

SANDOGLOBULINA
MEIZLER
Apresentações da Sandoglobulina
Embalagem contendo 1g de SANDOGLOBULINA e 33ml de diluente com equipamento de transferência e sistema de infusãoEmbalagem contendo 3g de SANDOGLOBULINA e 100ml de diluente com equipamento de transferência e sistema de infusão
Embalagem contendo 6g de SANDOGLOBULINA e 200ml de diluente com equipamento de transferência e sistema de infusão.
USO PEDIÁTRICO E ADULTOComposição da Sandoglobulina
Cada frasco contém 1g, 3g e 6g de imunoglobulina1 G íntegra humana (IgG). Pelo menos 96% da proteína total é IgG (pelo menos 90% de IgG está na forma de monômeros ou dímeros) e o restante consiste de fragmentos2 de IgG, quantidades pequenas de IgG polimérica e traços de IgA e IgM. A distribuição das subclasses de IgG assemelha-se muito à do plasma3 humano normal. Sacarose (1,64 a 1,69 g/1g proteína) é adicionada como estabilizante. A preparação contém também traços de cloreto de sódio (£ 0,02g/1g proteína), mas não contém conservantes.Propriedades da Sandoglobulina
SANDOGLOBULINA é um preparado de imunoglobulina1 humana polivalente que possui amplo espectro de anticorpos4 neutralizantes e opsônicos contra bactérias, vírus5 e outos patógenos.SANDOGLOBULINA é preparado a partir de plasma3 obtido de doadores saudáveis não remunerados que devem estar livres de agentes infecciosos detectáveis transmissíveis por transfusão6 de sangue7 e de derivados de sangue7, conforme averiguado por exame clínico, testes de sangue7 laboratoriais e estudo da história médica desses doadores. Especialmente, são realizados testes para o antígeno8 de superfície do vírus5 da hepatite9 B, para os anticorpos4 anti-HIV10-1, HIV10-2 e vírus5 da hepatite9 C (HCV), e para as transaminases elevadas, por métodos adequados que devem fornecer resultados negativos.
O fracionamento é realizado de acordo com o processo de Kistler-Nitschmann.
A segurança do método de fabricação de Sandoglobulina foi estabelecida por um estudo de inativação de vírus5, que mostrou que a etapa da pepsina/pH4 usada no processo de fabricação possui capacidade de inativação sobre os seguintes vírus5 testados : HIV10-1 (retrovírus encapsulado), vírus5 da pseudorraiva (vírus5 DNA encapsulado), vírus5 da diarréia11 viral bovina (vírus5 RNA encapsulado, modelo para HCV), e parvovírus bovino (vírus5 DNA não encapsulado, modelo para vírus5 não encapsulados, como por exemplo, o parvovírus humano B 19).
Nos pacientes com síndrome12 de imunodeficiência13 secundária ou primária, SANDOGLOBULINA substitui os anticorpos4 IgG ausentes, reduzindo assim o risco de infecção14. Em certos distúrbios da função imunológica, como por exemplo na púrpura15 trombocitopênica idiopática16 (imune) (PTI) e na síndrome12 de Kawasaki, o mecanismo de ação responsável pelos efeitos benéficos de SANDOGLOBULINA não é totalmente conhecido.
- Farmacocinética
Sendo administrado por infusão i.v., 100% da dose de SANDOGLOBULINA fica imediatamente disponível na circulação17 do paciente. Depois disso, ocorre a distribuição entre o plasma3 e o compartimento extravascular18 e se atinge o equilíbrio dentro de 7 dias aproximadamente.
Os anticorpos4 presentes em SANDOGLOBULINA possuem as mesmas características farmacocinéticas das IgG endógenas. A meia-vida biológica da IgIV é 21 dias em média, em indivíduos com níveis séricos de IgG normais, enquanto que em pacientes com hipogamaglobulinemia ou agamaglobulinemia tratados com SANDOGLOBULINA, a meia-vida média da IgG total é de 32 dias. Há, no entanto, consideráveis variações interindividuais que podem ter importância na determinação do esquema posológico individual.Indicações da Sandoglobulina
SANDOGLOBULINA é indicado para o tratamento de pacientes nos quais for clinicamente adequada a reposição/substituição dos anticorpos4 naturais. Os usos consagrados incluem:
Terapia de reposição para prevenir infecção14 em pacientes com síndromes de imunodeficiência13 primária:
agamaglobulinemia
imunodeficiências variáveis comuns associadas com agamaglobulinemia ou hipogamaglobulinemia
deficiências de subclasses de IgG.
