Hidroxiureia (Cápsula 500 mg)

PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?

A hidroxiureia é indicada para o tratamento de leucemia² (câncer³ de origem na medula óssea⁴) mielocítica crônica resistente e melanoma⁵ (tumor⁶ maligno que deriva do melanócito – célula⁷ que produz a melanina⁸).

Hidroxiureia, combinada com radioterapia⁹, é também indicado para o tratamento de câncer³ de células¹⁰ escamosas primárias de cabeça¹¹ e pescoço¹² (com exceção dos lábios) e câncer³ de colo uterino¹³.

COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

A hidroxiureia atua sobre determinados tipos de tumores, quer isoladamente, quer em conjunto com radioterapia⁹ ou outros medicamentos contra o câncer³. Seu mecanismo de ação ainda não é completamente conhecido.

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

O medicamento é contraindicado em pacientes que apresentam hipersensibilidade à hidroxiureia ou a qualquer componente da formulação.

O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Durante o tratamento você deve manter uma ingestão adequada de líquidos.

O tratamento com hidroxiureia não deve ser iniciado se a função da medula óssea⁴ estiver deprimida, ou seja, se você estiver com baixo número de células sanguíneas¹⁴ [leucopenia¹⁵ (contagem de leucócitos¹⁶ – glóbulos brancos – menor que 2500 células¹⁰/mm³) ou trombocitopenia¹⁷ (contagem de plaquetas¹⁸ menor que 100.000/mm³), ou anemia¹⁹ grave (diminuição das hemácias²⁰ – glóbulos vermelhos – circulantes no sangue²¹)]. Hidroxiureia pode atrapalhar o funcionamento da medula óssea⁴; a leucopenia¹⁵ é, em geral, a primeira e mais comum manifestação da mielodepressão (depressão da medula óssea⁴). Trombocitopenia¹⁷ e anemia¹⁹ ocorrem menos frequentemente e são raramente observadas sem uma leucopenia¹⁵ anterior. A diminuição da função da medula óssea⁴ ocorre mais em indivíduos que tenham anteriormente realizado radioterapia⁹ ou tratamento com medicamentos quimioterápicos citotóxicos²² (como a mitoxantrona). Nestes casos, hidroxiureia deve ser usada com cautela. A recuperação da mielodepressão é rápida quando o tratamento é interrompido.

A anemia¹⁹ grave deve ser corrigida antes do início do tratamento com hidroxiureia.

Anormalidades eritrocíticas, ou seja, nos glóbulos vermelhos do sangue²¹: eritropoiese²³ megaloblástica (formação de eritrócitos²⁴ de grande tamanho), que é autolimitante, é frequentemente observada no início do tratamento com hidroxiureia. A alteração no formato destas células¹⁰ assemelha-se à encontrada na anemia perniciosa²⁵ (anemia¹⁹ grave devido à má absorção digestiva da vitamina²⁶ B12), porém não está relacionada à falta de vitamina²⁶ B12 ou ácido fólico.

A macrocitose (presença de células¹⁰ de grande tamanho no sangue²¹) pode mascarar o desenvolvimento acidental da falta de ácido fólico; determinações regulares do ácido fólico sérico são recomendadas. A hidroxiureia também pode retardar a excreção de ferro e reduzir a proporção de ferro utilizada pelos eritrócitos²⁴ no sangue²¹, porém não parece alterar o tempo de sobrevida²⁷ dos glóbulos vermelhos.

Pacientes que tenham recebido radioterapia⁹ anterior podem sofrer agravamento de eritema²⁸ (vermelhidão na pele²⁹) pós-irradiação quando tratados com hidroxiureia.

Hepatotoxicidade³⁰ e falência hepática³¹ (problemas relacionados ao fígado³² que podem ser fatais) foram relatadas mais frequentemente em indivíduos HIV³³-positivos, recebendo tratamento combinado com hidroxiureia, didanosina e estavudina. Essa combinação deve ser evitada. Pancreatite³⁴ (inflamação³⁵ do pâncreas³⁶) não-fatal e fatal e deficiência dos nervos que transportam a informação (neuropatia periférica³⁷), grave em alguns casos, também ocorreram nesses pacientes, durante terapia com hidroxiureia e didanosina, com ou sem estavudina.

