

Intelence TM Comprimidos
JANSSEN- CILAG FARMACÊUTICA LTDA.
Intelence™ Comprimidos
Informações ao Paciente
etravirina
Forma Farmacêutica e apresentação
Comprimidos de 100 mg em frasco com 120 comprimidos.
Uso adulto
Uso oral
Informações Gerais
Marca Comercial: Intelence™ Comprimidos
Princípio Ativo: etravirina
Composição
Cada comprimido contém 100 mg de etravirina.
Excipientes: celulose microcristalina, croscarmelose sódica, dióxido de silício coloidal, estearato de magnésio, hipromelose, lactose1 monoidratada.
Como este medicamento funciona?
A etravirina é um novo fármaco2, da classe de inibidores da transcriptase reversa não-análogo de nucleosídeo (ITRNN) que inibe a replicação do vírus3 da imunodeficiência4 humana do tipo 1 (HIV5-1) bloqueando a ação da enzima6 viral transcriptase reversa, essencial para o ciclo vital do HIV5-1.
Por que este medicamento foi indicado?
Intelence™, em associação com inibidores de protease potencializados (IP boosted) e outros medicamentos anti-retrovirais, é indicado para o tratamento da infecção7 pelo vírus3 da imunodeficiência4 humana do tipo 1 (HIV5-1) em pacientes adultos com experiência no tratamento anti-retroviral, com evidência de replicação viral e que apresentem resistência à inibidores da transcriptase reversa não-análogo de nucleosídeos (ITRNNs) e resistência à inibidores da protease8 (IPs).
Quando não devo usar este medicamento?
Contra-indicações
Você não deve tomar Intelence™ se tiver hipersensibilidade à etravirina ou qualquer dos excipientes do medicamento.
Advertências
Os pacientes devem ser avisados de que a terapia anti-retroviral atual não cura o HIV5 e de que ainda não se comprovou que ela previne a transmissão do HIV5 a outras pessoas através do sangue9 ou do contato sexual. As precauções adequadas devem continuar a ser utilizadas.
Intelence™ ainda não é indicado no tratamento de pacientes menores de 18 anos. Estão sendo conduzidos estudos clínicos em crianças e adolescentes infectadas pelo HIV5-1 na faixa etária entre 6 e 17 anos.
Reações cutâneas10 e de hipersensibilidade graves
Foram relatadas reações cutâneas10 fatais e potencialmente fatais com o uso de Intelence™. Os relatos de Síndrome de Stevens-Johnson11 e necrólise epidérmica tóxica12 foram raros (< 0,1%). Reações de hipersensibilidade também foram relatadas e caracterizadas como sendo erupção13 cutânea14, achados clínicos e, em menor frequência, como disfunção de órgão, incluindo falência hepática15 (veja o item “QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE CAUSAR?”).
Idosos
A experiência em pacientes geriátricos é limitada. O tipo e a incidência16 de eventos adversos nos pacientes > 55 anos foram semelhantes aos observados nos pacientes mais jovens (veja o item “Dosagem”).
Pacientes com condições coexistentes
Doença hepática15: não é necessário ajustar a dose em pacientes com insuficiência hepática17 leve ou moderada. A farmacocinética do Intelence™ ainda não foi estudada em pacientes com insuficiência hepática17 grave (veja o item “Dosagem”).
Doença renal18: como a depuração renal18 da etravirina é insignificante (< 1,2%), não é de se esperar a ocorrência de uma redução da depuração corpórea total em pacientes com insuficiência renal19. Não são necessárias precauções especiais nem ajustes da dose em pacientes com insuficiência renal19. Como a etravirina apresenta alta taxa de ligação a proteínas20 plasmáticas, é improvável que seja significativamente removida por hemodiálise21 ou diálise peritoneal22 (veja o item “Dosagem”).
Redistribuição da Gordura23
A terapia anti-retroviral combinada vem sendo associada à redistribuição da gordura23 do corpo (lipodistrofia24) nos pacientes infectados pelo HIV5. As consequências a longo prazo desses eventos são atualmente desconhecidas. O maior risco de lipodistrofia24 está associado a fatores individuais, como idade avançada, e fatores relacionados ao medicamento, como duração mais prolongada do tratamento anti-retroviral e distúrbios metabólicos associados. O exame clínico deve incluir a avaliação de sinais25 físicos da redistribuição da gordura23 (veja o item “QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE CAUSAR?”).
Síndrome26 da reconstituição imunológica
Nos pacientes infectados com o HIV5 com deficiência imunológica grave na ocasião da instituição da terapia anti-retroviral combinada, pode ocorrer uma reação inflamatória a patógenos oportunistas assintomáticos ou residuais que pode causar condições clínicas sérias ou piora dos sintomas27. Caracteristicamente, essas reações foram observadas nas primeiras semanas ou meses do início da terapia anti-retroviral combinada. Exemplos relevantes são retinite por citomegalovírus28, infecções29 por micobactérias generalizadas e/ou focais e pneumonia30 por Pneumocystis jiroveci. Todos os sintomas27 inflamatórios devem ser avaliados e o tratamento deve ser instituído quando necessário (veja o item “QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE CAUSAR?”).
Interações com medicamentos
Para informações sobre as interações com medicamentos, veja o item Interações Medicamentosas.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e utilizar máquinas
Não foram conduzidos estudos para avaliar os efeitos de Intelence™ sobre a capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas. Não há evidências de que o Intelence™ altere a capacidade do paciente de dirigir veículos e operar máquinas, no entanto, o perfil de reações adversas medicamentosas de Intelence™ deve ser levado em consideração.
Interações Medicamentosas
As interações conhecidas e teóricas com alguns medicamentos anti-retrovirais e não-anti-retrovirais são apresentadas nas tabelas a seguir:
Interações Medicamentosas - etravirina administrada concomitantemente a medicamentos anti-retrovirais
Medicamento Administrado Concomitantemente
| ||
Inibidores da Transcriptase Reversa Não-Análogos de Nucleosídeos (ITRNNs) | ||
delavirdina, efavirenz e nevirapina | Não se recomenda a administração concomitante de Intelence™ com outros ITRNNs. | |
Inibidores da Transcriptase Reversa Análogos de Nucleosídeos(ITRNs) | ||
didanosina | A combinação de Intelence™ com a didanosina pode ser usada sem ajustes da dose. Como a didanosina é administrada com o estômago31 vazio, deve ser administrada uma hora antes ou duas horas depois de Intelence™ (que deve ser administrado após uma refeição). | |
fumarato de
tenofovir desoproxila | A combinação de Intelence™ com o fumarato de tenofovir desoproxila pode ser usada sem ajustes de dose. | |
Outros ITRNs | Com base na via de eliminação principalmente renal18 para os outros INTRs (p. ex., abacavir, entricitabina, lamivudina, estavudina e zidovudina), não estão previstas interações medicamentosas entre esses medicamentos e o Intelence™. | |
Inibidores da Protease (IPs)— sem booster (ou seja, sem a administração concomitante do ritonavir em dose baixa) | ||
atazanavir,
sem ritonavir em dose baixa | Não se recomenda a administração concomitante do atazanavir sem ritonavir em dose baixa e deIntelence™. | |
ritonavir | O uso concomitante de Intelence™ com o ritonavir em dose total (600 mg 2x/dia) pode causar redução significativa da concentração plasmática da etravirina. Isso pode resultar em perda do efeito terapêutico de Intelence™. Não se recomenda a administração concomitante do ritonavir em dose total (600 mg 2x/dia) com Intelence™. | |
nelfinavir | O uso concomitante de Intelence™ com o nelfinavir pode causar aumento das concentrações plasmáticas do nelfinavir. | |
fosamprenavir,
sem ritonavir em dose baixa | O uso concomitante de Intelence™ com o fosamprenavir sem ritonavir em dose baixa pode provocar o aumento das concentrações plasmáticas do amprenavir. | |
Outros Inibidores de Protease | Não se recomenda a administração concomitante de Intelence™ com outros inibidores de protease sem ritonavir em dose baixa (incluindo o indinavir e o saquinavir). | |
Inibidores da Protease (IPs)— com booster (com ritonavir em dose baixa) | ||
tipranavir/ritonavir | Não se recomenda a administração concomitante de tipranavir/ritonavir com Intelence™. | |
fosamprenavir/ ritonavir | O amprenavir e fosamprenavir/ritonavir podem necessitar de ajuste da dose quando administrados concomitantemente ao Intelence™. | |
atazanavir/ritonavir | A combinação de Intelence™ com atazanavir/ritonavir pode ser usada sem ajustes da dose. | |
darunavir/ritonavir | A combinação de Intelence™ com darunavir/ritonavir pode ser usada sem ajustes da dose. | |
lopinavir/ritonavir (cápsula gelatinosa
mole) | A combinação de Intelence™ com lopinavir/ritonavir (cápsula gelatinosa mole) pode ser usada sem ajustes da dose. | |
lopinavir/ritonavir ( comprimido revestido) | A combinação de Intelence™ com lopinavir/ritonavir (comprimido revestido) pode ser usada sem ajustes da dose. | |
saquinavir/ritonavir
(cápsula gelatinosa mole) | A combinação de Intelence™ com saquinavir/ritonavir pode ser usada sem ajustes de dose. | |
Inibidores da Protease – duplo booster | ||
lopinavir/saquinavir/
ritonavir | A combinação de Intelence™ com lopinavir/saquinavir/ritonavir pode ser usada sem ajustes de dose. | |
Antagonistas CCR5 | ||
maraviroque | A administração concomitante de Intelence™ com maraviroque pode causar uma significativa diminuição na concentração plasmática de maraviroque. Quando Intelence™ é administrado concomitantemente com maraviroque , na ausência de um potente inibidor CYP3A, a dose recomendada de maraviroque é 600 mg 2x/dia. Nenhum ajuste de dose de Intelence™ é necessário. | |
maraviroque/ darunavir/ ritonavir | Quando Intelence™ é administrado concomitantemente com maraviroque na presença de um potente inibidor CYP3A refere-se a informação prescrita aplicável para o maraviroque para a dose recomendada, considerando Intelence™ como um indutor CYP3A (como efavirenz). Nenhum ajuste de dose de Intelence™ é necessário. | |
Inibidores de Fusão | ||
enfuvirtida | Não está prevista nenhuma interação para o Intelence™ ou enfuvirtida quando administrados concomitantemente.
