TAXOTERE

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

Taxotere®
docetaxel tri-hidratado
Injetável

FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO:

Concentrado para infusão (solução para administração parenteral após diluição)
Embalagem com 1 frasco-ampola com 1,0 mL ou 4,0 mL de solução injetável.

USO INTRAVENOSO (IV)
USO ADULTO

COMPOSIÇÃO:

Cada frasco-ampola de Taxotere 20 mg/1 mL contém:

docetaxel (como docetaxel tri-hidratado)	20 mg
veículo q.s.p.	1 mL

Solução 50/50 (v/v) de polissorbato 80/álcool etílico (anidro).

Cada frasco-ampola de Taxotere 80 mg/4 mL contém:

docetaxel (como docetaxel tri-hidratado)	80 mg
veículo q.s.p.	4 mL

Solução 50/50 (v/v) de polissorbato 80/álcool etílico (anidro)

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSINAIS DE SAÚDE¹

INDICAÇÕES

Este medicamento é destinado aos tratamentos de:

Câncer² de mama³

Câncer² de mama³ adjuvante: Taxotere em associação com doxorrubicina e ciclofosfamida é indicado para o tratamento adjuvante de pacientes com câncer² de mama³ operável com linfonodo⁴ positivo.
Taxotere em associação com doxorrubicina e ciclofosfamida é indicado para o tratamento adjuvante de pacientes com câncer² de mama³ operável, linfonodo⁴-negativo, com um ou mais fatores de alto risco: tamanho do tumor⁵ > 2 cm, idade < 35 anos, status de receptor hormonal⁶ negativo, tumor⁵ grau 2 ou 3.
A doxorrubicina e ciclofosfamida seguida de Taxotere em associação com trastuzumabe (AC-TH) é indicado para o tratamento adjuvante de pacientes com câncer² de mama³ operável cujos tumores superexpressam HER2.
Taxotere em associação com trastuzumabe e carboplatina (TCH) é indicado para o tratamento adjuvante de pacientes com câncer² de mama³ operável cujos tumores superexpressam HER2.

Câncer² de mama³ metastático: Taxotere em associação com doxorrubicina é indicado para o tratamento de pacientes com câncer² de mama³ localmente avançado ou metastático que não receberam terapia citotóxica prévia para esta condição.
Taxotere em monoterapia é indicado para o tratamento de pacientes com câncer² de mama³ localmente avançado ou metastático após falha de terapia citotóxica. Quimioterapia⁷ prévia deve ter incluído a administração de antraciclina ou agente alquilante.
Taxotere em associação com capecitabina é indicado para o tratamento de pacientes com câncer² de mama³ localmente avançado ou metastático após falha de quimioterapia⁷ citotóxica. Terapia prévia deve ter incluído a administração de antraciclina.
Taxotere em associação com trastuzumabe é indicado para o tratamento de pacientes com câncer² de mama³ metastático cujos tumores superexpressam HER2 e que previamente não receberam quimioterapia⁷ para doença metastática⁸.

Câncer² de pulmão⁹ de não-pequenas células¹⁰

Taxotere é indicado para o tratamento de pacientes com câncer² de pulmão⁹ de não-pequenas células¹⁰ localmente avançado ou metastático, mesmo após falha de quimioterapia⁷ prévia.

Taxotere em associação com cisplatina é indicado para o tratamento de pacientes com câncer² de pulmão⁹ de não-pequenas células¹⁰ irressecável, localmente avançado ou metastático que não tenham recebido previamente quimioterapia⁷ para esta condição (vide Reações Adversas e Características Farmacológicas – Propriedades Farmacodinâmicas).

Câncer² de ovário¹¹

Taxotere é indicado para o tratamento de carcinoma¹² metastático de ovário¹¹ após falha de quimioterapia⁷ de primeira linha ou subsequente.

Câncer² de próstata¹³

Taxotere em associação com prednisona ou prednisolona é indicado para o tratamento de pacientes com câncer² de próstata¹³ metastático androgênio independente (refratário a hormônio¹⁴).

Adenocarcinoma¹⁵ gástrico

Taxotere em associação com cisplatina e fluoruracila é indicado para o tratamento de pacientes com adenocarcinoma¹⁵ gástrico avançado, incluindo adenocarcinoma¹⁵ da junção gastroesofágica¹⁶, que não receberam quimioterapia⁷ prévia para a doença avançada.

Câncer² de cabeça¹⁷ e pescoço¹⁸

Taxotere em associação com cisplatina e fluoruracila é indicado para o tratamento de indução de pacientes com carcinoma¹² de células¹⁰ escamosas de cabeça¹⁷ e pescoço¹⁸ localmente avançado na cavidade oral¹⁹, orofaringe²⁰, hipofaringe²¹ e laringe²².

RESULTADOS DE EFICÁCIA

Os resultados de eficácia estão descritos no folheto de Instruções de Preparo.

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

Propriedades farmacodinâmicas

O princípio ativo de Taxotere atua promovendo a agregação das tubulinas na formação de microtúbulos estáveis, inibindo a sua despolimerização, o que promove diminuição expressiva de tubulina livre. A ligação de docetaxel aos microtúbulos não altera o número de protofilamentos.

In vitro, docetaxel mostrou romper a rede de microtúbulos nas células¹⁰, essencial para as funções celulares vitais durante a intérfase e mitose.

O docetaxel mostrou ser citotóxico²³ contra várias linhagens de células¹⁰ tumorais humanas e murinas in vitro, e contra células¹⁰ tumorais humanas de remoção recente em ensaios clonogênicos. O docetaxel atinge altas concentrações intracelulares, com um longo período de permanência na célula²⁴. O docetaxel demonstrou ser ativo em algumas, mas não em todas, as linhagens celulares que superexpressam p-glicoproteína codificada pelo gene de resistência a múltiplos fármacos. In vivo, docetaxel é regime-independente e apresenta um amplo espectro de atividade antitumoral experimental contra tumores murinos e tumores humanos xenotransplantados.

Para o tratamento adjuvante de pacientes com câncer² de mama³ operável com linfonodo⁴ positivo: o efeito benéfico de TAC (Taxotere em associação com doxorrubicina e ciclofosfamida) não foi provado em pacientes com 4 nódulos ou mais (37% da população), embora tenha sido observada uma redução de 18% do risco de recidiva²⁵ neste grupo de pacientes. O benefício de TAC nessas pacientes não foi inteiramente definido após o acompanhamento de 55 meses do estudo TAX 316.

Propriedades farmacocinéticas

A farmacocinética do docetaxel foi avaliada em pacientes com câncer² após administração de 20 a 115 mg/m² em estudos de Fase I. O perfil farmacocinético do docetaxel é dose-independente e consistente com um modelo farmacocinético tricompartimental com meia-vida para as fases α, β e γ de 4 min, 36 min e 11,1 h, respectivamente. A fase tardia é devida, em parte, ao efluxo relativamente lento de docetaxel dos compartimentos periféricos.

Após administração de uma dose de 100 mg/m² em infusão de 1 hora, obteve-se concentração plasmática média de 3,7 µg/mL com AUC²⁶ correspondente de 4,6 h.µg/mL. Os valores médios de clearance corpóreo total e volume de distribuição no estado de equilíbrio foram de 21 L/h/m² e 113 L, respectivamente. A variação interindividual do clearance corpóreo total foi de aproximadamente 50%. A ligação do docetaxel às proteínas²⁷ plasmáticas é > 95%.

Foi conduzido um estudo realizado com C14-docetaxel em três pacientes com câncer². No período de 7 dias, o docetaxel foi eliminado na urina²⁸ e nas fezes após sofrer metabolismo²⁹ oxidativo do grupo éster terc-butila, mediado pelo citocromo P450. A excreção urinária e fecal foi de aproximadamente 6% e 75% da radioatividade administrada, respectivamente. Aproximadamente 80% da radioatividade recuperada nas fezes é excretada durante as primeiras 48 horas na forma de um metabólito³⁰ principal inativo, três metabólitos³¹ secundários inativos e uma quantidade muito pequena do fármaco³² inalterado.

Uma análise populacional farmacocinética foi realizada em 577 pacientes que receberam docetaxel. Os parâmetros farmacocinéticos estimados neste modelo foram muito próximos daqueles obtidos nos estudos de Fase I. Os parâmetros farmacocinéticos do docetaxel não sofreram alteração com a idade ou o sexo do paciente. Em um pequeno número de pacientes (n = 23) com dados bioquímicos e clínicos indicadores de alteração leve a moderada da função hepática³³ (TGP, TGO ≥ 1,5 vezes o limite superior da normalidade, associado com fosfatase alcalina³⁴ ≥ 2,5 vezes o limite superior da normalidade), o clearance total diminuiu em média 27% (vide Posologia e Modo de Usar – Instruções de preparo). O clearance do docetaxel não foi alterado em pacientes com retenção hídrica leve a moderada; não existem informações disponíveis em pacientes com retenção hídrica severa.

Quando utilizado em associação, docetaxel não influencia o clearance da doxorrubicina e os níveis plasmáticos do doxorrubicinol (um metabólito³⁰ da doxorrubicina). Por outro lado, o clearance do docetaxel é aumentado enquanto sua eficácia é mantida.

As farmacocinéticas de docetaxel, doxorrubicina e ciclofosfamida estudadas em 30 pacientes com câncer² de mama³ não foram influenciadas por suas administrações concomitantes.

Avaliando o efeito da capecitabina na farmacocinética do docetaxel e o efeito do docetaxel na farmacocinética da capecitabina nos estudos de fase I, não foi observado nenhum efeito da capecitabina na farmacocinética do docetaxel (C^max e AUC²⁶) e nenhum efeito do docetaxel na farmacocinética do 5’DFUR (o metabólito³⁰ mais importante da capecitabina).

O clearance do docetaxel na terapia associada com cisplatina ou carboplatina foi semelhante àquele observado após a monoterapia com docetaxel. O perfil farmacocinético da cisplatina administrada logo após a infusão de docetaxel é semelhante àquele observado com a cisplatina isolada.

O efeito da prednisona na farmacocinética do docetaxel administrado com pré-medicação padrão de dexametasona foi estudado em 42 pacientes. Não foi observado nenhum efeito da prednisona na farmacocinética do docetaxel. A administração combinada de docetaxel, cisplatina e fluoruracila nos 12 pacientes com tumores sólidos não apresentaram influência na farmacocinética de cada droga individualmente.

Dados de segurança pré-clínica

Carcinogênese: O potencial carcinogênico do docetaxel ainda não foi estudado.

Mutagenicidade: O docetaxel mostrou ser mutagênico em testes in vitro de micronúcleo e de aberrações cromossômicas em células¹⁰ CHO-K1 e em testes in vivo de micronúcleo em camundongo. Contudo, docetaxel não induziu mutagenicidade no teste de Ames ou no ensaio de mutação³⁵ gênica CHO/HGPRT. Estes dados são compatíveis com a atividade farmacológica do docetaxel.

Alteração de fertilidade: Estudos de toxicidade³⁶ em roedores demonstraram efeitos adversos nos testículos³⁷, sugerindo que o docetaxel pode prejudicar a fertilidade masculina.

CONTRAINDICAÇÕES

Taxotere é contraindicado:

Em pacientes com história de reações de hipersensibilidade severas ao docetaxel ou ao polissorbato 80;
Em pacientes com contagem neutrofílica basal < 1.500 células¹⁰/mm³;
Quando houver contraindicações a outros fármacos, estas também são aplicáveis quando associados com Taxotere.
Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes pediátricos.
Este medicamento é contraindicado para uso em mulheres grávidas.
Este medicamento é contraindicado para uso em pacientes com insuficiência hepática³⁸ severa.

Categoria de risco na gravidez³⁹: D. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez³⁹.

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

Taxotere deve ser administrado somente sob supervisão médica com experiência na utilização de agentes quimioterápicos. Deverão estar disponíveis recursos de suporte apropriados, devido à possibilidade da ocorrência de reações de hipersensibilidade. Durante a infusão, recomenda-se a realização de cuidadosa monitorização das funções vitais.

Um corticosteroide oral (veja a seguir para câncer² de próstata¹³), como dexametasona 16 mg/dia (por exemplo: 8 mg, 2 vezes ao dia) durante 3 dias, com início no dia anterior à administração de Taxotere, a menos que contraindicado, pode reduzir a incidência⁴⁰ e a severidade da retenção hídrica, assim como a severidade das reações de hipersensibilidade.

O regime de pré-tratamento para câncer² de próstata¹³ é dexametasona oral 8 mg, 12 horas, 3 horas e 1 hora antes da infusão de Taxotere.

Para o tratamento adjuvante de pacientes com câncer² de mama³ operável com linfonodo⁴ positivo: na análise de acompanhamento de 55 meses do estudo clínico TAX 316, o hazard ratio (HR) para período livre de doença de TAC (Taxotere em associação com doxorrubicina e ciclofosfamida) comparado com FAC (doxorrubicina em associação com fluoruracila e ciclofosfamida) foi de 0,72 (IC = 0,59–0,88; p=0,0010) para a população global do estudo. Na análise de subgrupos nas pacientes com 1 a 3 linfonodos⁴¹ acometidos, o HR foi de 0,61 (IC = 0,46–0,82; p=0,0009), enquanto que para 4 linfonodos⁴¹ ou mais, o HR foi de 0,82 (IC = 0,63–1,08; p=0,1629). Pacientes com 4 linfonodos⁴¹ ou mais: o efeito benéfico de TAC não foi provado em pacientes com 4 linfonodos⁴¹ ou mais (37% da população), embora tenha sido observada uma redução de 18% do risco de recidiva²⁵ neste grupo de pacientes. O benefício de TAC nessas pacientes não foi inteiramente definido após o acompanhamento de 55 meses do estudo TAX 316.

Reações de hipersensibilidade

Os pacientes devem ser atentamente observados quanto à ocorrência de reações de hipersensibilidade, especialmente durante a primeira e a segunda infusão. Podem ocorrer reações de hipersensibilidade minutos após o início da infusão de Taxotere, sendo que devem estar disponíveis recursos para o tratamento da hipotensão⁴² e broncoespasmo⁴³. Foram relatadas, em pacientes que receberam pré-medicação, reações severas, tais como rash⁴⁴/eritema⁴⁵ generalizados, hipotensão⁴² severa, broncoespasmo⁴³ ou muito raramente anafilaxia⁴⁶ fatal. Reações de hipersensibilidade requerem descontinuação imediata de docetaxel e terapia apropriada. Pacientes que desenvolveram reações de hipersensibilidade severa não devem ser retratados com docetaxel.

Pacientes que, previamente, apresentaram reações de hipersensibilidade com paclitaxel, podem desenvolver reações de hipersensibilidade potencialmente fatais ao docetaxel.

Neutropenia⁴⁷

O nadir neutrofílico ocorreu com uma mediana de 7 dias, porém este intervalo pode ser menor em pacientes extensivamente pré-tratados. Deve-se realizar frequente monitorização do hemograma completo de todos os pacientes que estejam recebendo docetaxel. Os pacientes devem ser novamente tratados com Taxotere somente quando a contagem de neutrófilos⁴⁸ retomar um nível ≥ 1.500 células¹⁰/mm³ (vide Posologia e Modo de usar – Instruções de preparo).