Vasculite³⁸ cutânea³⁹ (inflamação³⁵ na parede dos vasos sanguíneos⁴⁰ da pele²⁹), incluindo ulcerações⁴¹ (feridas tipo úlceras⁴²) e gangrena⁴³ (morte do tecido⁴⁴), ocorreram em pacientes com desordens da medula óssea⁴ durante a terapia com hidroxiureia, sendo mais comum naqueles com um histórico de, ou recebendo terapia concomitantemente com interferon. Se você desenvolver feridas causadas pela inflamação³⁵ dos vasos sanguíneos⁴⁰, deve descontinuar o uso de hidroxiureia e procurar o médico, para que ele possa indicar medicamentos citorredutores alternativos.

Em pacientes recebendo terapia com hidroxiureia por longo período para desordens da medula óssea⁴, como policitemia vera⁴⁵ (distúrbio na medula óssea⁴, no qual ocorre superprodução de glóbulos vermelhos) e trombocitemia (excesso de plaquetas¹⁸), foi relatado o desenvolvimento de leucemia² secundária. Câncer³ de pele²⁹ também foi relatado em pacientes recebendo hidroxiureia por longo período. Você deve proteger a sua pele²⁹ da exposição ao sol, realizar autoinspeção da pele²⁹ e informar ao médico qualquer alteração que você perceba.

Insuficiência Renal⁴⁶

Se você apresentar problemas nos rins⁴⁷, informe seu médico, pois hidroxiureia deve ser usado com precaução. (ver “6. Como devo usar este medicamento?”).

Gravidez⁴⁸, Lactação⁴⁹ e Fertilidade

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez⁴⁸.

Mulheres em idade fértil devem evitar a gravidez⁴⁸ uma vez que hidroxiureia pode causar dano no feto⁵⁰. A hidroxiureia é secretada no leite humano. Devido ao potencial de reações adversas graves no bebê, informe o seu médico se você estiver amamentando, para que ele decida entre suspender a amamentação⁵¹ ou o tratamento com hidroxiureia, levando em consideração a importância do medicamento para a mãe.

Foram observados azoospermia⁵² (ausência de espermatozóides⁵³) ou oligospermia (número reduzido de espermatozóides⁵³) nos homens. Pacientes do sexo masculino devem ser informados sobre a possibilidade de conservação de esperma⁵⁴ antes do início da terapia. Hidroxiureia pode ser tóxica ao material genético. Homens sob terapia são aconselhados a usar contraceptivos seguros durante e pelo menos um ano após a terapia.

Uso em Crianças

A segurança e a eficácia de hidroxiureia em crianças não foram estabelecidas.

Uso em Idosos

Idosos podem ser mais sensíveis aos efeitos de hidroxiureia e podem necessitar de tratamento com dosagens mais baixas.

Efeito na capacidade de dirigir / operar máquinas

O efeito de hidroxiureia sobre dirigir ou operar máquinas não foi estudado. Como hidroxiureia pode provocar sonolência e outros efeitos neurológicos, a vigília (estado normal de consciência) pode estar prejudicada.

Vacinação

O uso concomitante de hidroxiureia com uma vacina⁵⁵ feita a partir de micro-organismo vivo pode aumentar a reação adversa do mesmo pois os mecanismos normais de defesa podem ser suprimidos por hidroxiureia. A vacinação com uma vacina⁵⁵ viva em um paciente tomando hidroxiureia pode resultar em infecção⁵⁶ grave. A resposta de anticorpos⁵⁷ (defesa contra a agressão) do paciente às vacinas pode ser diminuída. A utilização de vacinas vivas deve ser evitada e um parecer individual de um especialista deve ser solicitado (ver Interações Medicamentosas).

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Interação medicamento – medicamento

O uso simultâneo de hidroxiureia e outros medicamentos depressores da medula óssea⁴ ou radioterapia⁹ pode aumentar a probabilidade de ocorrência de diminuição da função da medula óssea⁴ ou outras reações adversas (ver “8. Quais os males que este medicamento pode me causar?”).

Estudos mostraram que a citarabina tem seu efeito tóxico aumentado em células¹⁰ tratadas com hidroxiureia.

A utilização de hidroxiureia combinado com outros medicamentos ou com radioterapia⁹ ficará exclusivamente a critério médico.

Interação medicamento – exame laboratorial

Estudos têm mostrado que a hidroxiureia pode provocar resultados elevados falsos na determinação de ureia⁵⁸, ácido úrico e ácido lático, devido a sua interferência nas enzimas urease, uricase e desidrogenase láctica⁵⁹.

Interação medicamento – alimento

Não há dados sobre o efeito dos alimentos na absorção da hidroxiureia.

Outras interações

Há um risco aumentado de doença sistêmica fatal induzida pela vacina⁵⁵ com o uso concomitante de vacinas vivas. As vacinas vivas não são recomendadas em pacientes imunossuprimidos (ver Vacinação).