Terapia de reposição para prevenir infecção14 em pacientes com síndrome12 de imunodeficiência13 secundária associada com :
leucemia19 linfocítica crônica
AIDS pediátrica
transplante de medula óssea20
Imunomodulação e inibição da inflamação21 :
púrpura15 trombocitopênica idiopática16 (imune) (PTI)
síndrome12 de Kawasaki.
Os usos experimentais considerados benéficos incluem :
tratamento de infecções22 bacterianas severas (inclusive sepse23) ou infecções22 virais, em combinação com agentes antibacterianos ou antiviróticos.
prevenção de infecção14 em recém-nascidos prematuros, com baixo peso ao nascer (<1500 g).
tratamento da síndrome12 de Guillain-Barré e da polineuropatia desmielinizante24 inflamatória crônica.
tratamento da neutropenia25 auto-imune e da anemia hemolítica26 auto-imune.
tratamento da aplasia pura das hemácias27 mediada por anticorpos4.
tratamento da trombocitopenia28 de origem imunológica, tal como a púrpura15 pós-transfusão6 ou a
trombocitopenia28 isoimune do recém-nascido.
tratamento da hemofilia29 causada pela formação de auto-anticorpos4 contra o fator VIII.
tratamento da miastenia30 grave.
prevenção e tratamento da infecção14 que ocorre com a medicação imunossupressora e citostática.
prevenção de aborto espontâneo recorrente.
tratamento da asma31 infantil severa, esteróide-dependente.Posologia e Administração da Sandoglobulina
SANDOGLOBULINA é administrado por infusão intravenosa.Os esquemas posológicos a serem usados nas várias indicações dependem do estado de imunidade32 do paciente, da gravidade da doença e da tolerabilidade individual. Não podem ser dadas recomendações universalmente válidas e as sugestões seguintes podem servir somente como um guia.
Síndromes de imunodeficiência13 primária: 0,2 a 0,8 g/kg de peso corporal (geralmente 0,4 g/kg) ministrado em intervalos de 3 a 4 semanas, a fim de manter um nível plasmático mínimo de IgG de pelo menos 5g/l.
Síndromes de imunodeficiência13 secundária: 0,2 a 0,4 g/kg em intervalos de 3 a 4 semanas. Para a prevenção de infecção14 em receptores de aloenxerto de medula óssea20, a dose recomendada é de 0,5 g/kg; pode ser dada uma vez, 7 dias antes do transplante, e pode ser repetida a intervalos semanais durante os 3 primeiros meses após o transplante e a intervalos mensais durante um período subsequente de 9 meses.
Púrpura15 trombocitopênica idiopática16 (imune) (PTI): para a terapia inicial 0,4 g/kg ministrado durante 5 dias consecutivos ou 0,4 a 1g/kg em dose única ou durante 2 dias consecutivos. Se necessário, continuar com 0,4g/kg em intervalos de 1 a 4 semanas, afim de manter contagem adequada de plaquetas33.
Síndrome12 de Kawasaki: 1,6 a 2g/kg em doses divididas durante 2 a 4 dias. Geralmente como suplemento da terapia padrão com preparações de ácido salicílico.
Infecções22 bacterianas severas (inclusive sepse23) e infecções22 virais: 0,4 a 1g/kg diariamente durante 1 a 4 dias.
Prevenção de infecção14 em recém-nascidos prematuros, com baixo peso ao nascer: 0,5 a 1 g/kg em intervalos de 1 a 2 semanas.
Síndrome12 de Guillain-Barré, polineuropatia desmielinizante24 inflamatória crônica: 0,4 g/kg durante 5 dias consecutivos, repetido em intervalos de 4 semanas, se necessário.
