Zovirax (Comprimido)

(Bula do profissional de saúde)

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

Zovirax®
aciclovir¹
Comprimido 200 mg

FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO:

Comprimido
Embalagens com 25 comprimidos

USO ORAL
USO ADULTO E USO PEDIÁTRICO ACIMA DE 2 ANOS

COMPOSIÇÃO:

Cada comprimido de Zovirax® contém:

Excipientes: lactose² monoidratada, celulose microcristalina, amidoglicolato de sódio, povidona e estearato de magnésio.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE³

INDICAÇÕES

Zovirax® é usado no tratamento de infecções⁴ pelo vírus⁵ Herpes simplex na pele⁶ e nas mucosas⁷, incluindo herpes genital inicial e recorrente.

É indicado também na supressão (prevenção de recidivas⁸) de infecções⁴ recorrentes por Herpes simplex em pacientes imunocompetentes e na profilaxia de infecções⁴ por Herpes simplex em pacientes imunocomprometidos. Zovirax® é usado, ainda, no tratamento de infecções⁴ de Herpes zoster⁹. Estudos têm demonstrado que o tratamento precoce de Herpes zoster⁹ com Zovirax® produz efeito benéfico na dor e pode reduzir a incidência¹⁰ de neuralgia¹¹ pós-herpética (dor associada ao Herpes zoster⁹). Zovirax® também é usado no tratamento de pacientes seriamente imunocomprometidos.

RESULTADOS DE EFICÁCIA

Zovirax® reduziu significativamente a replicação viral, a formação de novas lesões¹² e a duração dos sintomas¹³ nos casos de herpes recorrente (81,5% dos casos)¹

1. AM, ROMPALO, et al. Oral acyclovir for treatment of first-episode herpes simplex virus⁵ proctitis. [s.l.], v. 259, n. 19, p. 2879–2881, 1988. ISSN.

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

Propriedades farmacodinâmicas

Mecanismo de ação: O aciclovir¹ é um nucleosídeo sintético, análogo da purina, com atividade inibitória in vitro e in vivo contra os vírus⁵ da família herpesvírus, incluindo vírus⁵ Herpes simplex (VHS¹⁴), tipos 1 e 2; vírus⁵ Varicella zoster⁹ (VVZ); vírus⁵ Epstein Barr (VEB) e Citomegalovirus¹⁵ (CMV). Em culturas celulares, o aciclovir¹ tem maior atividade antiviral contra o VHS¹⁴-1, seguido (em ordem decrescente de potência) pelo VHS¹⁴-2, VVZ, VEB e CMV.

A atividade inibitória do aciclovir¹ sobre VHS¹⁴-1, VHS¹⁴-2, VVZ, VEB e CMV é altamente seletiva. Uma vez que a enzima¹⁶ timidina quinase (TQ) de células¹⁷ normais não-infectadas não utiliza o aciclovir¹ como substrato, a toxicidade¹⁸ do aciclovir¹ para as células¹⁷ do hospedeiro mamífero é baixa.No entanto, a TQ codificada pelo VHS¹⁴, VVZ e VEB converte o aciclovir¹ em monofosfato de aciclovir¹, um análogo nucleosídeo que é, então, convertido em difosfato e, finalmente, em trifosfato, por enzimas celulares. O trifosfato de aciclovir¹ interfere com a DNA- polimerase viral e inibe a replicação do DNA viral, resultando na terminação da cadeia seguida da incorporação do DNA viral. 

Efeitos farmacodinâmicos: A administração prolongada ou repetida de aciclovir¹ em pacientes seriamente imunocomprometidos pode resultar na seleção de cepas¹⁹ de vírus⁵ com sensibilidade reduzida, que podem não responder ao tratamento contínuo com aciclovir¹.

A maioria das cepas¹⁹ com sensibilidade reduzida, isoladas clinicamente, mostrou-se relativamente deficiente em TQ viral. No entanto, também foram relatadas cepas¹⁹ com TQ viral ou DNA-polimerase alteradas. A exposição do VHS¹⁴ isolado clinicamente ao aciclovir¹, in vitro, também pode levar ao aparecimento de cepas¹⁹ menos sensíveis. A relação entre a sensibilidade do VHS¹⁴ isolado clinicamente, determinada in vitro e a resposta clínica ao tratamento com aciclovir¹ não está bem definida.

Todos os pacientes devem ser orientados, a fim de evitar a potencial transmissão do vírus⁵, particularmente quando há lesões¹² ativas presentes.

