Motilium Suspensão Oral

Motilium Suspensão Oral

Domperidona
Antiemético¹ e Gastrocinético

FORMAS FARMACÊUTICAS E APRESENTAÇÕES - Motilium Suspensão Oral

COMPOSIÇÃO - Motilium Suspensão Oral

INFORMAÇÕES AO PACIENTE - Motilium Suspensão Oral

Prazo de validade
O prazo de validade de Motilium® comprimidos é 5 anos e de Motilium® suspensão oral é 3 anos. Verifique na embalagem externa se o medicamento obedece ao prazo de validade. Não utilize o medicamento se o prazo de validade estiver vencido. Pode ser perigoso para sua saúde⁶.

Gravidez⁷ e Lactação⁸
Pequenas quantidades de Motilium® podem ser liberadas no leite materno. Não se recomenda o uso do Motilium® durante a gravidez⁷, amamentação⁹ e em crianças abaixo de um ano de idade sem supervisão médica.
Informe seu médico a ocorrência de gravidez⁷ na vigência do tratamento ou após o seu término. Informar ao médico se está amamentando.

Cuidados de administração
Para crianças com peso inferior a 35 kg, utilize a suspensão oral (forma líquida). Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Interrupção do tratamento
Não interromper o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Reações Adversas
Informe seu médico o aparecimento de reações desagradáveis.
Excepcionalmente poderão ocorrer cólicas¹⁰ leves, porém elas desaparecem rapidamente e são um sinal¹¹ de que o Motilium® está agindo. Raramente podem ocorrer movimentos descontrolados, tais como movimentos irregulares dos olhos¹², postura anormal, como torção¹³ do pescoço¹⁴, tremor e rigidez muscular, porém estes sintomas⁵ desaparecem assim que Motilium® é descontinuado. Algumas pessoas apresentam aumento das mamas¹⁵ ou secreção de leite. Raramente a menstruação¹⁶ pode tornar- se irregular e ser interrompida. Se isto acontecer, informe seu médico. Em casos raros, podem ocorrer urticária¹⁷ e "rash¹⁸" cutâneo¹⁹. Outras reações alérgicas, como coceira, falta de ar, respiração com dificuldade e/ou inchaço²⁰ da face²¹ têm sido observadas raramente. Se você apresentar um ou mais destes sintomas⁵, interrompa o tratamento com Motilium® e procure seu médico.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

Ingestão concomitante com outras substâncias
Informe o seu médico se você estiver utilizando algum medicamento que retarde a atividade do estômago²² e do intestino (ex.: anticolinérgicos), pois eles interferem na ação de Motilium®.
Informe seu médico se você estiver tomando algum(s) medicamento(s) para a acidez estomacal. Estes medicamentos podem ser usados se você também estiver tomando Motilium®, mas eles não devem ser ingeridos simultaneamente. Você deve tomar Motilium® comprimidos ou suspensão oral antes das refeições e o medicamento para o estômago²² após as refeições.
Você não deve usar Motilium® se você estiver utilizando antifúngico a base de cetoconazol por via oral. Se você estiver tomando cetoconazol, converse com seu médico antes de iniciar o tratamento.

Informe seu médico se você estiver tomando:
    •  certos medicamentos chamados azólicos, que são indicados para infecção²³ por fungos. Exemplos de azólicos são itraconazol, miconazol, fluconazol, cetoconazol e voriconazol;
    •  certos antibióticos chamados macrolídeos, tais como a eritromicina, claritromicina ou troleandomicina;
    •  certas drogas anti- AIDS como amprenavir, atazanavir, fosamprenavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir e saquinavir;
    •  o anti- depressivo nefazodona;
    •  diltiazem ou verapamil;
    •  amiodarona;
    •  aprepitanto;
    •  telitromicina.

Seu médico decidirá se estas drogas poderão ser administradas concomitantemente ao Motilium® ou se alguma medida de precaução deverá ser tomada.

Contra- indicações
Você não deverá usar Motilium® se:
    •  apresentar sensibilidade a qualquer um de seus componentes;
    •  sofrer de prolactinoma, uma doença da hipófise²⁴;
    •  estiver utilizando cetoconazol por via oral, eritromicina ou outro potente inibidor do CYP3A4 que
prolongam o intervalo QTc como fluconazol, voriconazol, claritromicina, amiodarona e telitromicina.
Se você apresentar cólicas¹⁰ graves ou fezes escuras persistentes, procure seu médico antes de iniciar o tratamento com Motilium®.

Precauções
Você deverá informar ao seu médico se tem alguma doença no fígado²⁵ ou nos rins²⁶. Se você tomar Motilium® por um longo período, a dose deverá ser ajustada. Informe seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do início, ou durante o tratamento.

