TRISEQUENS 2 mg
MEDLEY
Estradiol - Acetato de noretisterona
Forma Farmacêutica e Apresentação de Trisequens
Comprimidos. Embalagem contendo 28 comprimidos.TRISEQUENS® é marca registrada de propriedade da Novo Nordisk A/S
Composição de Trisequens
Cada comprimido azul contém:
Estradiol 2 mg
Excipientes q.s.p 1 comprimido
Excipientes: lactose1 monohidratada, amido de milho, gelatina, talco, estearato de magnésio, metilhidroxipropilcelulose, dióxido de titânio, azul FD6C nº 2 LACA, polioxietilenoglicol.
Cada comprimido branco contém:
Estradiol 2 mg
Acetato de noretisterona 1 mg
Excipientes q.s.p . 1 comprimido
Excipientes: lactose1 monohidratada, amido de milho, gelatina, talco, estearato de magnésio, metilhidroxipropilcelulose, triacetin.
Cada comprimido vermelho contém:
Estradiol 1 mg
Excipientes q.s.p .. 1 comprimido
Excipientes: lactose1 monohidratada, amido de milho, gelatina, talco, estearato de magnésio, metilhidroxipropilcelulose, dióxido de titânio, óxido de ferro vermelho, propilenoglicol.
Informações ao Paciente de Trisequens
· Ação esperada do medicamento: TRISEQUENS® 2 mg (Estradiol - Acetato de noretisterona) é um preparado trifásico de estrogênio e progestogênio utilizado para suplementar ou substituir a produção endógena de estrogênios pelos ovários2. O estradiol ameniza ou até mesmo elimina por completo os sintomas3 da deficiência estrogênica. A associação com progestogênio por 10 dias, durante cada ciclo, protege o endométrio4 de hiperestimulação induzida por estrogênio e induz, na maioria das mulheres, uma irrigação regular do endométrio4.· Cuidados de armazenamento: TRISEQUENS® 2 mg (Estradiol - Acetato de noretisterona) deve ser conservado em temperatura ambiente, em local seco e ao abrigo da luz.
· Prazo de validade: O seu prazo de validade é de 48 meses e encontra-se gravado na embalagem externa.
Verifique sempre o prazo de validade do medicamento antes de usá-lo. Nunca use medicamento com o prazo de validade vencido, pois pode ser prejudicial à sua saúde5.
· Gravidez6 e lactação7: Informe seu médico a ocorrência de gravidez6 durante ou após o tratamento com TRISEQUENS® 2 mg (Estradiol - Acetato de noretisterona). Informar ao médico se estiver amamentando.
· Cuidados de administração: Antes de utilizar o medicamento, confira o nome no rótulo, para não haver enganos. Não utilize TRISEQUENS® 2 mg (Estradiol - Acetato de noretisterona) caso haja sinais8 de violação e/ou danificações da embalagem.
Deve-se administrar 1 comprimido de TRISEQUENS® 2 mg (Estradiol - Acetato de noretisterona) a cada dia, sem interrupção. Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.
· Interrupção do tratamento: Não interromper o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
· Reações adversas: Informe seu médico o aparecimento de reações desagradáveis. Podem ocorrer sensibilidade das mamas9, náusea10 e edema11.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS
· Contra-indicações e Precauções: TRISEQUENS® 2 mg (Estradiol - Acetato de noretisterona) está contra-indicado para pacientes12 com hipersensibilidade ao estradiol, acetato de noretisterona ou aos demais componentes do produto; câncer13 de mama14; câncer13 do endométrio4; porfiria15 e gravidez6.
TRISEQUENS® 2 mg (Estradiol - Acetato de noretisterona) não apresenta efeito contraceptivo.
Informe ao médico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do início ou durante o tratamento com TRISEQUENS® 2 mg. Medicamentos contendo barbitúricos, fenitoína, rifampicina e carbamazepina causam diminuição do efeito de TRISEQUENS® 2 mg (Estradiol - Acetato de noretisterona).
NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO. PODE SER PERIGOSO PARA A SUA SAÚDE5.
Informações Técnicas de Trisequens
O estrogênio 17b-estradiol, um dos princípios ativos do TRISEQUENS® 2 mg (Estradiol - Acetato de noretisterona), é idêntico química e biologicamente ao 17b-estradiol humano e classificado, portanto, como estrogênio humano.
O 17b-estradiol humano induz e mantém as características sexuais primárias e secundárias. O efeito biológico do 17b-estradiol ocorre através de receptores estrogênicos específicos. O complexo receptor-esteróide liga-se ao DNA celular e induz a síntese de proteínas16 específicas. O estradiol exerce influência sobre processos metabólicos, por exemplo, redução dos níveis de LDL17 (lipoproteína de baixa densidade) e aumento dos níveis de HDL18 (lipoproteína de alta densidade) e de triglicerídeos. O 17b-estradiol aumenta a SHBG-BC (capacidade de ligação da globulina19 carreadora de hormônio20 sexual) e a CBG-BC (capacidade de ligação da globulina19 carreadora de corticosteróide) e suprime as gonadotrofinas FSH (hormônio20 folículo21 estimulante) e LH (hormônio20 luteinizante).
O acetato de noretisterona é um progestogênio bem conhecido. Exerce efeitos antiestrogênicos e progestogênicos ligando-se a receptores específicos. Influi nas funções reprodutivas femininas, incluindo a transformação do endométrio4 bem como em processos metabólicos diversos como o metabolismo22 lipídico.
No decorrer do tratamento com TRISEQUENS® 2 mg (Estradiol - Acetato de noretisterona), os níveis de colesterol23 total e de LDL17 sofrem redução significativa, enquanto que os níveis de HDL18 e de triglicerídeos não sofrem alteração. Não foi observada nenhuma alteração na pressão sangüínea24.
Farmacocinética
Após administração oral de TRISEQUENS® 2 mg (Estradiol - Acetato de noretisterona), o 17b-estradiol micronizado é absorvido rápido e eficientemente pelo trato gastrointestinal, alcançando concentração plasmática máxima em 4 - 6 horas. Após administração de TRISEQUENS® 2 mg (Estradiol - Acetato de noretisterona), os níveis plasmáticos de 17b-estradiol no estado de equilíbrio variam entre 70 - 100 pg/ml. O 17b-estradiol tem uma meia vida de, aproximadamente, 14 - 16 horas. A ligação do 17b-estradiol às proteínas16 plasmáticas é maior que 90%.
O 17b-estradiol sofre metabolismo22 principalmente hepático, sendo oxidado a estrona, que é posteriormente convertida a estriol. Os estrogênios são excretados na bile25 e sofrem reabsorção intestinal, ocorrendo degradação durante o ciclo entero-hepático. O 17b-estradiol e seus metabólitos26 são excretados na urina27 (90-95%) como glicuronídeos inativos e sulfatos conjugados, ou nas fezes (5-10%) na grande maioria como não-conjugados.
O acetato de noretisterona é rapidamente absorvido e transformado em noretisterona, depois metabolizado e excretado como glicuronídeos e sulfatos conjugados. Aproximadamente metade da dose é recuperada na urina27 dentro de 24 horas, o restante é reduzido a menos que 1% da dose dentro de 5-6 dias. A meia vida plasmática média é de 3-6 horas.
Indicações de Trisequens
TRISEQUENS® 2 mg (Estradiol - Acetato de noretisterona) é indicado para o tratamento da síndrome28 de deficiência estrogênica, incluindo a prevenção da perda do conteúdo mineral ósseo em mulheres na pós-menopausa29, com alto risco de apresentar fraturas.
