Divelol

DIVELOL® é um medicamento usado para tratar insuficiência cardíaca congestiva² (insuficiência³ do coração⁴), angina⁵ do peito⁶ (dor no peito⁶ de origem cardíaca) e hipertensão arterial⁷ (pressão alta).

COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

DIVELOL® promove a dilatação dos vasos sanguíneos⁸, através do bloqueio do sistema chamado renina- angiotensina-aldosterona. Assim, ocorre diminuição da pressão arterial⁹. Em voluntários sadios, a concentração sérica máxima é alcançada em, aproximadamente, uma hora.

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Você não pode usar DIVELOL® se apresentar alergia¹⁰ ao carvedilol ou a qualquer componente da formulação, ou se possuir uma das doenças a seguir: insuficiência cardíaca¹¹ descompensada/instável necessitando medicamento intravenoso para aumentar a força do coração⁴, insuficiência³ do fígado¹²; arritmias¹³ cardíacas (irregularidades do ritmo cardíaco); asma¹⁴ brônquica ou doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) associada a broncoespasmo¹⁵ (contração dos brônquios¹⁶); bloqueio atrioventricular (bloqueio dos impulsos nervosos no coração⁴) de 2º ou 3º grau (a menos que tenha um marca-passo¹⁷ permanente); ritmo cardíaco abaixo de 50 batimentos por minuto; síndrome¹⁸ do nó sinusal¹⁹ (incluindo bloqueio sinoatrial); choque²⁰ cardiogênico (queda acentuada da pressão por problema cardíaco); pressão arterial⁹ muito baixa (pressão arterial sistólica²¹ < 85 mmHg).

O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Geral

Insuficiência cardíaca¹¹ crônica: pode ocorrer piora clínica ou retenção de líquido durante o aumento da dose de carvedilol. Caso isso ocorra, o médico deverá aumentar a dose do diurético²², mantendo a dose de DIVELOL® até atingir novamente a estabilidade clínica. Pode ser necessário reduzir a dose do carvedilol ou, em casos raros, descontinuá-lo temporariamente, o que não impede o sucesso do aumento gradual da dose de DIVELOL®. O carvedilol deve ser usado com cautela quando associado a digitálicos, pois ambos os fármacos lentificam a condução atrioventricular (condução do estímulo cardíaco) (vide item “Principais interações medicamentosas”).

Diabetes²³ mellitus: o uso de carvedilol em diabéticos pode estar relacionado à piora do controle glicêmico ou pode mascarar/reduzir sinais²⁴ e sintomas²⁵ de hipoglicemia²⁶ (baixo açúcar²⁷ no sangue²⁸). Portanto, se você tiver diabetes²³, seu nível de açúcar²⁷ no sangue²⁸ deve ser monitorado regularmente no início ou ajuste do tratamento com DIVELOL®. A dose do medicamento usado para diabetes²³ também deve ser ajustada (vide item “Principais interações medicamentosas” e “Uso em populações especiais - Pacientes diabéticos”).

Função dos rins²⁹ na insuficiência cardíaca congestiva²: foi observada piora reversível da função dos rins²⁹ em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva² e pressão arterial⁹ baixa (pressão arterial sistólica²¹ < 100 mmHg), cardiopatia isquêmica³⁰ (diminuição do fornecimento de sangue²⁸ para o miocárdio³¹), doença vascular³² difusa e/ou insuficiência³ dos rins²⁹ durante o tratamento com DIVELOL®. A função de seus rins²⁹ deve ser monitorada pelo seu médico durante o aumento da dose de DIVELOL®.

Doença pulmonar obstrutiva crônica: se você possui doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) com componente broncoespástico (contração dos brônquios¹⁶) e não está usando medicação oral ou inalatória, seu médico deverá ter cautela ao receitar DIVELOL®. Avise seu médico se possui algum problema pulmonar. Lentes de contato: pode ocorrer redução do lacrimejamento com o uso de DIVELOL®.

