PLAQ

bissulfato de clopidogrel

Forma Farmacêutica e Apresentação de Plaq

Comprimidos revestidos.

Embalagem com 30 comprimidos revestidos contendo 75 mg de clopidogrel.

USO ORALUSO ADULTO

Composição de Plaq

Cada comprimido revestido contém:
bissulfato de clopidogrel .................... 97,88 mg*
excipientes q.s.p. .................... 1 comprimido**
* Equivalente à 75 mg de clopidogrel base.
** Excipientes: macrogol, manitol, celulose microcristalina, hiprolose, óleo vegetal hidrogenado, opadry II branco.

Informações ao Paciente de Plaq

1. Para Quê Este Medicamento é Indicado de Plaq

Plaq é indicado para a prevenção dos eventos aterotrombóticos, como por exemplo, infarto¹ agudo² do miocárdio³ (IM) (infarto¹ do coração⁴), acidente vascular cerebral⁵ (AVC) (derrame⁶) e morte vascular⁷ em pacientes adultos que apresentam IM ou AVC recente ou uma condição conhecida como doença arterial periférica.Síndrome⁸ Coronária Aguda: nos pacientes com Síndrome⁸ Coronária Aguda (SCA) [angina⁹ instável (tipo severo de dor no peito¹⁰) ou IM], incluindo tanto aqueles controlados clinicamente, quanto os submetidos à Intervenção Coronária Percutânea com ou sem colocação de stent (prótese¹¹ nas artérias¹² do coração⁴).

2. Como Este Medicamento Funciona de Plaq

Plaq é um medicamento que possui em sua fórmula uma substância chamada bissulfato de clopidogrel e pertence a um grupo de medicamentos conhecidos como antiplaquetários.
As plaquetas¹³ são estruturas muito pequenas do sangue¹⁴, menores que as células sanguíneas¹⁵ vermelhas e brancas, que se agrupam durante a coagulação¹⁶ sanguínea.
Prevenindo este agrupamento, o bissulfato de clopidogrel age no sangue¹⁴ reduzindo a chance de formação de trombos¹⁷ (coágulos sanguíneos). Por isso, Plaq é prescrito pelo médico para prevenir a ocorrência de IM, acidente vascular cerebral⁵ isquêmico¹⁸ (derrame⁶) ou outras doenças decorrentes da obstrução dos vasos sanguíneos¹⁹.
O uso repetido de Plaq produz inibição substancial na agregação plaquetária a partir do primeiro dia, aumentando progressivamente até atingir o estado de equilíbrio entre o terceiro e o sétimo dia de tratamento. Uma vez descontinuado o tratamento, a agregação Plaquetária e o tempo de sangramento retornam gradualmente aos valores apresentados antes do início do tratamento dentro de 5 dias, em geral.

3. Quando Não Devo Usar Este Medicamento de Plaq

Plaq não deve ser utilizado caso você apresente alergia²⁰ ou intolerância ao clopidogrel ou a qualquer outro componente do produto. Também não deve ser utilizado caso você apresente úlcera péptica²¹ (lesão²² no estômago²³) ou hemorragia²⁴ intracraniana (sangramento dentro do cérebro²⁵).