Atenção: Motilium® comprimidos contém Açúcar²⁷, portanto, deve ser usado com cautela em portadores de Diabetes²⁸.

Os comprimidos contém lactose² e podem não ser adequados para pessoas com:

Intolerância à lactose² (incapacidade de digerir a lactose² que é um açúcar²⁷ encontrado no leite e seus derivados);

Galactosemia²⁹ ou má absorção da glicose³⁰ e da galactose³¹ (incapacidade de digerir carboidratos e açúcares encontrados em muitos alimentos incluindo amido, leite e seus derivados).

A suspensão oral contém sorbitol⁴ e pode não ser adequada para pessoas com intolerância ao sorbitol⁴ e intolerância hereditária à frutose³² (incapacidade de tolerar a frutose³² que pode ser hereditária; frutose³² é um açúcar²⁷ encontrado em frutas e suco de frutas).

Crianças:
Podem ocorrer movimentos descontrolados como movimento irregular dos olhos¹², postura anormal como torção¹³ do pescoço¹⁴, tremor e rigidez muscular em crianças, mas desaparecem quando Motilium® é descontinuado.
Efeito sobre a capacidade de dirigir ou operar máquinas: Motilium® não afeta o estado de alerta.

NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO. PODE SER PERIGOSO PARA A SAÚDE⁶.

Superdose
Se você ingeriu uma grande quantidade de Motilium® você poderá apresentar sonolência, confusão, movimentos descontrolados como movimento irregular dos olhos¹², ou postura anormal, como torção¹³ do pescoço¹⁴. Você deve procurar seu médico, especialmente se quem tomou o medicamento foi uma criança.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS - Motilium Suspensão Oral

Farmacologia³⁹
Motilium® contém domperidona, um antagonista⁴⁰ da dopamina⁴¹ com propriedades antieméticas. A domperidona não atravessa imediatamente a barreira hematoencefálica. Nos usuários de domperidona, especialmente em adultos, os efeitos extrapiramidais são muito raros, mas a domperidona estimula a liberação de prolactina⁴² a partir da hipófise²⁴. Os seus efeitos antieméticos⁴³ podem ser devidos a uma combinação de um efeito periférico (gastrocinético) com o antagonismo dos receptores dopaminérgicos na zona quimioreceptora de gatilho, que fica fora da barreira hematoencefálica.
Estudos em animais e as baixas concentrações encontradas no cérebro⁴⁴ indicam um efeito periférico predominante da domperidona nos receptores dopaminérgicos.
Estudos em humanos mostram que a domperidona aumenta a pressão esofágica inferior, melhora a motilidade antroduodenal e acelera o esvaziamento gástrico. Não há qualquer efeito sobre a secreção gástrica.

Metabolismo⁴⁵ e farmacocinética
Nos indivíduos em jejum, a domperidona é rapidamente absorvida após a administração oral, com pico de concentração plasmática em 30 a 60 minutos. A baixa biodisponibilidade absoluta da domperidona oral (aproximadamente 15%) é de vida a um extensivo metabolismo⁴⁵ na primeira passagem pela parede intestinal e fígado²⁵. Apesar da biodisponibilidade da domperidona ser aumentada nos indivíduos normais quando tomada após as refeições, pacientes com queixas gastrintestinais devem tomar a domperidona 15- 30 minutos antes das refeições. A redução da acidez gástrica⁴⁶ perturba a absorção da domperidona. A biodisponibilidade oral é diminuída pela administração prévia e concomitante de cimetidina e bicarbonato de sódio. O tempo do pico de absorção é ligeiramente retardado e a AUC⁴⁷ levemente aumentada quando o medicamento é tomado por via oral após as refeições.
A domperidona oral não parece se acumular ou induzir seu próprio metabolismo⁴⁵; o pico do nível plasmático após 90 minutos é de 21 ng/mL após 2 semanas de administração oral de 30 mg por dia, ele é quase o mesmo que o pico de 18 ng/mL após a primeira dose. A ligação à proteínas⁴⁸ plasmáticas da domperidona é de 91- 93%.
Os estudos de distribuição com a droga radiomarcada em animais mostrou uma ampla distribuição tecidual, mas baixas concentrações no cérebro⁴⁴. Pequenas quantidades da droga atravessam a placenta em ratas.
A domperidona sofre um rápido e extenso metabolismo⁴⁵ hepático pela hidroxilação e a N- dealquilação.
Experimentos do metabolismo⁴⁵ in vitro com inibidores diagnósticos revelaram que o CYP3A4 é a principal forma do citocromo P- 450 envolvida na N-dealquilação da domperidona, enquanto que o CYP3A4, o CYP1A2 e o CYP3E1 estão envolvidos na hidroxilação aromática da domperidona. As excreções urinária e fecal são respectivamente de 31 e 66% da dose oral. A proporção de droga excretada inalterada é pequena (10% da excreção fecal e aproximadamente 1% da excreção urinária). A meia-vida plasmática
após a dose oral única é 7- 9 horas em indivíduos saudáveis, mas é prolongada em pacientes com insuficiência renal⁴⁹ grave.