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento de seu médico. Pode ser perigoso para sua saúde⁶⁰.

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Cuidados de conservação

Manter à temperatura ambiente (15ºC e 30ºC). Proteger da luz e manter em lugar seco.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas – aspecto do medicamento

Cápsula de gelatina dura, na cor verde opaco e rosa opaco, contendo granulado na cor branca.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

A posologia deve ser baseada no seu peso real ou ideal, levando-se em conta o menor valor. A hidroxiureia deve ser administrada por via oral.

Tumores Sólidos:

• Tratamento intermitente⁶¹ (com interrupções): 80 mg/kg administrados por via oral como dose única a cada três dias.
• Tratamento contínuo (sem interrupções): 20-30 mg/kg administrados por via oral em dose única diária.
• O tratamento de dosagem intermitente⁶¹ pode oferecer a vantagem de reduzir a toxicidade⁶² (p.ex.: depressão da medula óssea⁴).
• Tratamento combinado com radioterapia⁹ (para câncer³ de cabeça¹¹ e pescoço¹² e colo uterino¹³): 80 mg/kg administrados por via oral em dose única a cada três dias.
• O tratamento com hidroxiureia deve ser iniciado no mínimo sete dias antes do começo da irradiação e continuado durante a radioterapia⁹ e daí em diante, indefinidamente, contanto que você seja mantido sob observação adequada e não apresente nenhuma toxicidade⁶² incomum ou grave.

Leucemia² Mielocítica Crônica Resistente:

• Tratamento contínuo: 20-30 mg/kg administrados por via oral como uma dose única diária.

O período adequado para verificar se hidroxiureia está tendo o efeito esperado é de 6 semanas. Se houver resposta clínica aceitável, deve-se continuar o tratamento indefinidamente. O médico deve interromper o tratamento se o número de leucócitos¹⁶ do seu sangue²¹ diminuir para menos de 2.500/mm³, ou a contagem de plaquetas¹⁸ do seu sangue²¹ for inferior a 100.000/mm³. Nestes casos, a contagem deve ser reavaliada após 3 dias, e o médico reiniciará o tratamento quando os valores voltarem ao normal. A recuperação da formação destes componentes do sangue²¹ é geralmente rápida. Se não ocorrer recuperação imediata durante o tratamento combinado de hidroxiureia e radioterapia⁹, seu médico também pode interromper a radioterapia⁹. A anemia¹⁹, mesmo se grave, pode ser controlada sem interrupção do tratamento com hidroxiureia.

Insuficiência renal⁴⁶

Como a excreção renal⁶³ é uma via de eliminação de fármacos, deve-se considerar a redução da dose de hidroxiureia para indivíduos com problemas nos rins⁴⁷. Seu médico pode recomendar um monitoramento intenso dos parâmetros hematológicos (componentes do sangue²¹).

Insuficiência hepática⁶⁴

Não há orientação específica para ajuste de dose em pacientes com disfunção hepática³¹. Seu médico pode recomendar um monitoramento intenso dos parâmetros hematológicos.

Pacientes idosos

Pacientes idosos podem precisar de tratamento com doses menores.

Tratamento combinado com outros medicamentos

O uso de hidroxiureia combinado com outros medicamentos mielossupressores pode necessitar de ajuste de dose.

Como hidroxiureia pode aumentar o nível de ácido úrico no sangue²¹, pode ser necessário o ajuste da dose de medicamentos uricosúricos (como por exemplo a probenicida).

Hidroxiureia deve ser utilizada cuidadosamente em pacientes que tenham recebido recentemente radioterapia⁹ extensa ou quimioterapia⁶⁵ com outros medicamentos citotóxicos²² (ver “4. O que devo saber antes de usar este medicamento?”).

Alterações graves no estômago⁶⁶, como náusea⁶⁷, vômitos⁶⁸ e anorexia⁶⁹ (diminuição ou perda de apetite), resultantes do tratamento combinado, podem ser habitualmente controladas pela interrupção do tratamento com hidroxiureia.

Dor ou desconforto causados pela inflamação³⁵ das mucosas⁷⁰ no local irradiado (área onde foi aplicada a radioterapia⁹) são usualmente controlados pelo uso de anestésicos tópicos (como por exemplo lidocaína, butambeno) e analgésicos⁷¹ administrados por via oral (como por exemplo paracetamol, dipirona). Se a reação for grave, o tratamento com hidroxiureia pode ser temporariamente interrompido; se for extremamente grave, deve-se, além disso, adiar temporariamente a dosagem de irradiação.