4. o Que Devo Saber Antes de Usar  este Medicamento de Plaq

Advertências e Precauções de Plaq

Distúrbios sanguíneosDevido ao risco de sangramento e efeitos sanguíneos indesejáveis, seu médico deverá ser comunicado sempre que surgirem sintomas²⁶ clínicos suspeitos (quadros clínicos com sangramento ou que podem levar a ele) durante o tratamento, para avaliar a necessidade de ser efetuada a contagem de células sanguíneas¹⁵ e/ou outros testes apropriados.
Como qualquer outro medicamento com ação antiplaquetária, clopidogrel deve ser utilizado com cautela em pacientes que se encontram sob risco aumentado de sangramento decorrente de ferimento, cirurgia (inclusive dentária) ou doenças (como úlcera péptica²¹ ou qualquer outra doença capaz de causar sangramento). Se o paciente for submetido a uma cirurgia programada e não for desejável o efeito antiplaquetário, clopidogrel deve ser descontinuado 5 a 7 dias antes da cirurgia.
O clopidogrel prolonga o tempo de sangramento e deve ser usado com cautela caso você tenha
lesões²⁷ com propensão a sangrar (particularmente gastrintestinal e intraocular). Os medicamentos que podem induzir lesões²⁷ gastrintestinais (como ácido acetilsalicílico - AAS e anti-inflamatórios não esteroidais - AINEs) devem ser usados com cautela se você estiver tomando clopidogrel.
É possível que demore mais que o usual para parar o sangramento quando você tomar clopidogrel sozinho ou em combinação com AAS. Você deve relatar qualquer sangramento incomum (local ou duração) ao médico. Você deve informar aos médicos e dentistas que está tomando clopidogrel antes que qualquer cirurgia seja marcada e antes de tomar qualquer outro medicamento.

Acidente vascular cerebral⁵ recente
Em pacientes de alto risco para eventos isquêmicos (quadros caracterizados pela diminuição ou ausência de passagem de sangue¹⁴ para um órgão) repetidos com ataque isquêmico¹⁸ transitório (quadro específico de isquemia²⁸) ou AVC (derrame⁶) recentes, a associação de AAS e clopidogrel evidenciou aumento de sangramentos maiores.
Portanto, esta associação deve ser feita com precaução fora de situações clínicas nas quais os
benefícios foram comprovados.

Púrpura²⁹ Trombocitopênica Trombótica³⁰ (PTT)
Muito raramente têm sido reportados casos de púrpura²⁹ trombocitopênica trombótica³⁰ (PTT) após
o uso de clopidogrel, algumas vezes após uma pequena exposição ao clopidogrel. Isto se caracteriza por trombocitopenia³¹ (diminuição no número de plaquetas¹³) e anemia hemolítica³² microangiopática (diminuição do número de glóbulos vermelhos), podendo estar associada com sintomas²⁶ no sistema nervoso³³, disfunção renal³⁴ (funcionamento anormal dos rins³⁵) ou febre³⁶. A PTT é uma condição potencialmente fatal requerendo tratamento imediato, incluindo plasmaferese (troca plasmática).

Citocromo P450 2C19 (CYP2C19)
Farmacogenética: baseado em dados da literatura, pacientes com a função da enzima³⁷ CYP2C19 (uma enzima³⁷ do fígado³⁸) geneticamente reduzida apresentam uma menor resposta antiplaquetária ao tratamento com clopidogrel e geralmente, apresentam maiores taxas de eventos no coração⁴ ou nos vasos sanguíneos¹⁹ após um IM do que os pacientes com função da enzima³⁷ CYP2C19 normal.
Testes para identificar o genótipo³⁹ CYP2C19 estão disponíveis; estes testes podem ser usados como uma ajuda na determinação da estratégia terapêutica⁴⁰. Considerar o uso de doses maiores de clopidogrel em pacientes que são conhecidamente metabolizadores baixos da CYP2C19 (vide Farmacogenética e Posologia).

Populações Especiais
Pacientes com problemas nos rins³⁵: A experiência com clopidogrel é limitada em pacientes com
insuficiência renal⁴¹ grave (redução grave da função dos rins³⁵). Portanto, clopidogrel deve ser usado com cautela nestes pacientes.

Pacientes com doença no fígado³⁸: A experiência é limitada em pacientes com doença no fígado³⁸ grave que possam apresentar diátese hemorrágica⁴² (sangramentos causados por uma falha na coagulação¹⁶ ou na estrutura dos vasos sanguíneos¹⁹). Clopidogrel deve ser utilizado com cautela nestes pacientes.