Descontinuação do tratamento: DIVELOL® não deve ser descontinuado abruptamente, principalmente se você possui cardiopatia isquêmica³⁰ (diminuição do fornecimento de sangue²⁸ para o miocárdio³¹). A retirada de carvedilol nestes casos deve ser gradual (ao longo de 2 semanas).

Tireotoxicose: DIVELOL®, como outros betabloqueadores, pode mascarar sintomas²⁵ de tireotoxicose (excesso de hormônios produzidos pela glândula³³ tireoide³⁴).

Reações de hipersensibilidade: em caso de alergia¹⁰ ou terapia de dessensibilização³⁵ (contra alergia¹⁰), avise ao seu médico, pois carvedilol pode aumentar a sensibilidade e a gravidade das reações aos alérgenos³⁶. Reações adversas cutâneas³⁷ graves: DIVELOL® deve ser permanentemente descontinuado em pacientes que apresentarem reações adversas cutâneas³⁷ graves possivelmente relacionadas com o carvedilol (vide item “Quais os males que este medicamento pode me causar? – Experiência pós-comercialização”).

Psoríase³⁸: se você tem história de psoríase³⁸ (doença de pele³⁹ que ocorre geralmente perto das articulações⁴⁰), você só deverá tomar este medicamento após seu médico considerar o risco-benefício.

Interações com outros medicamentos

Há um número de importantes interações farmacocinéticas e farmacodinâmicas com outras drogas (vide item “Principais interações medicamentosas” para mais detalhes).

Feocromocitoma⁴¹ (tumor⁴² na glândula³³ supra-renal⁴³): em pacientes com suspeita de feocromocitoma⁴¹, deve-se iniciar um agente alfabloqueador antes do uso de qualquer betabloqueador. Apesar de DIVELOL® exercer atividades alfa e betabloqueadora, não existe experiência de uso nesses casos.

Angina⁵ variante de Prinzmetal: betabloqueadores não seletivos podem provocar dor torácica em pacientes com angina⁵ variante de Prinzmetal. Não há experiência clínica com carvedilol nesses pacientes.

Doença vascular periférica⁴⁴ e fenômeno de Raynaud⁴⁵: os betabloqueadores podem precipitar ou agravar os sintomas²⁵ de insuficiência³ arterial.

Bradicardia⁴⁶: DIVELOL® pode provocar bradicardia⁴⁶ (lentificação do ritmo cardíaco).

Uso em populações especiais

Pacientes com menos de 18 anos de idade: DIVELOL® não é recomendado a pacientes com menos de 18 anos de idade.

Pacientes idosos: Nenhum ajuste da dose inicial é exigido para pacientes⁴⁷ idosos (vide item “Como devo usar este medicamento?”).

Pacientes com insuficiência renal⁴⁸: Na insuficiência renal⁴⁸ moderada a grave, não há necessidade de alterar as recomendações de dosagem de carvedilol.

Pacientes com insuficiência hepática⁴⁹: DIVELOL® é contraindicado para pacientes⁴⁷ com insuficiência hepática⁴⁹ clinicamente manifesta (vide item “Quando não devo usar este medicamento?”).

Pacientes diabéticos: DIVELOL® pode aumentar a resistência à insulina⁵⁰ e mascarar sintomas²⁵ da hipoglicemia²⁶.

Gravidez⁵¹ e amamentação⁵²

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Se você ficar grávida durante ou logo após o tratamento com DIVELOL®, informe imediatamente seu médico. Estudos em animais demonstraram toxicidade⁵³ reprodutiva. Não há experiência clínica adequada com carvedilol em grávidas. Betabloqueadores reduzem a irrigação sanguínea da placenta, podendo causar morte do feto⁵⁴ intra-útero⁵⁵ e parto prematuro. Efeitos adversos como hipoglicemia²⁶ e bradicardia⁴⁶ podem ocorrer, bem como complicações cardíacas e pulmonares no feto⁵⁴ e no recém-nascido.