Dados pré- clínicos
Foram observados efeitos teratogênicos⁵⁰ em ratas em uma dose alta, tóxica para a mãe (40 vezes maior do que a dose recomendada para humanos). Teratogenicidade não foi observada em camundongos e coelhos.
Estudos eletrofisiológicos in vitro e in vivo mostraram que a domperidona, em concentrações altas, pode prolongar o intervalo QTc.

INDICAÇÕES - Motilium Suspensão Oral

    Sensação de empachamento epigástrico, saciedade precoce, distensão abdominal, dor abdominal alta;
    Eructação⁵³, flatulência;
    Náuseas⁵⁴ e vômitos⁵⁵;
    Azia³⁴, queimação epigástrica com ou sem regurgitação⁵⁶ de conteúdo gástrico⁵⁷.

b. Náuseas⁵⁴ e vômitos⁵⁵ de origem funcional, orgânica, infecciosa ou alimentar ou induzidas por radioterapia⁵⁸ ou tratamentos por drogas (antiinflamatórios, antineoplásicos). Uma indicação específica são as náuseas⁵⁴ e vômitos⁵⁵ induzidos pelos agonistas dopaminérgicos usados na Doença de Parkinson⁵⁹ como a L- dopa e bromocriptina.

CONTRA-INDICAÇÕES - Motilium Suspensão Oral

REAÇÕES ADVERSAS - Motilium Suspensão Oral

Distúrbio do Sistema Imune⁶²
Muito raro: reação alérgica⁶³

Distúrbio endócrino⁶⁴
Raro: aumento nos níveis de prolactina⁴²

Distúrbios do Sistema Nervoso⁶⁵
Muito raro: efeitos extrapiramidais

Distúrbios gastrintestinais
Raro: distúrbios gastrintestinais, incluindo casos muito raros de cólicas¹⁰ intestinais transitórias

Distúrbios do tecido subcutâneo⁶⁶ e da pele⁶⁷
Muito raro: urticária¹⁷

Distúrbios do sistema reprodutivo e da mama⁶⁸
Raro: galactorréia⁶⁹, ginecomastia⁷⁰, amenorréia⁷¹
Como a hipófise²⁴ se localiza fora da barreira hematoencefálica, a domperidona pode causar um aumento nos níveis de prolactina⁴². Em raros casos esta hiperprolactinemia pode levar ao aparecimento de certos efeitos colaterais⁷² neuro- endócrinos, tais como galactorréia⁶⁹,
ginecomastia⁷⁰ e amenorréia⁷¹.

Fenômenos extrapiramidais são muito raros em neonatos⁷³ e lactentes⁷⁴, e excepcionalmente em adultos. Estes efeitos colaterais⁷² desaparecem espontânea e completamente assim que o tratamento é interrompido.

Na experiência de pós- comercialização casos muito raros de edema angioneurótico⁷⁵ e reações anafiláticas⁷⁶ incluindo choque anafilático⁷⁷ foram observados em associação ao uso da domperidona.

PRECAUÇÕES E ADVERTÊNCIAS - Motilium Suspensão Oral

Precauções para o uso
Os comprimidos contém lactose² e podem ser inadequados para pacientes⁷⁹ com intolerância à lactose², galactosemia²⁹ ou má absorção da glicose³⁰ e da galactose³¹.
A suspensão oral contém sorbitol⁴ e pode ser inadequada para pacientes⁷⁹ com intolerância ao sorbitol⁴.

Uso em lactentes⁷⁴
Efeitos neurológicos são raros (ver "Reações Adversas"). Dado que as funções metabólicas e da barreira hematoencefálica não estão completamente desenvolvidas nos primeiros meses de vida, o risco de efeitos neurológicos é maior em crianças pequenas. Por esta razão o uso de qualquer medicamento em lactentes⁷⁴ deve ser feito com muita cautela e sob supervisão médica. A característica falta de efeitos colaterais⁷² neurológicos com o uso do Motilium® é principalmente devida à sua pobre penetração através da barreira hematoencefálica. Por esta razão, a possível ocorrência de tais efeitos não pode ser totalmente excluída em crianças
abaixo de 1 ano de idade.