Efeitos na capacidade de conduzir/operar máquinas
Não foi observada qualquer alteração na capacidade de condução ou desempenho psicométrico (avaliação de processos mentais) dos pacientes após administração de Plaq.

Gravidez⁴³ e amamentação⁴⁴
Plaq não deve ser usado durante a gravidez⁴³ a menos que na opinião do seu médico, seja evidente a sua necessidade.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.

Visto que muitos medicamentos são excretados no leite materno, e devido ao risco potencial de
reações adversas sérias no lactente⁴⁵, seu médico decidirá entre interromper a amamentação⁴⁴ ou
descontinuar o tratamento com Plaq.

Interações Medicamentosas de Plaq

Trombolíticos (medicamentos usados para inibir a coagulação¹⁶ sanguínea): a segurança do uso em associação de clopidogrel, trombolíticos e heparina foi estudada em pacientes com IM. A incidência⁴⁶ de hemorragias⁴⁷ clinicamente significativas foi similar àquela observada quando foram administrados trombolíticos associados com heparina e AAS.

Inibidores da glicoproteína IIb/IIIa (medicamentos usados para inibir a coagulação¹⁶ sanguínea):
como há a possibilidade de interação entre clopidogrel e os inibidores da glicoproteína IIb/IIIa, a
utilização em associação desses dois produtos deve ser feita com cautela.

Anticoagulantes⁴⁸ injetáveis (como por exemplo, a heparina): como há uma possibilidade de interação entre o clopidogrel e a heparina, o uso concomitante necessita ser feito com cuidado.

Anticoagulante⁴⁹ oral: devido ao risco aumentado  de sangramento o uso em associação de varfarina e clopidogrel necessita ser avaliado com cautela.

Ácido acetilsalicílico (AAS): devido a uma possível interação entre o clopidogrel e o AAS, o uso em associação desses dois produtos deve ser feito com cautela. Entretanto a associação de clopidogrel e AAS (75 - 325 mg uma vez ao dia) tem sido feita por até um ano.

Anti-inflamatórios não esteroidais - AINEs  (medicamentos que tratam as inflamações⁵⁰: o uso
de AINEs e clopidogrel em associação deve ser  feito com cautela).

Outras terapias concomitantes: uma vez que clopidogrel produz um metabólito⁵¹ ativo através da enzima³⁷ CYP2C19 (enzima³⁷ do fígado³⁸), seria esperado que o uso de medicamentos que inibem a atividade desta enzima³⁷ resulte na diminuição do nível do metabólito⁵¹ ativo de clopidogrel e na edução de sua eficácia. O uso concomitante de medicamentos que inibem a enzima³⁷ CYP2C19 (por exemplo: omeprazol) é desaconselhado.
Outros estudos clínicos foram conduzidos demonstrando o uso do clopidogrel com outras medicações, de modo a investigar as possíveis interações.
Não foram observadas interações clinicamente importantes quando o clopidogrel foi usado em associação com o atenolol ou com a nifedipina ou ainda o clopidogrel usado junto com o atenolol e a nifedipina. Além disso, a atividade de clopidogrel não foi influenciada pela administração em conjunto com fenobarbital ou estrogênio.
As farmacocinéticas da digoxina ou da teofilina não foram alteradas pela administração concomitante de clopidogrel. Os antiácidos⁵² não alteraram a absorção do clopidogrel.
Estudos efetuados demonstraram que é improvável que clopidogrel possa interferir com o metabolismo⁵³ de medicamentos como a fenitoína, tolbutamida e AINE que são metabolizados pelo citocromo P-450 2C9 (enzimas do fígado³⁸).
Além dos estudos de interação específicos acima mencionados, os pacientes admitidos nos estudos clínicos amplos (CAPRIE e CURE) receberam uma variedade de medicações concomitantes, incluindo diuréticos⁵⁴ (medicamentos que provocam o aumento na eliminação de urina⁵⁵), betabloqueadores (medicamentos que agem no sistema cardiovascular⁵⁶), inibidores da enzima³⁷ de conversão da angiotensina (ECA) (medicamentos usados no tratamento da pressão alta), antagonistas do cálcio (medicamentos utilizados no tratamento de algumas doenças do coração⁴ e da pressão alta), agentes redutores do colesterol⁵⁷, vasodilatadores coronarianos (medicamentos que causam a dilatação dos vasos do coração⁴), agentes antidiabéticos (incluindo insulina⁵⁸), agentes antiepléticos (que tratam a epilepsia⁵⁹), antagonistas GPIIb/IIIa (medicamentos usados no IM) e terapia de reposição hormonal, sem evidência de interações adversas clinicamente significativas.

