

IMUNOGLOBULINA HUMANA NORMAL
BLAUSIEGEL
Forma Farmacêutica e Apresentações da Imunoglobulina1 Humana Normal
Liofilizado2 e Diluente: 0,6g / 10ml, 3,0g / 50ml, 9,0g / 150ml.Composição da Imunoglobulina1 Humana Normal
princípio Ativo da Imunoglobulina1 Humana Normal
Imunoglobulina1 Humana Normal Excipientes Glicina,Cloreto de Sódio e Sacarose Por frasco-ampola de liofilizado2 600 mg 3,00 g 9,00 gq.s.p
Diluente Água para Injetáveis 10 ml 50 ml 50 + 100 ml = 150 ml
Por frasco-ampola
A solução reconstituída contém aproximadamente 6% (ou 12% se apenas metade do diluente é utilizado) de imunoglobulina1.
Características da Imunoglobulina1 Humana Normal
A preparação contém principalmente imunoglobulina1 G (IgG) que possui um amplo espectro de anticorpos3 contra muitos patógenos. No seu processo de fabricação, o plasma4, de no mínimo 3000 doadores finlandeses, é utilizado para cada lote produzido, para garantir um espectro de anticorpos3 representativo e constante. Ao menos 95% da proteína total de Imunoglobulina1 Humana Blausiegel é a IgG. As moléculas monoméricas e diméricas de IgG contribuem com, no mínimo, 90%. A IgG polimérica representa menos de 1%. A quantidade de IgA não é superior a 6 mg/l. Os fragmentos5 de IgG contribuem com menos de 5% da IgG total. A distribuição das subclasses de IgG corresponde àquela encontrada no plasma4 normal, mas a quantidade relativa de IgG4 é menor. A função do fragmento6 Fc é preservada. A preparação apresenta um nível muito reduzido de efeito espontâneo de ativação de complemento. Em hipo e agamaglobulinemias, o tratamento endovenoso com doses adequadas restaura os níveis patologicamente baixos de IgG ao normal.Tem-se sugerido que alguns mecanismos contribuem para a eficácia observada do tratamento endovenoso na Púrpura7 Trombocitopênica Idiopática8, mas os efeitos imunomodulatórios são centrais. Tem-se relatado que a resposta ótima ao tratamento é alcançada com preparações nas quais o fragmento6 Fc das moléculas de IgG foi preservado intacto.
Atenção especial tem sido voltada à segurança viral de Imunoglobulina1 Humana Blausiegel. A segurança é baseada na doação não-remunerada de sangue9 na Finlândia e consistente acompanhamento laboratorial, o que exclui a possibilidade de transmissão de doenças infecciosas, inclusive hepatite10 B, C, e AIDS. O método fundamental de fabricação, o fracionamento Cohn + tratamento com pepsina/pH 4, tem se mostrado seguro. Para garantir a maior segurança viral possível, um método efetivo de inativação viral solvente/detergente (S/D) é utilizado para dupla segurança. O TNBP (tri- (n-butil) fosfato) e Tween 80, utilizados na inativação viral de Imunoglobulina1 Humana Blausiegel, são removidos da preparação por cromatografia de troca iônica, durante a qual as concentrações dessas substâncias são reduzidas abaixo do limite de quantificação (TNBP <1mg/ml e Tween 80 <20 mg/ml ). As preparações de fator de coagulação11 tratadas com o método S/D têm sido utilizadas desde 1985 e não foram relatados eventos adversos toxicológicos associados com tais agentes de inativação viral.
Indicações da Imunoglobulina1 Humana Normal
1. Deficiências imunológicas primárias e/ou distúrbio na formação de anticorpo12 específico: a. Agamaglobulinemia e Hipoglobulinemia, incluindo:· Agamaglobulinemia ligada ao sexo.
· Hipoglobulinemia tardia.
· Síndrome13 de hiper-IgM.
· Imunodeficiência14 associada grave (SCID).
b. Deficiência imune comum variável.
c. Síndrome13 de Aldrich Wiskott (distúrbio de imunodeficiência14 ligado ao X que ocorre em crianças do sexo masculino e se caracteriza por trombocitopenia15, eczema16, melena17 e susceptibilidade18 a infecções19 bacterianas recorrentes).
d. Síndrome13 de DiGeorge (síndrome13 da terceira e da quarta bolsa faríngea; ausência congênita20 do timo21 e das glândulas22 paratireóides, sem agamaglobulinemia, mas com freqüentes infecções19 e desenvolvimento tardio).
e. Ataxia23-telangiectasia24 (síndrome13 de Louis-Bar; doença autossômica25 recessiva de um gene familiar, caracterizada por ataxia23 cerebelar progressiva com telangiectasia24 oculocutânea e predisposição a infecções19 pulmonares; aparecem oscilações nistagmóides e existe uma imunodeficiência14 associada aos linfócitos dos tipos B e T).
f. Deficiências de sub-classes de IgG com manifestação de distúrbio que afeta a formação de anticorpos3 específicos.
