALÉM DE POSSÍVEIS QUADROS DE HIPERSENSIBILIDADE MEDICAMENTOSA, O DILTIAZEM ESTÁ CONTRA-INDICADO NOS PACIENTES COM SÍNDROMES DO NÓDULO SINUSAL³³ E NAQUELES COM BLOQUEIO A-V DE 2O E 3O GRAUS, EXCETO SE HOUVER UM MARCAPASSO³⁴ VENTRICULAR FUNCIONANTE, EM AMBOS OS CASOS.
TAMBÉM É CONTRA-INDICADO NOS HIPOTENSOS, COM SISTÓLICA INFERIOR A 90 mmHg E EM PACIENTES COM INFARTO³⁵ AGUDO³⁶ DO MIOCÁRDIO³⁷ E CONGESTÃO PULMONAR. BRADICARDIA³⁸ ACENTUADA, GRAVIDEZ³, LACTAÇÃO³⁹ E INFÂNCIA.

Precauções de Diltizem Ap

                   DILTIZEM AP É INTENSAMENTE METABOLIZADO PELO FÍGADO⁴⁰ E É DE ELIMINAÇÃO RENAL⁴¹ E BILIAR.A DROGA DEVE SER USADA COM CAUTELA EM PACIENTES COM DÉFICIT DAS FUNÇÕES RENAIS OU HEPÁTICAS⁴².

Advertências de Diltizem Ap

                   l. CONDUÇÃO CARDÍACA: DILTIZEM AP prolonga o período refratário do nó A.V. sem prolongar significativamente o tempo de recuperação do nó sinusal⁴³, exceto em pacientes com "sick sinus syndrome" (Síndrome⁴⁴ da doença do nó sinusal⁴³). Este efeito pode resultar raramente na diminuição anormal do ritmo cardíaco ou bloqueios A-V de 2o ou 3o graus. O uso concomitante de diltiazem com beta-bloqueadores ou digitálicos pode resultar em efeitos somatórios na condução cardíaca. Um paciente com angina³⁰ de Prinzmetal desenvolveu períodos de assistolia ( 2 a 5 segundos) após dose única de 60 mg de diltiazem.

2. INSUFICIÊNCIA CARDÍACA⁴⁵: Embora Diltiazem tenha um efeito inotrópico negativo em preparações isoladas do tecido⁴⁶ animal, estudos hemodinâmicos em humanos com função ventricular normal não mostraram uma redução no índice cardíaco nem efeitos negativos consistentes em sua contratilidade. A experiência do uso de diltiazem em combinação com beta-bloqueadores em pacientes com déficit de função ventricular é limitada, portanto, deve-se ter cautela com o uso desta combinação.

3. HIPOTENSÃO²¹: Diminuição na pressão arterial¹⁰ associada à terapêutica⁴⁷ com diltiazem pode, ocasionalmente, resultar em hipotensão arterial⁴⁸ sintomática⁴⁹.

4. LESÕES⁵⁰ HEPÁTICAS⁴² AGUDAS: Elevações de transaminases discretas com ou sem elevação concomitante na fosfatase alcalina⁵¹ e bilirrubina⁵² têm sido observados. Estas elevações são usualmente transitórias e freqüentemente resolvidas mesmo com a continuidade do tratamento com diltiazem. Em raros casos, porém, foram observadas elevações significantes de enzimas hepáticas⁵³ como fosfatase alcalina⁵¹, DLH, TGO, TGP e outros fenômenos compatíveis com lesão⁵⁴ hepática²⁸ aguda.

Gravidez³ de Diltizem Ap

                   OS ESTUDOS REALIZADOS EM ANIMAIS DEMONSTRARAM AUMENTO DA MORBIDADE⁵⁵ E LETALIDADE FETAIS. O USO DO DILTIAZEM NA MULHER GRÁVIDA SÓ SE JUSTIFICA SE OS BENEFÍCIOS POTENCIAIS PARA ELA SUPERAREM OS RISCOS POTENCIAIS PARA O FETO⁵⁶..

Lactação³⁹ de Diltizem Ap

                   SABE-SE QUE DILTIAZEM É TAMBÉM EXCRETADO ATRAVÉS DO LEITE HUMANO. HÁ INCLUSIVE TRABALHOS SUGERINDO QUE AS CONCENTRAÇÕES DO MEDICAMENTO NESTE LEITE PODEM SE APROXIMAR DOS NÍVEIS SÉRICOS.PORTANTO, QUANDO O USO DO DILTIAZEM NA MULHER QUE AMAMENTA FOR CONSIDERADO ESSENCIAL, DEVE-SE INSTITUIR UM MÉTODO ALTERNATIVO DE ALIMENTAÇÃO INFANTIL.

USO EM CRIANÇAS

                   
SEGURANÇA E EFICÁCIA PARA USO EM CRIANÇAS NÃO FICARAM ESTABELECIDAS AINDA.

Reações Adversas de Diltizem Ap

                   AS PRINCIPAIS REAÇÕES ADVERSAS ASSOCIADAS AO BLOQUEIO DO INFLUXO DE CÁLCIO SÃO: EDEMA⁵⁷, CEFALÉIA⁶, NÁUSEAS⁷, TONTURAS⁸, ERUPÇÕES E ASTENIA⁵⁸.