Uso em pacientes com distúrbios hepáticos
Como a domperidona é altamente metabolizada no fígado²⁵, Motilium® deve ser usado com cautela em pacientes com lesão⁸⁰ hepática⁸¹.

Uso em pacientes com insuficiência renal⁴⁹
Em pacientes com insuficiência renal⁴⁹ grave (creatinina⁸² sérica > 6 mg/100 mL ou > 0,6 mmol/L⁸³) a meia- vida de eliminação da domperidona aumenta de 7,4 para 20,8 horas, mas os níveis plasmáticos da droga foram inferiores aos de voluntários sãos. Como uma pequena quantidade da droga sob forma ativa é excretada pela via renal⁸⁴, é pouco provável que a dose de uma administração única necessite ser ajustada em pacientes com insuficiência renal⁴⁹. Na administração repetida, contudo, a freqüência das doses deve ser reduzida para 1 a 2 vezes ao dia, dependendo da severidade do distúrbio e pode ser necessário reduzir a dose.
Pacientes sob tratamento prolongado devem ser revistos regularmente.

Gravidez⁷ e lactação⁸
Uso durante a gravidez⁷
Existem dados pós- comercialização limitados quanto ao uso de domperidona em gestantes.
Um estudo em ratas mostrou toxicidade⁸⁵ reprodutiva em uma dose alta, tóxica para a mãe.
O risco potencial em humanos é desconhecido. Portanto, Motilium® deve ser usado apenas durante a gravidez⁷ quando justificado pelo benefício terapêutico antecipado.
Uso durante a lactação⁸
O medicamento é excretado no leite de ratas (na maior parte como metabólitos⁸⁶: pico de concentração de 40 e 800 ng/mL respectivamente após a administração oral e endovenosa de 2,5 mg/kg). A concentração da domperidona no leite materno de mulheres lactantes⁸⁷ é de 10 a 50% da concentração plasmática correspondente e o esperado é não exceder 10 ng/mL.
Espera- se que a quantidade total de domperidona excretada no leite humano seja menor que 7 mcg por dia na maior posologia recomendada. Não se sabe se isto é nocivo ao recém-nascido.
Por essa razão a amamentação⁹ não é recomendável às mães que estão tomando Motilium®.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas
Motilium® não influencia ou não apresenta influência considerável na habilidade de dirigir e operar máquinas.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS - Motilium Suspensão Oral

Exemplos de potentes inibidores do CYP3A4 incluem:
    •  Antifúngicos azólicos, como fluconazol*, itraconazol, cetoconazol* e voriconazol*
    •  Antibióticos macrolídeos, como claritromicina* e eritromicina*.
    •  Inibidores da protease⁸⁹ do HIV⁹⁰, como amprenavir, atazanavir, fosamprenavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir e saquinavir
    •  Antagonistas do cálcio, como diltiazem e verapamil
    •  amiodarona*
    •  aprepitanto
    •  nefazodona
    •  telitromicina *
    *também prolongam o intervalo QTc (ver "Contra- indicações")

Estudos separados de interação farmacocinética/farmacodinâmica com cetoconazol oral ou eritromicina oral em indivíduos sadios confirmaram a acentuada inibição do metabolismo⁴⁵ de primeira passagem da domperidona mediado pelo CYP3A4 por estes fármacos.
Com a combinação de 10 mg de domperidona 4 vezes ao dia e 200 mg de cetoconazol 2 vezes ao dia, um prolongamento médio do QTc de aproximadamente 9,8 mseg foi verificado no período de observação com mudanças nos pontos de tempo individuais que variam de 1,2 a 17,5 mseg.
Com a combinação de 10 mg de domperidona 4 vezes ao dia com 500 mg de eritromicina 3 vezes ao dia, o intervalo QTc médio durante o período observado foi prolongado por 9,9 mseg com alterações nos pontos de tempo individuais que variam de 1,6 a 14,3 mseg.
Ambos Cmáx e AUC⁴⁷ da domperidona no estado de equilíbrio tiveram aumento de aproximadamente 3 vezes em cada um desses estudos de interação.
A contribuição do aumento da concentração plasmática de domperidona para os efeitos observados no QTc é desconhecida.
Nestes estudos a monoterapia de 10 mg de domperidona 4 vezes ao dia resultou em aumentos no QTc médio de 1,6 mseg (estudo do cetoconazol) e 2,5 mseg (estudo da eritromicina), enquanto a monoterapia com cetoconazol (200 mg duas vezes ao dia) e
monoterapia de eritromicina (500 mg três vezes ao dia) ocasionaram aumentos no QTc médio de 3,8 e 4,8 mseg, respectivamente, no período observado.
Em outro estudo multi- doses em indivíduos sadios não foram observados aumentos significantes no QTc durante o estado de equilíbrio do tratamento com a administração isolada de 40 mg de domperidona 4 vezes ao dia (dose diária total de 160 mg, que é o dobro da dose diária máxima) nas concentrações plasmáticas da domperidona que foram ao menos similares  àquelas obtidas nos braços combinados dos estudos de interação.
Teoricamente, como o Motilium® tem um efeito gastrocinético, ele pode influenciar na absorção de drogas orais administradas concomitantemente, particularmente aquelas com liberação prolongada ou formulações com comprimidos de liberação entérica. Contudo, em pacientes já estabilizados num tratamento com digoxina ou paracetamol, o uso simultâneo da domperidona não influencia os níveis sangüíneos destes medicamentos.
Motilium® pode também ser associado com:
Neurolépticos⁹¹, pois a ação deles não é potencializada.
Agonistas dopaminérgicos (bromocriptina, L- dopa), cujos efeitos periféricos indesejáveis, como distúrbios digestivos, náuseas⁵⁴ e vômitos⁵⁵, são suprimidos sem neutralização das suas propriedades centrais.