Contra-Indicações de Trisequens
- hipersensibilidade conhecida ao estradiol, acetato de noretisterona ou aos demais componentes do produto;
- história anterior ou suspeita de câncer13 de mama14;
- neoplasia30 estrogênio-dependente conhecida ou suspeita, por exemplo câncer13 do endométrio4;
- porfiria15;
- gravidez6 confirmada ou suspeita.
Precauções/Advertências de Trisequens
TRISEQUENS® 2 mg (Estradiol - Acetato de noretisterona) não apresenta efeito anticoncepcional.
A hiperplasia endometrial31 (atípica ou adenomatosa) geralmente precede o câncer13 do endométrio4 e a prevalência32 é aumentada com o uso de estrogênios sem oposição. Hiperplasias endometriais podem ser evitadas através da proteção do endométrio4 com administração de dose suficiente de progestogênio por, pelo menos, 10 dias em cada ciclo.
Já foram feitas algumas considerações sobre o risco possível de desenvolvimento de câncer13 de mama14 em mulheres tratadas com estrogênio. Embora muitos estudos não tenham revelado aumento da incidência33 de câncer13 de mama14, alguns mostraram um pequeno aumento desta incidência33 com terapia estrogênica prolongada (10 anos ou mais). Pesquisas epidemiológicas não mostraram aumento de mortalidade34, em casos de câncer13 de mama14, entre mulheres tratadas com estrogênio.
Precauções Especiais
Anteriores ao início do tratamento
Antes do início de qualquer terapia de reposição estrogênica, deve-se realizar exame físico minucioso e levantamento completo do histórico médico pessoal e familiar da paciente, com atenção especial à pressão sangüínea24, exame de mama14, abdômen e ginecológico.
Mulheres com útero35 intacto e sangramento anormal de etiologia36 desconhecida ou mulheres com útero35 intacto que foram previamente tratadas com estrogênios sem oposição devem ser examinadas com atenção especial para se determinar uma possível hiperestimulação/malignidade do endométrio4, antes do início do tratamento com TRISEQUENS® 2 mg (Estradiol - Acetato de noretisterona).
Durante o tratamento com TRISEQUENS® 2 mg (Estradiol - Acetato de noretisterona), mulheres com doença hepática37 aguda ou crônica, ou que apresentem histórico de doença hepática37, com testes de função hepática37 indicando danos irreversíveis, devem ser monitorizadas regularmente.
Pacientes com tromboembolismo38 venoso ou histórico desta condição associada ao uso de estrogênio devem ser monitorizadas antes do início e, regularmente, durante a terapia com TRISEQUENS® 2 mg (Estradiol - Acetato de noretisterona), inclusive através de testes de coagulação39.
Mulheres em tratamento anti-hipertensivo ou pacientes com epilepsia40, enxaqueca41, diabetes42, asma43 ou insuficiência cardíaca44 devem ser monitorizadas regularmente.
Pode ocorrer aumento do tamanho de fibróides uterinos pré-existentes durante a terapia estrogênica. Os sintomas3 de endometriose45 podem ser exacerbados.
Durante a Terapia:
Se ocorrerem sangramentos irregulares ou anormais, durante ou logo após a terapia, deve-se fazer diagnóstico46 através de biópsia47 por aspiração ou curetagem48 para excluir a possibilidade de malignidade uterina.
Duração do Tratamento:
Como regra geral, os estrogênios não devem ser prescritos por períodos maiores do que um ano sem que seja realizado outro exame físico, incluindo exame ginecológico.
A prevenção a longo prazo da perda de conteúdo mineral ósseo deve ser restrita a mulheres que apresentem alto risco de desenvolvimento de fraturas.
Razões para Suspensão Imediata do Tratamento:
- distúrbios tromboembólicos venosos;
- aparecimento de icterícia49;
- aparecimento de cefaléia50 do tipo enxaqueca41;
- distúrbios visuais repentinos;
- aumento significativo da pressão sangüínea24.