Nos pacientes tratados com Taxotere em associação com cisplatina e fluoruracila (TCF) ocorreram neutropenia⁴⁷ febril e/ou infecção⁴⁹ neutropênica nos índices mais baixos quando pacientes receberam G-CSF profilático. Os pacientes tratados com TCF devem receber G-CSF profilático para aliviar o risco de neutropenia⁴⁷ complicada (neutropenia⁴⁷ febril, neutropenia⁴⁷ prolongada ou infecção⁴⁹ neutropênica). Os pacientes recebendo TCF devem ser rigorosamente monitorizados.

Em pacientes tratados com Taxotere em associação com doxorrubicina e ciclofosfamida (TAC), neutropenia⁴⁷ febril e/ou infecção⁴⁹ neutropênica ocorreram em níveis mais baixos quando os pacientes receberam G-CSF profilático primário. Profilaxia primária com G-CSF deve ser considerada em pacientes que recebem terapia adjuvante com TAC para câncer² de mama³ de modo a minimizar o risco de neutropenia⁴⁷ complicada (neutropenia⁴⁷ febril, neutropenia⁴⁷ prolongada ou infecção⁴⁹ neutropênica). Pacientes recebendo TAC devem ser rigorosamente monitorizados (vide Posologia e Modo de usar – Instruções de preparo e Reações adversas).

Reações gastrointestinais

Recomenda-se cuidado para pacientes⁵⁰ com neutropenia⁴⁷, particularmente para o risco de desenvolver complicações gastrointestinais. Pode-se desenvolver enterocolite a qualquer momento, podendo levar à morte logo no início do tratamento. Os pacientes devem ser cuidadosamente monitorados para manifestações recentes de toxicidade³⁶ gastrointestinal severa.

Reações cutâneas⁵¹

Observou-se eritema⁴⁵ cutâneo⁵² localizado nas extremidades (palma das mãos⁵³ e planta dos pés), com edema⁵⁴ seguido por descamação⁵⁵.

Sistema nervoso⁵⁶

O desenvolvimento de sinais⁵⁷ e/ou sintomas⁵⁸ neurossensoriais severos foi observado e requer uma redução de dose (vide Posologia e Modo de usar – Instruções de preparo).

Foram relatados graves sintomas⁵⁸ neurossensoriais, tais como parestesia⁵⁹, disestesia⁶⁰, dor, podendo ser necessário a redução da dose ou interrupção do tratamento.

Toxicidade³⁶ cardíaca

Foi observada insuficiência cardíaca⁶¹ em pacientes que receberam Taxotere em associação com trastuzumabe, particularmente após quimioterapia⁷ contendo antraciclina (doxorrubicina ou epirrubicina). Esta pôde ser moderada a severa e foi associada com morte (vide Reações Adversas).

Arritimia ventricular incluindo taquicardia⁶² ventricular (algumas vezes fatal) foi relatada em pacientes tratados com docetaxel em combinação com tratamentos incluindo doxorrubicina, fluoruracila e/ou ciclofosfamida (vide Reações Adversas). Recomenda-se avaliação cardíaca basal.

Distúrbios oculares

Edema Macular⁶³ Cistoide (EMC) foi relatada em pacientes tratados com docetaxel, bem como com outros taxanos. Pacientes com visão⁶⁴ comprometida devem ser submetidos tão logo a um exame oftalmológico completo. Em caso de diagnóstico⁶⁵ de EMC, o tratamento com docetaxel deve ser descontinuado e tratamento apropriado deve ser iniciado.

Leucemia⁶⁶

No tratamento adjuvante do câncer² de mama³, o risco de mielodisplasia tardia ou leucemia⁶⁶ mieloide requer acompanhamento hematológico (vide Reações Adversas).

Excipientes

A quantidade de etanol no Taxotere pode ser prejudicial em pacientes que sofrem de alcoolismo e também deve ser considerada em mulheres grávidas ou que estejam amamentando, em crianças e em pacientes do grupo de risco⁶⁷, com insuficiência hepática³⁸ ou epilepsia⁶⁸.

Devem ser considerados possíveis efeitos sobre o Sistema Nervoso Central⁶⁹.

A quantidade de etanol no Taxotere pode alterar o efeito de outros medicamentos.

A quantidade de etanol no Taxotere pode prejudicar a capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas.

Gravidez³⁹ e Lactação⁷⁰

O docetaxel mostrou ser embriotóxico e fetotóxico em coelhos e ratos; além de reduzir a fertilidade de ratos. O docetaxel pode causar dano fetal quando administrado a mulheres grávidas. Portanto, Taxotere não deve ser utilizado durante a gravidez³⁹. Mulheres em idade fértil que estejam em tratamento com docetaxel devem ser aconselhadas a evitarem a gravidez³⁹ e a informarem imediatamente o médico caso isto ocorra (vide Contraindicações).

Não se sabe se docetaxel é excretado no leite materno. Devido às potenciais reações adversas do Taxotere em lactentes⁷¹, a amamentação⁷² deve ser descontinuada durante o tratamento com Taxotere.

A quantidade de etanol no Taxotere pode ser prejudicial em mulheres grávidas ou que estejam amamentando.

Efeitos na habilidade de dirigir e usar máquinas

Não foram conduzidos estudos para avaliar os efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas.

A quantidade de etanol no Taxotere e os efeitos colaterais⁷³ do produto podem prejudicar a capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas. Portanto, os pacientes devem ser avisados sobre o potencial impacto dos efeitos colaterais⁷³ do

produto na capacidade de dirigir ou operar máquinas, e devem ser avisados para não conduzirem veículos ou operarem máquinas se eles apresentarem esses efeitos colaterais⁷³ durante o tratamento.

Populações especiais

Pacientes pediátricos: Eficácia não foi estabelecida em crianças.

Pacientes idosos: Uma análise de dados de segurança em pacientes com 60 anos de idade ou mais, tratados com a associação de Taxotere e capecitabina mostraram um aumento na incidência⁴⁰ de eventos adversos grau 3 e 4 relacionados ao tratamento, sérios eventos adversos relacionados ao tratamento e exclusão precoce do tratamento, devido aos eventos adversos comparados aos de pacientes com menos de 60 anos de idade.
A proporção de pacientes idosos foi de 5,5% e 6,6% nos regimes AC-TH e TCH, respectivamente e é muito limitado para permitir conclusões a respeito dos eventos adversos por idade (< 65 anos versus ≥ 65 anos).

No estudo conduzido em pacientes com NSCLC que não receberam quimioterapia⁷ prévia (TAX 326), 148 pacientes no grupo Taxotere + cisplatina, tinham 65 anos de idade ou mais e 15 pacientes tinham 75 anos de idade ou mais; no geral, não foi observada nenhuma diferença total na efetividade quando pacientes mais idosos foram comparados aos pacientes mais jovens. Nos pacientes idosos no grupo Taxotere + cisplatina, houve uma maior tendência à diarreia⁷⁴ e neurotoxicidade de Grau 3/4 (ambas mais frequentes e severas) em comparação ao grupo vinorelbina + cisplatina.

De 333 pacientes tratados com Taxotere a cada 3 semanas no estudo de câncer² de próstata¹³ (TAX 327), 209 pacientes tinham 65 anos de idade ou mais e 68 pacientes tinham mais que 75 anos. Não foram identificadas diferenças na eficácia entre pacientes idosos e mais jovens. Em pacientes tratados com Taxotere a cada 3 semanas, a incidência⁴⁰ de anemia⁷⁵, infecção⁴⁹, alterações nas unhas⁷⁶, anorexia⁷⁷, perda de peso ocorreu em proporção > 10% maior que em pacientes com 65 anos ou mais comparados a pacientes mais jovens.

Dentre os 221 pacientes tratados com Taxotere em associação com cisplatina e fluoruracila no estudo do câncer² gástrico (TAX325), 54 tinham 65 anos de idade ou mais e 2 pacientes tinham mais de 75 anos de idade. Neste estudo, o número de pacientes que tinham 65 anos de idade ou mais foi insuficiente para determinar se eles reagem diferentemente dos pacientes mais jovens. Entretanto, a incidência⁴⁰ de eventos adversos sérios foi mais elevada nos pacientes idosos comparada aos pacientes mais jovens. A incidência⁴⁰ dos seguintes eventos adversos (todos os graus): letargia⁷⁸, estomatite⁷⁹, diarreia⁷⁴, neutropenia⁴⁷ febril/infecção⁴⁹ neutropênica ocorreram nos valores ≥ 10% mais elevado em pacientes que tinham 65 anos de idade ou mais comparado aos pacientes mais jovens. Os pacientes idosos tratados com TCF devem ser rigorosamente monitorizados.

Entre 174 e 251 pacientes que receberam tratamento de indução com Taxotere em associação com cisplatina e fluoruracila (TPF) para SCCHN nos estudos TAX 323 e 324, somente 18 (10%) e 32 (13%) dos pacientes tinham 65 anos de idade ou mais, respectivamente. O número de pacientes idosos que receberam esse regime não foi suficiente para determinar se pacientes idosos responderam diferentemente dos pacientes mais jovens.

Outros grupos de risco

Retenção hídrica: Pacientes com retenção hídrica severa como efusão⁸⁰ pleural, efusão⁸⁰ pericárdica e ascite⁸¹, devem ser rigorosamente monitorizados.

Pacientes com insuficiência hepática³⁸: Pacientes tratados com 100 mg/m² de docetaxel em monoterapia, com níveis plasmáticos de transaminases (TGP e/ou TGO) > 1,5 vezes o limite superior da normalidade simultaneamente a níveis plasmáticos de fosfatase alcalina³⁴ > 2,5 vezes o limite superior da normalidade, apresentam maior risco de desenvolver reações adversas severas como toxicidade³⁶ fatal incluindo sepse⁸² e hemorragia⁸³ gastrintestinal, neutropenia⁴⁷ febril, infecções⁸⁴, trombocitopenia⁸⁵, estomatite⁷⁹ e astenia⁸⁶.
A dose recomendada de docetaxel em pacientes com níveis elevados nos parâmetros de função hepática³³ é de 75 mg/m². Deve-se realizar monitorização da função hepática³³ no estado basal e antes do início de cada ciclo.
Em pacientes com níveis plasmáticos de bilirrubina⁸⁷ maiores que o limite superior da normalidade e/ou TGP e TGO > 3,5 vezes o limite superior da normalidade, simultaneamente aos níveis plasmáticos de fosfatase alcalina³⁴ > 6 vezes o limite superior da normalidade, não se recomenda a realização de ajuste posológico e docetaxel não deve ser utilizado, salvo se estritamente indicado.
Não existem dados disponíveis em pacientes com insuficiência hepática³⁸ tratados com docetaxel em associação.
A quantidade de etanol no Taxotere deve ser considerada quando for administrado a pacientes com insuficiência hepática³⁸.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Medicamento-medicamento

Estudos in vitro mostraram que o metabolismo²⁹ do docetaxel pode ser modificado pela administração concomitante de fármacos que induzem, inibem ou são metabolizados pelo citocromo P450-3A, tais como ciclosporina, terfenadina, cetoconazol, eritromicina e troleandomicina. Como consequência, deve-se ter cautela quando da administração concomitante destas substâncias, visto que existe potencial para uma interação significativa.

O uso concomitante de Taxotere com potentes inibidores da CYP3A4 (como por exemplo: cetoconazol, itraconazol, claritromicina, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina e voriconazol) deve ser evitado. No caso de coadministração com inibidores da CYP3A4, a ocorrência de reações adversas de Taxotere pode aumentar, como uma consequência da redução do metabolismo²⁹. Se o uso concomitante de um potente inibidor do CYP3A4 (por exemplo, cetoconazol, itraconazol, claritromicina, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina e voriconazol) não pode ser evitado, é necessária uma supervisão médica rigorosa e ajuste de dose de Taxotere durante o tratamento com o potente inibidor de CYP3A4 (vide Advertências e Precauções). Em um estudo farmacocinético com 7 pacientes, a coadministração de docetaxel com o cetoconazol, potente inibidor da CYP3A4, levou a uma redução significativa do clearance de docetaxel em 49%.

O docetaxel liga-se altamente às proteínas²⁷ plasmáticas (> 95%). Embora a possibilidade de interação in vivo de docetaxel com medicamentos administrados concomitantemente não tenha sido investigada formalmente, fármacos com alta ligação às proteínas²⁷ in vitro, tais como eritromicina, difenidramina, propranolol, propafenona, fenitoína, salicilato, sulfametoxazol e valproato de sódio, não afetaram a ligação do docetaxel às proteínas²⁷ plasmáticas. Além disto, a dexametasona não afetou a ligação do docetaxel às proteínas²⁷ plasmáticas. O docetaxel não influenciou a ligação da digitoxina às proteínas²⁷ plasmáticas.

Outros medicamentos, incluindo aqueles obtidos sem prescrição médica, podem interferir no efeito do docetaxel. Taxotere ou a outra medicação podem ter sua eficácia reduzida e o paciente pode estar mais susceptível a eventos adversos.

CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

Cuidados de conservação

Taxotere deve ser mantido em sua embalagem original, em temperatura ambiente (inferior a 25°C), proteger da luz. O congelamento não afeta adversamente o produto.

Prazo de validade:

Taxotere 20 mg/1,0 mL: 24 meses a partir da data de fabricação.
Taxotere 80 mg/4,0 mL: 36 meses a partir da data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Não é recomendado o contato do concentrado não diluído com equipamento ou dispositivos plastificantes de PVC utilizados para preparar soluções para infusão.

Uma vez adicionada, conforme recomendações, à bolsa de infusão, a solução para infusão de Taxotere, se armazenada abaixo de 25°C, é estável por 6 horas. A solução deve ser utilizada dentro de 6 horas (incluindo 1 hora de infusão intravenosa).

Adicionalmente, a estabilidade física e química da solução para infusão em uso, preparada conforme recomendado, foi demonstrada em bolsas que não contêm PVC por até 48 horas quando armazenada entre 2° e 8°C.

A solução para infusão de docetaxel é supersaturada, desta forma, pode cristalizar com o tempo. Se aparecerem cristais, a solução não deve mais ser utilizada, devendo ser descartada.

Características físicas e organolépticas do produto

Taxotere é uma solução amarela clara a amarela-acastanhada.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

POSOLOGIA E MODO DE USAR

INSTRUÇÕES DE PREPARO

Recomendações para o manuseio seguro

Taxotere é um agente antineoplásico, e assim como com outros compostos potencialmente tóxicos, deve-se ter cautela na manipulação e no preparo das soluções de Taxotere. É recomendado o uso de luvas.

Caso a solução de Taxotere concentrado ou solução para infusão entre em contato com a pele⁸⁸, lave a região imediata e completamente com água e sabão. Caso a solução de Taxotere concentrado ou solução para infusão entre em contato com membranas mucosas⁸⁹, lave-as imediata e completamente com água.

