PERENTAL

Forma Farmacêutica e Apresentações de Perental

Perental apresenta-se sob a forma de comprimidos com revestimento entérico de açúcar¹, do tipo " liberação sustentada" , retangular e de coloração rosa, contendo 400mg de Pentoxifilina. Caixas contendo 50, 60, 100, 250, 500 ou 1000 comprimidos.

USO ADULTO

Composição de Perental

Cada comprimido revestido contém:
Pentoxifilina  ....................400mg
Óleo Hidrogenado ....................36mg
Eudragit ....................36mg
Polietilenoglicol  6000 ....................10mg
Estearato de Magnésio ....................5mg
Gelatina ....................9mg
Sacarose ....................100mg
Carbonato de Cálcio Precipitado ....................140mg
Óxido de Titânio ....................4mg
Lactose² ....................90mg
Cera de Carnaúba ....................q.s.

Informações ao Paciente de Perental

O medicamento deve ser conservado em sua embalagem original, sob temperatura entre  15 ºC a 30 ºC, ao abrigo da luz, calor e da umidade excessiva.O prazo de validade de Perental é de 36 meses, a contar da sua data de fabricação, nas condições acima citadas, estando estes dados impressos em sua embalagem externa.

" NÃO USE O MEDICAMENTO SE O PRAZO DE VALIDADE ESTIVER VENCIDO"

Informe seu médico a ocorrência de gravidez³ na vigência do tratamento ou após seu término. Informe seu médico se está amamentando.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interromper o tratamento sem o conhecimento de seu médico.
Informe seu médico o aparecimento de reações desagradáveis.

" TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS"

Tratamentos concomitantes à base de anticoagulantes⁴ ou inibidores de agregação de plaquetas⁵ devem ser previamente comunicados a seu médico.
Informe seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do início, ou durante o tratamento.

" NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DE SEU MÉDICO, PODE SER PERIGOSO PARA A SUA SAÚDE⁶"

Perental é para uso exclusivamente oral.

Informações Técnicas de Perental

Modo de Ação:
Pentoxifilina é um derivado da dimetilxantina. Sua farmacologia⁷ é complexa e seu mecanismo de ação ainda não foi bem elucidado.
Pentoxifilina e seus metabólitos⁸ aumentam as propriedades de fluxo sangüíneo pela diminuição de sua viscosidade⁹, ou seja, melhora a flexibilidade eritrocitária, o fluxo microcirculatório e as concentrações de oxigênio tecidual.
A redução da viscosidade⁹ sangüínea pode ser conseqüência das concentrações diminuídas do fibrinogênio¹⁰ plasmático e inibição da agregação dos eritrócitos¹¹ e das plaquetas⁵. Apresenta também ligeira propriedade vasodilatadora quando administrada intravenosamente.
As propriedades dos leucócitos¹² de importância hemorreológica foram modificadas em estudos em animais e em humanos (in vitro). Pentoxifilina aumentou a deformabilidade de leucócitos¹² e inibiu a adesão e ativação de neutrófilos¹³.

Farmacocinética:
A maioria dos dados farmacocinéticos foram obtidos a partir de estudos com outras formas farmacêuticas (ex.: soluções aquosas, cápsulas convencionais, etc) contendo Pentoxifilina.
Pentoxifilina é rápida e quase completamente absorvida no trato gastrintestinal, após administração oral, e sofre extensa eliminação pré-sistêmica. A absorção é retardada, mas não reduzida pelo alimento.
Após dose por via oral, ocorre o pico de concentração plasmática máxima dentro de 2 a 4 horas. Cerca de 10‰ a 30‰ da dose de Pentoxifilina alcança circulação¹⁴ sistêmica de forma inalterada.
Pentoxifilina sofre extensa biotransformação (redução, oxidação e demetilação), primeiro nos eritrócitos¹¹ e depois no fígado¹⁵, resultando em vários metabólitos⁸, cujos níveis sangüíneos são bem maiores do que os do fármaco¹⁶ matriz.
A distribuição da Pentoxifilina e de seus metabólitos⁸, nos tecidos corpóreos e fluidos, não foi ainda bem elucidada, mas acredita-se que se liguem à membrana eritrocitária.
O início de sua ação terapêutica¹⁷ hemorreológica ocorre, após doses múltiplas, dentro de 2 a 4 semanas. A meia-vida plasmática da Pentoxifilina é de 0,4 a 0,8 horas, enquanto a de seus metabólitos⁸, de 1 a 6 horas. Concentrações plasmáticas da Pentoxifilina parecem declinar de maneira bifásica.
A biodisponibilidade da Pentoxifilina é aumentada e a velocidade de excreção é diminuída em idosos.
Pentoxifilina e seus metabólitos⁸ são excretados pela urina¹⁸ e fezes. Cerca de 95‰ de uma dose oral deste medicamento, em adultos com funções hepática¹⁹ e renal²⁰ normais, são excretados na urina¹⁸, dentro de 24 horas, principalmente como metabólitos⁸, e apenas pequenas quantidades desta dose são excretadas inalteradas. Menos de 4‰ da dose oral deste medicamento são excretados nas fezes. Pentoxifilina é excretada também no leite materno.
A eliminação da Pentoxifilina e de seus metabólitos⁸ parece prolongada, substancialmente, em adultos com doenças hepáticas²¹ (cirrose²²).