* com base na análise de farmacocinética populacional | |
Inibidores da Transferência de Fita da Integrase | ||
elvitegravir/ritonavir | A combinação de Intelence™ com elvitegravir/ritonavir pode ser usada sem ajustes de dose. | |
raltegravir | A combinação de Intelence™ com o raltegravir pode ser usada sem ajustes de dose. | |
Interações Medicamentosas - etravirina administrada concomitantemente a medicamentos não-anti-retrovirais
Medicamento Administrado Concomitantemente
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Antiarrítmicos | |||||||||
digoxina | A combinação de Intelence™ com digoxina pode ser usada sem ajuste de dose. É recomendado que os níveis de digoxina sejam monitorados quando a digoxina é combinada com Intelence™. | ||||||||
amiodarona
bepridil disopiramida flecainida lidocaína (sistêmica) mexiletina propafenona quinidina | As concentrações desses antiarrítmicos podem ser diminuídas quando eles são administrados concomitantemente ao Intelence™. Justifica-se ter cautela e recomenda-se monitorar a concentração terapêutica32, se disponível, dos antiarrítmicos quando eles forem administrados concomitantemente ao Intelence™. | ||||||||
Anticoagulantes33 | |||||||||
varfarina | As concentrações da varfarina podem ser afetadas quando administrada concomitantemente ao Intelence™. Recomenda-se que o índice de normalização internacional (INR) do tempo de protrombina34 seja monitorado quando a varfarina é combinada ao Intelence™. | ||||||||
Anticonvulsivantes | |||||||||
carbamazepina fenobarbital
fenitoína | A carbamazepina, o fenobarbital e a fenitoína são indutores das enzimas do CYP450.Intelence™ não deve ser usado em combinação a carbamazepina, fenobarbital ou fenitoína, pois a administração concomitante pode causar reduções significativas das concentrações plasmáticas da etravirina. Isso pode resultar em perda do efeito terapêutico do Intelence™. | ||||||||
Antifúngicos | |||||||||
fluconazol | A incidência16 de eventos adversos foi similar em pacientes que receberam fluconazol e Intelence™ ou placebo35, em estudos clínicos de Fase III. A combinação de Intelence™ com fluconazol pode ser usada sem ajustes de dose. | ||||||||
voriconazol | A combinação de Intelence™ com voriconazol pode ser usada sem ajustes de dose. | ||||||||
l
itraconazol cetoconazol posaconazol | O posaconazol, potente inibidor da CYP3A, pode aumentar as concentrações plasmáticas de etravirina. O itraconazol e o cetoconazol são inibidores potentes e, também, substratos da CYP3A. O uso sistêmico36 concomitante do itraconazol ou do cetoconazol e de Intelence™ pode aumentar as concentrações plasmáticas de etravirina. Simultaneamente, as concentrações plasmáticas do itraconazol ou do cetoconazol podem ser reduzidas peloIntelence™. A combinação de Intelence™ com esses antifúngicos pode ser usada sem ajustes de dose. | ||||||||
Antiinfecciosos | |||||||||
azitromicina | Com base na via de eliminação renal18 da azitromicina, não é de se esperar nenhuma interação medicamentosa entre a azitromicina e Intelence™. | ||||||||
claritromicina | A exposição à claritromicina foi diminuída pela etravirina, no entanto, as concentrações do metabólito37 ativo, 14-hidróxi-claritromicina, foram aumentadas. Como a 14-hidróxi-claritromicina tem reduzida atividade contra o complexo Mycobacterium avium (MAC), a resposta geral contra esse patógeno pode ser alterada; portanto, alternativas à claritromicina, por exemplo, a azitromicina, devem ser consideradas para o tratamento de MAC. | ||||||||
Antimicobactérias | |||||||||
rifampicina
rifapentina | A rifampicina e a rifapentina são indutores potentes das enzimas do CYP450. Intelence™ não deve ser usado em combinação à rifampicina ou à rifapentina, pois a administração concomitante pode causar reduções significativas das concentrações plasmáticas da etravirina. Isso pode resultar em perda do efeito terapêutico de Intelence™. | ||||||||
rifabutina |
Se Intelence™ for co-administrado com os inibidores de protease potencializados (IP boosted) como darunavir, lopinavir ou saquinavir; então a combinação com rifabutina deve ser empregada com cautela, devido ao potencial para reduções significativas de exposição à etravirina. Quando Intelence™ é co-administrado com rifabutina e um inibidor de protease potencializado (IP boosted), recomenda-se que a dose de rifabutina seja determinada considerando as informações de prescrição (bula) do IP boosted utilizado. | ||||||||
Antivirais | |||||||||
ribavirina | Com base na via de eliminação renal18 da ribavirina, não é de se esperar nenhuma interação medicamentosa entre a ribavirina e Intelence™. | ||||||||
Benzodiazepínicos | |||||||||
diazepam | O uso concomitante de Intelence™ com diazepam pode aumentar as concentrações plasmáticas do diazepam. | ||||||||
Corticosteróides | |||||||||
dexametasona
(sistêmica) | A dexametasona sistêmica induz a CYP3A e pode diminuir as concentrações plasmáticas da etravirina. Isso pode resultar em perda do efeito terapêutico de Intelence™. A dexametasona sistêmica deve ser usada com cautela ou alternativas devem ser consideradas, particularmente para uso a longo prazo. | ||||||||
Contraceptivos à Base de Estrogênio | |||||||||
etinilestradiol noretindrona | A combinação de contraceptivos à base de estrogênio e/ou progesterona com Intelence™ pode ser usada sem ajuste de dose. | ||||||||
Fitoterápicos | |||||||||
erva de São João
(Hypericum perforatum) | Intelence™ não deve ser usado concomitantemente a produtos que contêm erva de São João porque a administração concomitante pode causar reduções significativas na concentração plasmática da etravirina. Isso pode resultar em perda do efeito terapêutico do Intelence™. | ||||||||
Inibidores da HMG Co-A Redutase | |||||||||
atorvastatina | Pode ser necessário ajustar a dose da atorvastatina para individualizar a resposta clínica no uso combinado com Intelence™. | ||||||||
fluvastatina
lovastatina pitavastatina pravastatina rosuvastatina sinvastatina | Não é de se esperar uma interação entre a pravastatina e Intelence™.
A lovastatina, a rosuvastatina e a sinvastatina são substratos da CYP3A e a administração concomitante com Intelence™ pode resultar em concentrações plasmáticas mais baixas do inibidor da HMG Co-A redutase. A fluvastatina, a rosuvastatina e, em menor extensão, a pitavastatina são metabolizadas pela CYP2C9 e a administração concomitante comIntelence™ pode resultar em concentrações plasmáticas mais altas do inibidor da HMG Co-A redutase. Podem ser necessários ajustes da dose desses inibidores da HMG Co-A redutase. | ||||||||
Antagonistas do Receptor H2 | |||||||||
ranitidina | Intelence™ pode ser administrado concomitantemente com os antagonistas do receptor H2sem ajustes da dose. | ||||||||
Imunossupressores | |||||||||
ciclosporina
sirolimo tacrolimo | A administração concomitante com imunossupressores sistêmicos38 deve ser feita com cautela porque as concentrações plasmáticas da ciclosporina, do sirolimo ou do tacrolimo podem ser afetadas na administração concomitante com Intelence™. | ||||||||
Analgésicos39 Narcóticos | |||||||||
metadona | Não foram necessárias alterações na dose da metadona com base no estado clínico durante ou após o período da administração concomitante de Intelence™. | ||||||||
Inibidores da fosfodiesterase, tipo 5 (PDE-5) | |||||||||
sildenafila
vardenafila tadalafila | O uso concomitante dos inibidores da PDE-5 com Intelence™ pode exigir o ajuste da dose do inibidor da PDE-5 para atingir o efeito clínico desejado. | ||||||||
Inibidores da Bomba de Próton | |||||||||
omeprazol | Intelence™ pode ser administrado concomitantemente a inibidores da bomba de próton sem ajustes da dose. | ||||||||
Inibidores Seletivos da Recaptação de Serotonina (ISRSs) | |||||||||
paroxetina | Intelence™ pode ser administrado concomitantemente à paroxetina sem ajustes de dose. | ||||||||
Gravidez40 e Amamentação41
Gravidez40
Informe o seu médico se você estiver grávida.
Não há estudos adequados e bem-controlados com a etravirina em mulheres grávidas.
Amamentação41
Não se sabe se a etravirina é excretada no leite humano. Devido ao potencial de transmissão do HIV5 e ao potencial de eventos adversos nos lactentes42, as mães devem ser orientadas a não amamentar se estiverem tomando Intelence™.
Fertilidade
Não estão disponíveis dados do efeito da etravirina sobre a fertilidade em humanos.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.