DIVELOL® não deve ser usado durante a gravidez⁵¹ a menos que os benefícios potenciais justifiquem o risco potencial. Em estudos em animais, não há evidência de que carvedilol tenha qualquer efeito teratogênico⁵⁶. Embora não seja conhecido se carvedilol é excretado no leite humano, a maioria dos betabloqueadores passa para o leite materno. Portanto, a amamentação⁵² não é recomendada após a administração de carvedilol.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículo e operar máquinas

Sua capacidade para dirigir veículo ou operar máquinas pode estar comprometida devido a tonturas⁵⁷ e cansaço, principalmente no início do tratamento e após aumento de doses, modificação de terapias ou em combinação com álcool.

PRINCIPAIS INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Interações farmacocinéticas

Efeitos do carvedilol na farmacocinética de outras drogas

• Digoxina e ciclosporina: carvedilol pode aumentar a concentração plasmática de digoxina e ciclosporina oral. Recomenda-se monitoração próxima dos níveis de digoxina e ciclosporina para ajuste adequado das doses.

Efeitos de outras drogas na farmacocinética de carvedilol

• Rifampicina: houve diminuição do efeito do carvedilol na pressão sistólica⁵⁸ durante o uso concomitante de rifampicina.
• Cimetidina: A probabilidade de interações clinicamente significativas é mínima.
• Amiodarona, fluoxetina e paroxetina: a eliminação de carvedilol pode ser inibida por uso concomitante de amiodarona e fluoxetina, porém, sem efeito clínico.

Interações farmacodinâmicas

• Insulina⁵⁹ ou hipoglicemiantes orais⁶⁰: Pode haver aumento do efeito hipoglicemiante⁶¹ de insulina⁵⁹ e antidiabéticos orais⁶². Sinais²⁴ de hipoglicemia²⁶ podem ser mascarados/atenuados (especialmente taquicardia⁶³). Deve-se monitorar a glicemia⁶⁴ em pacientes recebendo insulina⁵⁹ ou antibiabéticos orais juntamente com DIVELOL®.
• Agentes depletores de catecolaminas: sinais²⁴ de hipotensão⁶⁵ e/ou bradicardia⁴⁶ grave em pacientes em uso de DIVELOL® e fármacos que possam depletar catecolaminas (por exemplo, reserpina e inibidores de monoamino oxidase).
• Digoxina: o uso combinado de DIVELOL® e digoxina pode prolongar o tempo de condução atrioventricular.
• Bloqueadores do canal de cálcio não diidropiridina, amiodarona ou outros antiarrítmicos: em combinação com carvedilol, podem aumentar o risco de distúrbios de condução atrioventricular. Se o carvedilol for administrado por via oral com bloqueadores do canal de cálcio não diidropiridina do tipo verapamil ou diltiazem, amiodarona ou outros antiarrítmicos, recomenda-se o monitoramento do ECG (eletrocardiograma⁶⁶) e da pressão sanguínea.
• Clonidina: a administração de clonidina associada a DIVELOL® pode potencializar os efeitos de redução de pressão sanguínea e frequência cardíaca.
• Anti-hipertensivos: carvedilol pode potencializar o efeito de outros fármacos com ação anti-hipertensiva (por exemplo, antagonistas de receptor alfa-1) ou que tenham hipotensão⁶⁵ como parte de seu perfil de efeitos adversos.
• Agentes anestésicos: monitorar cuidadosamente os sinais vitais⁶⁷ durante anestesia⁶⁸.
• AINEs: o uso concomitante de anti-inflamatórios não esteroides (AINEs) e bloqueadores beta-adrenérgicos⁶⁹ pode resultar em aumento de pressão arterial⁹ e menor controle da pressão arterial⁹.
• Broncodilatadores⁷⁰ beta-agonistas: DIVELOL® age de forma contrária aos medicamentos desta classe.
• Glicosídeos cardíacos: uso concomitante de DIVELOL® pode prolongar o tempo de condução atrioventricular (tempo de transmissão dos impulsos nervosos do coração⁴).