Preparo da solução para administração intravenosa

Preparo da Solução para Infusão: Pode ser necessário mais do que um frasco de Taxotere concentrado para infusão para se obter a dose necessária ao paciente.

Retire assepticamente a quantidade necessária de solução concentrada (20 mg/mL) utilizando uma seringa⁹⁰ calibrada com agulha de 21 g.
Transfira este volume, através de uma injeção⁹¹ única, para uma bolsa ou frasco de infusão com 250 mL de solução glicosada a 5% ou solução de cloreto de sódio 0,9%.
Caso seja necessária uma dose maior que 200 mg de Taxotere, utilize um volume superior de veículo de infusão, visando não exceder a concentração de 0,74 mg/mL de Taxotere.
Misture o conteúdo da bolsa ou frasco de infusão manualmente, utilizando movimento oscilante.
A solução para infusão de Taxotere deve ser administrada assepticamente por via intravenosa dentro de um período de 6 horas (incluindo 1 hora de infusão), em condições de temperatura ambiente abaixo de 25°C e luminosidade normal. Taxotere deve ser administrado separadamente de outros medicamentos.
A solução para infusão de docetaxel é supersaturada, portanto, pode cristalizar com o tempo. Se aparecerem cristais, a solução não deve mais ser utilizada, devendo ser descartada.
Todos os materiais utilizados na diluição e administração devem ser descartados, seguindo procedimentos padrões.

Não é recomendado o contato do concentrado não diluído com equipamento ou dispositivos plastificantes de PVC utilizados para preparar soluções para infusão.

POSOLOGIA

Informações Gerais:

Uma pré-medicação com corticosteroide (veja a seguir para câncer² de próstata¹³) como 16 mg/dia (por exemplo 8 mg duas vezes ao dia) de dexametasona oral durante 3 dias, com início no dia anterior à administração de docetaxel, a menos que contraindicada, pode ser utilizada (vide Advertências e Precauções).

Para câncer² de próstata¹³, determinado o uso associado de prednisona ou prednisolona, o regime de pré-medicação recomendado é dexametasona oral 8 mg, 12 horas, 3 horas e 1 hora antes da infusão de Taxotere.

Pode ser utilizado o tratamento profilático com G-CSF para abrandar o risco de toxicidades hematológicas. O docetaxel é administrado por infusão de 1 hora a cada 3 semanas.

Câncer² de mama³

Câncer² de mama³ adjuvante

No tratamento adjuvante do câncer² de mama³ operável de linfonodo⁴ positivo e de linfonodo⁴ negativo, a posologia recomendada de Taxotere é de 75 mg/m², administrada 1 hora após a administração de doxorrubicina 50 mg/m² e ciclofosfamida 500 mg/m², a cada 3 semanas durante 6 ciclos (regime TAC) (vide Posologia e Modo de usar – Ajuste posológico durante o tratamento).

No tratamento adjuvante de pacientes com câncer² de mama³ operável cujos tumores superexpressam HER2, a dose recomendada de Taxotere é a seguinte:

– AC-TH:

AC (ciclos 1 – 4): doxorrubicina (A) 60 mg/m² seguida por ciclofosfamida (C) 600 mg/m² administrada a cada três semanas por 4 ciclos.

TH (ciclos 5 – 8): docetaxel (T) 100 mg/m² administrada a cada três semanas por 4 ciclos e trastuzumabe (H) administrada semanalmente conforme descrito abaixo:

Ciclo 5 (iniciando três semanas após o último ciclo de AC):

Dia 1: trastuzumabe 4 mg/kg (dose de ataque)
Dia 2: docetaxel 100 mg/m²
Dias 8 e 15: trastuzumabe 2 mg/kg

Ciclos 6 – 8:

Dia 1: docetaxel 100 mg/m² e trastuzumabe 2 mg/kg
Dias 8 e 15: trastuzumabe 2 mg/kg
Três semanas após dia 1 do ciclo 8: trastuzumabe 6 mg/kg é administrado a cada três semanas. Trastuzumabe é administrado por um total de duração de 1 ano.

– TCH:

TCH (ciclos 1 – 6): docetaxel (T) 75 mg/m² e carboplatina (C) com AUC²⁶ de 6 mg/mL/min administrado a cada três semanas e trastuzumabe (H) administrado semanalmente conforme descrito abaixo:

Ciclo 1:

Dia 1: trastuzumabe 4 mg/kg (dose de ataque)
Dia 2: docetaxel 75 mg/m² e carboplatina com AUC²⁶ de 6 mg/mL/min
Dias 8 e 15: trastuzumabe 2 mg/kg

Ciclos 2 – 6:

Dia 1: docetaxel 75 mg/m² seguido de carboplatina com AUC²⁶ de 6 mg/mL/min e trastuzumabe 2 mg/kg
Dias 8 e 15: trastuzumabe 2 mg/kg
Três semanas após dia 1 do ciclo 6: trastuzumabe 6 mg/kg é administrado a cada três semanas. Trastuzumabe é administrado por um total de duração de 1 ano.

Câncer² de mama³ metastático

Em tratamento de primeira linha do câncer² de mama³, a posologia recomendada de docetaxel é de 75 mg/m² na terapia associada com doxorrubicina 50 mg/m².

Para a associação de Taxotere e trastuzumabe, a posologia recomendada de Taxotere é de 100 mg/m² a cada três semanas, com trastuzumabe administrado semanalmente. Para a dosagem e administração de trastuzumabe, veja a bula do fabricante do produto à base de trastuzumabe.

Em tratamento de segunda linha do câncer² de mama³, a posologia recomendada de Taxotere é de 100 mg/m² em monoterapia.

Para pacientes⁵⁰ em tratamento de câncer² de mama³, a posologia recomendada de Taxotere em monoterapia é de 100 mg/m², administrada em infusão de 1 hora, a cada 3 semanas.

A dose recomendada de Taxotere é de 75 mg/m² a cada três semanas, quando associada com capecitabina administrada por via oral a 1250 mg/m² 2 vezes ao dia (dentro de 30 minutos após a refeição) durante 2 semanas seguida por um período de 1 semana de descanso. Para a dose de capecitabina calculada de acordo com a área da superfície corpórea, veja as instruções recomendadas em bula pelo fabricante do produto à base de capecitabina. Em caso de terapia combinada⁹², a posologia recomendada de Taxotere é de 75 mg/m² em associação com doxorrubicina (50 mg/m²) (vide Instruções de Preparo).

Câncer² de pulmão⁹ de não-pequenas células¹⁰

Para os pacientes em tratamento de câncer² de pulmão⁹ de não-pequenas células¹⁰, a posologia recomendada de Taxotere é de 75 a 100 mg/m² em monoterapia, e de no máximo 75 mg/m² em caso de associação com derivados de platina, administrada em infusão de 1 hora, a cada 3 semanas.

Câncer² de ovário¹¹

Para pacientes⁵⁰ em tratamento de câncer² de ovário¹¹, a posologia recomendada de Taxotere é de 100 mg/m², administrada em infusão de 1 hora, a cada 3 semanas (vide Ajustes Posológicos e Modo de usar – Instruções de preparo). Os pacientes devem ser rigorosamente monitorados principalmente durante a primeira e a segunda infusões de Taxotere, devido ao risco de reações de hipersensibilidade (vide Advertências e Precauções).

Câncer² de próstata¹³

Para câncer² de próstata¹³, a dose recomendada de Taxotere é 75 mg/m² a cada 3 semanas. Administrar continuamente prednisona ou prednisolona 5 mg, via oral, duas vezes ao dia.

Adenocarcinoma¹⁵ gástrico

Para adenocarcinoma¹⁵ gástrico, a dose recomendada de Taxotere é 75 mg/m² com 1 hora de infusão, seguida por cisplatina 75 mg/m², com 1 a 3 horas de infusão (ambos somente no dia 1), seguida por fluoruracila 750 mg/m² por dia administrado com infusão contínua de 24 horas por 5 dias, iniciando no final da infusão da cisplatina. O tratamento é repetido a cada três semanas. Os pacientes devem receber pré-medicação com antieméticos⁹³ e hidratação apropriada para a administração de cisplatina. O G-CSF profilático deve ser utilizado para aliviar o risco de toxicidades hematológicas (vide Posologia e Modo de usar – Ajuste posológico durante o tratamento).

Câncer² de cabeça¹⁷ e pescoço¹⁸

Pacientes devem receber pré-medicação com antieméticos⁹³ e hidratação apropriada (antes e após a administração de cisplatina). A profilaxia para as infecções⁸⁴ neutropênicas deve ser administrada. Todos os pacientes no braço contendo Taxotere dos estudos TAX 323 e TAX 324 receberam antibióticos profiláticos.

Indução por quimioterápicos seguida por radioterapia⁹⁴ (TAX 323)

Para o tratamento de indução de carcinoma¹² de células¹⁰ escamosas de cabeça¹⁷ e pescoço¹⁸ inoperável localmente avançado (SCCHN), a dose recomendada de Taxotere é 75 mg/m² por 1 hora de infusão seguida por cisplatina 75 mg/m² superior a 1 hora no dia 1, seguida por fluoruracila em infusão contínua a 750 mg/m² por dia, por 5 dias. Este regime é administrado a cada 3 semanas por 4 ciclos. Após a quimioterapia⁷, os pacientes devem receber radioterapia⁹⁴.

Indução por quimioterápicos seguida por quimiorradioterapia (TAX 324)

Para o tratamento de indução em pacientes com SSCHN localmente avançado (não ressecável, cura cirúrgica baixa ou preservação do órgão), a dose recomendada de Taxotere é 75 mg/m² por 1 hora de infusão intravenosa no dia 1, seguida de cisplatina 100 mg/m² administrada por 30 minutos a 3 horas de infusão, seguida por fluoruracila 1000 mg/m²/dia em infusão contínua do dia 1 ao dia 4. Este regime é administrado a cada 3 semanas por 3 ciclos. Após a quimioterapia⁷, os pacientes devem receber quimiorradioterapia.

Para modificações nas doses de cisplatina e fluoruracila, seguir as instruções da bula recomendadas pelo fabricante do produto.

Não há estudos dos efeitos de Taxotere administrado por vias não recomendadas. Portanto, por segurança e para garantir a eficácia deste medicamento, a administração deve ser somente por via intravenosa.

Ajuste posológico durante o tratamento

Informações Gerais: Taxotere não deve ser administrado até que a contagem neutrofílica seja ≥ 1.500 células¹⁰/mm³.

Os pacientes que apresentaram neutropenia⁴⁷ febril, contagem de neutrófilos⁴⁸ < 500 células¹⁰/mm³ durante mais de uma semana, reações cutâneas⁵¹ severas ou cumulativas, ou sinais⁵⁷ e/ou sintomas⁵⁸ neurossensoriais severos durante a terapia com Taxotere, deverão ter a dose reduzida de 100 mg/m² para 75 mg/m² e/ou de 75 mg/m² para 60 mg/m². Caso o paciente continue a apresentar as mesmas reações com a dose de 60 mg/m², o tratamento deve ser descontinuado.

Alternativamente, pode-se utilizar tratamento profilático com G-CSF em pacientes com neutropenia⁴⁷ febril ou infecção⁴⁹ severa anteriores, com o intuito de manter a intensidade da dose.

Terapia associada com Taxotere para câncer² de mama³

Profilaxia primária com G-CSF deve ser considerada em pacientes que recebem terapia adjuvante com Taxotere, doxorrubicina e ciclofosfamida (TAC) para câncer² de mama³. As pacientes que apresentam neutropenia⁴⁷ febril e/ou infecção⁴⁹ neutropênica devem ter suas doses de Taxotere reduzidas a 60 mg/m² em todos os ciclos subsequentes. As pacientes que apresentam estomatite⁷⁹ de Grau 3 ou 4 devem ter suas doses diminuídas para 60 mg/m².

As pacientes que receberam terapia adjuvante com AC-TH ou TCH para câncer² de mama³ operável cujos tumores superexpressam HER2 e que apresentam um episódio de infecção⁴⁹ ou neutropenia⁴⁷ febril, devem receber G-CSF profilático em todos os ciclos subsequentes. Para um segundo episódio de infecção⁴⁹ ou neutropenia⁴⁷ febril, as pacientes devem continuar com G-CSF profilático e Taxotere será reduzido de 100 mg/m² a 75 mg/m² (no regime AC-TH); Taxotere será reduzido de 75 mg/m² a 60 mg/m² (no regime TCH).

Entretanto, na prática clínica, a neutropenia⁴⁷ poderia ocorrer no ciclo 1. Deste modo, G-CSF deve ser utilizado em consideração ao risco neutropênico da paciente nas recomendações atuais. Dependendo do regime de tratamento, as pacientes que apresentam estomatite⁷⁹ de Grau 3 ou 4, devem ter sua dose diminuída de 100 mg/m² para 75 mg/m² (no regime AC-TH) ou de 75 mg/m² para 60 mg/m² (no regime TCH).

Para as alterações na dose de capecitabina quando associada com docetaxel, veja as instruções recomendadas em bula pelo fabricante do produto à base de capecitabina. Para pacientes⁵⁰ que estão desenvolvendo a primeira ocorrência de toxicidade³⁶ de Grau 2 a qual persista até o próximo tratamento com Taxotere/capecitabina, postergar o tratamento até apresentar toxicidade³⁶ de Grau 0-1 e retomar 100% da dose original. Para pacientes⁵⁰ que estão desenvolvendo a segunda ocorrência de toxicidade³⁶ de Grau 2 ou a primeira ocorrência de toxicidade³⁶ de Grau 3, em qualquer período durante o ciclo de tratamento, postergar o tratamento até apresentar toxicidade³⁶ de Grau 0-1, depois retomar o tratamento com Taxotere na dose de 55 mg/m².

Para qualquer ocorrência subsequente de toxicidade³⁶ ou qualquer toxicidade³⁶ de Grau 4, descontinuar a dose de Taxotere.

Para as alterações na dose de Taxotere devido à insuficiência hepática³⁸, vide Advertências e Precauções.

Associação com Taxotere para câncer² de pulmão⁹ de não-pequenas células¹⁰

Para pacientes⁵⁰ que receberam inicialmente Taxotere 75 mg/m² em combinação com cisplatina e cujo nadir da contagem plaquetária durante o período anterior ao tratamento foi < 25.000 células¹⁰/mm³ ou em pacientes que apresentaram neutropenia⁴⁷ febril, ou em pacientes com toxicidades não-hematológicas sérias, a dose de Taxotere em ciclos subsequentes deve ser reduzida para 65 mg/m². Para os ajustes de dose da cisplatina, seguir as instruções da bula recomendadas pelo fabricante do produto.

Terapia associada de Taxotere com cisplatina e fluoruracila para câncer² gástrico ou câncer² de cabeça¹⁷ e pescoço¹⁸ Os pacientes tratados com Taxotere em associação com cisplatina e fluoruracila devem receber antieméticos⁹³ e hidratação apropriada de acordo com as normas institucionais atuais. O G-CSF deve ser administrado para aliviar o risco de complicações relacionadas à neutropenia⁴⁷. .

