TEMODAL

Apresentações/Composições de Temodal

TEMODAL* cápsulas 5 mg, 20 mg, 100 mg ou 250 mg é apresentado em frascos contendo 5 cápsulas.

USO ADULTO E PEDIÁTRICOCada cápsula de TEMODAL* 5 mg, 20 mg, 100 mg ou 250 mg contém respectivamente 5 mg, 20 mg, 100 mg ou 250 mg de temozolomida.
Excipientes: lactose¹ anidra, glicolato sódico de amido, ácido tartárico, ácido esteárico e dióxido de silício coloidal.

Informação ao Paciente de Temodal

Este produto deve ser mantido em sua embalagem original, em temperaturas entre 2 e 30 C.

O prazo de validade deste produto é de 24 meses e encontra-se gravado na embalagem externa. Em caso de vencimento, inutilize o produto.

Informe seu médico a ocorrência de gravidez² na vigência do tratamento ou após o seu término. Informar ao médico se está amamentando.

Informe o seu médico o aparecimento de reações desagradáveis, como distúrbios gastrintestinais, principalmente náuseas³ e vômitos⁴.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

TEMODAL deve ser administrado em jejum ou pelo menos uma hora antes da refeição.

TEMODAL está contra-indicado em pacientes com histórico de hipersensibilidade a seus componentes ou à dacarbazina e durante a gravidez². Informe a seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do início ou durante o tratamento.

NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO, PODE SER PERIGOSO PARA A SAÚDE⁶.

Informação Técnica de Temodal

Descrição

TEMODAL* é um agente alquilante imidazotetracênico, com atividade antitumoral, que sofre transformação química rápida na circulação⁷ sistêmica em pH fisiológico⁸, formando o composto ativo MTIC (monometil-triaceno-imidazol-carboxamida). Considera-se que a citotoxicidade do MTIC deva-se principalmente à alquilação na posição O⁶ da guanina, ocorrendo também alquilação adicional na posição N⁷. Acredita-se que as lesões⁹ citotóxicas que se desenvolvem posteriormente impliquem em uma reparação anormal do adutor metílico.

Farmacologia¹⁰ clínicaOs dados pré-clínicos sugerem que a temozolomida atravessa a barreira hematoencefálica e está presente no líquido cérebro¹¹-espinhal. Em pacientes adultos, TEMODAL* por via oral, é rapidamente absorvido, apresentando concentração máxima cerca de 20 minutos após a dose (tempo médio entre 30 e 90 minutos). A concentração plasmática aumenta de acordo com a dose. A depuração plasmática, o volume de distribuição e a meia-vida são independentes da dose. TEMODAL* demonstra baixa ligação protéica (10% a 20%) e, desse modo, não se espera que interaja com agentes altamente ligantes às proteínas¹² plasmáticas. Após a administração oral da temozolomida marcada com C¹⁴, a média fecal de C¹⁴ após 7 dias foi de 0,8%, indicando absorção completa. Após 24 horas da administração oral, aproximadamente 5% a 10% da dose é encontrada inalterada na urina¹³ e o restante, excretado como AIC (4-amino 5-imidazol-cloridrato de carboxamida) ou metabólitos¹⁴ polares não identificados.
A análise da população baseada na farmacocinética de TEMODAL* revelou que sua concentração plasmática não é dependente de idade, função renal¹⁵ ou hábito de fumar.
Pacientes pediátricos tiveram maior área sob a curva (AUC¹⁶) do que pacientes adultos. Entretanto, a dose máxima tolerada foi de 1.000 mg/m² por ciclo para ambos (crianças e adultos).

Indicações de Temodal

TEMODAL* está indicado no tratamento de pacientes com glioma maligno recidivante¹⁷, como glioblastoma multiforme ou astrocitoma anaplásico¹⁸.

TEMODAL* também é indicado no tratamento de pacientes com melanoma¹⁹ maligno metastático em estágio avançado.

Contra-Indicações de Temodal

TEMODAL* está contra-indicado em pacientes com histórico de hipersensibilidade a seus componentes ou a dacarbazina (DTIC).TEMODAL* está contra-indicado durante a gravidez² (ver "Uso durante gravidez² e lactação⁵").
TEMODAL* é contra-indicado para pacientes²⁰ com mielossupressão grave.

Precauções e Advertências de Temodal

Pacientes que apresentam vômitos⁴ graves (de grau 3 ou 4) podem necessitar de terapia antiemética antes de iniciar o tratamento com TEMODAL*.