Indicações de Perental

Perental é um agente hemorreológico indicado no tratamento de distúrbios da circulação¹⁴ cerebral, principalmente para o sintoma²³ após apoplexia²⁴ cerebral e sintomas²⁵ de cérebro²⁶-arteriosclerose²⁷, tais como vertigem²⁸, dores de cabeça²⁹, amnésia³⁰.Também é indicado para o tratamento de distúrbio da circulação¹⁴ óptica (isquemia³¹ crônica, aguda ou subaguda³² da retina³³ e coróide), distúrbio da circulação¹⁴ arterial periférica e distúrbio da microcirculação devido à arteriosclerose²⁷ (claudicação intermitente³⁴), diabete, inflamação³⁵ e distrofia³⁶ (doenças arteriais crônicas e oclusivas) e angioneuropatia.

Contra-Indicações de Perental

Perental é contra-indicado nos seguintes casos:
*Em pacientes nos quais acredita-se não haver cessado totalmente uma hemorragia³⁷ intracraniana ou hemorragia³⁷ grave;
*Em pacientes em estágio agudo³⁸ de infarto³⁹ cardíaco;
*Em pacientes com histórico de intolerância a este produto ou à metilxantinas (tais como: teobromina, cafeína e teofilina).

Precauções Gerais de Perental

Quando Perental é utilizado no tratamento de arteriosclerose²⁷ cerebrovascular, este deve ser usado apenas em pacientes que tenham um diagnóstico⁴⁰ claramente estabelecido.Perental deverá ser usado apenas em pacientes que apresentem distúrbios da circulação¹⁴ cerebral (devido à arteriosclerose²⁷ cerebrovascular) e que não apresentem sintomas²⁵ cerebrais locais, bem como as seguintes condições:
*Idade: acima de 40 anos;
*Sintomas²⁵: dores de cabeça²⁹, vertigem²⁸, hipomnésia, paralisia⁴¹ das extremidades, lalopatia, espasticidade⁴², disbasia;
*Pressão arterial⁴³: deve sempre ser mantida uma pressão máxima acima de 160mmHg ou pressão mínima acima de 90mmHg;
*Artéria⁴⁴ de fundo de olho⁴⁵: grau II de Keith-Wagener.
Recomenda-se que pacientes submetidos à terapia de hipertensão⁴⁶ tenham sua pressão arterial⁴³ verificada regularmente.
Perental deve ser administrado com muita cautela em pacientes com distúrbios hepático e/ou renal²⁰ graves.

Uso na gravidez³ e lactação⁴⁷:
Estudos, em animais, não revelaram evidência de malformação⁴⁸ fetal, porém há uma reabsorção pelo feto⁴⁹ muito alta. Estudos em gestantes ainda não foram concluídos.
Portanto, só é aconselhável o uso de Perental durante a gravidez³ se o possível benefício para a mãe superar o possível risco para o feto⁴⁹ e se, realmente, for necessário.
Como Perental e seus metabólitos⁸ são excretados pelo leite, recomenda-se não administrar a droga à lactantes⁵⁰ ou suspender a amamentação⁵¹, sempre levando em consideração a necessidade deste medicamento para o tratamento específico em mulheres.

Uso em crianças:
A segurança e eficácia de Perental em crianças menores de 18 anos de idade ainda não foram bem estabelecidas.

Interações Medicamentosas de Perental

Embora não tenha sido estabelecida uma relação causal, existem registros de hemorragias⁵² e/ou tempo de protrombina⁵³ prolongado em pacientes tratados com Perental, acompanhado ou não de anticoagulantes⁴ orais ou inibidores de agregação plaquetária.
A administração concomitante de Perental e antiácidos⁵⁴ à base de hidróxido de alumínio e magnésio pode acarretar em uma pequena redução na absorção destes últimos, apesar desta administração ser favorável para amenizar reações gastrintestinais adversas.
Perental pode potencializar os efeitos dos agentes anti-hipertensivos.
Perental pode intensificar a ação hipoglicemiante⁵⁵ da insulina⁵⁶, em diabéticos. O hábito de fumar, devido à nicotina, pode interferir com o efeito terapêutico. Agentes simpatomiméticos ou outras xantinas podem causar estimulação excessiva do SNC⁵⁷.

Reações Adversas de Perental

Perental pode causar as seguintes reações adversas:*Hipersensibilidade: podem ocorrer, esporadicamente, erupções e prurido⁵⁸. Caso ocorram, a administração deve ser interrompida e deve-se instaurar uma terapia adequada;
*Gastrintestinal: podem ocorrer esporadicamente anorexia⁵⁹, náusea⁶⁰, vômitos⁶¹, desconforto abdominal, diarréia⁶², inchaço⁶³ abdominal, ressecamento da boca⁶⁴ e colecistite⁶⁵. Podem ocorrer ainda, raramente, azia⁶⁶, prisão de ventre e dores abdominais;
*Cardiovascular: podem ocorrer raramente dispnéia⁶⁷, edemas⁶⁸ e hipotensão⁶⁹;
*Fígado¹⁵: pode ocorrer elevação de GOT e GPT;
*Sangue⁷⁰: pode ocorrer, raramente, uma tendência a hemorragias⁵². Caso surjam estes sintomas²⁵, o tratamento com Perental deve ser interrompido e deve-se instaurar uma terapia adequada;
*Sistema Nervoso Central⁷¹ (SNC⁵⁷): podem ocorrer, esporadicamente, disbasia e raramente suores, dores de cabeça²⁹, vertigens⁷², insônia e sonolência em pacientes submetidos à tratamento com comprimidos do tipo " liberação sustentada" ;
*Aparelho Respiratório⁷³: podem ocorrer, raramente, rinorragia, congestão nasal, gripe⁷⁴ e laringite⁷⁵;
*Outros: pode ocorrer, esporadicamente, mal-estar e, raramente, iscúria e calor. Em raros casos, podem ocorrer rubor facial, taquicardia⁷⁶, angina⁷⁷ de peito⁷⁸ ou hipertensão⁴⁶, que em geral, se relacionam com posologias elevadas, devendo-se, nesses casos, reduzir a posologia ou interromper o tratamento.

Posologia de Perental

A dose oral é de 400mg, 2 a 3 vezes ao dia, administrada após as refeições, com uma pequena quantidade de líquidos. Os comprimidos não devem ser mastigados ou partidos.
Para tratamento de manutenção, a dose oral suficiente é de 400mg, uma vez ao dia.
Nos casos de oligoastenospermia hepática¹⁹ normogonatrófica, administrar 400mg, 3 vezes ao dia, por um período mínimo de 90 dias ou a critério do médico.

Administração de Perental

Os comprimidos revestidos de Perental devem ser administrados por via oral, de preferência após as refeições, com auxílio de pequena quantidade de líquido.O comprimido não deve ser quebrado ou partido, pois assim preserva seu revestimento entérico de açúcar¹ (conseqüentemente o princípio ativo, Pentoxifilina), para ser somente absorvido no trato intestinal (" liberação sustentada" ).

Superdosagem de Perental

A superdosagem com Perental tem sido relatada em jovens e adultos. Sintomas²⁵ manifestam-se conforme a dosagem. Foi observado que os sintomas²⁵, geralmente, ocorrem 4 a 5 horas após a ingestão de comprimidos revestidos de Perental e duram cerca de 12 horas. A dose mais alta ingerida, para estes estudos, foi de 80mg/Kg. Os principais sintomas²⁵ registrados foram: vermelhidão, hipotensão⁶⁹, convulsão⁷⁹, sonolência, perda da consciência, febre⁸⁰ e agitação. Todos os pacientes recuperaram-se.
Estudos com Perental, em animais, relataram a ocorrência de adenoma⁸¹ fibroso benigno de mama⁸².
Em adição ao tratamento sintomático⁸³ e lavagem gástrica⁸⁴, uma atenção especial deve ser dada como apoio à respiração, mantendo a pressão sangüínea⁸⁵ e as convulsões controladas.