Propriedades farmacocinéticas

Absorção: O aciclovir¹ é apenas parcialmente absorvido no intestino. As médias das concentrações plasmáticas máximas atingidas em estado estável de equilíbrio (C_máx), após doses de 200 mg, administradas a cada quatro horas, foram de 3,1 µM (0,7 µg/mL) e os níveis plasmáticos mínimos equivalentes (C_mín) foram de 1,8 µM (0,4 µg/mL). Os níveis de C_máx correspondentes após doses de 400 mg e 800 mg, administradas a cada quatro horas, foram de 5,3 µM (1,2 µg/mL) e 8 µM (1,8 µg/mL) respectivamente, e os níveis equivalentes de C_mín foram de 2,7 µM (0,6 µg/mL) e 4µM (0,9 µg/mL).

Em adultos, as médias das concentrações plasmáticas máximas atingidas (C_máx) após infusão por uma hora de 2,5 mg/kg; 5 mg/kg; 10 mg/kg ou 15 mg/kg foram 22,7 µM (5,1 µg/mL); 43,6 µM (9,8µg/mL); 92 µM (20,7 µg/mL) e 105 µM (23,6 µg/mL), respectivamente. Os níveis mínimos equivalentes (C_mín), sete horas mais tarde, foram de 2,2 µM (0,5 µg/mL); 3,1 µM (0,7µg/mL); 10,2 µM (2,3 µg/mL) e 8,8 µM (2,0µg/mL), respectivamente.

Em crianças com mais de 1 ano de idade, foram observados médias das concentrações plasmáticas máximas (C_máx) e níveis mínimos (C_mín) semelhantes quando uma dose de 250 mg/m² foi substituída por 5 mg/kg, e uma dose de 500 mg/m² foi substituída por 10 mg/kg. Em recém-nascidos (0–3 meses de vida) tratados com doses de 10 mg/kg, administradas por um período de infusão de uma hora a cada oito horas, a C_máx verificada foi de 61,2 µM (13,8 µg/mL) e a C_mín, de 10,1 µM (2,3 µg/mL).

Distribuição: Os níveis do fluido cérebro²⁰-espinhal são de aproximadamente 50% dos níveis plasmáticos correspondentes. A ligação às proteínas²¹ plasmáticas é relativamente baixa (9 a 33%), e não estão previstas interações medicamentosas que envolvam deslocamento do sítio de ligação.

Eliminação: Em adultos, a meia-vida plasmática final do aciclovir¹, após administração de Zovirax® IV por infusão, é de aproximadamente 2,9 horas. A maior parte da droga é excretada inalterada pelos rins²². O clearance renal²³ do aciclovir¹ é substancialmente superior ao da creatinina²⁴, indicando que a secreção tubular, além da filtração glomerular, contribui para a eliminação renal²³ da droga. A 9-carboximetoximetilguanina é o único metabólito²⁵ significativo do aciclovir¹, responsável por 10–15% da dose excretada na urina²⁶. Quando o aciclovir¹ é administrado uma hora após 1 g de probenecida, a meia-vida final e a área sob a curva de tempo da concentração plasmática estendem-se para 18% e 40%, respectivamente.

Em recém-nascidos (0 a 3 meses de vida) tratados com 10 mg/kg administrados por infusão, durante um período de uma hora a cada oito horas, o tempo de meia-vida terminal foi de 3,8 horas.

Populações de pacientes especiais

Pacientes com insuficiência renal²⁷: Em pacientes com insuficiência renal²⁷ crônica, verificou-se que a meia-vida final foi de 19,5 horas. A meia-vida média do aciclovir¹ durante a hemodiálise²⁸ foi de 5,7 horas. Os níveis plasmáticos de aciclovir¹ caíram aproximadamente 60% durante a diálise²⁹.

Uso em idosos: em idosos, o clearance corporal total cai com o aumento da idade, associado à diminuição no clearance da creatinina²⁴, apesar de haver pouca alteração na meia-vida plasmática final.

Os estudos não demonstraram alterações no comportamento farmacocinético do aciclovir¹ ou da zidovudina quando ambos foram administrados simultaneamente a pacientes infectados pelo HIV³⁰.

CONTRAINDICAÇÕES

Zovirax® é contraindicado a pacientes com conhecida hipersensibilidade ao aciclovir¹ ou ao valaciclovir.

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

Pacientes com insuficiência renal²⁷ e idosos

O aciclovir¹ é eliminado por clearance renal²³ e por isso, a dose deve ser reduzida em pacientes com insuficiência renal²⁷ (ver Posologia e Modo de uso). Para idosos, deve ser considerada a redução na dosagem, uma vez que estes pacientes normalmente têm a função renal²³ reduzida.