Dependendo das necessidades do paciente, o liofilizado34 pode ser dissolvido em cloreto de sódio a 0,9%, água para injeção35 ou glicose36 5%. A concentração de SANDOGLOBULINA em quaisquer dessas soluções para infusão i.v. pode variar de 3 a 12%, de acordo com o volume usado. Deve-se observar que a solução de Sandoglobulina a 3% em água para injeção35 é hipotônica37 (192 mOsm/kg).
Os pacientes que estão sendo tratados com SANDOGLOBULINA pela primeira vez devem receber uma infusão a 3% numa velocidade inicial de 0,5 a 1 ml/min (aproximadamente 10 a 20 gotas/minuto). Se não ocorrerem reações adversas nos primeiros 15 minutos, pode-se aumentar gradativamente a velocidade até o máximo de 2,5 ml/min (aproximadamente 50 gotas/minuto).
Nos pacientes que recebem SANDOGLOBULINA regularmente e o toleram bem, podem ser usadas concentrações mais altas (até o máximo de 12%), mas a infusão deve se iniciar sempre com velocidade baixa, sendo necessário o estreito monitoramento do paciente quando se aumentar gradativamente a velocidade.
- Contra-indicações
Hipersensibilidade às imunoglobulinas38 humanas, especialmente em pacientes com deficiência de IgA que tenham anticorpos4 anti-IgA.
- Precauções
Pacientes com agamaglobulinemia ou hipogamaglobulinemia severa que jamais tenham recebido terapia de reposição de imunoglobulina1, ou em quem o lapso de tempo desde o último tratamento seja maior que 8 semanas, podem estar em risco de sofrer reações anafilactóides, que às vezes levam ao choque39, quando recebem IgIV por infusão i.v. rápida. Nesses pacientes, deve-se evitar infusão rápida; os sinais vitais40 devem ser monitorados continuamente e é necessária a vigilância cuidadosa do paciente durante toda a infusão. Deve-se ter disponível adrenalina41 e uma preparação de corticosteróide parenteral para o tratamento da reação anafilactóide que poderá ocorrer.
Muito raramente, a IgIV pode causar queda súbita da pressão arterial42 com sinais43 clínicos de anafilaxia44, mesmo em pacientes em que a administração prévia de preparações de imunoglobulina1 foi bem tolerada.
Como ocorre com outras preparações de IgIV, em alguns casos têm sido relatados aumentos transitórios dos níveis de creatinina45 após a administração de SANDOGLOBULINA, especialmente em pacientes idosos com diabete pré-existente ou prejuízo da função renal46 induzido pelo lupus47. Na maioria dos casos, o aumento foi leve, transitório (5 a 12 dias) e observado 2 a 5 dias após a infusão. Todos os pacientes apresentavam múltiplos fatores de risco e estavam recebendo IgIV pela primeira vez. Mais de 50% dos pacientes receberam > 0,4 g/kg/dia. Nos pacientes que apresentam as afecções48 acima mencionadas, deve-se controlar a creatinina45 sérica durante 3 dias após a infusão.
Relataram-se alguns casos de hemólise49 leve após infusão de Sandoglobulina, assim como de outras preparações IgIV. Esses episódios foram atribuídos à transferência de hemoaglutininas e parecem ser estimulados por transfusão6 de sangue7 concomitante.
Principalmente em pacientes com trombocitopenia28 idiopática16 e que recebiam doses altas de IgIV, relatou-se irritação meníngea50 asséptica com alteração transitória do líquido cefalorraquideano após a infusão de Sandoglobulina, assim como de outras preparações de IgIV. A interrupção do tratamento teve como consequência a remissão do quadro dentro de alguns dias.
Quando se administram medicamentos preparados a partir do sangue7 ou plasma3 humanos, não se podem excluir totalmente as doenças infecciosas devidas à transmissão de agentes infecciosos, apesar da cuidadosa seleção de doadores, do exame do material doado e das fases de inativação virótica durante a fabricação. Isto também se aplica a patógenos de natureza até agora desconhecida (veja "Propriedades").