Instruções de uso

Se você preferir ou for incapaz de engolir cápsulas, o conteúdo da cápsula pode ser colocado em um copo com água e ingerido imediatamente. Algum componente inerte, sem ação contra a doença, pode flutuar na superfície da água.

Você deve ter cuidado ao retirar o conteúdo da cápsula para que este não entre em contato com pele²⁹ e mucosas⁷⁰ e para que você não inale o pó ao abrir a cápsula. Pessoas que não estejam utilizando hidroxiureia não devem ser expostas a este medicamento. É recomendável utilizar luvas descartáveis ao manusear hidroxiureia ou frascos contendo hidroxiureia e lavar as mãos⁷² antes e depois do manuseio.

Se o pó se esparramar, deve ser imediatamente limpo com uma toalha úmida descartável e descartado em um recipiente fechado, como um saco plástico, assim como as cápsulas vazias. Hidroxiureia deve ser mantida longe do alcance das crianças e de animais de estimação.

Para segurança e eficácia desta apresentação, hidroxiureia não deve ser administrada por vias não recomendadas. A administração deve ser somente pela via oral.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento de seu médico.

O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Se você esqueceu de tomar hidroxiureia no horário pré-estabelecido, por favor procure seu médico.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico.

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

Hematológicas: Depressão da medula óssea⁴ (leucopenia¹⁵, anemia¹⁹ e trombocitopenia¹⁷) (ver “5. Onde, como e por quanto tempo posso guardar este medicamento?”).

Gastrintestinais: Estomatite⁷³ (inflamação³⁵ da mucosa⁷⁴ oral), anorexia⁶⁹, náusea⁶⁷, vômitos⁶⁸, diarreia⁷⁵ e constipação⁷⁶ (prisão de ventre).

Dermatológicas: Erupção⁷⁷ maculopapular⁷⁸ (erupção⁷⁷ na pele²⁹ caracterizada pelo aparecimento de manchas avermelhadas), eritema²⁸ facial, eritema²⁸ periférico, ulceração⁷⁹ da pele²⁹ (ferida de cicatrização difícil) e alterações da pele²⁹ como dermatomiosite (inchaço⁸⁰ e inflamação³⁵ dos músculos⁸¹). Observou-se hiperpigmentação (escurecimento da pele²⁹), pigmentação das unhas⁸², eritema²⁸, atrofia⁸³ da pele²⁹ e unhas⁸², descamação⁸⁴, pápulas⁸⁵ violáceas (lesão⁸⁶ cutânea³⁹ saliente de cor violeta) e alopecia⁸⁷ (queda de cabelo⁸⁸) em alguns pacientes após vários anos de tratamento de manutenção diária (longa duração) com hidroxiureia. Alopecia⁸⁷ ocorre raramente. Câncer³ de pele²⁹ também foi raramente observado. Vasculite³⁸ cutânea³⁹, incluindo ulcerações⁴¹ decorrentes da vasculite³⁸ cutânea³⁹ e gangrena⁴³, ocorreram em pacientes com doenças mieloproliferativas⁸⁹ durante o tratamento com hidroxiureia. A vasculite³⁸ cutânea³⁹ foi relatada mais frequentemente em pacientes com um histórico de uso de, ou recebendo tratamento combinado com interferon.

Neurológicas: Sonolência; raros casos de cefaleia⁹⁰ (dor de cabeça¹¹), tontura⁹¹, desorientação, alucinações⁹² e convulsões.

Renais: Níveis elevados no sangue²¹ de ácido úrico, ureia⁵⁸ e creatinina⁹³; raros casos de disúria⁹⁴ (dificuldade e dor ao urinar).

Hipersensibilidade: Febre⁹⁵ induzida por medicamentos. Febre⁹⁵ alta (> 39 °C) que requer hospitalização foi relatada em alguns casos concomitantemente com manifestações gastrointestinais, pulmonares, musculoesqueléticas, hepatobiliares⁹⁶, dermatológicas ou cardiovasculares. O quadro tipicamente ocorre dentro de 6 semanas do início com hidroxiureia, mas é prontamente resolvido após a sua descontinuação. Na readministração de hidorxiureia, a febre⁹⁵ reapareceu dentro de 24 horas.

Outras: Febre⁹⁵, calafrios⁹⁷, mal-estar, astenia⁹⁸ (fraqueza muscular), azoospermia⁵² (ausência de espermatozóides⁵³) ou oligospermia (número reduzido de espermatozóides⁵³), aumento de enzimas do fígado³², colestase⁹⁹ (redução do fluxo do líquido biliar) hepatite¹⁰⁰ e síndrome¹⁰¹ da lise¹⁰² tumoral. Retenção anormal de bromossulfaleína foi também relatada. Casos raros de reações pulmonares agudas [infiltrados pulmonares difusos/fibrose¹⁰³ e dispneia¹⁰⁴ (falta de ar)].