Interação em exames laboratoriais e não laboratoriais
Foram detectados muito raramente alterações nos testes de função hepática⁶⁰ e aumento da creatinina⁶¹ sanguínea.

Interação com alimentos
Plaq pode ser tomado junto às refeições ou fora delas.

Informe seu médico se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para sua saúde⁶².

5. Onde, Como e Por Quanto Tempo  posso Guardar Este Medicamento de Plaq

Plaq deve ser guardado dentro de sua embalagem original. Armazenar em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C). Proteger da umidade.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características do medicamento
Plaq 75 mg: comprimido revestido, branco a quase branco.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

6. Como Devo Usar Este Medicamento de Plaq

Você deve tomar os comprimidos com líquido, por via oral.
Nas situações de IM e AVC isquêmico¹⁸ recentes ou doença arterial periférica estabelecida, a dose recomendada de Plaq é de 75 mg em dose única diária.

Síndrome⁸ Coronária Aguda: para pacientes⁶³ com SCA (angina⁹ instável ou IM), Plaq deve ser iniciado com dose única de ataque de 300 mg e mantido com uma dose única diária de 75 mg. O AAS (75 a 325 mg em dose única diária) deve ser iniciado e continuado em combinação com Plaq.
Para pacientes⁶³ com IM a dose recomendada de Plaq é de 75 mg em dose única diária, administrada em associação com AAS, com ou sem trombolítico (medicamentos utilizados para reduzir a coagulação¹⁶ sanguínea). Plaq deve ser iniciado com ou sem uma dose de ataque. Plaq pode ser administrado com ou sem alimentos.
Não há estudos dos efeitos de Plaq administrado por vias não recomendadas. Portanto, por segurança e para garantir a eficácia deste medicamento, a administração deve ser somente por via oral conforme recomendado pelo médico.

Populações especiais
Farmacogenética: pacientes que apresentam uma metabolização baixa da enzima³⁷ CYP2C19 (enzima³⁷ localizada no fígado³⁸) apresentam uma diminuição da resposta antiplaquetária do clopidogrel. O modo de usar ideal para estes pacientes ainda não foi determinado.

Pacientes idosos: nenhum ajuste na dosagem se faz necessário para os pacientes idosos.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.
Plaq pode ser administrado antes, durante ou após as refeições.
Não interrompa o tratamento sem o conhecimento de seu médico.
Este medicamento não deve ser partido ou mastigado.

7. o Que Devo Fazer Quando Eu Me Esquecer de Usar Este Medicamento de Plaq

Caso você esqueça de administrar uma dose, administre-a assim que possível. No entanto, se estiver próximo do horário da dose seguinte, espere por este horário, respeitando sempre o intervalo determinado pela posologia. Nunca devem ser administradas duas doses ao mesmo tempo.Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico.

8. Quais Os Males Que Este Medicamento Pode Me Causar de Plaq

A seguinte taxa de frequência para as reações adversas é utilizada, quando aplicável:
Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento); reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento); reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento); reação rara (ocorre entre 0,01% e < 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento); reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento).

Sistema Nervoso Central⁶⁴ e Periférico:
 •  Incomum: dor de cabeça⁶⁵, tontura⁶⁶, parestesia⁶⁷ (sensação de formigamento e entorpecimento);
 •  Raro: tontura⁶⁶.