Este medicamento não é indicado para pacientes43 menores de 18 anos.
Informe ao médico o aparecimento de reações indesejáveis.
Informe ao seu médico se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde44.
Como devo usar este medicamento?
Aspecto Físico
Os comprimidos de Intelence™ são ovais e brancos.
Dosagem
Adultos: a dose recomendada de Intelence™ é de 200 mg (dois comprimidos de 100 mg) administrados por via oral duas vezes por dia (2x/dia), após uma refeição.
Crianças (menos de 12 anos) e adolescentes (12 a 17 anos): não se recomenda o tratamento com Intelence™ em crianças e adolescentes. A segurança e a eficácia de Intelence™ nessas populações ainda estão em estudo.
Idosos: estão disponíveis poucas informações nessa população.
Insuficiência hepática17: não é necessário ajustar a dose em pacientes com insuficiência hepática17 leve ou moderada. A farmacocinética de Intelence™ ainda não foi estudada em pacientes com insuficiência hepática17 grave.
Insuficiência renal19: não é necessário ajustar a dose em pacientes com insuficiência renal19.
Como Usar
Os comprimidos de Intelence™ devem ser tomados por via oral, duas vezes ao dia, junto com uma refeição. Os pacientes devem ser informados para engolir os comprimidos inteiros com líquidos, por exemplo a água. Os pacientes incapazes de engolir os comprimidos de Intelence™ inteiros podem dissolvê-los em um copo de água. Uma vez que os comprimidos são dissolvidos, os pacientes devem agitar bem o conteúdo e bebê-lo imediatamente. Deve-se adicionar água ao copo várias vezes, e logo após, deve-se ingerir todo o conteúdo para assegurar que toda a dose seja consumida.
Intelence™ deve ser sempre administrado em associação a outros medicamentos anti-retrovirais.
Se você esquecer de tomar uma dose de Intelence™ em até 6 horas do horário que geralmente deveria ter sido tomado, você deve tomar Intelence™ após uma refeição e depois, assim que possível, tomar a dose seguinte no horário habitual. Se esquecer de tomar Intelence™ e tiver passado mais de 6 horas depois do horário que geralmente deveria ter sido tomado, você não deve tomar a dose esquecida. Simplesmente retorne ao esquema de administração habitual.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.
Não interrompa o tratamento sem o conhecimento de seu médico.
Não use o medicamento com o prazo de validade vencido. Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Quais males que este medicamento pode causar?
As reações adversas medicamentosas relatadas com maior frequência de gravidade foram erupção13 cutânea14, diarréia45, hipertrigliceridemia e náusea46 (vide tabela a seguir).
Mais frequentemente, erupção13 cutânea14 foi de leve a moderada, geralmente macular a maculopapular47 ou eritematosa48, e ocorreu principalmente na segunda semana de tratamento e foi infrequente após a quarta semana. A erupção13 cutânea14 foi principalmente auto-limitante e, em geral, resolvida dentro de 1-2 semanas de tratamento contínuo (veja o item Advertências).
Consulte seu médico imediatamente se sinais25 ou sintomas27 de reações cutâneas10 graves ou reações de hipersensibilidade se desenvolverem (incluindo, mas não limitado a, erupção13 cutânea14 grave ou erupção13 cutânea14 acompanhada de febre49, mal-estar generalizado, fadiga50, dores musculares ou nas articulações51, bolhas, lesões52 orais, conjuntivite53, hepatite54 e eosinofilia55). Ele irá orientá-lo como proceder se algum desses sintomas27 aparecerem e se será necessário interromper Intelence™. A avaliação clínica, incluindo transaminases hepáticas56, deve ser efetuada e o tratamento apropriado instituído. A demora na interrupção do tratamento com Intelence™ após o início da reação cutânea14 grave pode resultar em reações que colocam a vida do paciente em risco.
A incidência16 de erupção13 cutânea14 foi maior em mulheres que em homens no grupo Intelence™ nos estudos. No banco de dados de Fase IIb/III (N = 1223), nenhuma diferença entre os sexos foi vista. Não houve diferença entre os sexos na gravidade ou na descontinuação do tratamento devido à erupção13 cutânea14. Nos pacientes com história de erupção13 cutânea14 relacionada aos ITRNN, não houve aumento do risco aparente de desenvolvimento de erupção13 cutânea14 relacionada ao Intelence™ em comparação aos pacientes sem histórico de erupção13 cutânea14 relacionada à ITRNN.
As reações adversas medicamentosas de intensidade moderada ou maior e relatadas em ≥ 1% dos pacientes tratados com Intelence™ estão resumidas na tabela a seguir.
Estudos DUET-1 e DUET-2 | ||
Classe de Sistema/Órgão (SOC)
Reação Adversa Medicamentosa | Intelence™ + esquema de base (EB)
N=599 | Placebo35 + esquema de base (EB)
N=604 |
Distúrbios Cardíacos | ||
Infarto57 do miocárdio58 | 1,3% | 0,3% |
Distúrbios no sangue9 e no sistema linfático59 | ||
Anemia60 | 4,0% | 3,8% |
Trombocitopenia61 | 1,3% | 1,5% |
Distúrbios do sistema nervoso62 | ||
Neuropatia63 periférica | 3,8% | 2,0% |
Cefaléia64 | 3,0% | 4,5% |
Distúrbios gastrintestinais | ||
Diarréia45 | 7,0% | 11,3% |
Náusea46 | 5,2% | 4,8% |
Dor abdominal | 3,5% | 3,1% |
Vômitos65 | 2,8% | 2,8% |
Doença do refluxo gastroesofágico66 | 1,8% | 1,0% |
Flatulência | 1,5% | 1,0% |
Gastrite67 | 1,5% | 1,0% |
Distúrbios renais e urinários | ||
Insuficiência68 renal18 | 2,7% | 2,0% |
Distúrbios da pele69 e do tecido subcutâneo70 | ||
Erupção13 cutânea14 | 10,0% | 3,5% |
Lipohipertrofia71 | 1,0% | 0,3% |
Sudorese72 noturna | 1,0% | 1,0% |
Distúrbios metabólicos e nutricionais | ||
Hipertrigliceridemia | 6,3% | 4,3% |
Hipercolesterolemia73 | 4,3% | 3,6% |
Hiperlipidemia74 | 2,5% | 1,3% |
Hiperglicemia75 | 1,5% | 0,7% |
Diabetes76 mellitus | 1,3% | 0,2% |
Distúrbios vasculares77 | ||
Hipertensão78 | 3,2% | 2,5% |
Distúrbios gerais e condições no local da administração | ||
Fadiga50 | 3,5% | 4,6% |
Transtornos psiquiátricos | ||
Insônia | 2,7% | 2,8% |
Ansiedade | 1,7% | 2,6% |
As reações adversas medicamentosas de intensidade moderada ou maior e que ocorreram durante o tratamento em menos de 1% dos pacientes que receberam Intelence™, foram:
- distúrbios cardíacos: angina79 pectoris, fibrilação atrial;
- distúrbios do sistema nervoso62: parestesia80, sonolência, convulsão81, hipoestesia82, amnésia83, síncope84, distúrbio na atenção, hipersonia, tremor;
- distúrbios oculares: visão85 turva;
- distúrbios do ouvido e do labirinto86: vertigem87;
- distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais: dispnéia88 de esforço, broncoespasmo89;
- distúrbios gastrintestinais: distensão abdominal, pancreatite90, constipação91, boca92 seca, hematêmese93, vômito94 seco, estomatite95;
- distúrbios da pele69 e do tecido subcutâneo70: prurigo, hiperhidrose, pele69 seca, inchaço96 facial;
- distúrbios metabólicos e nutricionais: anorexia97, dislipidemia;
- distúrbios gerais e condições no local da administração: letargia98;
- distúrbios do sistema imunológico99: hipersensiblidade a medicamento, síndrome26 da reconstituição imunológica;
- distúrbios hepatobiliares100: hepatomegalia101, hepatite54 citolítica, esteatose hepática102, hepatite54;
- distúrbios do sistema reprodutor e nas mamas103: ginecomastia104;
- transtornos psiquiátricos: distúrbios do sono, sonhos anormais, estado confusional, desorientação, nervosismo, pesadelos.
Outras reações adversas medicamentosas de intensidade no mínimo moderada observadas em outros estudos foram lipodistrofia24 adquirida, edema angioneurótico105, eritema multiforme106 e AVC hemorrágico107, cada um relatada em mais de 0,5% dos pacientes. A Síndrome de Stevens-Johnson11 foi relatada raramente (< 0,1%) durante o desenvolvimento clínico de Intelence™.
Anormalidades laboratoriais
As anormalidades laboratoriais de graus 3 a 4 ocorridas durante o tratamento relatadas em ≥ 2% dos pacientes foram o aumento dos parâmetros laboratoriais, tais como, a amilase pancreática, creatinina108, lípase, contagem de células sanguíneas109 brancas, colesterol110 total, lipoproteína de baixa densidade, triglicerídeos, glicose111 e transaminases e neutrofilia.
Lipodistrofia24
A terapia anti-retroviral combinada é associada à redistribuição da gordura23 corpórea (lipodistrofia24) nos pacientes infectados pelo HIV5, incluindo perda da gordura subcutânea112 periférica e facial, aumento da gordura intra-abdominal113 e visceral, hipertrofia114 mamária e acúmulo de gordura23 dorso115-cervical (giba de búfalo) (veja o item Advertências).