Apesar da utilização do G-CSF, se ocorrer um episódio de neutropenia⁴⁷ febril, neutropenia⁴⁷ prolongada ou infecção⁴⁹ neutropênica, a dose de Taxotere deve ser reduzida de 75 para 60 mg/m². Caso ocorram episódios subsequentes de neutropenia⁴⁷ complicada, a dose de Taxotere deve ser reduzida de 60 para 45 mg/m². No caso de trombocitopenia⁸⁵ grau 4, a dose de Taxotere deve ser reduzida de 75 para 60 mg/m². Os pacientes não devem ser tratados novamente com ciclos subsequentes de Taxotere até que os neutrófilos⁴⁸ se restabeleçam para um nível > 1.500 células¹⁰/mm³ e as plaquetas⁹⁵ se restabeleçam para um nível > 100.000 células¹⁰/mm³. Interromper o tratamento se estas toxicidades persistirem (vide Advertências e Precauções).

Modificações na dose recomendada para as toxicidades em pacientes tratados com Taxotere em associação com cisplatina e fluoruracila (5-FU):

Toxicidade³⁶	Ajuste na dose
Diarreia⁷⁴ grau 3	Episódio 1: reduzir a dose 5-FU em até 20% Episódio 2: depois reduzir a dose de Taxotere em até 20%
Diarreia⁷⁴ grau 4	Episódio 1: reduzir as doses de Taxotere e 5-FU em até 20% Episódio 2: interromper o tratamento
Estomatite⁷⁹/mucosite⁹⁶ grau 3	Episódio 1: reduzir a dose de 5-FU em até 20% Episódio 2: interromper apenas a dose de 5-FU em todos os ciclos subsequentes Episódio 3: reduzir a dose de Taxotere em até 20%
Estomatite⁷⁹/mucosite⁹⁶ grau 4	Episódio 1: interromper apenas a dose de 5-FU em todos os ciclos subsequentes Episódio 2: reduzir a dose de Taxotere em até 20%

Para ajustes na dose de cisplatina e fluoruracila, verificar na bula dos respectivos produtos.

Populações especiais

Pacientes com insuficiência hepática³⁸: com base nos dados farmacocinéticos obtidos com a administração de 100 mg/m² de Taxotere em monoterapia, a dose recomendada para pacientes⁵⁰ que apresentam simultaneamente aumento de transaminases (TGP e/ou TGO) > 1,5 vezes o limite superior da normalidade e de fosfatase alcalina³⁴ > 2,5 vezes o limite superior da normalidade é de 75 mg/m . Em pacientes com nível plasmático de bilirrubina⁸⁷ maior do que o limite superior da normalidade e/ou níveis de TGP e TGO > 3,5 vezes o limite superior da normalidade associado a níveis de fosfatase alcalina³⁴ > 6 vezes o limite superior da normalidade, não se deve realizar ajuste posológico e Taxotere não deve ser utilizado, a menos que estritamente indicado. Não existem dados disponíveis em pacientes com insuficiência hepática³⁸ tratados com Taxotere em terapia combinada⁹².

Crianças: a eficácia e segurança da administração de Taxotere em crianças ainda não foram estabelecidas.

Idosos: com base na análise farmacocinética desta população, não há necessidade de instruções especiais na administração de Taxotere em idosos. Para a redução na dose de capecitabina quando associada com docetaxel, ver as instruções recomendadas em bula pelo fabricante do produto à base de capecitabina.

REAÇÕES ADVERSAS

As reações adversas consideradas possíveis ou provavelmente relacionadas à administração de docetaxel foram observadas em pacientes tratados em monoterapia ou em associação, com parâmetros da função hepática³³ normais no estado basal.

A seguinte taxa de frequência é utilizada para as reações adversas a seguir:

Categoria	Frequência
Muito comum	≥ 10%
Comum	≥ 1% e < 10%
Incomum	≥ 0,1% e < 1%
Raro	≥ 0,01% e < 0,1%
Muito raro	< 0,01%
Desconhecida	Não pode ser estimada pelos dados disponíveis

Reações hematológicas

Supressão da medula óssea⁹⁷ e outras reações adversas hematológicas ao docetaxel incluem:

Muito comuns: neutropenia⁴⁷ (96,6% dos casos) foi a reação adversa mais frequente em pacientes que não receberam fator estimulador de colônias de granulócitos⁹⁸ e mostrou-se reversível e não cumulativa (atingiu-se o nadir em média no sétimo dia e a duração mediana da neutropenia⁴⁷ severa (76,4%, < 500 células¹⁰/mm³) foi de sete dias); neutropenia⁴⁷ grau 3/4 (32%) em pacientes tratados com Taxotere e trastuzumabe; neutropenia⁴⁷ febril (11,8%), episódios infecciosos (20%) e anemia⁷⁵ (< 11 g/dL): 90,4% foram relatadas em pacientes tratados com Taxotere em monoterapia na dose de 100 mg/m²;
Comuns: infecções⁸⁴ severas (4,6%) associadas com a contagem de neutrófilos⁴⁸ < 500 células¹⁰/mm³, trombocitopenia⁸⁵ < 100.000 células¹⁰/mm³ (7,8%), episódios de hemorragia⁸³ (2,4%) (raramente associada com trombocitopenia⁸⁵ severa (< 50.000 células¹⁰/mm³), episódios infecciosos severos (5,7%, incluindo sepse⁸² e pneumonia⁹⁹, fatal em 1,7%) e anemia⁷⁵ severa [8,9% (< 8 g/dL)] foram relatadas em pacientes tratados com Taxotere em monoterapia na dose de 100 mg/m²);
Incomum: trombocitopenia⁸⁵ severa (0,2%).

Reações de hipersensibilidade

Muito comuns: reações de hipersensibilidade (25,9%), ocorrendo geralmente dentro de poucos minutos após o início da infusão de Taxotere, usualmente são de intensidade leve a moderada. Os sintomas⁵⁸ frequentemente relatados com o uso de Taxotere em monoterapia na dose de 100 mg/m² foram rubor, rash⁴⁴ com ou sem prurido¹⁰⁰, aperto no peito¹⁰¹, dor lombar, dispneia¹⁰² e febre¹⁰³ medicamentosa ou calafrio¹⁰⁴;
Comuns: reações de hipersensibilidade severas (5,3%) que desapareceram após descontinuação da infusão e emprego de terapia apropriada.

Reações cutâneas⁵¹

Muito comuns: alterações nas unhas⁷⁶ (27,9%), caracterizadas pela hipo ou hiperpigmentação, dor e onicólise¹⁰⁵; reações cutâneas⁵¹ reversíveis (56,6%) geralmente consideradas de intensidade leve a moderada.
As reações foram caracterizadas por rash⁴⁴, incluindo erupções localizadas principalmente nos pés, mãos⁵³ (incluindo síndrome¹⁰⁶ mão¹⁰⁷ e pé severa), mas também nos braços, face¹⁰⁸ ou tórax¹⁰⁹, e frequentemente associadas com prurido¹⁰⁰. Geralmente ocorreram erupções dentro de uma semana após a infusão de Taxotere;
Comuns: sintomas⁵⁸ severos como erupção¹¹⁰ seguida por descamação⁵⁵, que raramente causaram a interrupção ou descontinuação do tratamento com Taxotere em monoterapia na dose de 100 mg/m², foram relatados com menor frequência (5,9%).
Em alguns casos vários fatores como infecções⁸⁴ simultâneas, uso concomitante de medicamentos e doenças pré-existentes pode ter contribuído para o desenvolvimento destas reações.

Retenção hídrica

Reações adversas relacionadas à retenção hídrica foram obtidas de 92 pacientes tratados com 100 mg/m² de docetaxel em monoterapia, que também receberam 3 dias de administração de pré-medicação, por meio de análise retrospectiva.

Muito comum: retenção hídrica em 64,1% dos pacientes que receberam 3 dias de pré-medicação;
Comum: retenção hídrica severa (6,5%) em pacientes que receberam 3 dias de pré-medicação.

Foram relatados eventos como edema⁵⁴ periférico e com menor frequência derrame¹¹¹ pleural, derrame¹¹¹ pericárdico, ascite⁸¹ e aumento de peso. O edema⁵⁴ periférico geralmente inicia-se nas extremidades inferiores e pode generalizar-se com um aumento de peso igual ou superior a 3 Kg. A retenção hídrica é cumulativa em incidência⁴⁰ e severidade (vide Advertências e Precauções).

Em pacientes tratados com 100 mg/m² de Taxotere em monoterapia, a dose cumulativa mediana para interrupção do tratamento foi superior a 1.000 mg/m² e o tempo mediano para a reversibilidade da retenção hídrica foi de 16,4 semanas (intervalo de 0 a 42 semanas). Em pacientes tratados com pré-medicação, o início da retenção moderada e severa é retardado (dose cumulativa mediana: 818,9 mg/m²), quando comparados aos pacientes sem pré-medicação (dose cumulativa mediana: 489,7 mg/m²); contudo, relatou-se retenção hídrica em alguns pacientes durante os primeiros ciclos do tratamento. A retenção hídrica não tem sido acompanhada por episódios agudos de oligúria¹¹² ou hipotensão⁴².

Reações gastrintestinais

As seguintes reações gastrintestinais foram relatadas em pacientes que receberam Taxotere em monoterapia na dose de 100 mg/m²:

Muito comuns: náusea¹¹³ (40,5%), vômito¹¹⁴ (24,5%), diarreia⁷⁴ (40,6%), anorexia⁷⁷ (16,8%), estomatite⁷⁹ (41,8%), alteração do paladar¹¹⁵ (10,1%);
Comuns: náusea¹¹³ severa (4%), vômito¹¹⁴ severo (3%), diarreia⁷⁴ severa (4%), dor abdominal (7,3%, sendo 1% dos casos severa), constipação¹¹⁶ (9,8%), estomatite⁷⁹ severa (5,3%), esofagite¹¹⁷ (1%), sangramento intestinal (1,4%);
Incomuns: constipação¹¹⁶ severa (0,2%), esofagite¹¹⁷ severa (0,4%), sangramento intestinal severo (0,3%);
Rara: alteração severa do paladar¹¹⁵ (0,07%).

Reações neurológicas

Muito comuns: sinais⁵⁷ e/ou sintomas⁵⁸ neurossensoriais de intensidade leve a moderada ocorreram em 50% dos pacientes no braço de Taxotere 100 mg/m² em monoterapia; eventos neuromotores (13,8%) principalmente caracterizados por fraqueza;
Comuns: sintomas⁵⁸ neurossensoriais severos (parestesia⁵⁹, disestesia⁶⁰, dor incluindo ardor¹¹⁸) foram observados em 4,1% dos pacientes com câncer² de mama³ metastático, necessitando interrupção do tratamento em 2% dos casos; eventos neuromotores severos (4% dos casos) principalmente caracterizados por fraqueza.

Quando estes sintomas⁵⁸ ocorrerem, a dose deve ser ajustada. Em caso de persistência dos sintomas⁵⁸, o tratamento deve ser interrompido (vide Posologia e Modo de usar). Pacientes que apresentaram neurotoxicidade nos estudos clínicos e para os quais a informação de acompanhamento sobre a resolução completa do evento está disponível, apresentaram reversão espontânea dos sintomas⁵⁸ com uma média de 81 dias do início (variação: 0 a 741 dias).

Reações cardiovasculares

Os eventos cardiovasculares em pacientes que receberam Taxotere 100 mg/m² em monoterapia consistiram em:

Comuns: hipotensão⁴² (3,8%), disritmia (4,1%) e hipertensão¹¹⁹ (2,4%).
Incomuns: insuficiência cardíaca⁶¹ (0,5%); insuficiência cardíaca⁶¹ sintomática¹²⁰ (2,2% das pacientes que receberam Taxotere e trastuzumabe comparado a 0% das pacientes tratadas somente com Taxotere).

No braço com Taxotere e trastuzumabe, 64% receberam anteriormente uma antraciclina como terapia adjuvante, comparada com 55% no braço com docetaxel em monoterapia.

Reações Hepáticas¹²¹

Comuns: em pacientes tratados com 100 mg/m² de Taxotere em monoterapia, foram observados aumentos dos níveis plasmáticos das transaminases (TGP/TGO), bilirrubina⁸⁷ e fosfatase alcalina³⁴, superiores a 2,5 vezes o limite superior da normalidade, em menos de 5% dos pacientes.

Outros

Em pacientes tratados com Taxotere 100 mg/m² em monoterapia, foram relatadas as seguintes reações:

Muito comuns: alopecia¹²² (79%); astenia⁸⁶ (62,6% sendo severa em 11,2% dos casos); mialgia¹²³ (20%); dispneia¹⁰² (16,1%); dor generalizada ou localizada (16,5%);
Comuns: artralgia¹²⁴ (8,6%); dispneia¹⁰² severa (2,7%); dor torácica (4,5%) sem qualquer envolvimento respiratório ou cardíaco; reações no local de infusão, geralmente leves, ocorreram em 5,6% dos pacientes e consistiram de hiperpigmentação, inflamação¹²⁵, vermelhidão ou secura da pele⁸⁸, flebite¹²⁶ ou extravasamento e inchaço¹²⁷ da veia;
Incomuns: alopecia¹²² severa (0,5%); dor generalizada ou localizada severa (0,8%); dor torácica severa (0,4%) sem qualquer envolvimento respiratório ou cardíaco.

De uma forma geral, os padrões de eventos adversos observados nos pacientes tratados com Taxotere em terapia combinada⁹² com doxorrubicina são similares àqueles observados em pacientes tratados com Taxotere em monoterapia.

Terapia combinada⁹² com Taxotere no tratamento adjuvante do câncer² de mama³ operável linfonodo⁴-positivo, e linfonodo⁴-negativo de alto risco – Eventos adversos clinicamente importantes relacionados ao tratamento em pacientes recebendo Taxotere em associação com doxorrubicina e ciclofosfamida (TAX 316)

Os dados a seguir referem-se a eventos adversos emergentes relacionados ao tratamento (TEAEs) observados durante o período de tratamento em 744 pacientes com câncer² de mama³ linfonodo⁴-positivo que foram tratados com Taxotere 75 mg/m² a cada 3 semanas em associação com doxorrubicina e ciclofosfamida (TAX 316). Tais eventos estão classificados em quaisquer eventos e eventos de Grau 3/4 (G3/4):

Muito comuns: anemia⁷⁵ (92,1%), neutropenia⁴⁷ (71,8%, G3/4: 65,3%), febre¹⁰³ na ausência de infecção⁴⁹ (36,6%), trombocitopenia⁸⁵ (39,5%), infecção⁴⁹ (29,2%), neutropenia⁴⁷ febril (24,6%), infecção⁴⁹ neutropênica (17,3%), edema⁵⁴ periférico (26,6%), ganho de peso (12,5%), neuropatia¹²⁸ sensorial periférica (23,1%), alopecia¹²² (97,7%), alterações cutâneas⁵¹ (16,1%), alterações ungueais¹²⁹ (18,4%), náusea¹¹³ (80,4%), estomatite⁷⁹ (68,4%), vômito¹¹⁴ (42,5%), diarreia⁷⁴ (30,9%), alteração do paladar¹¹⁵ (27,3%), constipação¹¹⁶ (24,5%), anorexia⁷⁷ (19,9%), amenorreia¹³⁰ (26,2%), astenia⁸⁶ (79,2%; G3/4: 11,0%), mialgia¹²³ (22,8%), artralgia¹²⁴ (15,1%), lacrimejamento (10,1%), fogacho (21,4%);
Comuns: reações de hipersensibilidade (9,0%), anemia⁷⁵ G3/4 (4,2%), trombocitopenia⁸⁵ G3/4 (2,0%), infecção⁴⁹ G3/4 (3,2%), neuropatia periférica¹³¹ motora (2,7%), náusea¹¹³ G3/4 (5,1%), estomatite⁷⁹ G3/4 (7,1%), vômito¹¹⁴ G3/4 (4,3%), diarreia⁷⁴ G3/4 (3,2%), anorexia⁷⁷ G3/4 (2,2%), dor abdominal (6,5%), tosse (3,0%), arritmia¹³² cardíaca (2,8%), hipotensão⁴² (1,5%), conjuntivite¹³³ (3,8%), perda de peso (2,6%); infecção⁴⁹ neutropênica G3/4 (3,6%).
Incomuns: edema⁵⁴ periférico G3/4 (0,4%), linfedema (0,3%), perda de peso G3/4 (0,3%), síncope¹³⁴ (0,4%), alterações cutâneas⁵¹ G3/4 (0,7%), alterações ungueais¹²⁹ G3/4 (0,4%), alteração do paladar¹¹⁵ G3/4 (0,7%), constipação¹¹⁶ G3/4 (0,4%), dor abdominal G3/4 (0,5%), arritmia¹³² cardíaca G3/4 (0,3%), flebite¹²⁶ (0,9%), mialgia¹²³ G3/4 (0,8%), artralgia¹²⁴ G3/4 (0,4%), lacrimejamento G3/4 (0,1%), reações de hipersensibilidade G3/4 (0,9%), sonolência (0,3%), fogacho G3/4 (0,9%).

Febre¹⁰³ e Infecção⁴⁹

Foram observadas as seguintes reações adversas nos pacientes do grupo TAC durante o período do estudo:

Muito comuns: febre¹⁰³ na ausência de infecção⁴⁹ (36,6%), infecção⁴⁹ (29,2%);
Comuns: infecção⁴⁹ G3/4 (3,2%).

Não houve óbito¹³⁵ devido à sepse⁸² durante o período do estudo.

Eventos gastrintestinais

Além dos eventos gastrintestinais mencionados acima, 7 pacientes apresentaram perfuração intestinal ampla/enterite/colite¹³⁶. Dois desses pacientes requereram descontinuação do tratamento; não houve óbitos devido a esses eventos durante o período do estudo.

Eventos cardiovasculares

Foram relatadas as seguintes reações cardiovasculares emergentes devido ao tratamento durante o período de estudo:

Comuns: arritmia¹³², todos os graus (6,2%), hipotensão⁴², todos os graus (1,9%) e insuficiência cardíaca congestiva¹³⁷ (3,5%). Vinte e seis pacientes do grupo TAC desenvolveram insuficiência cardíaca congestiva¹³⁷ durante o período do estudo, sendo a maioria dos casos reportada no período de acompanhamento. Dois pacientes do grupo TAC e 4 pacientes do grupo FAC faleceram devido à insuficiência cardíaca congestiva¹³⁷. O risco de insuficiência cardíaca congestiva¹³⁷ foi mais alto no grupo TAC no primeiro ano de uso do medicamento.

Leucemia⁶⁶ Mieloide Aguda (LMA)/Síndrome¹⁰⁶ Mielodisplástica

Após 10 anos de acompanhamento do estudo TAX316, LMA ocorreu em 3 dos 744 (0,4%) pacientes que receberam Taxotere, doxorrubicina e ciclofosfamida e em 1 dos 736 (0,1%) pacientes que receberam fluoruracila, doxorrubicina e ciclofosfamida. Um paciente do grupo TAC faleceu devido a LMA durante o período de acompanhamento (mediana de acompanhamento de 8 anos). Ocorreu Síndrome¹⁰⁶ Mielodisplástica em 2 dos 744 (0,3 %) pacientes que receberam Taxotere, doxorubicina e ciclofosfamida e em um dos 736 (0,1 %) pacientes que receberam fluoruracila, doxorubicina e ciclofosfamida.

Outras reações persistentes

No estudo TAX316, os eventos adversos mais comuns que iniciaram durante o período de tratamento e persistiram até o período de acompanhamento do grupo TAC estão descritos a seguir (mediana de acompanhamento de 8 anos). A maioria dos eventos adversos persistentes foram resolvidos durante o período de acompanhamento. O texto a seguir apresenta a frequência das reações persistentes dos pacientes (n = 744) que receberam Taxotere (75 mg/m²) em combinação com doxorubicina (50 mg/m²) e ciclofosfamida (500 mg/m²) (TAX 316).

Muito comuns: (Eventos persistentes do início do tratamento até o período de acompanhamento) alopecia¹²²: 687 pacientes (92,3 %); asternia: 236 pacientes (31,7 %); amenorreia¹³⁰: 202 pacientes (27,2 %); edema⁵⁴ periférico: 119 pacientes (16,0 %); neuropatia¹²⁸ sensocial periférica: 84 pacientes (11,3 %). (Eventos em andamento até o fim do período de acompanhamento) amenorréria: 121 pacientes (16,3 %).
Comuns: (Eventos persistentes do início do tratamento até o período de acompanhamento) linfedema: 11 pacientes (1,5 %). (Eventos em andamento até o fim do período de acompanhamento) alopecia¹²²: 29 pacientes (3,9 %); astenia⁸⁶: 29 pacientes (3,9 %); edema⁵⁴ periférico: 19 pacientes (2,6 %); neuropatia¹²⁸ sensocial periférica: 10 pacientes (1,3 %).
Incomum: (Eventos em andamento até o fim do período de acompanhamento) linfoedema: 6 pacientes (0,8 %).

Eventos adversos clinicamente importantes relacionados ao tratamento em pacientes recebendo Taxotere em associação com doxorrubicina e ciclofosfamida (GEICAM 9805)

O texto a seguir apresenta eventos adversos emergentes relacionados ao tratamento (TEAEs) observados durante o período de tratamento em 532 pacientes com câncer² de mama³ linfonodo⁴-negativo que foram tratados com Taxotere 75 mg/m² a cada 3 semanas em associação com doxorrubicina 50 mg/m² e ciclofosfamida 500 mg/m² (GEICAM 9805). Tais eventos estão classificados em quaisquer eventos e eventos de Grau 3/4 (G3/4):

Muito comuns: anemia⁷⁵ (94,7%), neutropenia⁴⁷ (71,1%, G3/4: 50,8%), pirexia¹³⁸ (febre¹⁰³ na ausência de infecção⁴⁹) (17,9%), trombocitopenia⁸⁵ (12,0%), infecção⁴⁹ (15,4%), edema⁵⁴ periférico (16,4%), neuropatia¹²⁸ sensorial periférica (14,7%), alopecia¹²² (95,3%), alterações cutâneas⁵¹ (16,5%), alterações ungueais¹²⁹ (19,7%), náusea¹¹³ (70,7%), estomatite⁷⁹ (54,5%), vômito¹¹⁴ (54,3%), diarreia⁷⁴ (26,3%), disgeusia¹³⁹ (15,8%), constipação¹¹⁶ (19,7%), anorexia⁷⁷ (16,2%), dor abdominal (12,0%), amenorreia¹³⁰ (20,3%), fogacho (13,3%), astenia⁸⁶ (72,0%), mialgia¹²³ (19,4%), artralgia¹²⁴ (16,4%), conjuntivite¹³³ (20,1%);
Comuns: anemia⁷⁵ G3/4 (1,3%), trombocitopenia⁸⁵ G3/4 (1,1%), infecção⁴⁹ G3/4 (1,1%), neutropenia⁴⁷ febril (9,6%), infecção⁴⁹ neutropênica (6,6%, G3/4: 1,3%), reações de hipersensibilidade (3,6%), ganho de peso (3,4%), neuropatia¹²⁸ motora periférica (2,3%), náusea¹¹³ G3/4 (4,9%), estomatite⁷⁹ G3/4 (4,5%), vômito¹¹⁴ G3/4 (4,1%), diarreia⁷⁴ G3/4 (3,6%), tosse (2,1%), arritmia¹³² (2,1%), flebite¹²⁶ (1,1%), astenia⁸⁶ G3/4 (8,5%), aumento na lacrimação (5,1%);
Incomuns: reações de hipersensibilidade G3/4 (0,2%), linfedema (0,8%), perda de peso (0,8%), neuropatia¹²⁸ sensorial periférica G3/4 (0,2%), sonolência (0,2%), neurotoxicidade (0,6%), síncope¹³⁴ (0,6%), alopecia¹²² G3/4 (0,2%), alterações cutâneas⁵¹ G3/4 (0,6%), alterações ungueais¹²⁹ G3/4 (0,6%), disgeusia¹³⁹ G3/4 (0,6%), constipação¹¹⁶ G3/4 (0,8%), anorexia⁷⁷ G3/4 (0,6%), dor abdominal G3/4 (0,2%), arritmia¹³² G3/4 (0,2%), hipotensão⁴² (0,8%), mialgia¹²³ G3/4 (0,6%), conjuntivite¹³³ G3/4 (0,2%).

Os dados a seguir demonstram que a incidência⁴⁰ de neutropenia⁴⁷ grau 4, neutropenia⁴⁷ febril e infecção⁴⁹ neutropênica foi diminuída em pacientes que receberam profilaxia primária com G-CSF após obrigatoriedade desse tratamento no braço TAC.

Complicações neutropênicas em pacientes recebendo TAC com ou sem profilaxia primária com G-CSF (GEICAM 9805)

Com profilaxia primária com G-CSF: N = 421, n (%):

Muito comum: neutropenia⁴⁷ grau 4: 135 (32,1%);
Comuns: neutropenia⁴⁷ febril: 23 (5,5%); infecção⁴⁹ neutropênica: 21 (5,0%); infecção⁴⁹ neutropênica grau 3/4: 5 (1,2%).

Sem profilaxia primária com G-CSF: N = 111, n (%):

Muito comuns: neutropenia⁴⁷ grau 4: 104 (93,7%); neutropenia⁴⁷ febril: 28 (25,2%); infecção⁴⁹ neutropênica: 14 (12,6%);
Comum: infecção⁴⁹ neutropênica grau 3/4: 2 (1,8%).

Dos 532 pacientes tratados com TAC, 28,2% apresentaram eventos adversos severos e relacionados ao tratamento. Reduções de dose devido à toxicidade³⁶ hematológica ocorreram em 1,5% dos ciclos. 4,7% dos pacientes descontinuaram o tratamento devido a eventos adversos; febre¹⁰³ na ausência de infecção⁴⁹ e neutropenia⁴⁷ sendo as razões mais comuns para descontinuação. Não houve óbito¹³⁵ no período de 30 dias após o último tratamento do estudo. Nenhum óbito¹³⁵ foi considerado como relacionado a Taxotere.

Febre¹⁰³ e infecção⁴⁹: Não houve óbitos devido à sepse⁸².

Eventos gastrintestinais: Não foram relatados casos de colite¹³⁶/enterite/perfuração ampla do intestino. Outros eventos gastrintestinais estão relatados acima.

Eventos cardiovasculares: Três pacientes (0,6%) desenvolveram insuficiência cardíaca congestiva¹³⁷ durante o período de acompanhamento. No final do período de acompanhamento (tempo mediano de acompanhamento de 10 anos e 5 meses), nenhum paciente apresentou insuficiência cardíaca congestiva¹³⁷ no grupo TAC e um paciente faleceu por causa da cardiomiopatia.

Leucemia⁶⁶ Aguda / Síndrome¹⁰⁶ Mielodisplástica: Durante o período de acompanhamento (tempo mediano de acompanhamento de 10 anos e 5 meses), leucemia⁶⁶ aguda ocorreu em 1 de 532 (0,2%) pacientes no braço TAC. Não houve casos relatados de pacientes no braço FAC. Nenhum paciente foi diagnosticado com síndrome¹⁰⁶ mielodisplástica em nenhum dos braços de tratamento.

Reações persistentes: No estudo GEICAM 9805, os eventos adversos mais comuns, que inciaram durante o período de tratamento e persistiram no período de acompanhamento do grupo TAC, foram descritos a seguir (mediana de tempo de acompanhamento 10 anos e 5 meses). A maioria dos eventos adversos persistentes foram resolvidos durante o período de acompanhamento. O texto a seguir apresenta a frequência das reações persistentes dos pacientes (n = 532) que receberam Taxotere (75 mg/m²) em combinação com doxorubicina (50 mg/m²) e ciclofosfamida (500 mg/m²) (GEICAM 9805).

Comuns: (Eventos persistentes do início do tratamento até o período de acompanhamento) alopecia¹²²*: 49 pacientes (9,2 %); astenia⁸⁶: 12 pacientes (2,3 %); amenorreia¹³⁰: 18 pacientes (3,4 %); neuropatia¹²⁸ sensorial periférica: 10 pacientes (1,9 %). (Andamento durante o período de acompanhamento) amenorreia¹³⁰: 7 pacientes (1,3 %).
Incomum: (Eventos persistentes do início do tratamento até o período de acompanhamento) linfoedema: 5 pacientes (0,9%); edema⁵⁴ periférico: 4 pacientes (0,8 %). (Andamento durante o período de acompanhamento) alopecia¹²²: 3 pacientes (0,6 %); astenia⁸⁶ 2 pacientes (0,4 %); linfoedema 4 pacientes (0,8 %) e neuropatia¹²⁸ sensorial periférica: 3 pacientes (0,6 %)
Muito raro: (Andamento durante o período de acompanhamento) alopecia¹²²: 3 pacientes (0,6 %); astenia⁸⁶ 2 pacientes (0,4 %); linfoedema 4 pacientes (0,8 %); neuropatia¹²⁸ sensorial periférica: 3 pacientes (0,6 %).

Obs: Nenhum paciente apresentou edema⁵⁴ periférico durante o período de acompanhamento: 0 pacientes (0,0 %).

*Relacionada ao fármaco³² do estudo iniciou ou piorou durante o período de acompanhamento em 42 pacientes (7,9 %).