Gastrintestinais (estômago²³ e intestino):
 •  Comum: indigestão, dor abdominal e diarreia⁶⁸;
 •  Incomum: enjôo, gastrite⁶⁹ (inflamação⁷⁰ no estômago²³), flatulência (excesso de gás no estômago²³ ou  intestino), prisão de ventre, vômito⁷¹, úlcera gástrica⁷² (lesão²² no estômago²³), úlcera duodenal⁷³ (lesão²² em uma parte do intestino chamada duodeno⁷⁴).
Plaquetas¹³, sangramento e distúrbios da coago), flatulência (excesso de gás no estômago²³ ou intestino), prisão de ventre, vômito⁷¹, úlcera gástrica⁷² (lesão²² no estômago²³), úlcera duodenal⁷³ (lesão²² em uma parte do intestino chamada duodeno⁷⁴).

Plaquetas¹³, sangramento e distúrbios da coagulação¹⁶:
 •  Incomum: aumento do tempo de sangramento, decréscimo do número de plaquetas¹³ (fragmentos⁷⁵ de células⁷⁶ presentes no sangue¹⁴, cuja função é a formação de coágulos).

Pele⁷⁷ e anexos⁷⁸:
 •  Incomum: erupção⁷⁹ na pele⁷⁷ e coceira.

Glóbulos Brancos e Sistema Retículo Endotelial
 •  Incomum: leucopenia⁸⁰ (redução do número de glóbulos brancos no sangue¹⁴), diminuição de neutrófilos⁸¹ (uma classe de células sanguíneas¹⁵ brancas) e eosinofilia⁸² (situação na qual a percentagem de eosinófilos⁸³, um tipo de célula⁸⁴ sanguínea branca, está aumentada).

Reações Adversas após o início da comercialização:
Sangue¹⁴ e sistema linfático⁸⁵:
 •  Muito raro: casos graves de sangramentos principalmente na pele⁷⁷, sistema músculo esquelético⁸⁶, olhos⁸⁷ (conjuntiva⁸⁸, ocular e retina⁸⁹), e sangramento do trato respiratório, sangramento nasal, sangue¹⁴ na urina⁵⁵, e hemorragia²⁴ de ferida operatória, casos de sangramentos com resultados fatais [especialmente hemorragias⁴⁷ intracranianas (sangramento dentro da cabeça⁶⁵), gastrintestinais (no estômago²³ e intestino) e retroperitoneais (região posterior do peritônio⁹⁰ que é uma camada de tecido⁹¹ que reveste a cavidade abdominal⁹² e cobre a maioria das vísceras), agranulocitose⁹³ (falta ou redução acentuada de glóbulos brancos), anemia⁹⁴ aplástica/pancitopenia⁹⁵ (diminuição global de células⁷⁶ no sangue¹⁴), púrpura²⁹ trombocitopênica trombótica³⁰ (PTT) (distúrbio sanguíneo grave caracterizado pela doença dos pequenos vasos, ou seja, os capilares⁹⁶, e aumento da agregação das plaquetas¹³].

Sistema imunológico⁹⁷ (de defesa):
 •  Muito raro: reação anafilática⁹⁸ (reação alérgica⁹⁹), doença do soro¹⁰⁰ (reação alérgica⁹⁹ tardia com urticária¹⁰¹, febre³⁶, mal estar secundária a medicamentos ou anti-soro¹⁰⁰).

Alterações psiquiátricas:
 •  Muito raro: confusão, alucinação¹⁰².

Sistema nervoso³³:
 •  Muito raro: alteração no paladar¹⁰³

Sistema vascular⁷:
 •  Muito raro: inflamação⁷⁰ dos vasos sanguíneos¹⁹, pressão arterial¹⁰⁴ baixa.