Síndrome26 de Reconstituição Imunológica
Nos pacientes infectados pelo HIV5 com deficiência imunológica grave na ocasião do início da terapia anti-retroviral combinada, pode ocorrer reação inflamatória às infecções29 oportunistas assintomáticas ou residuais (síndrome26 de reconstituição imunológica) (veja o item Advertências).
Informações adicionais sobre as populações especiais
Pacientes co-infectados pelo vírus3 da hepatite54 B e/ou da hepatite54 C
A monitoração clínica padrão dos pacientes com hepatite54 crônica é considerada adequada.
Atenção: este é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis para comercialização, efeitos indesejáveis e não conhecidos podem ocorrer. Neste caso, informe seu médico.
O que fazer se alguém usar uma grande quantidade desde medicamento de uma sí vez?
Caso você tenha tomado uma grande quantidade de medicamento de uma só vez, procure o médico imediatamente.
Não há antídoto116 específico para a superdose de Intelence™. O conhecimento de superdosagem com Intelence™ em humanos é limitada. O tratamento de superdose de Intelence™ consiste de condutas gerais de suporte, incluindo monitoramento dos sinais vitais117 e observação do estado clínico do paciente. Se indicada, deve-se forçar a eliminação da substância ativa não-absorvida por vômitos65 ou lavagem gástrica118. A administração de carvão ativado também pode ser utilizada para auxiliar na remoção do princípio ativo não-absorvido. Como a etravirina apresenta alta taxa de ligação a proteínas20, é improvável que a diálise119 resulte na remoção significativa da substância ativa.
Onde e como devo guardar este medicamento?
Conserve o frasco de Intelence™ em temperatura ambiente (entre 15ºC e 30ºC).
Armazenar os comprimidos no frasco original. Manter o frasco hermeticamente fechado para proteger o produto da umidade. Não remover os sachês de dessecante.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS
Informações Técnicas aos Profissionais de Saúde44
etravirina
Forma Farmacêutica e apresentação
Comprimidos de 100 mg em frasco com 120 comprimidos.
Uso adulto
Uso oral
Informações Gerais
Marca Comercial: Intelence™ Comprimidos
Princípio Ativo: etravirina
Composição
Cada comprimido contém 100 mg de etravirina.
Excipientes: celulose microcristalina, croscarmelose sódica, dióxido de silício coloidal, estearato de magnésio, hipromelose, lactose1 monoidratada.
Caracterêsticas Farmacolígicas
Propriedades Farmacodinâmicas
Mecanismo de ação
A etravirina é um ITRNN do vírus3 da imunodeficiência4 humana do tipo 1 (HIV5-1). A etravirina liga-se diretamente à transcriptase reversa (TR) e bloqueia as atividades da DNA polimerase RNA-dependente e DNA-dependente através da quebra do sítio catalítico da enzima6. A etravirina pode ligar-se à transcriptase reversa a pelo menos 2 modos conformacionais distintos. Em um determinado modo de ligação, a flexibilidade torsional da etravirina permite o acesso à numerosas variantes conformacionais enquanto o seu desenho compacto permite o reposicionamento e reorientação (tradução e rotação) dentro do pocket. A etravirina não inibe as DNA polimerases α, β e γ humanas.
Atividade antiviral in vitro
A etravirina apresenta atividade contra cepas120 de laboratório e de isolados clínicos do HIV5-1 do tipo selvagem em linhagens de células121 T agudamente infectadas, células121 mononucleares do sangue9 periférico humano e monócitos122/macrófagos123 humanos com valores medianos de CE50 variando de 0,9 a 5,5 nM (ou seja, 0,4 a 2,4 ng/mL).
A etravirina demonstra atividade antiviral in vitro contra um painel de vírus3 HIV5-1 do grupo M (subtipos A, B, C, D, E, F, G) e grupo O com CE50 variando de 0,7 a 21,7 nM. Esses valores de CE50 ficam bem abaixo do intervalo de concentração de toxicidade124 celular de 50% de 15 a > 100 µM.
O valor de CE50 da etravirina para o HIV5-1 aumenta com um fator mediano de 5,8 na presença de soro125 humano.
Não se observa antagonismo entre a etravirina e qualquer dos anti-retrovirais estudados. A etravirina demonstra atividade antiviral aditiva em combinação com os IPs amprenavir, atazanavir, darunavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, tipranavir e saquinavir; os ITRNs zalcitabina, didanosina, estavudina, abacavir e tenofovir; os ITRNNs efavirenz, delavirdina e nevirapina; o inibidor de fusão enfuvirtida; inibidor de integrase raltegravir e o antagonista126 de CCR5 maraviroque. A etravirina demonstra atividade antiviral aditiva a sinérgica em combinação aos ITRNs entricitabina, lamivudina e zidovudina.
Resistência
Em um grupo de 65 cepas120 de HIV5-1 com substituição da posiçãode um único aminoácido da transcriptase reversa associadas à resistência ao ITRNN, incluindo a K103N e a Y181C que são as mais frequentemente observadas, a etravirina demonstra atividade antiviral potente contra 56 dessas cepas120. As substituições de aminoácidos, que resultam na maior resistência à etravirina em cultura de células121, são a Y181I (fold change de 13 - em valor de CE50) e a Y181V (fold change de 17 - em valor de CE50). A atividade antiviral da etravirina em cultura de células121 contra 24 cepas120 de HIV5-1 com múltiplas substituições de aminoácidos associada a resistência a ITRNs e/ou IPs é comparável à observada contra o HIV5-1 do tipo selvagem.
A seleção in vitro de cepas120 resistentes à etravirina originárias do HIV5-1 do tipo selvagem de diferentes origens e subtipos, bem como do HIV5-1 resistentes a ITRNN, foi feita com altos e baixos inóculos virais. No inóculo viral alto, o aparecimento de cepas120 resistentes do HIV5-1 do tipo selvagem foi retardado ou prevenido nas concentrações de 40 nM ou 200 nM. O mesmo foi observado com cepas120 resistentes que apresentam as mutações únicas K103N e Y181C associadas à resistência a ITRNN. Independentemente do desenho experimental e da cepa127 do HIV5-1 original, o desenvolvimento de resistência contra a etravirina necessita caracteristicamente de múltiplas mutações na transcriptase reversa, entre as quais as seguintes foram observadas mais frequentemente: L100I, E138K, E138G, V179I, Y181C e M230I.
Nos estudos de fase III, DUET-1 e DUET-2, as mutações que se desenvolveram com maior frequência nos pacientes com falha virológica ao esquema contendo Intelence™ foram V179F, V179I e Y181C, que geralmente apareceram no contexto de várias outras resistências associadas à mutações (RAMs) a ITRNN. . Em todos os estudos conduzidos com Intelence™ em pacientes infectados pelo HIV5-1, as seguintes mutações apareceram com maior frequência: L100I, E138G, V179F, V179I, Y181C e H221Y.
Resistência cruzada
Foi observada limitada resistência cruzada entre a etravirina e o efavirenz in vitro em 3 das 65 cepas120 mutantes de HIV5-1 contendo uma mutação128 associada a resistência a ITRNN. Para as outras cepas120, as posições dos aminoácidos associadas a diminuição da sensibilidade à etravirina e ao efavirenz foram diferentes. A etravirina continua com valor de CE50 < 10 nM contra 83% dos 6.171 isolados clínicos resistentes a delavirdina, efavirenz e/ou nevirapina. Não se recomenda o tratamento de pacientes com delavirdina, efavirenz ou nevirapina após falha virológica de um regime contendo etravirina.
Propriedades Farmacocinéticas
As propriedades farmacocinéticas da etravirina foram avaliadas em adultos saudáveis e em pacientes adultos infectados pelo HIV5-1 previamente expostos a tratamento. A exposição à etravirina foi um pouco menor nos pacientes infectados pelo HIV5-1 do que nos indivíduos saudáveis.
Absorção
Não existe disponível uma formulação intravenosa da etravirina, portanto, a biodisponibilidade absoluta de Intelence™ é desconhecida. Após a administração oral com alimentos, a concentração plasmática máxima da etravirina é geralmente alcançada em 4 horas. Em indivíduos saudáveis, a absorção da etravirina não é afetada pela administração concomitante por via oral da ranitidina ou do omeprazol, que são medicamentos conhecidos por aumentarem o pH gástrico.
Efeito dos alimentos sobre a absorção
A exposição à etravirina é semelhante quando administrada após uma refeição calórica normal padrão (561 kcal) ou uma refeição de alto teor calórico com alto teor de gordura23 (1.160 kcal). Em comparação à administração após uma refeição calória normal padrão, as exposições diminuíram quando a etravirina foi tomada antes de uma refeição calória normal padrão (17%), após um croissant (20%) ou em jejum (51%). Portanto, para atingir a exposição ideal, ao Intelence™ deve ser tomado após uma refeição.
Distribuição
A etravirina apresenta taxa de ligação a proteínas20 plasmáticas de 99,9%, principalmente à albumina129 (99,6%) e à glicoproteína ácida α1 (97,66%-99,02%) in vitro. A distribuição da etravirina em outros locais além do plasma130 (p. ex., fluido cerebroespinal, secreções do trato genital) ainda não foi avaliada em humanos.
Metabolismo131
Os experimentos in vitro com microssomas hepáticos humanos (MHHs) indicam que a etravirina sofre principalmente metabolismo131 oxidativo pelo sistema hepático do citocromo P450 (CYP) 3A e, em menor extensão, pela família da CYP2C seguido da glicuronidação.