As "Instruções para o Uso" devem ser seguidas cuidadosamente. Deve-se evitar agitar o frasco, o que causa a formação de espuma. Deve-se inspecionar visualmente o produto reconstituído para verificar se há partículas; somente pode ser usada uma solução límpida. Uma vez preparada a solução, deve-se iniciar a infusão sem demora. Os frascos usados parcialmente devem ser descartados.
- Gravidez51 e lactação52
Não foram realizados estudos de reprodução53 animal com SANDOGLOBULINA e a experiência com mulheres grávidas é limitada. Embora não tenham sido relatados efeitos adversos sobre o feto54 ou sobre a capacidade de reprodução53, SANDOGLOBULINA somente deve ser administrado em mulheres grávidas se claramente necessário.
Como as proteínas55 contidas em SANDOGLOBULINA são constituintes normais do plasma3 humano, são provavelmente excretadas no leite materno, não tendo efeito adverso sobre o lactente56.Interações da Sandoglobulina
SANDOGLOBULINA não deve ser misturado com nenhum outro medicamento e deve ser sempre administrado através de uma linha de infusão separada.
A eficácia de uma imunização57 ativa pode ser reduzida pelo tratamento simultâneo com IgIV. A administração de imunoglobulinas38 pode reduzir a eficácia das vacinas de vírus5 vivos atenuados tais como de sarampo58, rubéola59, caxumba60 e varicela61. Essa limitação geralmente costuma durar de 6 semanas a 3 meses. No entanto, nas crianças que recebem doses de 0,4 g a 1 g/kg de IgIV para tratamento repetido da púrpura15 trombocitopênica idiopática16 ou de outras afecções48, a vacina62 de sarampo58 deve ser adiada por 8 meses.
O aumento transitório dos anticorpos4 passivamente transferidos para o sangue7 do paciente, após a administração de imunoglobulina1, pode causar resultados positivos enganosos nos testes sorológicos.Efeitos Colaterais63 da Sandoglobulina
Se forem respeitadas as contra-indicações, as precauções para o uso e as recomendações para a posologia e administração (veja as seções correspondentes) são raras as reações adversas sérias com SANDOGLOBULINA. Há maior probabilidade de ocorrerem com a primeira infusão do que com as administrações subsequentes (logo após o início ou, mais frequentemente, dentro de 30 a 60 minutos) e podem ser do tipo anafilactóide.Reações menos sérias, observadas com frequência de 1 a 3% durante ou após a infusão, incluem cefaléia64, hipertermia, náusea65 e, raramente (< 1%), vômito66, dor abdominal, diarréia11, fadiga67, mal estar, tontura68, calafrios69, sudorese70, cianose71, dispnéia72, sensação de pressão ou dor no tórax73, lombalgia74, mialgia75, rigidez, rubor ou palidez, hipertensão76, hipotensão77 e taquicardia78. A maior parte desses efeitos está relacionada com a velocidade de infusão e pode ser aliviada pela redução da velocidade ou pela interrupção da infusão.
Hipotensão77 severa, colapso79 circulatório e perda da consciência são acontecimentos muito raros. Se essas reações ocorrerem, a infusão deve ser interrompida até que os sintomas80 cedam e pode estar indicada terapia com adrenalina41, corticosteróides, um anti-histamínico e fluídos i.v..
A exemplo do que ocorre com outras preparações de IgIV, foram relatados, em alguns pacientes, aumentos transitórios nos níveis de creatinina45 e a ocorrência de hemólise49 e de irritação meníngea50 asséptica (veja "Precauções").
Superdosagem da Sandoglobulina
Nunca foram relatados casos de superdosagem com SANDOGLOBULINA; se ocorrerem, não são esperados efeitos sérios.Conservação da Sandoglobulina
SANDOGLOBULINA deve ser protegido da luz e conservado em temperatura inferior a 25° C. Não deve ser congelado enão deve ser usado após a data de validade indicada na embalagem.
Instruções Para o Uso da Sandoglobulina
SANDOGLOBULINA®
I - PREPARAÇÃO DA SOLUÇÃO
Sandoglobulina® pode ser reconstituído com NaCl 0,9%, glicose36 5% ou água estéril.