Distúrbios respiratórios, torácicos e no mediastino¹⁰⁵:
 •  Muito raro: broncoespasmo¹⁰⁶ (contração dos brônquios¹⁰⁷ e bronquíolos¹⁰⁸), pneumonia¹⁰⁹ intersticial¹¹⁰  (doença que afeta o pulmão¹¹¹).

Distúrbios gastrintestinais (do estômago²³ e intestino):
 •  Muito raro: colite¹¹² (inflação do colo¹¹³, parte do intestino) (incluindo ulcerativa ou colite¹¹² linfocítica), pancreatite¹¹⁴ (inflamação⁷⁰ do pâncreas¹¹⁵), estomatite¹¹⁶ (inflamação⁷⁰ na boca¹¹⁷).

Distúrbios hepatobiliares¹¹⁸:
•  Muito raro: hepatite¹¹⁹ (inflamação⁷⁰ no fígado³⁸) (não infecciosa), insuficiência hepática¹²⁰ (redução grave da função do fígado³⁸) aguda.

Pele e tecido subcutâneo¹²¹:
 •  Muito raro: erupção⁷⁹ maculopapular¹²² ou eritematoso¹²³, urticária¹⁰¹, coceira, angioedema¹²⁴ (inchaço¹²⁵ na pele⁷⁷), dermatite¹²⁶ bolhosa [eritema¹²⁷ (vermelhidão) multiforme, síndrome⁸ de Stevens Johnson (forma grave de erupção⁷⁹ bolhosa), necrólise epidérmica tóxica¹²⁸ (doença onde grandes extensões da pele⁷⁷ ficam vermelhas e morrem), eczema¹²⁹ (doença inflamatória da pele⁷⁷), líquen planus (doença da pele⁷⁷ e membranas mucosas¹³⁰ que causa coceira e inflamação⁷⁰)].

Aparelho músculo-esquelético, tecido conectivo¹³¹ e medula óssea¹³²:
 •  Muito raro: dor nas juntas, inflamação⁷⁰ nas juntas, inflamação⁷⁰ dos músculos¹³³.

Distúrbios urinário e renal³⁴:
•  Muito raro: glomerulopatia (doença que acomete o glomérulo¹³⁴, principal estrutura do rim¹³⁵ responsável pela filtração do sangue¹⁴).

Alterações gerais e condições no local da administração:
 •  Muito raro: febre³⁶.

Alterações laboratoriais:
 •  Muito raro: teste de função do fígado³⁸ anormal e aumento da creatinina⁶¹ sanguínea (teste que avalia a função renal³⁴).

Atenção: este produto é um medicamento que possui nova indicação e nova concentração no país e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico.

9. o Que Fazer Se Alguém Usar Uma Quantidade Maior do Que a Indicada Deste Medicamento de Plaq

A superdosagem com clopidogrel pode levar a um aumento do tempo de sangramento e subsequentes complicações neste sentido. Terapia apropriada precisa ser considerada se sangramento for observado. Não foi encontrado nenhum antídoto¹³⁶ (substância que inativa) para a atividade farmacológica de Plaq. Se for necessária a correção imediata do prolongamento do tempo de sangramento, a transfusão¹³⁷ de plaquetas¹³ pode reverter os efeitos deste medicamento.

Em caso de uso em grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Dizeres Legais de Plaq

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA.

M.S.: 1.0043.1025

Farm. Resp.: Dra. Sônia Albano Badaró
CRF-SP 19.258

Esta bula foi atualizada conforme Bula Padrão aprovada pela Anvisa em 20/06/2011.

Fabricado por:
EUROFARMA LABORATÓRIOS S.A.
Rod. Pres. Castelo Branco, Km. 35,6 Itapevi - SP

Registrado por:
EUROFARMA LABORATÓRIOS S.A.
Av. Vereador José Diniz, 3.465 - São Paulo - SP
CNPJ: 61.190.096/0001-92
Indústria Brasileira