Eliminação
Após a administração de uma dose de 14C-etravirina radiomarcada, 93,7% e 1,2% da dose administrada da 14C-etravirina puderam ser recuperadas nas fezes e na urina132, respectivamente. A etravirina inalterada representou nas fezes 81,2% a 86,4% da dose administrada. A etravirina inalterada não foi detectada na urina132. A meia-vida de eliminação terminal da etravirina foi de aproximadamente 30-40 horas.
Populações especiais
Crianças e adolescentes: a farmacocinética da etravirina em pacientes pediátricos ainda está em estudo. Não há dados suficientes neste momento para recomendar uma dose (veja o item Posologia).
Idosos: a análise de farmacocinética populacional em pacientes infectados pelo HIV5 demonstrou que a farmacocinética da etravirina não é consideravelmente diferente na faixa etária avaliada (18 a 77 anos) (veja os itens Posologia e Advertências).
Sexo: não foram observadas diferenças farmacocinéticas significativas entre homens e mulheres. Um número limitado de mulheres foi incluído nos estudos.
Raça: a análise de farmacocinética populacional da etravirina em pacientes infectados pelo HIV5 indicou que a raça não teve efeito aparente sobre a exposição à etravirina.
Insuficiência hepática17: a etravirina é metabolizada e eliminada principalmente pelo fígado133. Em um estudo que comparou 8 pacientes com insuficiência hepática17 leve (pontuação A de Child-Pugh) a 8 controles pareados e 8 pacientes com insuficiência hepática17 moderada (pontuação B de Child-Pugh) a 8 controles pareados, a disposição farmacocinética de doses múltiplas da etravirina não sofreu alteração em pacientes com insuficiência hepática17 leve a moderada. Não é necessário ajustar a dose nos pacientes com insuficiência hepática17 leve ou moderada. A farmacocinética de Intelence™ não foi estudada em pacientes com insuficiência hepática17 grave (pontuação C de Child-Pugh) (veja os itens Posologia e Advertências).
Co-infecção7 pelos vírus3 da hepatite54 B e/ou hepatite54 C: a análise de farmacocinética populacional dos Estudos DUET-1 e DUET-2 mostrou depuração reduzida de Intelence™ nos pacientes infectados pelo HIV5-1 com co-infecção7 pelos vírus3 da hepatite54 B e/ou C. Com base no perfil de segurança (veja o item Reações Adversas), não é necessário ajustar a dose em pacientes co-infectados pelos vírus3 da hepatite54 B e/ou C.
Insuficiência renal19: a farmacocinética da etravirina ainda não foi estudada em pacientes com insuficiência renal19. Os resultados de um estudo de equilíbrio de massa com 14C-etravirina radioativa mostraram que <1,2% da dose administrada da etravirina é excretada na urina132. O fármaco2 inalterado não foi detectado na urina132, de forma que é de se esperar que o impacto da insuficiência renal19 sobre a eliminação da etravirina seja mínimo. Por apresentar alta taxa de ligação a proteínas20 plasmáticas, é improvável que a etravirina seja significativamente removida por hemodiálise21 ou diálise peritoneal22 (veja os itens Posologia e Advertências)
Dados pré-clínicos de segurança
Foram conduzidos estudos de toxicologia em animais com a etravirina em camundongos, ratos, coelhos e cães. Em camundongos, os principais órgãos-alvo identificados foram o fígado133 e o sistema de coagulação134. A cardiomiopatia hemorrágica135 só foi observada em camundongos machos e foi considerada secundária à coagulapatia grave mediada pela via da vitamina136 K. Isso não é considerado relevante em humanos. Em ratos, os principais órgãos-alvo identificados foram o fígado133, a tireóide e o sistema de coagulação134. A exposição em camundongos foi equivalente à exposição em humanos, ao passo que em ratos foi abaixo da exposição clínica na dose recomendada. Em cães, foram observadas alterações no fígado133 e na vesícula biliar137 nas exposições aproximadamente 8 vezes maiores que a exposição humana observada na dose recomendada (200 mg 2x/dia).
Em um estudo conduzido em ratos, não houve efeitos sobre o acasalamento ou a fertilidade com o tratamento com Intelence™ até 500 mg/kg/dia e níveis de exposição equivalentes aos observados em humanos na dose clinicamente recomendada. Não houve teratogenicidade com a etravirina em ratos (1.000 mg/kg) e coelhos (375 mg/kg) em exposições equivalentes às observadas em humanos na dose clínica recomendada. Em uma avaliação de desenvolvimento pré e pós-natal em ratos, a etravirina não teve efeito sobre o desenvolvimento dos filhotes durante a lactação138 ou após o desmame quando a mãe recebeu até 500 mg/kg e nas exposições equivalentes às observadas na dose clínica recomendada.
A etravirina foi avaliada para o potencial carcinogênico pela administração oral por gavagem em camundongos e ratos até a semana 104. Doses diárias de 50, 200 e 400 mg/Kg foram administradas em camundongos e doses de 70, 200 e 600 mg/Kg foram administradas em ratos. A etravirina não foi carcinogênica em ratos e em camundongos machos. Um aumento na incidência16 de adenomas hepatocelulares e carcinomas foi observado em camundongos fêmeas. A administração de etravirina não causou um aumento estatisticamente significante na incidência16 de qualquer outra neoplasia139 benigna ou maligna em camundongos ou ratos. Os achados hepatocelulares observados em camundongos fêmeas são geralmente considerados para serem específicos de roedores, associados com indutor de enzima6 hepática15 e de relevância limitada aos humanos. Nas mais altas doses testadas, a exposição sistêmica (baseada na AUC) à etravirina foi 0,6 vezes (camundongos) e entre 0,2 e 07 vezes (ratos), relativa àquela observada em humanos na dose terapêutica32 recomendada (200 mg 2x/dia).
A etravirina foi negativa nos ensaios de mutação128 reversa de Ames in vitro, aberração cromossômica in vitro em linfócitos humanos e clastogenicidade in vitro em linfoma140 de camundongos, testada na ausência e na presença de um sistema de ativação metabólica. A etravirina não induziu dano cromossômico no teste de micronúcleos in vivo em camundongos.
Resultados de Eficácia
Experiência clínica
Pacientes previamente expostos a tratamento
As evidências de eficácia de Intelence™ baseiam-se nas análises dos dados de 48 semanas de 2 estudos em andamento de Fase III, randomizados, duplo-cegos e controlados por placebo35 (DUET-1 e DUET-2). Esses estudos tiveram desenhos idênticos e foi observada eficácia semelhante de Intelence™ em cada estudo. Os resultados a seguir são os dados agrupados dos dois estudos.
Os pacientes infectados pelo HIV5-1 previamente expostos a tratamento que apresentavam no plasma130 carga viral > 5000 cópias/mL e tinham uma ou mais mutações associadas à resistência a ITRNN no screening ou em uma genotipagem prévia (ou seja, resistência prévia) foram admitidos. Esses pacientes também apresentavam 3 ou mais das seguintes mutações primárias de IP: D30N, V32I, L33F, M46I/L, I47A/V, G48V, I50L/V, V82A/F/L/S/T, I84V, N88S ou L90M no screening e recebiam um esquema anti-retroviral estável por pelo menos 8 semanas. A randomização foi estratificada pelo possível uso da enfuvirtida (ENF) no esquema de base (EB), uso prévio de darunavir/ritonavir e pela carga viral no screening. Essa análise incluiu 612 pacientes no DUET-1 e 591 no DUET-2 que haviam completado 48 semanas de tratamento ou descontinuado previamente.
Na semana 48, a taxa de resposta virológica foi avaliada em pacientes que receberam Intelence™ (200 mg 2x/dia) adicionada ao esquema de base versus pacientes que receberam placebo35 adicionado ao esquema de base. O esquema de base consistiu de darunavir/ritonavir 600/100 mg 2x/dia e, no mínimo, 2 outros agentes anti-retrovirais selecionados pelo investigator (ITRN com ou sem a ENF). 45,6% dos pacientes no grupo Intelence™ e 46,9% dos pacientes no grupo placebo35 utilizaram a ENF na terapia anti-retroviral de base. 25,5% dos pacientes no grupo Intelence™ utilizaram a ENF pela primeira vez (de novo) em comparação a 26,5% dos pacientes no grupo placebo35. 20,0% dos pacientes no grupo Intelence™ reutilizaram a ENF em comparação a 20,4% dos pacientes no grupo placebo35. A resposta virológica foi definida como a obtenção de carga viral indetectável confirmada (carga viral <50 cópias/mL).
A tabela a seguir mostra os resultados de eficácia em 48 semanas dos pacientes no grupo Intelence™ e dos pacientes no grupo placebo35 dos estudos agrupados DUET-1 e DUET-2
Dados agrupados do DUET-1 e do DUET-2 | |||
Características na linha de base | |||
Mediana plásmática para carga viral | 4,8 log10 cópias/mL | ||
Mediana da contagem de células121 CD4 | 99 x 106 células121/L | ||
Resultados | Intelence™ + EB
N=599 | Placebo35 + EB
N=604 | Diferença de tratamento
(IC de 95%) |
Carga viral Indetectável Confirmada ( carga viral <50 cópias/mL)1 n (%) | 363 (60,6%) | 240 (39,7%) | 20,9%
(15,3%; 26,4%)4 |
Carga viral < 400 cópias/mL 1
n (%) | 428 (71,5%) | 286 (47,4%) | 24,1%
(18,7%; 29,5%)4 |
Diminuição média de log10 da carga viral em relação ao basal
(log10 cópias/mL)2 | -2,25 | -1,49 | -0,64
(-0,82; -0,46)3 |
Aumento médio da contagem de células121 CD4 em relação ao basal (x 106/L)2 | 98,2 | 72,9 | 24,4
(10,4; 38,5)3 |
Qualquer doença que define a AIDS e/ou óbito141
n (%) | 35 (5,8%) | 59 (9,8%) | -3,9%
(-6,9; -0,9)5 |
1Imputações de acordo com o algoritmo TLOVR.