Tanto pacientes com insuficiência renal²⁷ quanto idosos têm risco aumentado de desenvolver efeitos adversos neurológicos, e devem ser monitorados cuidadosamente.

Em casos reportados, essas reações foram geralmente reversíveis com a descontinuação do tratamento (ver Reações Adversas). Deve-se manter a hidratação adequada em pacientes que estejam recebendo altas doses de aciclovir¹.

Efeitos na habilidade de dirigir e usar máquinas

Deve-se levar em conta o estado clínico do paciente e o perfil dos eventos adversos já descritos para o Zovirax® , quando considerar a habilidade do paciente em dirigir e operar máquinas. Não existem estudos para investigar os efeitos do aciclovir¹ na habilidade de dirigir ou operar máquinas. Um efeito prejudicial sobre estas atividades não pode ser previsto a partir da farmacologia³¹ da droga.

Gravidez³² e Lactação³³

O uso comercial de aciclovir¹ tem produzido registros do uso de formulações de Zovirax® durante a gravidez³². Os dados encontrados não demonstraram aumento no número de defeitos congênitos³⁴ nos indivíduos expostos a Zovirax®, quando comparados à população em geral. E nenhum desses defeitos congênitos³⁴ mostrou um padrão único ou consistente que pudesse sugerir uma causa comum.

O uso de Zovirax® deve ser considerado apenas quando o benefício potencial for maior que a possibilidade de riscos para o feto³⁵.

Após administração oral de 200 mg de aciclovir¹, cinco vezes ao dia, foi detectado aciclovir¹ no leite materno em concentrações variando entre 0,6 a 4,1 vezes os níveis plasmáticos correspondentes. Esses níveis poderiam, potencialmente, expor os lactentes³⁶ a doses de aciclovir¹ de até 0,3 mg/kg/dia. Deve-se tomar cuidado caso Zovirax® seja administrado a mulheres que estejam amamentando.

Categoria B de risco na gravidez³²

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Mutagênese: Os resultados de uma ampla variedade de testes de mutagenicidade in vitro e in vivo indicam que o aciclovir¹ representa um risco genético pouco provável para o homem.

Carcinogênese: Em estudos de longo prazo em ratos e camundongos, aciclovir¹ não mostrou nenhuma carcinogenicidade.

Teratogênese³⁷: A administração sistêmica do aciclovir¹ em testes padronizados internacionalmente aceitos não produziu efeitos embriotóxicos ou teratogênicos³⁸ em coelhos, ratos ou camundongos. Em um teste não padronizado em ratos, foram observadas anomalias fetais, porém apenas após doses subcutâneas tão altas que produziram toxicidade¹⁸ materna. A relevância clínica destes resultados é incerta.

Fertilidade: Efeitos adversos amplamente reversíveis sobre a espermatogênese em associação com toxicidade¹⁸ global em ratos e cães, foram relatados apenas com doses de aciclovir¹ muito maiores do que os empregados terapeuticamente. Estudos de duas gerações em camundongos não revelaram qualquer efeito sobre a fertilidade com aciclovir¹ administrado oralmente. Não existem dados que indiquem que aciclovir¹ o afete a fertilidade das mulheres.

Em um estudo com 20 pacientes homens com contagem de espermatozoides³⁹ normal, aciclovir¹ administrado oralmente em doses de até 1 g por dia durante 6 meses não demonstrou efeito clinicamente significativo na contagem, morfologia e nem na motilidade dos espermatozoides³⁹.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Não foi identificada nenhuma interação clinicamente significativa.

O aciclovir¹ é eliminado primariamente inalterado na urina²⁶, via secreção tubular renal²³ ativa. Qualquer droga administrada concomitantemente, que afete esse mecanismo, pode aumentar a concentração plasmática do aciclovir¹. A probenecida e a cimetidina aumentam a área sob a curva (ASC) do aciclovir¹ por esse mecanismo, e reduzem o clearance renal²³ do aciclovir¹. De modo similar, aumentos nas ASCs plasmáticas do aciclovir¹ e do metabólito²⁵ inativo de micofenolato de mofetil, um agente imunossupressor⁴⁰ usado em pacientes transplantados, foram demonstrados quando as drogas foram coadministradas.

Entretanto, nenhum ajuste de dose é necessário por causa do amplo índice terapêutico do aciclovir¹.

CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

Cuidados de conservação

Mantenha os comprimidos na embalagem original e em temperatura inferior a 30°C.

O prazo de validade é de 24 meses a partir da data de fabricação, impressa na embalagem externa do produto.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas do produto

Os comprimidos de Zovirax® 200 mg são brancos, lisos e em forma de escudo.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

POSOLOGIA E MODO DE USAR

Modo de uso‌

Uso exclusivamente oral.