2. Púrpura7 Trombocitopênica Idiopática8 (PTI):
· Aguda (em crianças).
· Crônica, a imunoglobulina1 é requerida no caso de aumento no número de trombócitos26 para cobrir um período crítico (por exemplo intervenções cirúrgicas, recém-nascidos e perda de sangue9).
3. A Imunoglobulina1 Humana Blausiegel® pode, no caso de síndromes de imunodeficiência14 secundária, ser utilizada nas seguintes situações:
· Imunodeficiência14 humoral27 causada por drogas ou radiação.
· Leucemia28 linfática crônica (associada com hipogamaglobulinemia e/ou deficiência de anticorpos3).
· AIDS pediátrica.
· Medula óssea29 alogênica e outros transplantes.
· Bebês30 prematuros com um peso de nascimento < 1500 kg.
4. Síndrome13 de Kawasaki - doença febril eritematosa31 polimórfica de etiologia32 desconhecida que ocorre em crianças, principalmente antes dos dois anos de idade; acompanhada por conjutivite, faringite33, língua34 em framboesa, linfodenopatia cervical, perivasculite e vasculite35, e outro envolvimento tóxico sistêmico36, com característica descamação37 dos dedos das mãos38 e dos pés, e uma depressão sulcada das unhas39.
5. Síndrome13 de Guillain-Barré - Polineurite idiopática8 aguda, síndrome13 neurológica, provavelmente um distúrbio imunológico, freqüentemente, com seqüelas de certas infecções19 por vírus40, que se caracteriza por parestesia41 dos membros e fraqueza muscular ou paralisia42 flácida; o achado laboratorial característico é o de proteínas43 aumentadas no liquor44, sem aumento na contagem celular.
6. Polineuropatia desmielinizante45 crônica.
Contra-Indicações da Imunoglobulina1 Humana Normal
Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente de preparação, tais como proteínas43 plasmáticas humanas.Advertências e Precauções Especiais de Uso da Imunoglobulina1 Humana Normal
Os efeitos adversos têm freqüentemente sido encontrados associados à proporção de infusão. As proporções de infusão mencionadas na Posologia devem ser seguidas e os pacientes devem ser monitorados durante a infusão e nos 20 minutos seguintes à infusão. Se ocorrerem efeitos adversos, a proporção de infusão deve ser reduzida ou a infusão interrompida até que os sintomas46 cessem. Caso os sintomas46 não regridam após a interrupção da infusão, tratamento apropriado como, por exemplo, com anti-histamínicos e/ou corticosteróides deve ser iniciado. Nos casos de reações anafiláticas47, procedimentos estabelecidos para terapia de choque48 devem ser adotados.A Imunoglobulina1 Humana Blausiegel deve ser administrada com precaução em pacientes que tenham experimentado reações severas após a administração de outras preparações de imunoglobulina1 humana. Embora a concentração de IgA na Imunoglobulina1 Humana Blausiegel seja muito baixa (£ 6 mg/l), deve-se ter atenção especial nas infusões em pacientes com deficiência de IgA que apresentem anticorpos3 anti-IgA.As doses baseadas no peso corpóreo calculadas de acordo com as recomendações gerais aqui descritas podem ser altas demais em indivíduos com sobrepeso49, pacientes idosos e pacientes com distúrbios da função renal50 (incluindo pacientes diabéticos nos quais desordens da função renal50 são possíveis). As preparações imunoglobulina1 humana endovenosa podem aumentar a viscosidade51 plasmática, o que pode ser importante em pacientes com desordens na circulação52 cerebral ou cardíaca. Em tais grupos de pacientes, uma solução a 5 ou 6% (dissolução em quantidade normal de diluente) deve ser utilizada, e a dose infundida diariamente não deve exceder 0,4 g/kg. Os níveis séricos de creatinina53 devem ser monitorados por três dias após a infusão ter sido completada.