Parâmetros laboratoriais:
Antes da administração, devem-se satisfazer aos seguintes parâmetros laboratoriais: contagem absoluta de neutrófilos²¹ (CAN) > 1,5 x 10⁹/L e plaquetas²² > 100 x 10⁹/L. Deve-se realizar hemograma completo no dia 22 (21 dias depois da administração da primeira dose) ou dentro de 48 horas após os 21 dias e semanalmente até se obter uma CAN que tenha ultrapassado 1,5 x 10⁹/L e uma contagem de plaquetas²² que exceda 100 x 10⁹/L. Se o valor da CAN cair para menos de 1,0 x 10⁹/L ou a contagem de plaquetas²² for < 50 x 10⁹/L durante qualquer ciclo, o nível posológico deverá ser reduzido no ciclo seguinte. Os níveis posológicos incluem 100 mg/m², 150 mg/m² e 200 mg/m². A menor dose recomendada é de 100 mg/m².

Uso em pacientes com disfunção renal¹⁵ ou hepática²³:
A farmacocinética de temozolomida em pacientes com função hepática²³ normal comparada com a de pacientes com disfunção hepática²³ (leve a moderada) mostraram-se semelhantes.
Não há relatos de estudos de tratamento de TEMODAL* em pacientes com disfunção hepática²³ grave (Classe 3 em crianças) ou com disfunção renal¹⁵. Baseado nas propriedades farmacocinéticas da temozolomida, é desnecessária a redução da dose em pacientes com disfunção hepática²³ grave ou renal¹⁵. Porém, atenção especial deve ser tomada nestes casos.

Uso pediátrico:
Glioblastoma multiforme: Não se dispõe de experiência clínica com o uso de TEMODAL* em crianças menores de 3 anos de idade.
Há poucos estudos de Glioma em crianças acima de 3 anos de idade.
Melanoma¹⁹: Não há experiência clínica em pacientes menores que  18 anos de idade.

Uso em Pacientes Idosos
Em pacientes idosos (maiores que 70 anos de idade), o uso de TEMODAL parece aumentar o risco do surgimento de neutropenia²⁴ e trombocitopenia²⁵, se comparado este risco com o uso  em pacientes jovens.

Uso durante gravidez² e lactação⁵:
Não foram realizados estudos em mulheres grávidas. Em estudos pré-clínicos com ratas e coelhas que receberam 150 mg/m², demonstrou-se teratogenicidade e/ou toxicidade²⁶ fetal. Portanto, TEMODAL* não deve ser normalmente administrado em mulheres grávidas. Caso o medicamento seja administrado em mulheres grávidas, estas devem ser conscientizadas do risco potencial ao feto²⁷. É importante aconselhar às mulheres com potencial de gravidez² que evitem engravidar enquanto estiverem recebendo TEMODAL* e durante os seis meses seguintes à suspensão do tratamento. Não se sabe se TEMODAL* é excretado no leite humano, razão pela qual TEMODAL* não deve ser administrado em mães que estejam amamentando.
Os homens em tratamento com TEMODAL* devem sempre utilizar método contraceptivo eficaz.

Uso em homens:
Homens sob tratamento com TEMODAL*, devem ser alertados sobre os riscos em caso de gravidez² de sua parceira. Devem sempre utilizar método contraceptivo eficaz, pois temozolomida pode causar efeitos genotóxicos. Portanto, homens sob tratamento com TEMODAL* devem ser conscientizados a não fecundarem durante e até 6 meses após a interrupção do tratamento, assim como obter maiores informações a respeito da crioconservação de esperma²⁸ antes do início do tratamento devido à possibilidade de ocorrer infertilidade²⁹ irreversível devido ao tratamento a base de temozolomida.

Interações Medicamentosas de Temodal

A administração de TEMODAL* com ranitidina ou junto com as refeições não causa alterações clinicamente significativas no grau de absorção da temozolomida. A administração concomitante de dexametasona, proclorperazina, fenitoína, carbamazepina, ondansetron, antagonistas de receptores H₂ ou fenobarbital não altera a depuração de TEMODAL*. A administração concomitante com ácido valpróico está associada a uma redução pequena, mas estatisticamente significativa na depuração da temozolomida.
O uso de TEMODAL* em associação com outros agentes mielossupressores pode aumentar a probabilidade de ocorrência de mielossupressão.

Reações Adversas de Temodal

Em estudos clínicos, os efeitos indesejáveis que ocorreram com maior freqüência foram distúrbios gastrintestinais, principalmente náuseas³ (43%) e vômitos⁴ (36%). Esses efeitos foram em geral considerados de grau 1 a 2 (leve a moderado) e tiveram resolução espontânea ou foram facilmente controlados com antieméticos³⁰ de uso comum. A incidência³¹ de náuseas³ e vômitos⁴ graves foi de 4%.