Este medicamento pode causar doping.

O produto Divelol 6,25 mg contém o corante amarelo de tartrazina que pode causar reações de natureza alérgica, entre as quais asma¹⁴ brônquica, especialmente em pessoas alérgicas ao ácido acetilsalicílico.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde⁷¹.

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Você deve conservar DIVELOL® em temperatura ambiente (entre 15ºC e 30ºC), protegido da luz e da umidade.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Aspecto físico e características organolépticas:

DIVELOL® 3,125 mg: Comprimido branco a quase branco, circular, biconvexo, gravado com “T” em uma das faces, sulcado e dupla gravação “T” na outra face⁷².
DIVELOL® 6,25 mg: Comprimido revestido amarelo, circular, biconvexo, gravado “S” em uma das faces, sulcado e dupla gravação “S” na outra face⁷².
DIVELOL® 12,5 mg: Comprimido branco a quase branco, circular, biconvexo, gravação “D” em uma das faces, duplo sulco e dupla gravação “D” na outra face⁷².
DIVELOL® 25 mg: Comprimido branco a quase branco, circular, biconvexo, gravação “V” em uma das faces, duplo sulco e dupla gravação “V” na outra face⁷².

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

DIVELOL® deve ser administrado por via oral.

Este medicamento não deve ser mastigado.

Duração do tratamento: o tratamento com DIVELOL® é normalmente longo. Você não deve parar o tratamento de repente, mas reduzir a dose aos poucos, a cada semana, principalmente se você tiver doença arterial coronária (dos vasos do coração⁴) concomitante.

Hipertensão⁷³ essencial (sem causa conhecida)

Adultos 
A dose inicial recomendada é 12,5 mg, uma vez ao dia, durante os dois primeiros dias. A seguir, a dose recomendada é 25 mg, uma vez ao dia. Se necessário, a dose poderá ser aumentada a intervalos mínimos de duas semanas até a dose diária máxima recomendada de 50 mg, em dose única diária, ou dividida em duas doses.

Idosos 
A dose inicial recomendada é 12,5 mg, uma vez ao dia. Se necessário, a dose poderá ser aumentada a intervalos mínimos de duas semanas até a dose diária máxima recomendada de 50 mg em dose única diária ou dividida em duas doses.

Angina⁵ do peito⁶

A dose inicial recomendada é 12,5 mg, duas vezes ao dia, durante os dois primeiros dias. A seguir, a dose recomendada é 25 mg, duas vezes ao dia. Se necessário, poderá ser aumentada a intervalos mínimos de duas semanas até a dose máxima diária recomendada de 100 mg administrada em doses fracionadas (duas vezes ao dia). A dose diária máxima recomendada para idosos é 50 mg, administrada em doses fracionadas (duas vezes ao dia).

Insuficiência cardíaca congestiva² (ICC)

A dose deve ser individualizada e cuidadosamente monitorada durante a fase de ajuste da dose. Se você usa digitálicos, diuréticos⁷⁴ e inibidores da ECA, o seu médico deverá ajustar a dose destes medicamentos antes de iniciar o tratamento com DIVELOL®. A dose inicial recomendada é 3,125 mg, duas vezes ao dia, por duas semanas. Se esta dose for bem tolerada, poderá ser aumentada a intervalos mínimos de duas semanas, para 6,25 mg, duas vezes ao dia, 12,5 mg, duas vezes ao dia e 25 mg, duas vezes ao dia. A dose deverá ser aumentada de acordo com orientação de seu médico até o nível máximo tolerado.