Terapia combinada⁹² com Taxotere e capecitabina para câncer² de mama³

Para a terapia com associação de Taxotere e capecitabina, os efeitos indesejáveis mais frequentes relacionados ao tratamento (? 5%) relatados no estudo de fase III em pacientes com câncer² de mama³ com falha ao tratamento com antraciclina estão apresentados a seguir:

Resumo de eventos adversos ao menos remotamente relatados em ? 5% de pacientes tratados em associação com Taxotere e capecitabina em estudo com 251 pacientes. Tais eventos estão classificados em qualquer grau de evento e eventos de Grau 3/4 (G3/4):

Muito comuns: estomatite⁷⁹ (67%, G3/4: 18%), diarreia⁷⁴ (64%, G3/4: 14%), náusea¹¹³ (43%), vômito¹¹⁴ (33%), constipação¹¹⁶ (14%), dor abdominal (14%), dispepsia¹⁴⁰ (12%), síndrome¹⁰⁶ mão¹⁰⁷-pé (63%, G3: 24%), alopecia¹²² (41%), alterações nas unhas⁷⁶ (14%), astenia⁸⁶ (23%), pirexia¹³⁸ (21%), fadiga¹⁴¹ (21%), fraqueza (13%), alteração do paladar¹¹⁵ (15%), parestesia⁵⁹ (11%), anorexia⁷⁷ (12%), diminuição do apetite (10%), lacrimejamento aumentado (12%), mialgia¹²³ (14%), artralgia¹²⁴ (11%), edema⁵⁴ do membro inferior (14%), dor de garganta¹⁴² (11%);
Comuns: náusea¹¹³ (G3/4: 6%), vômito¹¹⁴ (G3/4: 4%), constipação¹¹⁶ (G3/4: 1%), dor abdominal (G3/4: 2%), dor abdominal superior (9%), boca¹⁴³ seca (5%), alopecia¹²² (G3/4: 6%), alterações nas unhas⁷⁶ (G3/4: 2%), dermatite¹⁴⁴ (8%), rash⁴⁴ eritematoso¹⁴⁵ (8%), descoloração das unhas⁷⁶ (6%), onicólise¹⁰⁵ (5%, G3/4: 1%), astenia⁸⁶ (G3/4: 3%), pirexia¹³⁸ (G3/4: 1%), fadiga¹⁴¹ (G3/4: 4%), fraqueza (G3/4: 1%), dor no membro (9%), letargia⁷⁸ (6%), dor (6%), vertigem¹⁴⁶ (9%), dor de cabeça¹⁷ (7%), neuropatia periférica¹³¹ (5%), anorexia⁷⁷ (G3/4: 1%), desidratação¹⁴⁷ (8%, G3/4: 2%), diminuição de peso (6%), mialgia¹²³ (G3/4: 2%), artralgia¹²⁴ (G3/4: 1%), dor nas costas¹⁴⁸ (7%, G3/4: 1%), edema⁵⁴ do membro inferior (G3/4: 1%), dor de garganta¹⁴² (G3/4: 2%), dispneia¹⁰² (7%, G3/4: 1%), tosse (6%), epistaxe¹⁴⁹ (5%), candidíase¹⁵⁰ oral (6%);
Incomuns: rash⁴⁴ eritematoso¹⁴⁵ (G3/4: <1), dor no membro (G3/4: <1), alteração do paladar¹¹⁵ (G3/4: <1), parestesia⁵⁹ (G3/4: <1), dor de cabeça¹⁷ (G3/4: <1), tosse (G3/4: <1), epistaxe¹⁴⁹ (G3/4: <1), candídiase oral (G3/4: <1).

As frequentes anormalidades de grau 3 e 4, quando da combinação de Taxotere e capecitabina, foram:

Muito comuns: neutropenia⁴⁷ (63%), anemia⁷⁵ (10%);
Comuns: trombocitopenia⁸⁵ (3%), hiperbilirrubinemia (9%).

Terapia combinada⁹² com Taxotere e trastuzumabe para câncer² de mama³

Os dados a seguir mostram os eventos adversos (todos os graus), que foram relatados em ? 10% de pacientes tratados com Taxotere e trastuzumabe para câncer² de mama³ metastático, em estudo com 92 pacientes:

Muito comuns: astenia⁸⁶ (45%), fadiga¹⁴¹ (24%), inflamação¹²⁵ na mucosa¹⁵¹ (23%), pirexia¹³⁸ (29%), dor (12%), dor no peito¹⁰¹ (11%), influenza¹⁵² como doença (12%), calafrios¹⁵³ (11%), alopecia¹²² (67%), alterações nas unhas⁷⁶ (17%), rash⁴⁴ (24%), eritema⁴⁵ (23%), edema⁵⁴ periférico (40%), aumento de peso (15%), linfedema (11%), náusea¹¹³ (43%), diarreia⁷⁴ (43%), vômito¹¹⁴ (29%), constipação¹¹⁶ (27%), estomatite⁷⁹ (20%), dor abdominal (12%), dispepsia¹⁴⁰ (14%), parestesia⁵⁹ (32%), dor de cabeça¹⁷ (21%), disgeusia¹³⁹ (14%), hipoestesia¹⁵⁴ (11%), neutropenia⁴⁷ febril* ou sepse⁸² netropênica (23%), nasofaringite (15%), mialgia¹²³ (27%), artralgia¹²⁴ (27%), dor nas extremidades (16%), dor nas costas¹⁴⁸ (10%), dor óssea (14%), tosse (13%), dispneia¹⁰² (14%), dor faringolaríngea (16%), epistaxe¹⁴⁹ (18%), rinorreia¹⁵⁵ (12%), lacrimejamento aumentado (21%), conjuntivite¹³³ (12%), anorexia⁷⁷ (22%), insônia (11%), toxicidade³⁶ às unhas⁷⁶ (11%);
Comum: letargia⁷⁸ (7%).

Esses números incluem pacientes com termos preferidos neutropenia⁴⁷ febril, sepse⁸² neutropênica ou neutropenia⁴⁷ que foi associado com febre¹⁰³ (e uso de antibiótico).

Houve uma incidência⁴⁰ aumentada de eventos adversos graves (SAEs) (40% versus 31%) e eventos adversos (AEs) de grau 4 (34% versus 23%) no braço associado comparado à monoterapia com Taxotere.

Toxicidade³⁶ cardíaca

Foi relatada insuficiência cardíaca⁶¹ sintomática¹²⁰ em 2,2% das pacientes que receberam Taxotere e trastuzumabe comparado a 0% das pacientes tratadas somente com Taxotere. No braço com Taxotere e trastuzumabe, 64% receberam anteriormente uma antraciclina como terapia adjuvante, comparada com 55% no braço com docetaxel isolado.

Toxicidade³⁶ hematológica

Foi relatada neutropenia⁴⁷ grau 3/4 em 32% das pacientes tratadas com Taxotere e trastuzumabe.

Terapia combinada⁹² com Taxotere para o tratamento adjuvante de pacientes com câncer² de mama³ operável cujos tumores superexpressam HER2 e que receberam ou AC-TH ou TCH – Eventos adversos (AEs) relacionados ao tratamento do estudo, ocorrendo em qualquer período durante o estudo: segurança populacional (incidência⁴⁰ ≥ 5% para os AEs não cardíacos; incidência⁴⁰ ≥ 1% para os AEs cardíacos)

Pacientes que receberam AC-TH:

Muito comuns: alopecia¹²² (98,0%), hemoglobinab (97,0%), náusea¹¹³ (87,2%), leucócitosb (87,0%, G3/4: 60,2%), neutrófilosb (86,3%, G3/4: 71,3%), fadiga¹⁴¹ (81,3%), estomatite⁷⁹/faringite¹⁵⁶ (65,0%), vômito¹¹⁴ (55,3%), TGP (ALT)b (54,2%), retenção hídricab,c (52,2%), mialgia¹²³ (50,9%), diarreia⁷⁴ (45,3%), neuropatia¹²⁸ sensorial (44,8%), TGO (AST)b (42,5%), artralgia¹²⁴ (39,7%), alterações nas unhas⁷⁶ (39,6%), plaquetasb (32,8%), fluxo menstrual irregular (29,1%, G3/4: 19,9%), alteração do paladar¹¹⁵ (27,2%), constipação¹¹⁶ (27,1%), rash⁴⁴/descamação⁵⁵ (25,9%), fogachos/rubor (21,5%), lacrimejamento (21,3%), fosfatase alcalinab (19,3%), anorexia⁷⁷ (19,2%), dispepsia¹⁴⁰/azia¹⁵⁷ (19,0%), dor de cabeça¹⁷ (16,4%), dispneia¹⁰² (15,5%), aumento de peso (14,9%), infecção⁴⁹ sem neutropenia⁴⁷ (12,6%), dor abdominal ou cólica (12,4%), insônia (11,1%), neutropenia⁴⁷ febril (10,9%, G3/4: 10,9%), febre¹⁰³ (sem neutropenia⁴⁷) (10,9%);
Comuns: hemoglobinab (G3/4: 3,2%), nausea¹¹³ (G3/4: 5,3%), fadiga¹⁴¹ (G3/4: 6,6%), estomatite⁷⁹/faringite¹⁵⁶ (G3/4: 3,0%), vômito¹¹⁴ (G3/4: 6,4%), TGP (ALT)b (G3/4: 1,8%), retenção hídricab,c (G3/4: 1,5%), mialgia¹²³ (G3/4: 4,9%), diarreia⁷⁴ (G3/4: 5,1%), neuropatia¹²⁸ sensorial (G3/4: 1,9%), artralgia¹²⁴ (G3/4: 3,0%), plaquetasb (G3/4: 1,2%), rash⁴⁴/descamação⁵⁵ (G3/4: 1,3%), dispneia¹⁰² (G3/4: 1,5%), infecção⁴⁹ sem neutropenia⁴⁷ (G3/4: 1,9%), reação alérgica¹⁵⁸/hipersensibilidade (9,8%, G3/4: 1,4%), dor óssea (9,7%), infecção⁴⁹ com neutropenia⁴⁷ (9,2%, G3/4: 9,2%), dord (8,1%), conjuntivite¹³³ (8,1%), vertigem¹⁴⁶/tonteira (7,3%), creatininab (6,7%), reação mão¹⁰⁷-pé (6,7%, G3/4: 1,4%), epistaxe¹⁴⁹ (6,7%), perda de peso (6,6%), pele⁸⁸ seca (6,5%), tosse (6,2%), rinited (6,0%), tremor/calafrio¹⁰⁴ (5,9%), infecção⁴⁹ com contagem absoluta de neutrófilos⁴⁸ desconhecida (5,5%, G3/4: 5,5%), neuropatia¹²⁸-motora (5,3%), bilirrubinab (5,1%), reação no local da injeção⁹¹ (4,7%), boca¹⁴³ seca (4,0%), função cardíaca ventricular esquerda (3,5%), palpitações¹⁵⁹ (3,4%), taquicardia⁶² sinusal (1,8%);
Incomuns: TGO (AST)b (G3/4: 0,8%), constipação¹¹⁶ (G3/4: 0,9%), lacrimejamento (G3/4: 0,3%), fosfatase alcalinab (G3/4: 0,3%), anorexia⁷⁷ (G3/4: 0,5%), dispepsia¹⁴⁰/azia¹⁵⁷ (G3/4: 0,3%), dor de cabeça¹⁷ (G3/4: 0,6%), aumento de peso (G3/4: 0,3%), dor abdominal ou cólica (G3/4: 0,4%), insônia (G3/4: 0,1%), febre¹⁰³ (sem neutropenia⁴⁷) (G3/4: 0,4%), dor óssea (G3/4: 0,4%), dord (G3/4: 0,4%), vertigem¹⁴⁶/tonteira (G3/4: 0,7%), creatininab (G3/4: 0,5%), tosse (G3/4: 0,2%), rinited (G3/4: 0,1%), neuropatia¹²⁸-motora (G3/4: 0,4%), bilirrubinab (G3/4: 0,4%), reação no local da injeção⁹¹ (G3/4: 0,1%), função cardíaca ventricular esquerda (G3/4: 0,5%), hipotensão⁴² (0,9%).

Pacientes que receberam TCH

Muito comuns: alopecia¹²² (95,8%), hemoglobinab (96,3%), náusea¹¹³ (80,8%), leucócitosb (83,0%, G3/4: 48,0%), neutrófilosb (81,3%, G3/4: 65,9%), fadiga¹⁴¹ (80,4%), estomatite⁷⁹/faringite¹⁵⁶ (51,8%), vômito¹¹⁴ (39,4%), TGP (ALT)b (53,1%), retenção hídricab,c (51,0%), mialgia¹²³ (33,4%), diarreia⁷⁴ (55,8%), neuropatia¹²⁸ sensorial (29,9%), TGO (AST)b (38,0%), artralgia¹²⁴ (21,8%), alterações nas unhas⁷⁶ (23,3%), plaquetasb (63,2%), fluxo menstrual irregular (32,2%, G3/4: 21,4%), alteração do paladar¹¹⁵ (29,5%), constipação¹¹⁶ (22,0%), rash⁴⁴/descamação⁵⁵ (22,8%), fogachos/rubor (18,2%), lacrimejamento (10,3%), fosfatase alcalinab (20,4%), anorexia⁷⁷ (21,0%), dispepsia¹⁴⁰/azia¹⁵⁷ (20,0%), dor de cabeça¹⁷ (15,2%), dispneia¹⁰² (14,9%), aumento de peso (14,6%), dor abdominal ou cólica (13,4%), reação alérgica¹⁵⁸/hipersensibilidade (13,2%);
Comuns: hemoglobinab (G3/4: 5,8%), náusea¹¹³ (G3/4: 4,6%), fadiga¹⁴¹ (G3/4: 6,9%), estomatite⁷⁹/faringite¹⁵⁶ (G3/4: 1,4%), vômito¹¹⁴ (G3/4: 3,0%), TGP (ALT)b (G3/4: 2,4%), retenção hídricab,c (G3/4: 1,4%), mialgia¹²³ (G3/4: 1,4%), diarreia⁷⁴ (G3/4: 4,9%), TGO (AST)b (G3/4: 1,0%), artralgia¹²⁴ (G3/4: 1,0%), plaquetasb (G3/4: 5,4%), dispneia¹⁰² (G3/4: 1,7%), infecção⁴⁹ sem neutropenia⁴⁷ (9,3%, G3/4: 1,5%), insônia (8,8%), neutropenia⁴⁷ febril (9,8%, G3/4: 9,8%), febre¹⁰³ sem neutropenia⁴⁷ (6,6%), reação alérgica¹⁵⁸/hipersensibilidade (G3/4: 2,5%), dor nos ossos (6,3%), infecção⁴⁹ com neutropenia⁴⁷ grau 3/4 (7,7%, G3/4: 7,7%), dord (5,4%), conjuntivite¹³³ (3,3%), vertigem¹⁴⁶/tonteira (6,6%), creatininab (9,7%), reação mão¹⁰⁷-pé (2,7%), epistaxe¹⁴⁹ (9,8%), perda de peso (5,3%), pele⁸⁸ seca (3,9%), tosse (3,4%), rinited (4,5%), tremor/calafrio¹⁰⁴ (5,1%), infecção⁴⁹ com contagem absoluta de neutrófilos⁴⁸ desconhecida (3,6%, G3/4: 3,6%), neuropatia¹²⁸-motora (3,6%), bilirrubinab (5,8%), reação no local da injeção⁹¹ (5,8%), boca¹⁴³ seca (2,7%), função cardíaca ventricular esquerda (1,4%), palpitações¹⁵⁹ (4,5%), taquicardia⁶² sinusal (2,2%), hipotensão⁴² (1,2%);
Incomuns: neuropatia¹²⁸ sensorial (G3/4: 0,6%), constipação¹¹⁶ (G3/4: 0,6%), rash⁴⁴/descamação⁵⁵ (G3/4: 0,4%), fosfatase alcalinab (G3/4: 0,3%), anorexia⁷⁷ (G3/4: 0,5%), dispepsia¹⁴⁰/azia¹⁵⁷ (G3/4: 0,4%), dor de cabeça¹⁷ (G3/4: 0,3%), aumento de peso (G3/4: 0,2%), dor abdominal ou cólica (G3/4: 0,5%), febre¹⁰³ (sem neutropenia⁴⁷) (G3/4: 0,3%), dor óssea (G3/4: 0,1%), vertigem¹⁴⁶/tonteira (G3/4: 0,4%), creatininab (G3/4: 0,6%), epistaxe¹⁴⁹ (G3/4: 0,4%), perda de peso (G 3/4: 0,1%), neuropatia¹²⁸-motora (G3/4: 0,3%), bilirrubinab (G3/4: 0,4%), reação no local da injeção⁹¹ (G3/4: 0,2%), função cardíaca ventricular esquerda (G3/4: 0,1%), hipotensão⁴² (G3/4: 0,2%).