Interações Medicamentosas e Outras Formas de Interações da Imunoglobulina1 Humana Normal
Vacinas constituídas por vírus40 vivos atenuados:A administração de Imunoglobulina1 Humana Blausiegel pode dificultar a eficácia das vacinas constituídas por vírus40 vivos atenuados, tais como as vacinas contra sarampo54, a rubéola55, a caxumba56 e a varicela57. Após a administração de Imunoglobulina1 Humana Blausiegel, esperar no mínimo 6 semanas (preferencialmente 3 meses) antes de administrar este tipo de vacinas.
Se o paciente recebeu vacinas constituídas por vírus40 vivos atenuados (sarampo54, rubéola55, caxumba56, varicela57) nas duas semanas que antecederam a administração, pode ser necessário um controle dos anticorpos3 de proteção pós-vacina58 no caso de se decidir se os pacientes serão revacinados ou não.
Interferência com Os Testes Sorológicos da Imunoglobulina1 Humana Normal
:Após a administração de Imunoglobulina1 Humana Blausiegel, o aumento transitório da concentração de diversos anticorpos3 transferidos pode ser responsável por sorologia positiva temporária.Uma vez que este medicamento contém anticorpos3 anti-eritrocitários59, a sua administração pode ser seguida de forma transitória pela positivação do teste de Coombs (teste efetuado para detectar a presença destes anticorpos3).
Segurança em Relação a Infecção60 da Imunoglobulina1 Humana Normal
Quando produtos preparados a partir de sangue9 ou plasma4 humano são administrados, a transmissão de agentes infecciosos conhecidos ou desconhecidos não pode ser totalmente excluída. Para reduzir o risco de transmissão de infecção60, a seleção dos doadores e os testes de unidades de sangue9 e "pools" plasmáticos, utilizando geralmente métodos aprovados são garantidos na formulação.Cada unidade plasmática e o "pool" plasmático utilizados para o produto têm sido testados e são negativos para HbsAg, anti-HIV61-1 e anti-HIV61-2 e anti-HCV. O processo de fabricação inclui métodos para a eliminação e inativação de vírus40, tais como precipitação com etanol, tratamento com pepsina/pH 4 e inativação viral química com reagente S/D (TNBP/Tween 80). O tratamento S/D é normalmente utilizado para eliminar o risco de transmissão com vírus40 que possuem invólucros, como o HIV61 e os vírus40 da hepatite10 B e C.
O risco de transmissão por vírus40 não envolvidos não pode ser totalmente excluído através de tratamentos que são realizados no processo de fabricação. Contudo, tais vírus40 (por exemplo, hepatite10 A) não parecem ter causado infecções19 através da administração de preparações de gamaglobulina62 endovenosa.
- Reações adversas:
Certos efeitos indesejáveis podem estar associados à taxa de administração. A taxa recomendada deve ser rigorosamente aplicada e os pacientes devem ser observados ao longo de toda a perfusão, a fim de detectar sinais63 de intolerância.
O risco de alergia64 generalizada, ou seja, o estado de choque48, é mais freqüênte:
• Em caso de perfusão endovenosa rápida (ver ítem Posologia),
• Nos pacientes hipo ou agamaglobulinêmicos (com deficiência em anticorpos3 ou cuja quantidade de anticorpos3 não é suficiente) com ou sem deficiência de IgA, e , em particular, quando da primeira perfusão com Imunoglobulina1 Humana Blausiegel ou quando o último tratamento com Imunoglobulina1 Humana Blausiegel foi há mais de 8 semanas.
As verdadeiras reações alérgicas a este medicamento são raras. Uma intolerância a imunoglobulina1 pode desenvolver-se em casos muito raros de deficiência de IgA em que o paciente possui anticorpos3 anti-IgA.
Efeitos Colaterais65 da Imunoglobulina1 Humana Normal
· Os efeitos secundários ligados à administração de Imunoglobulina1 Humana Blausiegel são mais freqüentes nos pacientes que sofrem de deficiências imunológicas primárias.· Podem ocorrer ocasionalmente calafrios66-hipertermia às vezes acompanhadas por cefaléias67, náuseas68, vômitos69, manifestações alérgicas, queda da pressão arterial70, artralgias71 e lombalgias moderadas.· O risco de reação alérgica72 generalizada é mais elevado no caso da primeira administração ou tratamento imunomodulador e pode ocorrer imediatamente ou entre 30 e 60 minutos após o término da administração. Em caso de choque48, deve ser aplicado o tratamento sintomático73 do estado de choque48.