Precaução
Pacientes que estão sendo tratados pela primeira vez com Sandoglobulina® devem receber infusão a 3%, em velocidade inicial de 0,5 a 1 ml/min (aproximadamente, 10 a 20 gotas/min). Se não ocorrerem reações adversas nos primeiros 15 minutos, a velocidade pode ser gradativamente aumentada até o máximo de 2,5 ml/min (aproximadamente 50 gotas/min). Nos pacientes que recebem Sandoglobulina® regularmente e a toleram bem, podem ser usadas concentrações mais altas (até o máximo de 12%), mas a infusão deve sempre se iniciar em velocidade baixa. É necessário estreito controle do paciente sempre que se aumentar a velocidade ou a concentração da infusão.
A. Preparação da solução usando o diluente (NaCl 0,9%) incluído na embalagem de Sandoglobulina®
1) Retirar as tampas protetoras dos frascos de diluente e de Sandoglobulina®. Desinfetar as rolhas de borracha com álcool.
2) Retirar a proteção da agulha do sistema de transferência e perfurar com a mesma a rolha de borracha do frasco de diluente.
3) Retirar a proteção da segunda agulha do sistema de transferência e perfurar com a mesma a rolha do frasco de Sandoglobulina®.
4) Inverter os frascos conectados de modo que o diluente flua para o frasco de Sandoglobulina®.
O volume de diluente a ser adicionado depende da concentração da solução de infusão requerida, conforme indicado na Tabela 1. A adição de todo o diluente ao frasco de 1g, 3g e 6g produz uma solução a 3%. Quando não for necessário o volume total de NaCl, retira-se o volume necessário através de uma seringa81 e agulha estéreis, observando técnica asséptica, e injeta-se no frasco de Sandoglobulina®.
B. Preparação da solução usando-se NaCl a 0,9%, glicose36 a 5% ou água estéril
O diluente deve ser escolhido de acordo com a necessidade do paciente. O volume do diluente estéril necessário está indicado na Tabela 1. Obedecendo-se técnica asséptica, retirar o volume necessário com uma agulha e seringa81 estéreis. Injetar, então, o diluente no frasco de Sandoglobulina® de tamanho correspondente. As osmolalidades das diferentes soluções estão indicadas na Tabela 2.
C. Instruções gerais
Descartar o frasco vazio do diluente e o sistema de transferência. Sandoglobulina® dissolve-se em, no máximo, 20 minutos. NÃO AGITAR!
Pode-se imprimir movimento de rotação suave ao frasco para dissolver completamente as partículas de Sandoglobulina®. Evitar a formação de espuma.
Infundir somente soluções límpidas, se possível, à temperatura do corpo!
Tabela 1
Volume de diluente necessário
CONCENTRAÇÕES
3% 6% 9% 12%
1g 33 ml 16,5 ml 11 ml 8,3 ml
3g 100 ml 50 ml 33 ml 25 ml
6g 200 ml 100 ml 66 ml 50 ml
Tabela 2
Osmolalidade82 de Sandoglobulina® (calculado em mOsm/kg)
CONCENTRAÇÕES
3% 6% 9% 12%
NaCl0,9% 498 690 882 1074
Glicose5% 444 636 828 1020
Água
estéril 192 384 576 768
II - PREPARAÇÃO DA INFUSÃO
5) Retirar a proteção da agulha do sistema de infusão e introduzí-la no frasco de Sandoglobulina®.
6) Fechar bem o grampo do tubo de infusão.
7) Pressionar ligeiramente o conta-gotas com o polegar e o indicador, para que o líquido aflua ao mesmo.
8) Ligar o sistema de infusão à agulha. Abrir o grampo e encher o sistema de infusão com a solução.
Se o paciente tiver um catéter endovenoso, é conveniente retirar o ar do tubo de infusão antes de ligá-lo ao catéter.
Pode-se agora iniciar a infusão.
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA. USO RESTRITO HOSPITALAR
SANDOGLOBULINA - Laboratório
MEIZLER
Alameda Juruá, 149 - Alphaville
Barueri/SP
- CEP: 06455-010
Tel: 11-4195-6613
Fax: 11-4195-6621
Email: diretoria@meizler.com.br
Site: http://www.meizler.com.br/
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