A dose máxima recomendada é 25 mg, duas vezes ao dia para todos os pacientes com ICC leve, moderada ou grave, com peso inferior a 85 kg. Em pacientes com ICC leve ou moderada com peso superior a 85 kg, a dose máxima recomendada é 50 mg, duas vezes ao dia. Antes de cada aumento de dose, deve-se avaliar sintomas²⁵ de vasodilatação ou piora da insuficiência cardíaca¹¹. A piora transitória da insuficiência cardíaca¹¹ ou a retenção de líquidos devem ser tratadas com aumento da dose do diurético²². Ocasionalmente, pode ser necessário reduzir a dose ou descontinuar temporariamente o tratamento com DIVELOL®. A dose de DIVELOL® não deverá ser aumentada até que os sintomas²⁵ de piora da insuficiência cardíaca¹¹ ou de vasodilatação estejam estabilizados. Se carvedilol for descontinuado por mais de duas semanas, a terapia deverá ser reiniciada com 3,125 mg duas vezes ao dia e a titulação realizada conforme as recomendações do modo de uso do medicamento.

DIVELOL® não necessariamente deve ser ingerido junto a alimentos; entretanto, em pacientes com insuficiência cardíaca¹¹, deverá ser administrado com alimentos para reduzir a velocidade de absorção e diminuir a incidência⁷⁵ de efeitos ortostáticos (queda de pressão quando se fica em pé ou sentado).

Pacientes com insuficiência renal⁴⁸: não são necessárias alterações nas doses recomendadas de carvedilol em pacientes com insuficiência renal⁴⁸ moderada a grave.

Pacientes com menos de 18 anos de idade: A segurança e eficácia do carvedilol em crianças e adolescentes abaixo de 18 anos ainda não foram estabelecidas.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Você deve fazer tudo que for possível para tomar a medicação nos dias e horários que o seu médico orientou. Se por algum motivo se esquecer de tomar o medicamento, espere e tome a dose seguinte da maneira habitual. Se você tiver se esquecido de tomar alguma dose, nunca dobre a dose seguinte, pois isso poderá aumentar a chance de você ter um efeito adverso.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

As reações adversas ao medicamento estão listadas de acordo com as classes dos sistemas orgânicos definidos pelo MedDRA e CIOMS (“Council for International Organizations of Medical Sciences”). As categorias de frequências são:

Muito comum: ≥1/10, Comum: ≥1/100 e <1/10, Incomum: ≥1/1.000 e <1/100, Rara: ≥1/10.000 e <1/1.000, Muito rara: <1/10.000. Os efeitos indesejáveis descritos abaixo foram reportados com o uso de carvedilol em estudos clínicos pivotais:

Distúrbios do sistema linfático⁷⁶ e do sangue²⁸:

• comum: anemia⁷⁷;
• rara: trombocitopenia⁷⁸;
• muito rara: leucopenia⁷⁹.

Distúrbios cardíacos:

• muito comum: insuficiência cardíaca¹¹;
• comum: bradicardia⁴⁶, hipervolemia, sobrecarga hídrica;
• incomum: bloqueio atrioventricular, angina⁵ pectoris.

Distúrbios nos olhos⁸⁰:

• comum: alterações visuais, redução do lacrimejamento (secura do olho⁸¹), irritação ocular.

Distúrbios gastrintestinais:

• comum: náusea⁸², diarreia⁸³, vômito⁸⁴, dispepsia⁸⁵, dor abdominal;
• incomum: constipação⁸⁶;
• rara: secura da boca⁸⁷.

Distúrbios gerais e das condições do local de administração:

• muito comum: fadiga⁸⁸;
• comum: edema⁸⁹, dor.

Distúrbios hepatobiliares⁹⁰:

• muito rara: aumento da alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) e gama-glutamiltransferase (GGT).

Distúrbios do sistema imune⁹¹:

• muito rara: hipersensibilidade (reações alérgicas).