· Foram relatados casos raros de hipotensão74 (pressão sanguínea anormalmente baixa) e de reação alérgica72 generalizada mesmo em pacientes que não tenham apresentado reações alérgicas em administrações anteriores.
· Tal como acontece com as outras preparações de imunoglobulina1 humana normal, pode ocorrer casos de aumento de creatinina53 e/ou de insuficiência renal75 aguda, em particular em pacientes obesos e/ou idosos hipertensos ou que apresentam doenças auto-imune ou diabetes76 com insuficiência renal75.
· Foram relatados casos de meningite77 com as preparações de imunoglobulina1 humana, em especial nos pacientes que apresentavam púrpura7 trombocitopênica idiopática8. Esta meningite77 é reversível em poucos dias após o término do tratamento.
· O risco de transmissão de agentes infecciosos não pode ser excluído em definitivo quando são administrados medicamentos preparados a partir de sangue9 ou de plasma4 humano. O mesmo se aplica aos agentes que possam dar origem a uma doença e cuja natureza se desconhece até o momento.
Este risco é contudo limitado:
· por controles rígidos efetuados quando da seleção dos doadores, através de uma entrevista médica com os doadores e da realização de testes dos principais marcadores virais pelo processo de preparação deste produto, que inclui etapas de eliminação e/ou de desativação dos vírus40, cuja eficácia foi estabelecida através de estudos de validação viral.
A eficácia da eliminação e/ou da desativação viral permanece, contudo, limitada no que se refere a alguns vírus40 (vírus40 não-possui envoltório), particularmente resistentes.
Posologia da Imunoglobulina1 Humana Normal
Dose:Hipo e agamaglobulinemias
Na terapia de substituição, a dose e a freqüência de administração devem ser determinadas individualmente para cada paciente devido às grandes variações na meia-vida. O objetivo é manter o paciente livre de infecções19 e em boa condição. De acordo com a recomendação do "NIH 1990 Consensus Development Conference", a meta para a concentração sérica mínima de IgG é de 5 g/L. Se necessário, a dose ou a freqüência das doses podem ser aumentadas caso um nível sérico adequado de IgG não possa ser alcançado, ou se o nível decrescer muito rapidamente. A dose média de manutenção é cerca de 400 mg/kg/mês. Doses na faixa de 200 a 800 mg/kg/mês têm sido utilizadas.
Trombocitopenia15 púrpura7 idiopática8:
Crianças e adultos podem receber 400 mg/kg/dia por 2 a 5 dias ou 1 g/kg/dia por 1 ou 2 dias para prevenir sangramento com risco de vida. As doses de manutenção podem ser administradas, se necessário, em intervalos de 2 a 8 semanas para manter níveis de trombócitos26 adequados ou intermitantemente, para elevar a contagem de trombócitos26 transitoriamente, como por exemplo antes de uma intervenção cirúrgica.
Modo de Administração da Imunoglobulina1 Humana Normal
A Imunoglobulina1 Humana Blausiegel é administrada por infusão endovenosa em uma proporção inicial entre 0,2 e 0,4 mg/kg/min por 15 minutos. Caso não ocorram efeitos adversos, a proporção de infusão pode ser aumentada gradualmente, em intervalos de 15 minutos, a 1,0 mg/kg/min. Em pacientes que estejam recebendo terapia de reposição regular, que não tenham apresentado efeitos adversos significativos na terapia endovenosa e que não estejam sofrendo infecções19 agudas, a taxa de infusão pode ser gradualmente aumentada até 5,0 mg/kg/min, em intervalos de 15 minutos. A tabela abaixo ilustra como a taxa de infusão pode ser gradualmente aumentada.Caso o volume de fluido administrado ao paciente precise ser reduzido, uma solução a 12% pode ser utilizada. Esta é preparada utilizando-se somente metade da quantidade usual de diluente necessária para uma solução a 6%.Taxa de infusão (mg/kg/min) Taxa de infusão em um adulto de 75 kg
solução a 6% (gotas/minuto) solução a 12% (gotas/minuto)
Inicialmente: 0,2 - 0,4 5 - 10 2 - 5
0,4 - 0,6 10 - 15 5 - 7
0,8 -1,0 20 -25 10 -12
2,0 50 25
4,0 100 50
5,0 125 62
A infusão pode ser continuada conforme as taxas mostradas na área sombreada em pacientes que recebem a terapia de reposição regular, desde que não tenham exibido efeitos adversos significativos na terapia endovenosa e nem estejam sofrendo infecções19 agudas.