Posologia

Tratamento de Herpes simples em adultos: Um comprimido de Zovirax® 200 mg, cinco vezes ao dia, com intervalos de aproximadamente quatro horas, omitindo-se a dose noturna. O tratamento precisa ser mantido por cinco dias, mas deve ser estendido em infecções⁴ iniciais graves. Em pacientes gravemente imunocomprometidos (por exemplo, após transplante de medula óssea⁴¹) ou com distúrbios de absorção intestinal, a dose pode ser duplicada (400 mg) ou, alternativamente, pode-se considerar a administração de doses intravenosas.

A administração das doses deve ser iniciada tão cedo quanto possível, após o surgimento da infecção⁴². Para os episódios recorrentes, isso deve ser feito, de preferência, durante o período prodrômico⁴³ ou imediatamente após aparecerem os primeiros sinais⁴⁴ ou sintomas¹³.

Supressão de Herpes simples em adultos imunocompetentes: Um comprimido de Zovirax® 200 mg, quatro vezes ao dia, em intervalos de aproximadamente seis horas.
Muitos pacientes podem ser convenientemente controlados com um regime de 400 mg, duas vezes ao dia, com intervalos de aproximadamente 12 horas. Uma redução da dose para 200 mg, três vezes ao dia, em intervalos de aproximadamente oito horas, ou até duas vezes ao dia, em intervalos de aproximadamente 12 horas, podem mostrar-se eficazes.

Em alguns pacientes, podem ocorrer reinfecções em regime de doses totais diárias de 800 mg de Zovirax®.

O tratamento deve ser interrompido periodicamente, em intervalos de seis a doze meses, a fim de que se possa avaliar o progresso obtido na história natural da doença.

Profilaxia de Herpes simples em adultos: Em pacientes imunocomprometidos, recomenda-se um comprimido de Zovirax® 200 mg, quatro vezes ao dia, em intervalos de aproximadamente seis horas.
Para pacientes⁴⁵ gravemente imunocomprometidos (por exemplo, após transplante de medula óssea⁴¹) ou com problemas de absorção intestinal, a dose pode ser dobrada (400 mg) ou, alternativamente, considerada a administração de doses intravenosas. A duração da administração profilática é determinada pela duração do período de risco.

Tratamento de Herpes zoster⁹ em adultos: Doses de 800 mg de Zovirax®, cinco vezes ao dia, em intervalos de aproximadamente quatro horas, omitindo-se a dose noturna. O tratamento deve ter a duração de sete dias.
Em pacientes gravemente imunocomprometidos (por exemplo, após transplante de medula óssea⁴¹) ou com problemas de absorção intestinal, deve ser considerada a administração de doses intravenosas.

A administração das doses deve ser instituída tão cedo quanto possível, após o surgimento da infecção⁴². O tratamento proporciona melhores resultados se for iniciado assim que apareçam as erupções cutâneas⁴⁶.

Populações especiais

Tratamento em pacientes gravemente imunocomprometidos: Doses de 800 mg de Zovirax®, quatro vezes ao dia, em intervalos de aproximadamente seis horas.

No tratamento de pacientes receptores de medula óssea⁴¹, esta dose deve ser precedida por terapia de um mês com Zovirax® intravenoso. A duração do tratamento estudada em pacientes após transplante de medula óssea⁴¹ foi de seis meses (de um a sete meses após o transplante). Em pacientes portadores de HIV³⁰ avançado, o tratamento estudado foi de 12 meses, mas é desejável que estes pacientes continuem o tratamento por um período maior.

Crianças: Para tratamento, assim como para profilaxia, de infecções⁴ por herpes simples em crianças imunocomprometidas com mais de 2 anos de idade, as doses são as mesmas indicadas para adultos.
Em crianças menores de 2 anos de idade deve-se administrar metade da dose (200 mg) de Zovirax®, quatro vezes ao dia (ou 20 mg/kg –  não excedendo 800 mg/dia – quatro vezes ao dia). Manter por cinco dias.

Não há dados disponíveis relativos à supressão de infecções⁴ por Herpes simplex ou ao tratamento de infecção⁴² de Herpes zoster⁹ em crianças imunocompetentes.

Alguns dados limitados sugerem que em crianças imunocomprometidas com mais de 2 anos a dose do adulto pode ser utilizada.

Insuficiência renal²⁷: Zovirax® deve ser administrado com cautela a pacientes com insuficiência renal²⁷. Hidratação adequada deve ser mantida.