Em pacientes HIV³³-positivos recebendo tratamento combinado de hidroxiureia e outros medicamentos antirretrovirais, em particular a didanosina + estavudina, relatou-se pancreatite³⁴ fatal e não-fatal, hepatotoxicidade³⁰ e falência do fígado³² resultando em morte e neuropatia periférica³⁷ grave.

Associação de hidroxiureia e radioterapia⁹

As reações adversas observadas com o tratamento combinado de hidroxiureia e radioterapia⁹ foram semelhantes àquelas relatadas com o uso de hidroxiureia isoladamente, principalmente diminuição da função da medula óssea⁴ (leucopenia¹⁵ e anemia¹⁹) e irritação gástrica. Quase todos os pacientes recebendo um ciclo adequado de tratamento com a associação de hidroxiureia e radioterapia⁹ irão desenvolver leucopenia¹⁵. Trombocitopenia¹⁷ (<100.000/mm³) tem ocorrido raramente e usualmente na presença de leucopenia¹⁵ acentuada. Hidroxiureia pode potencializar algumas reações adversas normalmente relatadas com a radioterapia⁹ isolada, tais como desconforto gástrico e mucosite¹⁰⁵ (inflamação³⁵ das mucosas⁷⁰).

A Tabela abaixo inclui todos os eventos adversos citados acima agrupados de acordo com a frequência e a classificação órgão-sistema, seguindo as seguintes categorias:

• Muito comum: > 1/10 (> 10%)
• Comum (frequente): >1/100 e < 1/10 (> 1% e < 10%)
• Incomum (Infrequente): > 1/1.000 e < 1/100 (> 0,1% e < 1%)
• Rara: > 1/10.000 e < 1.000 (> 0,01% e < 0,1%)
• Muito rara: < 1/10.000 (< 0,01%)
• Não conhecida: Não pode ser estimada pelos dados disponíveis.

EVENTOS ADVERSOS REPORTADOS DURANTE A FASE CLÍNICA OU NO PERÍODO DE PÓS-COMERCIALIZAÇÃO:

Classificação Órgão-Sistema	Frequência	Eventos adversos
Desordens do sistema reprodutivo e mama106	Muito comum	Azoospermia52, oligospermia
Infecções107 e infestações	Rara	Gangrena43
Neoplasias108 benignas e malignas (incluindo cistos e pólipos109)	Comum	Câncer3 de pele29
Desordens do sangue21 e sistema linfático110	Muito comum	Falência da medula óssea4, diminuição de linfócitos CD4, leucopenia15, trombocitopenia17, anemia19
Desordens do Metabolismo111 e Nutrição112	Muito comum	Anorexia69
	Raro	Síndrome101 da lise102 tumoral
Desordens pisiquiátricas	Comum	Alucinação113, desorientação
Desordens do sistema nervoso114	Comum	Convulsão115, tontura91, neuropatia periférica37, sonolência, dor de cabeça11
Desordens respiratórias, torácicas e do mediastino116	Comum	Fibrose103 pulmonar, infiltração nos pulmões117, dispneia104
Desordens gastrintestinais	Muito comum	Pancreatite341, náusea67, vômito118, diarreia75, estomatite73, constipação76, mucosite105, desconforto estomacal, dispepsia119 (dificuldade de digestão120)
Desordens hepatobiliares96	Comum	Hepatotoxidade1, aumento das enzimas hepáticas121, colestase99, hepatite100
Desordens do tecido subcutâneo122 e pele29	Muito comum	Vasculites cutâneas123, dermatomiosites, alopecia87, erupção77 maculopapular78, erupção77 papular, esfoliação cutânea39, atrofia83 cutânea39, úlcera124 cutânea39, eritema28, hiperpigmentação cutânea39, desordens nas unhas82
	Não conhecida	Pigmentação das unhas82
Desordens renais e urinárias	Muito comum	Disúria94 aumento de creatinina93 no sangue21, aumento de ureia58 no sangue21, aumento de ácido úrico no sangue21
Desordens gerais e condições de administração local	Muito comum	Pirexia125 (febre95), astenia98, calafrios97, mal-estar

¹ Pancreatite³⁴ fatal e não-fatal e hepatotoxicidade³⁰ foram relatadas em pacientes HIV³³-positivos que receberam hidroxiureia em combinação com agentes antirretrovirais, em particular didanosina + estavudina.

Informe ao seu médico ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?