Infecções⁹² e infestações:

• comum: pneumonia⁹³, bronquite, infecção⁹⁴ do trato respiratório superior e do trato urinário⁹⁵.

Distúrbios do metabolismo⁹⁶ e nutricionais:

• comum: ganho de peso, hipercolesterolemia⁹⁷, pior controle da glicemia⁶⁴ (hiper/hipoglicemia²⁶) em pacientes com diabetes²³ preexistente.

Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo⁹⁸:

• comum: dor em extremidades.

Distúrbios do sistema nervoso⁹⁹:

• muito comum: tontura¹⁰⁰, cefaleia¹⁰¹;
• comum: síncope¹⁰², presíncope;
• incomum: parestesia¹⁰³.

Distúrbios psiquiátricos:

• comum: depressão, humor deprimido;
• incomum: distúrbios do sono.

Distúrbios renais e urinários:

• comum: insuficiência renal⁴⁸ e anormalidades na função renal¹⁰⁴ em pacientes com doença vascular³² difusa e/ou insuficiência renal⁴⁸ subjacente;
• rara: distúrbios miccionais.

Distúrbios da mama¹⁰⁵ e sistema reprodutor:

• incomum: disfunção erétil.

Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino¹⁰⁶:

• comum: dispneia¹⁰⁷, edema pulmonar¹⁰⁸, asma¹⁴ em pacientes predispostos;
• rara: congestão nasal.

Distúrbios de pele³⁹ e tecidos subcutâneos:

• incomum: reações na pele³⁹ (por exemplo: exantema¹⁰⁹ alérgico, dermatite¹¹⁰, urticária¹¹¹, prurido¹¹², lesões¹¹³ psoriásicas e do tipo líquen plano).

Distúrbios vasculares¹¹⁴:

• muito comum: hipotensão⁶⁵;
• comum: hipotensão⁶⁵ ortostástica, distúrbios da circulação¹¹⁵ periférica (extremidades frias, doença vascular periférica⁴⁴, exacerbação de claudicação intermitente¹¹⁶ e fenômeno de Raynaud⁴⁵), hipertensão⁷³.

Descrição das reações adversas selecionadas

A frequência de reações adversas não é dependente da dose, com exceção de tonturas⁵⁷, alterações visuais e bradicardia⁴⁶. Tontura¹⁰⁰, síncope¹⁰², cefaleia¹⁰¹ e astenia¹¹⁷ são, normalmente, leves e ocorrem, geralmente, no início do tratamento.

Em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva² pode ocorrer piora clínica ou retenção hídrica durante a titulação do carvedilol (vide item “O que devo saber antes de usar este medicamento?”).

Deterioração reversível da função renal¹⁰⁴ foi observada durante tratamento com carvedilol em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva² e baixa pressão arterial⁹, cardiopatia isquêmica³⁰, doença vascular³² difusa e/ou insuficiência renal⁴⁸ subjacente (vide item “O que devo saber antes de usar este medicamento?”).

Experiência pós-comercialização

Os eventos adversos abaixo foram identificados no uso de carvedilol pós-comercialização. Por serem reportados por uma população de tamanho indefinido, nem sempre é possível estimar sua frequência e/ou estabelecer relação causal com a exposição à droga.

Distúrbios de metabolismo⁹⁶ e nutricionais: devido à ação betabloqueadora, é possível que diabetes²³ mellitus latente se manifeste, diabetes²³ preexistente se agrave e que a contra-regulação da glicose¹¹⁸ seja inibida. Distúrbios de pele³⁹ e tecidos subcutâneos: queda de cabelo¹¹⁹. Reações adversas cutâneas³⁷ graves, como necrólise epidérmica tóxica¹²⁰ e síndrome de Stevens-Johnson¹²¹ (vide item “O que devo saber antes de usar este medicamento?”).

Distúrbios renais e urinários: foram reportados casos isolados de incontinência urinária¹²² em mulheres, os quais foram resolvidos com a descontinuação da medicação.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?