Para o tratamento e a profilaxia de infecções⁴ de Herpes simples, em pacientes com insuficiência renal²⁷, as doses orais recomendadas não levarão ao acúmulo de aciclovir¹ acima dos níveis que foram estabelecidos como sendo seguros por infusão intravenosa. Entretanto, para pacientes⁴⁵ com insuficiência renal²⁷ grave (clearance da creatinina²⁴ inferior a 10 mL/minuto), recomenda-se ajuste de dose para 200 mg, duas vezes ao dia, em intervalos de aproximadamente 12 horas.

Para o tratamento das infecções⁴ de Herpes zoster⁹ e na administração a pacientes seriamente imunocomprometidos, recomenda-se ajustar a dose para 800 mg, duas vezes ao dia, em intervalos de aproximadamente 12 horas, nos pacientes com insuficiência renal²⁷ grave (clearance da creatinina²⁴ inferior a 10 mL/minuto), e para 800 mg, três ou quatro vezes ao dia, em intervalos de aproximadamente oito horas para pacientes⁴⁵ com insuficiência renal²⁷ moderada (clearance da creatinina²⁴ na faixa de 10–25 mL/minuto).

REAÇÕES ADVERSAS

As categorias de frequência associadas às reações adversas listadas abaixo são estimadas. Para a maioria dos eventos, não estavam disponíveis dados adequados para estimar a incidência¹⁰. Além disso, eventos adversos podem variar sua incidência¹⁰ dependendo da indicação.

As reações podem ser classificadas em:

Reações comuns (>1/100 e <1/10):

• dor de cabeça⁴⁷, tonteira. Estas reações são reversíveis, e geralmente relatadas por pacientes com distúrbios renais, ou com outros fatores predisponentes (ver Advertências e Precauções).
• náusea⁴⁸, vômito⁴⁹, diarreia⁵⁰, dores abdominais;
• prurido⁵¹, erupções cutâneas⁴⁶ (incluindo fotossensibilidade);
• fadiga⁵², febre⁵³.

Reações incomuns (>1.000 e <1/100):

• urticária⁵⁴, alopecia⁵⁵ difusa acelerada. Esta última reação está associada a uma grande variedade de doenças e medicamentos. A relação deste evento com a terapia com aciclovir¹ é incerta.

Reações raras (>1/10.000 e <1/1.000):

• anafilaxia⁵⁶;
• dispneia⁵⁷;
• aumentos reversíveis da bilirrubina⁵⁸ e das enzimas hepáticas⁵⁹;
• angioedema⁶⁰;
• aumento nos níveis de ureia⁶¹ e creatinina²⁴ sanguínea.

Reações muito raras (<1/10.000):

• anemia⁶², leucopenia⁶³ e trombocitopenia⁶⁴;
• agitação, confusão, tremor, ataxia⁶⁵ , disartria⁶⁶, alucinações⁶⁷, sintomas¹³ psicóticos, convulsões, sonolência, encefalopatia⁶⁸ e coma⁶⁹. Estas reações são reversíveis, e geralmente relatadas por pacientes com distúrbios renais, ou com outros fatores predisponentes (ver Advertências e Precauções);
• hepatite⁷⁰, icterícia⁷¹;
• insuficiência renal²⁷ aguda, dor renal²³. Esta última reação pode estar associada com insuficiência renal²⁷.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA ou à Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.

SUPERDOSE

Sintomas¹³ e sinais⁴⁴

O aciclovir¹ é apenas parcialmente absorvido no trato gastrintestinal. É provável que não ocorram efeitos tóxicos se uma dose de até 20 g de Zovirax® for tomada em uma única ocasião. Acidentalmente, superdoses de aciclovir¹ oral repetidas por vários dias foram relacionadas a efeitos gastrintestinais (como náuseas⁷² e vômitos⁷³) e neurológicos (dor de cabeça⁴⁷ e confusão).

Tratamento

Os pacientes devem ser observados cuidadosamente para os sinais⁴⁴ de toxicidade¹⁸. A hemodiálise²⁸ aumenta significativamente a remoção de aciclovir¹ do sangue⁷⁴, e pode ser considerada uma opção de tratamento em eventos de superdosagem sintomática⁷⁵.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

DIZERES LEGAIS

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
 

MS: 1.0107.0253
Farm. Resp.: Edinilson da Silva Oliveira CRF-RJ Nº 18875

Fabricado por:
GlaxoSmithKline México S.A de C.V. Calzada México-Xochimilco nº4900,
Col. San Lorenzo Huipulco, México D.F.,
C.P. 14370 – Xochimilco – México

Registrado e importado por:
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