OUTROS EFEITOS COLATERAIS⁵⁹ MAIS RAROS SÃO: CARDIOVASCULARES: BLOQUEIO AV DE 1O, 2O E 3O GRAUS, ARRITMIAS⁶⁰, BRADICARDIA³⁸, INSUFICIÊNCIA CARDÍACA CONGESTIVA⁶¹, HIPOTENSÃO²¹, RUBOR, PALPITAÇÕES⁶², SÍNCOPE⁶³.

SISTEMA NERVOSO⁶⁴: PERDA DE MEMÓRIA, DISTÚRBIOS DA MARCHA. ALUCINAÇÕES⁶⁵, INSÔNIA, NERVOSISMO, PARESTESIAS⁶⁶, ALTERAÇÃO DE PERSONALIDADE, SONOLÊNCIA, ZUMBIDOS, TREMORES.

GASTRINTESTINAIS: PERDA DO APETITE, CONSTIPAÇÃO⁶⁷, DIARRÉIA⁶⁸, PERVERSÃO DO PALADAR⁶⁹, DISPEPSIA⁷⁰, DISCRETAS ELEVAÇÕES ENZIMÁTICAS (DHL, TGO, TGP, FOSFATASE ALCALINA⁵¹), VÔMITOS⁷¹, GANHO PONDERAL⁷².

DERMATOLÓGICOS: PETÉQUIAS⁷³, PRURIDO⁷⁴, FOTOSSENSIBILIDADE, URTICÁRIA⁷⁵.

OUTROS: VISÃO⁷⁶ ESCURECIDA, OLHOS⁷⁷ IRRITADOS, DISPNÉIA⁷⁸, EPISTAXE⁷⁹, HIPERGLICEMIA⁸⁰, CONGESTÃO NASAL, NOCTÚRIA, DOR OSTEOARTICULAR, POLIÚRIA⁸¹, DISTÚRBIOS SEXUAIS.

Interações Medicamentosas de Diltizem Ap

                   Devido ao potencial para efeitos somatórios, é justificável tatear a dose de DILTIZEM AP cautelosa e cuidadosamente em pacientes em uso simultâneo com qualquer agente que atue na contratilidade e/ou condução cardíaca. Diltiazem sofre biotransformação pela função oxidativa do Citocromo P-450.Co-administração de diltiazem com outros agentes que seguem a mesma via de biotransformação pode resultar em uma inibição competitiva de seu metabolismo²³. Podem ser necessários ajustes na dose de drogas com metabolização similar ao se iniciar ou cessar a administração simultânea de diltiazem para a manutenção de níveis séricos terapêuticos adequados.
Quando usado com digitálicos ou beta-bloqueadores, diltiazem pode sofrer efeitos aditivos sobre o prolongamento da condução A.V.
Diltiazem aumenta os níveis séricos da digoxina em cerca de 20%.
O diltiazem é compatível com a nitroglicerina sublingual e outras formas de nitratos, no tratamento e na profilaxia dos quadros anginosos.
Ao associar com anti-hipertensivos, é preciso lembrar da hipotensão²¹ promovida pelo diltiazem, uma vez que estes efeitos irão se somar.
Pacientes em uso regular de diltiazem devem ser cuidadosamente monitorizados devido a uma mudança em efeitos farmacológicos quando for iniciada e descontinuada a terapêutica⁴⁷ com cimetidina, neste caso um ajuste na dose de diltiazem pode ser justificado.
A depressão da contratilidade cardíaca, condutibilidade e automaticidade, tanto quanto a dilatação vascular¹⁶ associada a anestésicos pode ser potencializada por bloqueadores de canais de cálcio.

Posologia de Diltizem Ap

Diltizem AP
As dosagens devem ser ajustadas de acordo com as necessidades de cada paciente, começando com 180 a 240 mg ao dia, quando administradas em dose única diária, embora alguns pacientes possam responder a baixas doses.
O efeito máximo anti-hipertensivo é geralmente observado após 14 dias de terapia contínua; assim, ajustes na dose poderão ser feitos se necessário.
DILTIZEM AP tem um efeito aditivo quando empregado com outros agentes anti-hipertensivos. Assim, a dosagem do DILTIZEM AP, ou do anti-hipertensivo utilizado concomitantemente, poderá necessitar de ajustes.

Superdosagem de Diltizem Ap

                   Em casos de superdosagem ou se houver uma resposta exagerada ao diltiazem recomenda-se o seguinte: lavagem gástrica⁸² ou indução de vômitos⁷¹; para a bradicardia³⁸ intensa pode-se usar atropina (0.6mg a l.0mg) ou, se não houver resposta administrar isoproterenol cuidadosamente. Para casos de bloqueio AV intenso: atropina (como acima) ou se instituir o marca-passo⁸³ cardíaco.
Se houver insuficiência cardíaca⁴⁵ empregar os agentes inotrópicos (isoproterenol, dopamina⁸⁴) e diuréticos⁸⁵. Nos quadros de hipotensão²¹ sintomática⁴⁹ administrar vasopressores do tipo bitartarato de levarterenol ou dopamina⁸⁴. As doses tóxicas em animais são variáveis conforme a espécie. Não se conhece a dose tóxica para o homem, porém, sabe-se que os níveis sangüíneos acima de 800ng/ml não foram ligados à toxicidade⁸⁶.

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA