REPOGEN

Nome Genérico de Repogen

- COMPOSIÇÃO :

RepogenCada comprimido contém 0,625 mg de estrogênios conjugados
Cartucho contendo 1 blister com 28 comprimidos revestidos.

Repogen Ciclo
Cada comprimido claro contém 0,625 mg de estrogênios conjugados
Cada comprimido escuro contém 0,625 mg de estrogênios conjugados e 5 mg de acetato de medroxiprogesterona.
Cartucho contendo 1 blister com 28 comprimidos revestidos: 14 comprimidos claros e 14 comprimidos escuros.

Repogen Conti
Cada comprimido contém 0,625 mg de estrogênios conjugados e 2,5 mg de acetato de medroxiprogesterona.
Cartucho contendo 1 blister com 28 comprimidos revestidos

 - INFORMAÇÕES TÉCNICAS:
Estrogênios conjugados são uma mistura de  sais sódicos dos ésteres sulfatados hidrossolúveis de estrona, equilina e 17-alfa-diidroequilina, bem como quantidades menores de 17-alfa-estradiol, equilelina, 17-alfa- diidro equilenina. 17-beta-estradiol, delta-8, 9-diidroestrona, 17 beta-diidroequilina e 17 beta-diidroequilenina. Os estrogênios são importantes no desenvolvimento do sistema reprodutor feminino e manutenção dos caracteres sexuais secundários, contribuem estrutura  estrutura óssea, manutenção do vigor e elasticidade¹ das estruturas urogenitais femininas. Os efeitos farmacológicos dos estrogênios conjugados são similares aos dos estrogênios endógenos. São hidrossolúveis e bem absorvidos pelo trato gastrintestinal. Como resultado da ação estrogênica, ocorre a síntese de RNA e de proteínas² específicas. Suas  metabolização e inativação ocorrem primariamente no fígado³.Alguns estrogênios são excretados na bile⁴ e reabsorvidos no intestino, retornando ao fígado³ através do sistema venoso⁵ portal, sendo eliminados  através dos rins⁶, uma vez que a reabsorção tubular é mínima.
Acetato de medroxiprogesterona (AMP) é um derivado da progesterona, designado de 6-alfa-17-hidroxi-6-metilpregn-4-ona 3,20 diona. É insoluvel na água, pouco soluvel no álcool e metanol e muito soluvel no clorofórmio, acetona e dioxano.O acetato de medroxiprogesterona, quando administrado por via oral, é bem absorvido e nas doses recomendadas a mulheres com níveis estrogênicos adequados, transforma o endométrio⁷ proliferativo em secretório. Discretos efeitos androgênicos⁸ e anábolicos têm sido notados com a AMP, que é porém distituida de atividade estrogênica significante.
A TRE é a mais eficaz modalidade de terapia para a prevenção da osteoporose⁹ em mulheres. Os estrogênios reduzem a reabsorção óssea e retardam ou impedem a perda de massa óssea pós-menopausa¹⁰. Estudos controlados tem mostrado uma redução de aproximadamente 60% nas fraturas de quadril e punho em mulheres, quando a TRE foi iniciada nos primeiros anos da menopausa¹⁰. Estudos também sugerem que os estrogênios reduzem a taxa de fraturas de vértebras. Mesmo quando iniciados seis anos após a menopausa¹⁰, os estrogênios previnem a perda futura de massa óssea, porém, não restabelecem os níveis pré-menopausa¹⁰. A associação dos estrogênios conjugados com o  acetato de medroxiprogesterona visa corrigir a deficiência estrogência e promover, ao mesmo tempo, a prevenção da hiperestimulação do endométrio⁷.

Indicações de Repogen

 - Contra-indicações:
Câncer¹⁶ de mama¹⁷ ou dos órgãos genitais, diagnosticado ou suspeito. Neoplasia¹⁸ estrogênio-dependente, diagnosticada ou suspeita. Gravidez¹⁹ diagnosticada ou suspeita. Sangramento genital anormal de causa indeterminada. História ou presença de tromboflebite²⁰ ou distúrbios tromboembólicos ou apoplexia²¹ cerebral. Abortamento²² retido. Doença ou disfunção hepática²³. Hipersensibilidade aos componentes do medicamento.

Precauções de Repogen

 ·    Antes de iniciar o tratamento e periodicamente, deve-se ter atenção especial para as mamas²⁴, órgãos pélvicos²⁵, abdômen e pressão arterial²⁶.·    As pacientes com útero²⁷ intacto devem ser examinadas periodicamente quanto a indícios de hiperplasia²⁸ ou de câncer¹⁶ endometrial.
·    Algumas pacientes podem desenvolver manifestações indesejáveis pela estimulação estrogênica excessiva, tais como hemorragia²⁹ uterina anormal ou excessiva, mastodinia³⁰ etc. Deve-se adotar medidas diagnósticas apropriadas, incluindo biopsia³¹ endometrial, para excluir a possibilidade de doença maligna no caso de hemorragia²⁹ genital anormal recorrente.
·    Sob o uso de estrogênios, leiomiomas uterinos podem aumentar de tamanho.
·    Não há evidências de que os estrogênios sejam efetivos nos sintomas¹¹ nervosos ou na depressão não associada a sintomas¹¹ vasomotores. Os estrogênios não devem ser usados no tratamento dessas condições.
·    O estrogênio deve ser interrompido pelo menos quatro semanas antes de cirurgias associadas a risco aumentando de tromboembolismo³², ou durante períodos de imobilização prolongada.

Como o Repogen, o Repogen Ciclo e o Repogen Conti podem causar algum grau de retenção hídrica, afecções³³ que possam ser adversamente influenciadas por este efeito, como asma³⁴, epilepsia³⁵, enxaqueca³⁶, disfunção cardíaca ou renal³⁷, requerem cuidadosamente observação. Os estrogênios e os progestogênios podem ser deficientemente metabolizados em pacientes com disfunção hepática²³. Portanto, devem ser administrados com cautela em tais pacientes.
Um decréscimo na tolerância à glicose³⁸ foi observado numa pequena porcentagem de pacientes em terapia combinada³⁹ de estrogênios-progestogênios cujo mecanismo ainda não é totalmente conhecido. Por esta razão, pacientes diabéticas devem ser cuidadosamente monitorizadas enquanto receberem terapia com progestogênios.
O uso prolongado de estrogênios pode alterar o metabolismo⁴⁰ do cálcio e do fósforo. Os estrogênios devem ser usados com cautela em pacientes com doenças ósseas metabólicas.
Um maior risco  de litíase⁴¹ biliar tem sido descrito em mulheres menopausadas que recebem estrogênios.

Repogen, Repogen Ciclo e Repogen Conti não são contraceptivos e não devem ser usados como tal. Mulheres climatéricas ainda com potencial para engravidar devem ser aconselhadas  a usar  métodos contraceptivos não hormonais.
Caso ocorra perda parcial ou completa da visão⁴², diplopia⁴³ ou enxaqueca³⁶, a medicação deve ser interrompida e o médico deve ser informado. Se for constatado papiledema ou lesões⁴⁴ retinianas vasculares⁴⁵, o tratamento deve ser interrompido.
Pacientes em tratamento prolongado devem ser reavaliadas a cada seis meses pelo menos.

Uso Durante a Gravidez¹⁹:

Os estrogênios e progestogênios não devem ser usados durante a gravidez¹⁹.
O tratamento estrogênico durante a gravidez¹⁹ está associado a risco aumentado de malformações⁴⁶ congênitas⁴⁷ nos órgãos reprodutores dos fetos e risco aumentado de adenose vaginal, displasia⁴⁸ cervical e câncer¹⁶ vaginal na mulher.   Se a paciente for exposta ao AMP (acetato de medroxiprogesterona) durante os primeiros quatro meses da gestação, ou se engravidar enquanto usando este produto, deverá ser notificada dos riscos potenciais para o feto⁴⁹.

Carcinogênese, Mutagênese

Não existem evidências conclusivas de que os estrogênios aumentem o risco de câncer¹⁶ de mama¹⁷ em mulheres menopausadas. Alguns estudos relatam um aumento do risco de câncer¹⁶ de mama¹⁷ com o uso muito prolongado de estrogênio. Mulheres recebendo terapia estrogênica devem ser submetidas a exame das mamas²⁴ regularmente e devidamente instruídas para procederem auto-exame nos intervalos entre as consultas.

Uso durante a Lactação⁵⁰:
Não está estabelecido se Repogen, Repogen Ciclo e Repogen Conti são excretados no leite materno. Considerando as possíveis reações adversas em lactentes⁵¹, devido ao estrogênio, o seu uso durante a lactação⁵⁰ é desaconselhado.

Interações Medicamentosas de Repogen

 - Reações  adversas:
As reações adversas observadas no tratamento com a associação de estrogênios e progestogênios foram: tromboflebite²⁰, embolia⁵⁵ pulmonar, trombose⁵⁶ cerebral, trombose⁵⁶ retiniana, alterações do fluxo menstrual, sangramento intermenstrual, dismenorréia⁵⁷, amenorréia⁵⁸, aumento do tamanho de fibromas uterinos, erosões cervicais, candidíase⁵⁹ vaginal, hipersensibilidade das mamas²⁴, secreção mamária, náuseas⁶⁰, vômitos⁶¹, cólicas⁶² abdominais, distensão abdominal, icterícia⁶³, urticária⁶⁴, eritema multiforme⁶⁵, cloasma⁶⁶, eritema nodoso⁶⁷, alopecia⁶⁸, hirsutismo⁶⁹, intolerância a lentes de contato, tontura⁷⁰, enxaqueca³⁶, cefaléias⁷¹, depressão, edema⁷², alteração da libido⁷³, fadiga⁷⁴ e hipertensão⁷⁵.

Posologia de Repogen

   ·    REPOGEN: A administração pode ser feita de forma contínua ou cíclica :
             . Vaginite¹³ artrófica devido a deficiência estrogênica e sintomas¹¹        
               vasomotores da    menopausa¹⁰: de 0,625 -  1,25 mg por dia.
            . Osteoporose⁹: 0,625 mg por dia.
            . Proteção cardiovascular: de 0,625 mg a 1,25 mg por dia.
            . Hipoestrogenismo: de 0,625 -  1,25 mg por dia.
 
   ·    REPOGEN CICLO : um comprimido diariamente, usando-se a indicação do estojo-calendário, iniciando-se  com os comprimidos mais claros - contendo 0,625 mg de estrogênios- e, após o 14º dia do ciclo, passando-se para os comprimidos mais escuros, que contêm o estrogênio e o progestogênio, até o término do ciclo.
 
   ·    REPOGEN CONTI : um comprimido diariamente, sem intervalos.
 
- CONDUTA NA SUPERDOSAGEM:
Não foram relatados efeitos adversos graves após a ingestão por crianças de altas doses de contraceptivos orais contendo estrogênios. A superdosagem pode causar náuseas⁶⁰ e pode ocorrer sangramento por supressão. É razoável assumir que os procedimentos gerais de lavagem gástrica⁷⁶ e tratamento geral de suporte devam se empregados.