POSOLOGIA - Motilium Suspensão Oral

Crianças: 2,5 mL da suspensão oral para cada 10 quilos de peso corporal (0,25 mL/kg), administrados 3 vezes ao dia, cerca de 30 minutos antes das refeições e, se necessário, uma dose ao deitar, respeitando a dose diária máxima de 2,4 mg/kg (não exceder a dose diária máxima de 80 mg).
Se os resultados não forem satisfatórios, pode- se dobrar a dose em adultos e em crianças acima de 1 ano de idade, respeitando a dose diária máxima de 80 mg.

2) Náuseas⁵⁴ e Vômitos⁵⁵

Adultos: 10 mg (1 comprimido ou 10 mL da suspensão) 3 vezes ao dia, antes das refeições e ao deitar. A dose pode ser dobrada, se necessário, respeitando a dose diária máxima de 80 mg.

Crianças: 2,5 mL da suspensão oral para cada 10 quilos de peso corporal (0,25 mL/kg), administrados 3 vezes ao dia antes das refeições e ao deitar. A dose pode ser dobrada, se necessário, respeitando a dose diária máxima de 2,4 mg/kg (não exceder a dose diária máxima de 80 mg).

Observações:
É recomendado o uso de Motilium® antes das refeições. Se ele for tomado após as refeições, a absorção do medicamento será retardada.

Os comprimidos não devem ser administrados em crianças com idade inferior a 5 anos.

Em pacientes com insuficiência renal⁴⁹, a freqüência das doses deve ser reduzida (ver "Precauções e Advertências").

SUPERDOSE - Motilium Suspensão Oral

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA

MS- 1.1236.0022 - Resp. Téc. Farm.: Marcos R. Pereira - CRF-SP nº 12304

Lote, Data de Fabricação e Validade: Vide Cartucho.

JANSSEN- CILAG FARMACÊUTICA LTDA.
Rodovia Presidente Dutra, km 154 - São José dos Campos - SP
CNPJ 51.780.468/0002- 68 - Indústria Brasileira - ® Marca Registrada

Não há direitos de patente concedidos nos Estados Unidos.
No United States patent rights are granted.

ORIENTAÇÕES PARA ABRIR E FECHAR O FRASCO E UTILIZAR A PIPETA. - Motilium Suspensão Oral

2) Retire a capa da pipeta, como mostra a figura. Observe que a pipeta apresenta duas graduações:
de um lado em quilos, correspondendo ao peso da criança, e do outro lado em mL do produto.

3) Introduza a pipeta no frasco e segurando a parte externa da pipeta com uma das mãos⁹⁴, puxe o medidor até a marca que corresponde ao peso da criança em quilos (ou em mL conforme orientação médica). O volume máximo é de 5 mL (correspondendo a 20 kg).

4) Retire a pipeta do frasco.

5) Esvazie a pipeta lentamente, apertando o anel superior do medidor, diretamente na boca⁹⁵ da criança ou conforme orientação médica.
A administração direta deve ser na parte anterior da boca⁹⁵ da criança que deve estar sentada com a cabeça⁹⁶ inclinada para trás.
6) Após o uso, lave a pipeta com água e guarde- a novamente na capa protetora.

ATENÇÃO
A pipeta não deve ser fervida.