2Não-completador é falha de imputação (NC = F): pacientes que descontinuaram prematuramente são imputados com uma alteração igual a 0 em todos os pontos de tempo após a descontinuação.
3As diferenças de tratamento baseiam-se nas médias dos Mínimos Quadrados de um modelo de ANCOVA incluindo os fatores de estratificação, valor de P < 0,0001 para redução média da carga viral; valor de P=0,0006 para alteração média da contagem de células121 CD4.
4Intervalo de confiança em torno da diferença observada de taxas de resposta; valor de P < 0,0001 do modelo de regressão logística, incluindo fatores de estratificação.
Intervalo de confiança em torno da diferença observada de taxas de resposta, valor de P=0,0408
Como houve um efeito de interação significativo entre o tratamento e a ENF, a análise primária foi realizada para 2 estratos de ENF (pacientes em reuso ou não usando a ENF versus pacientes usando a ENF de novo). Os resultados na análise agrupada do DUET-1 e do DUET-2 na semana 48 demonstraram que o grupo Intelence™ foi superior ao grupo placebo35 independentemente de se a ENF foi usada pela primeira vez ou não. Na população de pacientes em reuso ou não usando a ENF, a proporção de pacientes com carga viral < 50 cópias/mL foi de 57,0% no grupo Intelence™ e 33,0% no grupo placebo35 (uma diferença de 24,0%, p<0,0001). No grupo de pacientes que utilizaram a ENF pela primeira vez, 71,2% dos pacientes no grupo Intelence™ atingiram carga viral < 50 cópias/mL em comparação a 58,5% no grupo placebo35 (uma diferença de 12,7%, p = 0,0199).
Na semana 48, significativamente poucos pacientes no grupo Intelence™ (35 pacientes, 5,8%) atingiram um desfecho clínico (doenças definidoras de AIDS ou morte) se comparado ao grupo placebo35 (59 pacientes, 9,8%) (p = 0,0408).
Resultados relatados pelo paciente
Nos estudos agrupados DUET, os pacientes no grupo Intelence™ demonstraram em 48 semanas uma melhora estatisticamente significativa em relação à linha de base na subescala de Bem-Estar Físico do questionário FAHI (avaliação funcional da infecção7 pelo vírus3 da imunodeficiência4 humana) relatado pelo paciente. Essa melhora foi estatisticamente maior nos pacientes do grupo Intelence™ comparado à pacientes no grupo placebo35. Para a subescala de Bem-Estar Funcional e Global, nenhuma diferença estatística foi encontrada.
Análise de resultado virológico e genótipo142 ou fenótipo143 basais
No DUET-1 e no DUET-2, a presença na linha de base de 3 ou mais das seguintes mutações: V90I, A98G, L100I, K101E, K101P, V106I, V179D, V179F, Y181C, Y181I, Y181V, G190A e G190S (RAMs – resistência associada a mutações de Intelence™) foi associada a uma diminuição da resposta virológica ao Intelence™ (vide a tabela a seguir). Essas mutações individuais ocorreram na presença de outras RAMs de ITRNN. A V179F nunca esteve presente sem a Y181C.
Proporção de Pacientes com carga viral < 50 cópias/mL na semana 48 por Número Basal de Resistência Associada à Mutações ao Intelence™ na População de Pacientes Não-Excluídos por Falha Virológica dos Estudos Agrupados DUET | ||
Pacientes em reúso ou nãousando a enfuvirtida | ||
Número deresistência associada a mutações comIntelence™ | Intelence™
+ EB %; (n/N) | Placebo35
+ EB %; (n/N) |
0 | 74,1%
(117/158) | 42,7%
(61/143) |
1 | 61,3%
(73/119) | 38,6%
(59/153) |
2 | 64,1%
(41/64) | 26,2%
(16/61) |
3 | 38,3%
(23/60) | 28,2%
(11/39) |
n = número de pacientes com observações; N = Número total de pacientes
A população analisada foi composta de todos os pacientes exceto os que descontinuaram por razões diferentes de falha virológica (pacientes não excluídos por falha virológica)
A K103N, que foi a mutação128 do ITRNN mais prevalente no DUET-1 e no DUET-2 na linha de base, não foi identificada como uma mutação128 associada à resistência ao Intelence™. A presença dessa mutação128 não afetou a resposta no grupo Intelence™.
Demonstrou-se que o fenótipo143 da etravirina na linha de base (alteração da sensibilidade em relação à referência) é um fator preditivo da resposta virológica. As taxas de resposta avaliadas de acordo com o fenótipo143 da etravirina na linha de base são mostradas na tabela a seguir. Esses grupos de fenótipo143 na linha de base baseiam-se em algumas populações de pacientes do DUET-1 e do DUET-2 e não se destinam a representar breakpoints de sensibilidade clínica definitivos para o Intelence™. Os dados são fornecidos para dar aos médicos informações sobre a probabilidade de sucesso virológico com base na sensibilidade à etravirina pré-tratamento em pacientes previamente expostos a tratamento.
Resposta ao Intelence™ por Fenótipo143 da etravirina na Linha de Base: População de Pacientes Não Excluídos por Falha Virológica de Estudos DUET Agrupados - Pacientes em reúso ou nãousando a ENF | ||||
Fenótipo143 da etravirina na linha de base (intervalos de fold change) | Alteração média da carga viral da linha de base até a semana 48 | Proporção de pacientes com < 50
cópias/mL na semana 48 % (n/N) | ||
Intelence™ + EB
N=400 | Placebo35 + EB
N=391 | Intelence™ + EB
N=400 %; n/N | Placebo35 + EB
N=391 %; n/N | |
Todos os intervalos | -2,37 (1,31) | -1,38 (1,49) | 63%
253/400 | 37%
145/391 |
0 – ≤3 | -2,58 (1,16) | -1,47 (1,46) | 70%
188/267 | 43%
112/262 |
>3 – ≤13 | -2,20 (1,39) | -1,33 (1,57) | 53%
39/74 | 29%
22/77 |
>13 | -1,64 (1,51) | -1,04 (1,46) | 44%
26/59 | 21%
11/52 |
n = número de pacientes com observações; N = Número total de pacientes
A população analisada foi composta de todos os pacientes exceto os que descontinuaram por razões diferentes de falha virológica (pacientes não excluídos por falha virológica)
Para a carga viral indetectável (<50 cópias/mL), a redução absoluta do risco (RRA) é de aproximadamente 17,87, o que corresponde, portanto, ao número necessário para tratar (NNT) de aproximadamente 6.
Indicações
Intelence™, em associação com inibidores de protease potencializados (IP boosted) e outros medicamentos anti-retrovirais, é indicado para o tratamento da infecção7 pelo vírus3 da imunodeficiência4 humana do tipo 1 (HIV5-1) em pacientes adultos com experiência no tratamento anti-retroviral, com evidência de replicação viral e que apresentemresistência à inibidores da transcriptase reversa não-análogo de nucleosídeo (ITRNN) e resistência a inibidor de protease (IP).
Essa indicação baseia-se nas análises de 48 semanas de 2 estudos de Fase III randomizados, duplo-cegos e controlados por placebo35 em pacientes previamente expostos a tratamento e com resistência a ITRNN (presente na seleção e/ou documentada) e inibidor da protease144 (IP), onde o Intelence™ administrado com um esquema de base (EB) foi estatisticamente superior ao placebo35 com um EB na proporção de pacientes que atingiram carga viral indetectável confirmada (carga viral <50 cópias/mL) e aumento da contagem de células121 CD4 em relação à linha de base.
O histórico do tratamento e, quando disponível, o teste de resistência, deve orientar o uso de Intelence™. Intelence™ não é recomendado para uso em combinações contendo apenas ITRNs em pacientes que apresentaram falha virológica com um regime contendo um inibidor da transcriptase reversa não-análogo de nucleosídeo (ITRNN) e inibidor da transcriptase reversa análogo de nucleosídeo/nucleotídeo (ITRN).
Contra Indicações
Hipersensibilidade à etravirina ou qualquer um dos excipientes.
Modo de usar e cuidados de conservação depois de aberto
Os comprimidos de Intelence™ devem ser tomados por via oral, duas vezes ao dia, junto com uma refeição.
Intelence™ deve sempre ser administrado em associação a outros medicamentos anti-retrovirais.
Armazenar os comprimidos no frasco original. Manter o frasco hermeticamente fechado para proteger o produto da umidade. Não remover os sachês de dessecante.
Posologia
Adultos: a dose recomendada da Intelence™ é de 200 mg (dois comprimidos de 100 mg) administrados por via oral duas vezes por dia (2x/dia), após uma refeição (veja o item Propriedades Farmacocinéticas). Os pacientes devem ser informados para engolir os comprimidos inteiros com um líquido, como água. Os pacientes incapazes de engolir os comprimidos de Intelence™ inteiros podem dissolvê-los em um copo de água. Uma vez que os comprimidos são dissolvidos, os pacientes devem agitar bem o conteúdo e bebê-lo imediatamente. Deve-se adicionar água ao copo várias vezes, e logo após, deve-se ingerir todo o conteúdo para assegurar que toda a dose seja consumida.