Superdosagem da Imunoglobulina1 Humana Normal
A superdosagem pode levar a uma sobrecarga circulatória e hiperviscosidade, especialmente em idosos e pacientes com distúrbios da função renal50.Pacientes Idosos da Imunoglobulina1 Humana Normal
Recomenda-se precaução especial no tratamento de pacientes idosos, dada a sua sensibilidade e maior suscetibilidade a reações indesejáveis.Cuidados de conservação
Conservar o produto entre 2ºC e 8ºC, protegido da luz. Não congelar.
Instruções para reconstituição
Imunoglobulina1 Humana Blausiegel pó para infusão é dissolvido em água estéril de forma a produzir uma solução a 6% ou 12%. Os frascos-ampola de pó para infusão e do diluente devem ser trazidos à temperatura ambiente antes da reconstituição. A dissolução deve acontecer em 30 minutos. Soluções turvas ou descoloridas não devem ser utilizadas. A solução reconstituída dever ser utilizada imediatamente após a dissolução do pó. Qualquer porção de solução que não for utilizada deve ser descartada.
Reconstituição
Preparação da solução de imunoglobulina1 a 6% para administração endovenosa:
1. Se necessário, deixar os dois frascos (pó e diluente), na temperatura ambiente.
2. Retirar a cápsula protetora do frasco de diluente (água para injetáveis) e do frasco do pó liofilizado2. Desinfetar a superfície de cada tampa com a ajuda de um chumaço de algodão ligeiramente embebido de álcool.
3. Remover a cápsula de uma das extremidades de uma agulha de dupla extremidade e inserir a agulha através da tampa no frasco de diluente.
4. Virar o frasco de diluente para baixo, remover a cápsula da outra extremidade da agulha e inserir a agulha através da tampa do frasco de pó para injetáveis. O vácuo levará o diluente para dentro do frasco de pó para injetáveis. (Fig. 1)
Caso o fluxo de diluente não seja forte o suficiente, ventilar o frasco de diluente utilizando a agulha para ventilação78 fornecida, inserindo-a através da tampa do frasco de diluente.
5. Quando todo o diluente estiver no frasco do produto liofilizado2, desconectar o frasco de diluente e a agulha do frasco de pó para injetáveis (Fig. 2). Girar suavemente o frasco de pó para injetáveis em movimentos circulares para misturar os conteúdos. (Fig. 3)
A embalagem de 9,0 g de Imunoglobulina1 Humana Blausiegel contém dois frascos de diluente (100 ml e 50 ml) e duas agulhas de dupla extremidade. Adicione primeiramente 100 ml de diluente ao frasco de pó liofilizado2. Desconecte o frasco vazio de diluente e a agulha de dupla extremidade para manter vácuo no frasco de produto liofilizado2. Adicione então 50 ml de diluente utilizando a outra agulha, conforme acima descrito.
6. Ventilar o frasco de produto liofilizado2 com a agulha de ventilação78 fornecida na embalagem de forma que a espuma se desfaça e a dissolução ocorra mais rapidamente, caso o frasco não tenha sido ventilado no ponto 4 (Fig.4). Esperar até que o produto tenha dissolvido por completo, isto pode levar 5 a 15 minutos. Girar o frasco para acelerar a dissolução. Não inverter o frasco, para evitar que o produto fique aderido na tampa. Manusear o frasco cuidadosamente, caso contrário, pode ocorrer formação de espuma.
Caso o volume de fluido administrado ao paciente necessite ser reduzido, uma solução a 12% deve ser utilizada. Esta é preparada através da dissolução do pó para infusão em metade da quantidade da água estéril fornecida. Neste caso, o tempo de dissolução pode ser maior.
A solução reconstituída é incolor ou ligeiramente amarelada e ligeiramente opalescente. Não utilize soluções túrbidas. A infusão deve ser iniciada imediatamente após a dissolução do produto liofilizado2 e qualquer porção não utilizada deve ser descartada. A infusão de Imunoglobulina1 Humana Blausiegel é feita utilizando um equipo convencional fornecido com um filtro de 15 a 200 mm.
Lote, Data de Fabricação e de Validade: Vide Cartucho.
IMUNOGLOBULINA HUMANA NORMAL - Laboratório
BLAUSIEGEL
Rodovia Raposo Tavares km 30,5 No. 2833
Cotia/SP
- CEP: 06705-030
Tel: (11) 4612-2922
Site: http://www.blausiegel.net