Outras reações adversas relatadas com freqüência incluíram fadiga³² (22%), constipação³³ (17%) e cefaléia³⁴ (14%). Também foram relatadas anorexia³⁵ (11%), diarréia³⁶ (8%), erupção³⁷ cutânea³⁸, febre³⁹, astenia⁴⁰ e sonolência (6% cada um). Menos freqüentes (2% a 5%) e em ordem decrescente de freqüência, foram relatados: dor abdominal, dor, tontura⁴¹, perda de peso, dispnéia⁴², alopecia⁴³, rigidez, prurido⁴⁴, mal-estar, dispepsia⁴⁵, alteração do paladar⁴⁶, parestesia⁴⁷ e petéquias⁴⁸.

Resultados Laboratoriais:
Trombocitopenia²⁵ e neutropenia²⁴ de graus 3 ou 4 ocorreram em 19% e 17% dos pacientes tratados por glioma, respectivamente e em 20% e 22% dos pacientes tratados por melanoma¹⁹ metastático,  respectivamente. Este fato causa hospitalização e/ou descontinuação de TEMODAL em 8% e 4% dos pacientes com glioma, respectivamente e em , 3% e 1,3% dos pacientes com melanoma¹⁹, respectivamente. A mielossupressão foi previsível (normalmente dentro dos primeiros ciclos, com a concentração no nadir entre o 21º e 28º dia de tratamento), e a recuperação foi rápida, normalmente dentro de 1-2 semanas. Nenhuma evidência de mielossupressão acumulativa foi observada.

Posologia de Temodal

Pacientes adultos: Em pacientes não tratados anteriormente com quimioterapia⁴⁹, TEMODAL* é administrado por via oral em dose de 200 mg/m² uma vez ao dia durante 5 dias, em ciclos de 28 dias. Para os pacientes anteriormente tratados com quimioterapia⁴⁹, a dose inicial é de 150 mg/m² uma vez ao dia, que é aumentada no segundo ciclo para 200 mg/m² diariamente, para proporcionar contagem absoluta de neutrófilos²¹ (CAN) maior ou igual a 1,5 x 10⁹/L e a de plaquetas²² for maior ou igual a 100 x 10⁹/L no dia 1 do ciclo seguinte.

Pacientes pediátricos:
Em pacientes de 3 anos de idade ou maiores, TEMODAL* é administrado por via oral na dose de 200 mg/m² uma vez ao dia durante 5 dias, em ciclos de 28 dias. Os pacientes pediátricos anteriormente tratados com quimioterapia⁴⁹ devem receber uma dose inicial de 150 mg/m² uma vez por dia durante 5 dias, aumentando até 200 mg/m² uma vez ao dia no ciclo seguinte, se não for observada toxicidade²⁶ hematológica.
O tratamento pode continuar até que ocorra progressão da doença por no máximo 2 anos.
TEMODAL* deve ser administrado em jejum ou pelo menos uma hora antes da refeição.

O tratamento antiemético⁵⁰ pode ser administrado antes ou depois da administração de TEMODAL*. Caso venha a ocorrer vômitos⁴ após a administração, uma segunda dose deve ser administrada neste dia.
As cápsulas de TEMODAL* não devem ser abertas nem mastigadas, devendo ser deglutidas inteiras com um copo de água. Se a cápsula for danificada, evite o contato do pó com a pele⁵¹ ou membranas mucosas⁵².

Superdosagem de Temodal

Se o paciente tiver tomado até 1.000 mg/m² na forma de uma dose única, deve-se observar apenas os efeitos previstos de neutropenia²⁴ e trombocitopenia²⁵. Em caso de superdose, recomenda-se a avaliação hematológica e a instituição de medidas gerais de suporte de acordo com a necessidade.

Pacientes Idosos de Temodal

Vide item "Precauções e advertências".

ESTE PRODUTO É UM NOVO MEDICAMENTO E EMBORA AS PESQUISAS TENHAM INDICADO EFICÁCIA E SEGURANÇA, QUANDO CORRETAMENTE INDICADO, PODEM OCORRER REAÇÕES ADVERSAS IMPREVISÍVEIS, AINDA NÃO DESCRITAS OU CONHECIDAS. EM CASO DE SUSPEITA DE REAÇÃO ADVERSA, O MÉDICO RESPONSÁVEL DEVE SER NOTIFICADO.