Crianças (menos de 12 anos) e adolescentes (12 a 17 anos): não se recomenda o tratamento com Intelence™ em crianças e adolescentes. A segurança e a eficácia de Intelence™ nessas populações ainda estão em estudo (veja o item Propriedades Farmacocinéticas).
Idosos: estão disponíveis informações limitadas nessa população (veja os itens Advertências e Propriedades Farmacocinéticas).
Insuficiência hepática17: não é necessário ajustar a dose em pacientes com insuficiência hepática17 leve ou moderada (pontuação A ou B de Child-Pugh). A farmacocinética de Intelence™ ainda não foi estudada em pacientes com insuficiência hepática17 grave (pontuação C de Child-Pugh) (veja os itens Advertências e Propriedades Farmacocinéticas).
Insuficiência renal19: não é necessário ajustar a dose em pacientes com insuficiência renal19 (veja os itens Advertências e Propriedades Farmacocinéticas).
Se o paciente esquecer de tomar a dose de Intelence™ em até 6 horas do horário que geralmente deveria ter sido tomada, o paciente deve ser aconselhado a tomar Intelence™ após uma refeição assim que possível e, depois, tomar a dose seguinte de Intelence™ no horário regular programado. Se esquecer de tomar a dose da Intelence™ mais de 6 horas depois do horário que geralmente deveria ter sido tomada, o paciente deve ser aconselhado a não tomar a dose esquecida e simplesmente voltar ao esquema de administração usual.
Advertências
Os pacientes devem ser avisados de que a terapia anti-retroviral atual não cura o HIV5 e de que ainda não se comprovou que ela previne a transmissão do HIV5 a outras pessoas através do sangue9 ou do contato sexual. As precauções adequadas devem continuar a ser utilizadas.
Estão sendo conduzidos estudos clínicos em crianças e adolescentes infectadas pelo HIV5-1 (idades entre 6 e 17 anos, inclusive).
Reações cutâneas10 e de hipersensibilidade graves
Foram relatadas reações cutâneas10 fatais e potencialmente fatais com o uso de Intelence™. Os relatos de Síndrome de Stevens-Johnson11 e necrólise epidérmica tóxica12 foram raros (< 0,1%). Reações de hipersensibilidade também foram relatadas e caracterizadas como erupção13 cutânea14, achados clínicos e, em menor frequência, como disfunção de órgão, incluindo falência hepática15.
Mais frequentemente, a erupção13 cutânea14 foi de leve a moderada, e ocorreu principalmente na segunda semana de tratamento e foi infrequente após a quarta semana. A erupção13 cutânea14 foi principalmente auto-limitante e, em geral, resolvida dentro de 1-2 semanas de tratamento contínuo (veja o item Reações Adversas).
Interrompa o tratamento com Intelence™ imediatamente, se sinais25 ou sintomas27 de reações cutâneas10 graves ou reações de hipersensibilidade se desenvolverem (incluindo, mas não limitado a, erupção13 cutânea14 grave ou erupção13 cutânea14 acompanhada de febre49, mal-estar generalizado, fadiga50, dores musculares ou nas articulações51, bolhas , lesões52 orais, conjuntivite53, hepatite54 e eosinofilia55). A avaliação clínica, incluindo transaminases hepáticas56, deve ser efetuada e o tratamento apropriado instituído. A demora na interrupção do tratamento com Intelence™ após o início da reação cutânea14 grave pode resultar em reações que colocam a vida do paciente em risco.
Idosos
A experiência em pacientes geriátricos é limitada. Nos estudos de Fase III, 6 pacientes ≥ 65 anos e 53 com 56-64 anos receberam Intelence™. O tipo e a incidência16 de eventos adversos nos pacientes > 55 anos foram semelhantes aos observados nos pacientes mais jovens (veja os itens Posologia e Propriedades Farmacocinéticas).
Pacientes com condições coexistentes
Doença hepática15
Não é necessário ajustar a dose em pacientes com insuficiência hepática17 leve ou moderada (pontuação A ou B de Child-Pugh). A farmacocinética de Intelence™ ainda não foi estudada em pacientes com insuficiência hepática17 grave (pontuação C de Child-Pugh) (veja os itens Posologia e Propriedades Farmacocinéticas).
Doença renal18
Como a depuração renal18 da etravirina é insignificante (< 1,2%), não é de se esperar a ocorrência de uma redução da depuração corpórea total em pacientes com insuficiência renal19. Não são necessárias precauções especiais nem ajustes da dose em pacientes com insuficiência renal19. Como a etravirina apresenta alta taxa de ligação a proteínas20 plasmáticas, é improvável que seja significativamente removida por hemodiálise21 ou diálise peritoneal22 (veja os itens Posologia e Propriedades Farmacocinéticas).
Redistribuição da Gordura23
A terapia anti-retroviral combinada vem sendo associada à redistribução da gordura23 do corpo (lipodistrofia24) nos pacientes infectados pelo HIV5. As consequências a longo prazo desses eventos são atualmente desconhecidas no momento. O conhecimento sobre o mecanismo é incompleto. Levantou-se a hipótese de conexão entre lipomatose visceral e IPs, e lipodistrofia24 e inibidores da transcriptase reversa análogos de nucleosídeos (ITRNs) O maior risco de lipodistrofia24 está associado a fatores individuais, como idade avançada, e fatores relacionados ao medicamento, como duração mais prolongada do tratamento anti-retroviral e distúrbios metabólicos associados. O exame clínico deve incluir a avaliação de sinais25 físicos da redistribuição da gordura23 (veja o item Reações Adversas)
Síndrome26 da reconstituição imunológica
Nos pacientes infectados com o HIV5 com deficiência imunológica grave na ocasião da instituição da terapia anti-retroviral combinada, pode ocorrer uma reação inflamatória a patógenos oportunistas assintomáticos ou residuais que pode causar condições clínicas sérias ou piora dos sintomas27. Caracteristicamente, essas reações foram observadas nas primeiras semanas ou meses do início da terapia anti-retroviral combinada. Exemplos relevantes são retinite por citomegalovírus28, infecções29 por micobactérias generalizadas e/ou focais e pneumonia30 por Pneumocystis jiroveci. Todos os sintomas27 inflamatórios devem ser avaliados e o tratamento deve ser instituído quando necessário (veja o item Reações Adversas).
Interações com medicamentos
Para informações sobre as interações com medicamentos, veja o item Interações Medicamentosas.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e utilizar máquinas
Não foram conduzidos estudos para avaliar os efeitos de Intelence™ sobre a capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas. Não há evidências de que Intelence™ altere a capacidade do paciente de dirigir veículos e operar máquinas, no entanto, o perfil de reações adversas medicamentosas de Intelence™ deve ser levado em consideração (veja o item Reações Adversas).
Gravidez40 (Categoria B) e Lactação138
Gravidez40
Não há estudos adequados e bem-controlados com a etravirina em mulheres grávidas. Os estudos em animais não demonstraram evidências de toxicidade124 ao desenvolvimento ou efeito sobre a função reprodutiva e a fertilidade (veja o item Dados pré-clínicos de segurança)
Intelence™ deve ser usado durante a gravidez40 apenas se o benefício potencial justificar o risco potencial.
Lactação138
Não se sabe se a etravirina é excretada no leite humano. Devido ao potencial de transmissão do HIV5 e ao potencial de eventos adversos nos lactentes42, as mães devem ser orientadas a não amamentar se estiverem tomando Intelence™.
Fertilidade
Não estão disponíveis dados do efeito da etravirina sobre a fertilidade em humanos. Em ratos, não houve efeito sobre o acasalamento ou fertilidade no tratamento com Intelence™ (veja o item Dados pré-clínicos de segurança).
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.
Uso em idosos, crianças e outros grupos de pessoas
Idosos: estão disponíveis informações limitadas nessa população (veja os itens Advertências e Propriedades Farmacocinéticas).
Crianças (menos de 12 anos) e adolescentes (12 a 17 anos): não se recomenda o tratamento com Intelence™ em crianças e adolescentes. A segurança e a eficácia de Intelence™ nessas populações ainda estão em estudo (veja o item Propriedades Farmacocinéticas).
Insuficiência hepática17: não é necessário ajustar a dose em pacientes com insuficiência hepática17 leve ou moderada (pontuação A ou B de Child-Pugh). A farmacocinética de Intelence™ ainda não foi estudada em pacientes com insuficiência hepática17 grave (pontuação C de Child-Pugh) (veja os itens Advertências e Propriedades Farmacocinéticas).
Insuficiência renal19: não é necessário ajustar a dose em pacientes com insuficiência renal19 (veja os itens Advertências e Propriedades Farmacocinéticas).
Interações Medicamentosas
Medicamentos que afetam a exposição à etravirina
A etravirina é metabolizada pelo citocromo P450 (CYP)3A, CYP2C9 e CYP2C19, seguida da glicuronidação dos metabólitos145 pela uridina difosfato glicuronosil transferase (UDPGT). Os medicamentos que induzem a CYP3A, a CYP2C9 ou a CYP2C19 podem aumentar a depuração da etravirina que resulta na redução das concentrações plasmáticas da etravirina. A administração concomitante de Intelence™ e medicamentos que inibem a CYP3A, a CYP2C9 ou a CYP2C19 podem diminuir a depuração da etravirina e podem resultar em aumento das concentrações plasmáticas da etravirina.