AC-TH = doxorrubicina e ciclofosfamida, seguida de Taxotere em associação com trastuzumabe TCH = Taxotere em associação com trastuzumabe e carboplatina

b Independente de causalidade

c Eventos adversos (AEs) retenção hídrica são definidos como somente edema⁵⁴ ou somente aumento de peso ou somente edema pulmonar¹⁶⁰ ou aumento de peso e edema⁵⁴ ou edema⁵⁴ e edema pulmonar¹⁶⁰ ou edema⁵⁴ + aumento de peso + edema pulmonar¹⁶⁰.
Retenção de líquido corresponde a inchaço¹²⁷ no termo NCI-CTC.

d Termo COSTART.

Os 3 anos de incidência⁴⁰ cumulativa de todos os eventos cardíacos sintomáticos foi 2,36% e 1,16% nos braços AC-TH e TCH, respectivamente (versus 0,52% no braço controle AC-T). Os 3 anos de incidência⁴⁰ cumulativa de eventos ICC (insuficiência cardíaca congestiva¹³⁷) (Grau 3 ou 4) foi 1,9% e 0,4% nos braços AC-TH e TCH, respectivamente (versus 0,3% no braço controle AC-T).

Terapia combinada⁹² com Taxotere em câncer² de pulmão⁹ de não-pequenas células¹⁰ (NSCLC) – Eventos adversos clinicamente importantes relacionados ao tratamento em pacientes com câncer² de pulmão⁹ de células¹⁰ não-pequenas recebendo Taxotere em associação com cisplatina (Cis)

Os eventos adversos clinicamente importantes relacionados ao tratamento estão mostrados abaixo:

Nesta tabela estão incluídos os dados de segurança para um total de 807 pacientes com câncer² de pulmão⁹ de não-pequenas células¹⁰ não-ressecável estágio IIIB ou IV e sem história de quimioterapia⁷ prévia que foram tratados no braço com associação de Taxotere do estudo controlado de 3 braços, randomizado¹⁶¹, aberto. Estas reações são descritas utilizando os Critérios Comum de Toxicidade³⁶ (NCI) e são considerados possivelmente ou provavelmente relacionados ao estudo de tratamento, exceto para as toxicidades hematológicas ou como notado de outra maneira.

a Substitui o termo NCI “alergia”

bTermo COSTART e sistema de graduação

c Incidências são apresentadas independente de relação

d Ciclos onde pacientes receberam G-CSF foram considerados não avaliáveis para neutropenia⁴⁷, a menos que neutropenia⁴⁷ fosse equivalente a Grau 4.

Terapia associada com Taxotere em pacientes com câncer² de próstata¹³ – Eventos adversos clinicamente importantes relacionados ao tratamento em pacientes com câncer² de próstata¹³ que receberam Taxotere em associação com prednisona ou prednisolona (TAX327)

Os seguintes dados estão baseados na experiência de 332 pacientes, que foram tratados com Taxotere 75 mg/m² a cada 3 semanas em associação com prednisona ou prednisolona 5 mg oral duas vezes ao dia (TAX 327). Tais eventos estão classificados em quaisquer eventos e eventos de Grau 3/4 (G3/4):

do paladar¹¹⁵ e do olfato (G3/4: 0,4%), disritmia cardíaca (G3/4: 0,2%), isquemia¹⁶² do miocárdio¹⁶³ (0,8%, G3/4: 0,8%), distúrbio venoso (0,8%, G3/4: 0,4%), mialgia¹²³ (G3/4: 0,4%), conjuntivite¹³³ (0,8%).

Os TEAEs clinicamente importantes foram determinados baseados na frequência, severidade e impacto clínico do evento adverso.
a Neutropenia⁴⁷ febril: febre¹⁰³ grau ≥ 2 concomitante com neutropenia⁴⁷ grau 4 requerendo antibióticos IV e/ou hospitalização.

Experiência pós-comercialização

Reações de Hipersensibilidade

Foram relatados raros casos de choque anafilático¹⁶⁴. Estes casos, muito raramente, resultaram em um desfecho fatal em pacientes que receberam pré-medicação.

Reações de hipersensibilidade com desfecho potencialmente fatal (frequência desconhecida) foram reportadas com docetaxel em pacientes que previamente apresentaram reações de hipersensibilidade ao paclitaxel.

Reações Cutâneas⁵¹

Casos muito raros de lúpus¹⁶⁵ eritematoso¹⁴⁵ cutâneo⁵² e erupções bolhosas como eritema multiforme¹⁶⁶, síndrome¹⁰⁶ de Stevens- Johnson, necrólise epidérmica tóxica¹⁶⁷ e alterações parecidas com esclerodermia usualmente precedidas por linfedema periférico têm sido relatados com Taxotere. Em alguns casos vários fatores como infecções⁸⁴ simultâneas, uso concomitante de medicamentos e doenças pré-existentes pode ter contribuído para o desenvolvimento destas reações. Foram reportados casos de alopecia¹²² permanente (frequência desconhecida).

Retenção hídrica

Desidratação¹⁴⁷ e edema pulmonar¹⁶⁰ têm sido raramente relatados.

Reações gastrintestinais

Enterocolite (frequência desconhecida), incluindo colite¹³⁶, colite¹³⁶ isquêmica e enterocolite neutropênica, foram reportadas com desfecho potencialmente fatal (frequência desconhecida).

Foram relatados raros casos de desidratação¹⁴⁷ resultante de eventos gastrintestinais, incluindo enterocolite e perfuração gastrintestinal.

Casos raros de obstrução intestinal e do íleo¹⁶⁸ foram reportados.

Reações neurológicas

Observou-se raramente casos de convulsão¹⁶⁹ ou perda transitória da consciência com a administração de docetaxel. Algumas vezes estas reações aparecem durante a infusão do medicamento.

Reações cardiovasculares

Foram relatados raros episódios de tromboembolismo¹⁷⁰ venoso e infarto do miocárdio¹⁷¹.

Arritimia ventricular, incluindo taquicardia⁶² ventricular (frequência desconhecida) algumas vezes fatal, foi reportada em pacientes tratados com docetaxel em combinação com tratamentos incluindo doxorrubicina, fluoruracila e/ou ciclofosfamida.

Reações hepáticas¹²¹

Foram relatados casos muito raros de hepatite¹⁷², algumas vezes fatal principalmente em pacientes com distúrbios hepáticos pré-existentes.

Distúrbios auditivos e do labirinto¹⁷³

Foram relatados raros casos de ototoxicidade¹⁷⁴, distúrbios auditivos e/ou perda na audição, incluindo casos associados com outras drogas ototóxicas.

Distúrbios oculares

Foram relatados raros casos de lacrimejamento com ou sem conjuntivite¹³³ e muito raramente casos de obstrução do ducto lacrimal resultando no lacrimejamento excessivo, principalmente em pacientes recebendo terapia combinada⁹² com outros agentes antitumorais.

Foram relatados raros casos de distúrbios visuais transitórios (flashes, feixes de luz e escotomas¹⁷⁵), ocorrendo tipicamente durante a infusão do medicamento e em associação com reações de hipersensibilidade. Estes raros casos foram reversíveis com a interrupção da infusão.

Casos de Edema Macular⁶³ Cistoide (EMC) têm sido reportados em pacientes tratados com docetaxel, bem como com outros taxanos.

Distúrbios respiratório, torácico e mediastinal

Casos de síndrome¹⁰⁶ de dificuldade respiratória aguda, pneumonia⁹⁹ intersticial¹⁷⁶/pneumonite¹⁷⁷, doença intersticial¹⁷⁶ pulmonar, fibrose¹⁷⁸ pulmonar, insuficiência respiratória¹⁷⁹ e fenômenos de reaparecimento dos efeitos da radiação foram relatados raramente podendo ser fatais. Foram relatados raros casos de pneumonite¹⁷⁷ actínica¹⁸⁰ em pacientes recebendo radioterapia⁹⁴ concomitante.

Distúrbios gerais e condições dos locais de administração

Reação recorrente no local de injeção⁹¹ (recorrência¹⁸¹ da reação cutânea¹⁸² em um local de extravasamento anterior após administração de docetaxel em um local diferente) foi observada no local de extravasamento prévio (freqüência desconhecida).

Distúrbios sanguíneo e linfático¹⁸³

Foram relatados casos muito raros de leucemia⁶⁶ mieloide aguda e síndrome¹⁰⁶ mielodisplástica em associação com docetaxel quando utilizado em combinação com outros agentes quimioterápicos e/ou radioterapia⁹⁴.

Foi relatada coagulação¹⁸⁴ intravascular¹⁸⁵ disseminada (CID), geralmente em associação com sepse⁸² ou insuficiência¹⁸⁶ de múltiplos órgãos.

Distúrbios renal¹⁸⁷ e urinária

Foram relatadas insuficiência renal¹⁸⁸ e falência renal¹⁸⁷. A maioria desses casos foi associada com drogas nefrotóxicas concomitantes.

Distúrbios do metabolismo²⁹ e nutrição¹⁸⁹

Casos de desequilíbrio eletrolítico foram reportados. Casos de hiponatremia¹⁹⁰ foram reportados, em sua maioria associados com desidratação¹⁴⁷, vômitos¹⁹¹ e pneumonia⁹⁹. Hipocalemia¹⁹², hipomagnesemia e hipocalcemia¹⁹³ foram observados, usualmente em associação com distúrbios gastrintestinais, em particular diarreia⁷⁴.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA ou à Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.

Muito comuns: neutropeniad,c (91,1%, G3/4: 74,8%), anemia⁷⁵ (88,6%), trombocitopeniac (14,9%), infecção⁴⁹ (14,3%), febre¹⁰³ na ausência de infecção⁴⁹ (17,2%), reação de hipersensibilidadea (10,6%), alterações nas unhasb (13,3%), pele⁸⁸ (11,1%), retenção hídricab (25,9%), náusea¹¹³/vômito¹¹⁴ (73,9%, G3/4: 12,1%), diarreia⁷⁴ (41,1%), anorexiab (28,8%), estomatite⁷⁹ (23,4%), neurossensorial (40,4%), neuromotor (12,8%), alopecia¹²² (73,6%), asteniab (51,5%), mialgiab (13,8%);
Comuns: anemia⁷⁵ (G3/4: 6,9%), trombocitopeniac (G3/4: 2,7%), infecção⁴⁹ (G3/4: 5,7%), febre¹⁰³ na ausência de infecção⁴⁹ (G3/4: 1,2%), neutropenia⁴⁷ febrilc (4,9%), reações de hipersensibilidadea (G3/4: 2,5%), diarreia⁷⁴ (G3/4: 6,4%), anorexiab (todos os AEs severos) (4,9%), estomatite⁷⁹ (G3/4: 2,0%), constipação¹¹⁶ (9,4%), neurossensorial (G3/4: 3,7%), neuromotor (G3/4: 2,0%), asteniab (todos os AEs severos) (9,9%), reações no local de infusão (6,2%), dor (5,4%);
Incomuns: alterações nas unhasb (todos os AEs severos) (0,7%), retenção hídricab (todos os AEs severos) (0,7%), alopecia¹²² (G3: 0,7%), mialgiab (todos os AEs severos) (0,5%).
Muito comuns: anemia⁷⁵ (66,5%), infecção⁴⁹ (12,0%), neutropenia⁴⁷ (40,9%; G3/4: 32,0%), retenção hídrica (24,4%),neuropatia¹²⁸ sensorial (27,4%), alopecia¹²² (65,1%), alterações nas unhas⁷⁶ (28,3%), náusea¹¹³ (35,5%), diarreia⁷⁴ (24,1%), estomatite⁷⁹/faringite¹⁵⁶ (17,8%), distúrbios do paladar¹¹⁵ (17,5%), vômito¹¹⁴ (13,3%), anorexia⁷⁷ (12,7%), fadiga¹⁴¹ (42,8%);
Comuns: anemia⁷⁵ G3/4 (4,9%), infecção⁴⁹ G3/4 (3,3%), trombocitopenia⁸⁵ (3,4%), neutropenia⁴⁷ febril (2,7%), epistaxe¹⁴⁹ (3,0%), reações alérgicas (6,9%), neuropatia¹²⁸ sensorial G3/4 (1,2%) , neuropatia¹²⁸ motora (3,9%), rash⁴⁴/descamação⁵⁵ (3,3%), náusea¹¹³ G3/4 (2,4%), diarreia⁷⁴ G3/4 (1,2%), vômito¹¹⁴ G3/4 (1,2%), tosse (1,2%), dispneia¹⁰² (4,5%), função cardíaca ventricular esquerda (3,9%), fadiga¹⁴¹ G3/4 (3,9%), mialgia¹²³ (6,9%), lacrimejamento (9,3%), artralgia¹²⁴ (3,0%);
Incomuns: trombocitopenia⁸⁵ G3/4 (0,6%), reações alérgicas G3/4 (0,6%), retenção hídrica G3/4 (0,6%), rash⁴⁴/descamação⁵⁵ G3/4 (0,3%), estomatite⁷⁹/faringite¹⁵⁶ G3/4 (0,9%), anorexia⁷⁷ G3/4 (0,6%), dispneia¹⁰² G3/4 (0,6%), função cardíaca ventricular esquerda G3/4 (0,3%), mialgia¹²³ G3/4 (0,3%), lacrimejamento G3/4 (0,6%), artralgia¹²⁴ G3/4 (0,3%).

Terapia combinada⁹² com Taxotere no adenocarcinoma¹⁵ gástrico – Eventos adversos clinicamente importantes relacionados ao tratamento em pacientes com adenocarcinoma¹⁵ gástrico recebendo Taxotere em combinação com cisplatina e fluoruracila (TAX 325)

Os dados a seguir estão baseados na experiência de 221 pacientes com adenocarcinoma¹⁵ gástrico avançado e nenhuma história de quimioterapia⁷ prévia para a doença avançada, que foram tratados com Taxotere 75 mg/m² em associação

com cisplatina e fluoruracila (TAX 325). Tais eventos estão classificados em quaisquer eventos e eventos de Grau 3/4 (G3/4):

Muito comuns: anemia⁷⁵ (96,8%; G3/4: 18,2%), neutropenia⁴⁷ (95,5%, G3/4: 82,3%), febre¹⁰³ na ausência de infecção⁴⁹ (30,8%), trombocitopenia⁸⁵ (25,5%), infecção⁴⁹ (16,7%, G3/4: 12,7%), neutropenia⁴⁷ febril (15,9%), infecção⁴⁹ neutropênica (14,1%), retenção hídrica (14,9%), letargia⁷⁸ (56,1%, G3/4: 18,6%), neurossensorial (38,0%), alopecia¹²² (66,5%), náusea¹¹³ (71,9%, G3/4: 14,5%), vômito¹¹⁴ (61,1%, G3/4: 14,5%), anorexia⁷⁷ (44,8%, G3/4: 10,4%), estomatite⁷⁹ (59,3%, G3/4: 20,8%), diarreia⁷⁴ (74,7%, G3/4: 19,5%), constipação¹¹⁶ (10,0%);
Comuns: febre¹⁰³ na ausência de infecção⁴⁹ G3/4 (1,8%), trombocitopenia⁸⁵ G3/4 (7,7%), reações alérgicas (9,0%, G3/4: 1,8%), neurossensorial G3/4 (7,7%), neuromotor (relacionado ao movimento) (6,3%, G3/4: 1,8%), tontura¹⁹⁴ (8,1%, G3/4: 2,7%), alopecia¹²² (5,0%), rash⁴⁴/coceira (8,1%), alterações nas unhas⁷⁶ (8,1%), descamação⁵⁵ cutânea¹⁸² (1,8%), esofagite¹¹⁷/disfagia¹⁹⁵/odinofagia¹⁹⁶ (9,0%), dor abdominal/cãimbra (7,7%, G3/4: 1,4%), disritmias cardíacas (1,8%), lacrimejamento (8,1%), audição alterada (4,1%);
Incomuns: rash⁴⁴/coceira G3/4 (0,5%), constipação¹¹⁶ (0,9%), esofagite¹¹⁷/disfagia¹⁹⁵/odinofagia¹⁹⁶ (0,9%), disritmias cardíacas G3/4 (0,9%).

Neutropenia⁴⁷ febril ou infecção⁴⁹ neutropênica

Muito comum: a neutropenia⁴⁷ febril e/ou infecção⁴⁹ neutropênica ocorreram em 28,6% dos pacientes independente da utilização do G-CSF. O G-CSF foi utilizado para a profilaxia secundária em somente 18,6% dos pacientes (10% dos ciclos) para o braço TCF. A neutropenia⁴⁷ febril e/ou infecção⁴⁹ neutropênica ocorreram em valores mais baixos, 12,2% quando os pacientes receberam G-CSF profilático e 26,9% sem G-CSF profilático.

Terapia combinada⁹² com Taxotere para câncer² de cabeça¹⁷ e pescoço¹⁸ (SCCHN) – Eventos adversos clinicamente importantes relacionados ao tratamento em pacientes com SCCHN recebendo Taxotere em associação com cisplatina e fluoruracila (TAX 323)

São apresentados, a seguir, os dados de segurança obtidos em 174 pacientes com carcinoma¹² de células¹⁰ escamosas inoperável de cabeça¹⁷ e pescoço¹⁸ localmente avançado (SCCHN), que foram tratados com Taxotere 75 mg/m² em associação com cisplatina e fluoruracila.

Muito comuns: neutropenia⁴⁷ (93,1%, G3/4: 76,3%), anemia⁷⁵ (89,1%), trombocitopenia⁸⁵ (23,6%), infecção⁴⁹ (15,5%), febre¹⁰³ na ausência de infecção⁴⁹ (14,4%), infecção⁴⁹ neutropênica (11,0%), retenção hídrica (20,1%), retenção hídrica (somente edema⁵⁴) (12,6%), letargia⁷⁸ (37,9%), neurossensorial (16,7%), alopecia¹²² (79,9%, G3/4: 10,9%), náusea¹¹³ (43,7%), estomatite⁷⁹ (42,0%), diarreia⁷⁴ (29,3%), vômito¹¹⁴ (25,9%), anorexia⁷⁷ (15,5%), alteração do paladar¹¹⁵ e do olfato (10,3%);
Comuns: anemia⁷⁵ (G3/4: 9,2%), trombocitopenia⁸⁵ (G3/4: 5,2%), infecção⁴⁹ (G3/4: 6,3%), neutropenia⁴⁷ febrila (5,2%), alergia¹⁹⁷ (2,9%), retenção hídrica (somente aumento de peso) (5,7%), letargia⁷⁸ (G3/4: 3,4%), vertigem¹⁴⁶ (1,1%), rash⁴⁴/coceira (8,6%), pele⁸⁸ seca (5,2%), descamação⁵⁵ (4,0%), estomatite⁷⁹ (G3/4: 4,0%), diarreia⁷⁴ (G3/4: 2,9%), constipação¹¹⁶ (6,9%), esofagite¹¹⁷/disfagia¹⁹⁵/odinofagia¹⁹⁶ (5,7%), dor gastrintestinal/cólica (5,2%), azia¹⁵⁷ (4,0%), sangramento gastrintestinal (1,1%), isquemia¹⁶² do miocárdio¹⁶³ (1,7%, G3/4: 1,7%),alteração venosa (1,1%), mialgia¹²³ (6,3%), dor do câncer² (1,1%), lacrimejamento (1,7%), conjuntivite¹³³ (1,1%), audição alterada (5,7%), perda de peso (9,8%);
Incomuns: febre¹⁰³ na ausência de infecção⁴⁹ (G3/4: 0,6%), alteração neurossensorial (G3/4: 0,6%), descamação⁵⁵ (G3/4: 0,6%), náusea¹¹³ (G3/4: 0,6%), vômito¹¹⁴ (G3/4: 0,6%), anorexia⁷⁷ (G3/4: 0,6%), esofagite¹¹⁷/disfagia¹⁹⁵/odinofagia¹⁹⁶ (G3/4: 0,6%), sangramento gastrintestinal (G3/4: 0,6%), disritmia cardíaca (0,6%, G3/4: 0,6%), alteração venosa (G3/4: 0,6%), mialgia¹²³ (G3/4: 0,6%), dor do câncer² (G3/4: 0,6%).

a Neutropenia⁴⁷ febril: febre¹⁰³ grau ≥ 2 concomitante com neutropenia⁴⁷ grau 4 requerendo antibióticos IV e/ou hospitalização.

Eventos adversos clinicamente importantes relacionados ao tratamento em pacientes com SCCHN recebendo Taxotere em associação com cisplatina e fluoruracila (TAX 324)

São apresentados, a seguir, os dados de segurança obtidos em 251 pacientes com tumor⁵ maligno de células¹⁰ escamosas de cabeça¹⁷ e pescoço¹⁸ localmente avançado que foram tratados com Taxotere 75 mg/m² em associação com cisplatina e fluoruracila.

Muito comuns: neutropenia⁴⁷ (94,8%, G3/4: 83,5%), anemia⁷⁵ (90,0%, G3/4:12,4%), trombocitopenia⁸⁵ (27,5%), infecção⁴⁹ (13,1%), febre¹⁰³ na ausência de infecção⁴⁹ (26,3%), neutropenia⁴⁷ febrila (12,1%), retenção hídrica (13,1%), retenção hídrica (somente edema⁵⁴) (12,0%), letargia⁷⁸ (58,6%), alteração neurossensorial (11,6%), alopecia¹²² (67,7%), rash⁴⁴/coceira (12,7%), náusea¹¹³ (75,7%, G3/4: 13,9%), estomatite⁷⁹ (64,5%, G3/4: 20,7%), diarreia⁷⁴ (42,2%), vômito¹¹⁴ (56,2%), anorexia⁷⁷ (37,8%, G3/4: 12,0%), constipação¹¹⁶ (13,9%), esofagite¹¹⁷/disfagia¹⁹⁵/odinofagia¹⁹⁶ (21,9%, G3/4: 12,0%), alteração do paladar¹¹⁵ e do olfato (19,5%), audição alterada (11,2%), perda de peso (11,2%);
Comuns: trombocitopenia⁸⁵ (G3/4: 4,0%), infecção⁴⁹ (G3/4: 3,6%), febre¹⁰³ na ausência de infecção⁴⁹ (G3/4: 3,6%), infecção⁴⁹ neutropênica (6,5%), retenção hídrica (G3/4: 1,2%), retenção hídrica (somente edema⁵⁴) (G3/4: 1,2%), letargia⁷⁸ (G3/4: 4,0%), alteração neurossensorial (G3/4: 1,2%), neuromotor (7,2%), vertigem¹⁴⁶ (9,6%, G3/4: 2,0%), alopecia¹²² (G3/4: 4,0%), pele⁸⁸ seca (2,8%), descamação⁵⁵ (2,0%), diarreia⁷⁴ (G3/4: 6,8%), vômito¹¹⁴ (G3/4: 8,4%), dor gastrintestinal, cólica (6,0%, G3/4: 1,2%), azia¹⁵⁷ (8,8%), sagramento gastrintestinal (2,0%), disritmia cardíaca (3,2%), mialgia¹²³ (5,2%), dor do câncer² (3,2%, G3/4: 1,2%), lacrimejamento (1,6%), audição alterada (G3/4: 1,2%);
Incomuns: alergia¹⁹⁷ (0,4%), retenção hídrica (somente ganho de peso) (0,4%), neuromotor (G3/4: 0,4%), pele⁸⁸ seca (G3/4: 0,4%), constipação¹¹⁶ (G3/4: 0,4%), azia¹⁵⁷ (G3/4: 0,8%), sangramento gastrintestinal (G3/4: 0,4%), alteração

SUPERDOSE

Poucos casos de superdose com Taxotere foram relatados. Em caso de superdose, o paciente deve ser mantido em unidade especializada com monitorização cuidadosa das funções vitais. Não existe antídoto¹⁹⁸ que possa ser utilizado em caso de superdose com Taxotere. As complicações primárias antecipadas da superdose consistem de supressão da medula óssea⁹⁷, neurotoxicidade periférica e mucosite⁹⁶. Os pacientes devem receber tratamento com G-CSF o mais precocemente possível após o diagnóstico⁶⁵ de superdose. Se necessário, devem ser empregadas outras medidas sintomáticas apropriadas.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

DIZERES LEGAIS

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
USO RESTRITO A HOSPITAIS

MS 1.1300.0283
Farm. Resp.: Silvia Regina Brollo CRF – SP n° 9.815

Registrado por:
Sanofi-Aventis Farmacêutica Ltda.
Av. Mj. Sylvio de M. Padilha, 5200 – São Paulo – SP
CNPJ 02.685.377/0001-57
Indústria Brasileira

Fabricado por:
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Brüningstrasse 50, Industriepark Höchst 65926 Frankfurt am Main - Alemanha

Importado por:
Sanofi-Aventis Farmacêutica Ltda.
Rua Conde Domingos Papaiz, 413 – Suzano – SP
CNPJ 02.685.377/0008-23

SAC 0800 703 0014

Taxotere

Taxotere (Bula do profissional de saúde)

SANOFI-AVENTIS FARMACÊUTICA LTDA

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO:

COMPOSIÇÃO:

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSINAIS DE SAÚDE1

INDICAÇÕES

Câncer2 de mama3

Câncer2 de pulmão9 de não-pequenas células10

Câncer2 de ovário11

Câncer2 de próstata13

Adenocarcinoma15 gástrico

Câncer2 de cabeça17 e pescoço18

RESULTADOS DE EFICÁCIA

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

Propriedades farmacodinâmicas

Propriedades farmacocinéticas

Dados de segurança pré-clínica

CONTRAINDICAÇÕES

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

Reações de hipersensibilidade

Neutropenia47

Reações gastrointestinais

Reações cutâneas51

Sistema nervoso56

Toxicidade36 cardíaca

Distúrbios oculares

Leucemia66

Excipientes

Gravidez39 e Lactação70

Efeitos na habilidade de dirigir e usar máquinas

Populações especiais

Outros grupos de risco

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Medicamento-medicamento

CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

Cuidados de conservação

Características físicas e organolépticas do produto

POSOLOGIA E MODO DE USAR

INSTRUÇÕES DE PREPARO

Recomendações para o manuseio seguro

Preparo da solução para administração intravenosa

POSOLOGIA

Informações Gerais:

Câncer2 de mama3

Câncer2 de ovário11

Câncer2 de próstata13

Adenocarcinoma15 gástrico

Câncer2 de cabeça17 e pescoço18

Indução por quimioterápicos seguida por radioterapia94 (TAX 323)

Indução por quimioterápicos seguida por quimiorradioterapia (TAX 324)

Ajuste posológico durante o tratamento

Terapia associada com Taxotere para câncer2 de mama3

Associação com Taxotere para câncer2 de pulmão9 de não-pequenas células10

Populações especiais

REAÇÕES ADVERSAS

Terapia combinada92 com Taxotere e capecitabina para câncer2 de mama3

Terapia combinada92 com Taxotere e trastuzumabe para câncer2 de mama3

Toxicidade36 cardíaca

Toxicidade36 hematológica

Pacientes que receberam TCH

Experiência pós-comercialização

SUPERDOSE

DIZERES LEGAIS

Complementos

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Veja também

Taxotere
(Bula do profissional de saúde)

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSINAIS DE SAÚDE¹

Câncer² de mama³

Câncer² de pulmão⁹ de não-pequenas células¹⁰

Câncer² de ovário¹¹

Câncer² de próstata¹³

Adenocarcinoma¹⁵ gástrico

Câncer² de cabeça¹⁷ e pescoço¹⁸

Neutropenia⁴⁷

Reações cutâneas⁵¹

Sistema nervoso⁵⁶

Toxicidade³⁶ cardíaca

Leucemia⁶⁶

Gravidez³⁹ e Lactação⁷⁰

Câncer² de mama³

Câncer² de ovário¹¹

Câncer² de próstata¹³

Adenocarcinoma¹⁵ gástrico

Câncer² de cabeça¹⁷ e pescoço¹⁸

Indução por quimioterápicos seguida por radioterapia⁹⁴ (TAX 323)

Terapia associada com Taxotere para câncer² de mama³

Associação com Taxotere para câncer² de pulmão⁹ de não-pequenas células¹⁰

Terapia combinada⁹² com Taxotere e capecitabina para câncer² de mama³

Terapia combinada⁹² com Taxotere e trastuzumabe para câncer² de mama³

Toxicidade³⁶ cardíaca

Toxicidade³⁶ hematológica