Medicamentos que são afetados pelo uso da etravirina
A etravirina é um indutor fraco da CYP3A. A administração concomitante de Intelence™ com medicamentos metabolizados principalmente pelo CYP3A pode resultar na redução das concentrações plasmáticas desses medicamentos, o que poderia diminuir ou encurtar os seus efeitos terapêuticos. A etravirina é um inibidor fraco da CYP2C9 e da CYP2C19. A etravirina é também um inibidor fraco da P-glicoproteína, mas não um substrato. A administração concomitante com medicamentos metabolizados principalmente pela CYP2C9 ou pela CYP2C19 ou transportados pela P-glicoproteína pode resultar no aumento das concentrações plasmáticas desses medicamentos, o que poderia aumentar ou prolongar os seus efeitos terapêuticos ou o perfil de eventos adversos.
As interações conhecidas e teóricas com alguns medicamentos anti-retrovirais e não-anti-retrovirais são apresentadas nas tabelas a seguir.
Tabela de Interação *
As interações entre a etravirina e os medicamentos administrados concomitantemente são apresentadas nas tabelas a seguir (aumento é indicado como “↑”, diminuição como “↓”, inalterado como “↔”, não realizado como “NR”, uma vez por dia como “1x/dia”, uma vez por dia pela manhã como “1x/dia/pela manhã” e duas vezes por dia como “2x/dia”).
Interações Medicamentosas - etravirina administrada concomitantemente a medicamentos anti-retrovirais

Interações Medicamentosas - etravirina administrada concomitantemente a medicamentos não anti-retrovirais

* Nos estudos de interação medicamentosa, foram usadas diferentes formulações e/ou doses de Intelence™ que resultaram em exposições semelhantes e, portanto, interações relevantes para uma formulação são relevantes para a outra.
Reações Adversas a Medicamentos
Reações Adversas ocorridas durante Estudos Clínicos
A avaliação de segurança baseia-se em todos os dados de 1.203 pacientes nos estudos DUET-1 e DUET-2, que são estudos de Fase III controlados por placebo35 em pacientes adultos infectados pelo HIV5-1 com experiência no tratamento anti-retroviral, em que 599 deles receberam Intelence™ (200 mg 2x/dia). Nesses estudos agrupados, a exposição mediana nos pacientes dos grupos Intelence™ e placebo35 foi de 52,3 e 51,0 semanas, respectivamente.
As reações adversas a medicamentos relatadas (≥ 5%) com maior frequência de gravidade de no mínimo Grau 2 foram erupção13 cutânea14 (10,0% no grupo Intelence™ e 3,5% no grupo placebo35), diarréia45 (7,0% no grupo Intelence™ e 11,3% no grupo placebo35), hipertrigliceridemia (6,3% no grupo de Intelence™ e 4,3% no grupo placebo35) e náusea46 (5,2% no grupo Intelence™ e 4,8% no grupo placebo35) (vide tabela a seguir).
A maioria das reações adversas medicamentosas relatadas durante o tratamento com Intelence™ foram de Graus 1 a 2. Foram relatadas reações adversas medicamentosas de Grau 3 ou 4 em 22,2% e 17,2% dos pacientes tratados com Intelence™ e placebo35, respectivamente. As reações adversas medicamentosas de Grau 3 ou 4 mais frequentemente relatadas foram hipertrigliceridemia (4,2% no grupo Intelence™ e 2,3% no grupo placebo35), hipercolesterolemia73 (2,2% no grupo Intelence™ e 2,3% no grupo placebo35), falência renal18 (2,0% no grupo Intelence™ e 1,2% no grupo placebo35) e anemia60 (1,7% no grupo Intelence™ e 1,3% no grupo placebo35). Para anormalidades clínico-laboratoriais ocorridas durante o tratamento (Grau 3 ou 4) relatadas em ≥ 2% dos pacientes tratados com Intelence™, vide tabela “Anormalidades Laboratoriais Ocorridas Durante o Tratamento”. Todas as outras reações adversas medicamentosas de Graus 3 e/ou 4 foram relatadas em menos de 1,5% dos pacientes tratados com Intelence™. 5,2% dos pacientes no grupo Intelence™ descontinuaram o tratamento devido a reações adversas medicamentosas em comparação a 2,6% dos pacientes no grupo placebo35. A reação adversa mais comum que resultou em descontinuação foi erupção13 cutânea14 (2,2% no grupo Intelence™ versus 0% no grupo placebo35).
Erupção13 cutânea14 foi mais frequentemente leve a moderada, geralmente macular a maculopapular47 ou eritematosa48, ocorreu principalmente na segunda semana de terapia e foi infrequente após a quarta semana. Erupção13 cutânea14 foi na maioria das vezes auto-limitante e, em geral, resolvida em 1-2 semanas de tratamento contínuo (veja o item Advertências). A incidência16 de erupção13 cutânea14 foi maior em mulheres que em homens no grupo Intelence™ nos estudos DUET. No amplo banco de dados de Fase IIb/III (N = 1223), nenhuma diferença entre os sexos foi vista. Não houve diferença entre os sexos na gravidade ou na descontinuação do tratamento devido a erupção13 cutânea14. Nos pacientes com história de erupção13 cutânea14 relacionada aos ITRNN, não houve aumento do risco aparente de desenvolvimento de erupção13 cutânea14 relacionada ao Intelence™ em comparação aos pacientes sem história de erupção13 cutânea14 relacionada a ITRNN.
As reações adversas medicamentosas de intensidade moderada ou maior (Grau ≥ 2) e relatadas em ≥ 1% dos pacientes tratados com Intelence™ estão resumidas na tabela a seguir. As reações adversas medicamentosas são apresentadas por classe de sistema/órgão (SOC) e frequência. As anormalidades laboratoriais consideradas reações adversas medicamentosas foram incluídas em uma tabela a seguir (vide Anormalidades Laboratoriais de Graus 3 a 4 Ocorridas Durante o Tratamento Relatadas em ≥ 2% dos Pacientes).

EB: Esquema de Base
As reações adversas medicamentosas de intensidade moderada ou maior (Grau > 2) ocorridas durante o tratamento em menos de 1% dos pacientes que receberam Intelence™ foram:
- Distúrbios cardíacos: angina79 pectoris, fibrilação atrial;
- Distúrbios do sistema nervoso62: parestesia80, sonolência, convulsão81, hipoestesia82, amnésia83, síncope84, distúrbio de atenção, hipersonia, tremor;
- Distúrbios oculares: visão85 turva;
- Distúrbios do ouvido e do labirinto86: vertigem87;
- Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais: dispnéia88 de esforço, broncoespasmo89;
- Distúrbios gastrintestinais: distensão abdominal, pancreatite90, constipação91, boca92 seca, hematêmese93, vômito94 seco, estomatite95;
- Distúrbios da pele69 e do tecido subcutâneo70: prurigo, hiperhidrose, pele69 seca, inchaço96 facial;
- Distúrbios metabólicos e nutricionais: anorexia97, dislipidemia;
- Distúrbios gerais e condições no local da administração: letargia98;
- Distúrbios do sistema imunológico99: hipersensiblidade a medicamento, síndrome26 da reconstituição imunológica;
- Distúrbios hepatobiliares100: hepatomegalia101, hepatite54 citolítica, esteatose hepática102, hepatite54;
- Distúrbios do sistema reprodutor e nas mamas103: ginecomastia104;
- Transtornos psiquiátricos: distúrbios do sono, sonhos anormais, estado confusional, desorientação, nervosismo, pesadelos.
Outras reações adversas medicamentosas de intensidade no mínimo moderada observadas em outros estudos foram lipodistrofia24 adquirida, edema angioneurótico105, eritema multiforme106 e AVC hemorrágico107, cada uma relatada em mais de 0,5% dos pacientes. Síndrome de Stevens-Johnson11 (rara; < 0,1%) e necrólise epidérmica tóxica12 (muito rara; < 0,01%) foram relatadas durante o desenvolvimento clínico com Intelence™.
Anormalidades laboratoriais
As anormalidades clínico-laboratoriais ocorridas durante o tratamento (Grau 3 ou 4), consideradas reações adversas à medicamentos, relatadas em ≥ 2% dos pacientes tratados com Intelence™ são apresentadas na tabela a seguir.

LSN=Limite Superior da Normalidade
EB= esquema de base
Lipodistrofia24
A terapia anti-retroviral combinada é associada à redistribuição da gordura23 corpórea (lipodistrofia24) nos pacientes infectados pelo HIV5, incluindo perda da gordura subcutânea112 perif&e
Superdose
Não há antídoto116 específico para a superdose de Intelence™. O conhecimento de superdosagem com Intelence™ em humanos é limitada. O tratamento da superdose de Intelence™ consiste de condutas gerais de suporte, incluindo monitoramento dos sinais vitais117 e observação do estado clínico do paciente. Se indicada, deve-se forçar a eliminação da substância ativa não-absorvida por vômitos65 ou lavagem gástrica118. A administração de carvão ativado também pode ser utilizada para auxiliar na remoção do princípio ativo não-absorvido. Como a etravirina apresenta alta taxa de ligação a proteínas20, é improvável que a diálise119 resulte na remoção significativa da substância ativa.
Armazenagem
Conserve o frasco de Intelence™ em temperatura ambiente (entre 15ºC e 30ºC).
Armazenar os comprimidos no frasco original. Manter o frasco hermeticamente fechado para proteger o produto da umidade. Não remover os sachês de dessecante.
Intelence TM Comprimidos - Laboratório
JANSSEN- CILAG FARMACÊUTICA LTDA.
Rod. Presidente Dutra, km 154
São José dos Campos/SP
Tel: 08007011851
Ver outros medicamentos do laboratório "JANSSEN- CILAG FARMACÊUTICA LTDA."