Amamentação51
Visto que estrogênios e acetato de noretisterona são excretados no leite materno, não se deve amamentar durante o tratamento com TRISEQUENS® 2 mg (Estradiol - Acetato de noretisterona).
Interações Medicamentosas de Trisequens
Drogas indutoras de enzimas hepáticas52 como barbitúricos, fenitoína, rifampicina e carbamazepina aumentam o metabolismo22 de estrogênios, promovendo redução do efeito dos mesmos.
Reações Adversas de Trisequens
Durante os primeiros meses de tratamento pode ocorrer sensibilidade das mamas9 em aproximadamente 10-20% das mulheres tratadas.
Foram observados sangramentos irregulares, incluindo a ausência de sangramento em alguns ciclos, em aproximadamente 10-20% das mulheres tratadas.
As reações adversas sensibilidade mamária, náusea10 e edema11 foram relatadas com freqüência > 1/100; cefaléia50 e reação cutânea53 com freqüência variando de 1/1000 - 1/100; colelitíase54, asma43, alopecia55, enxaqueca41 e trombose56 venosa com freqüência < 1/1000.
Foram relatados casos de câncer13 de mama14 e endométrio4, distúrbios tromboembólicos, bem como alterações nas funções hepáticas57. Contudo, não existem evidências que comprovem o aumento da incidência33 global com estrogenoterapia.
Posologia de Trisequens
TRISEQUENS® 2 mg (Estradiol - Acetato de noretisterona) é um preparado trifásico de estrogênio e progestogênio, sendo que a primeira fase é representada por 12 comprimidos azuis (contendo 2 mg de 17b-estradiol cada), a segunda fase por 10 comprimidos brancos (contendo 2 mg de 17b-estradiol e 1 mg de acetato de noretisterona cada) e a terceira fase por 6 comprimidos vermelhos (contendo 1 mg de 17b-estradiol). A adição de progestogênio por 10 dias, durante cada ciclo, protege o endométrio4 de hiperestimulação induzida por estrogênio e induz, na maioria das mulheres, uma irrigação regular do endométrio4.
Deve-se administrar diariamente, por via oral, 1 comprimido de TRISEQUENS® 2 mg (Estradiol - Acetato de noretisterona), sem interrupção. Se a paciente menstrua, o tratamento deverá ser iniciado no 5º dia após o início do sangramento. O tratamento das demais pacientes pode ser iniciado em qualquer dia.
Sangramentos de escape podem ocorrer, geralmente, durante a administração de comprimidos com dose baixa de estrogênio, ou seja, durante a administração dos 6 comprimidos vermelhos.
Portanto, a baixa concentração de estrogênio contida nos comprimidos vermelhos pode prevenir o reaparecimento de sintomas3 do climatério58, sem suprimir o sangramento de escape.
O tratamento deve ser estabelecido com TRISEQUENS® 2 mg (Estradiol - Acetato de noretisterona). Caso a resposta clínica não seja satisfatória, pode-se instituir o tratamento com TRISEQUENS® 4 mg (Estradiol - Acetato de noretisterona). O tratamento com TRISEQUENS® 4 mg (Estradiol - Acetato de noretisterona) deve ser substituído por TRISEQUENS® 2 mg (Estradiol - Acetato de noretisterona), assim que se constatar que os sintomas3 podem ser atenuados com dosagens menores.
Instruções de uso
1. Use uma moeda para girar o disco interno (onde estão marcados os dias da semana), ajustando a posição da pequena lingüeta plástica ao dia da semana desejado.
2. O tratamento com TRISEQUENS® 2 mg (Estradiol - Acetato de noretisterona) consiste de três fases. Observe que o tratamento será iniciado com a ingestão de 1 comprimido azul.
Fase 1: Comprimidos azuis devem ser tomados nos primeiros 12 dias.
Fase 2: Comprimidos brancos devem ser tomados nos 10 dias intermediários.
Fase 3: Comprimidos vermelhos devem ser tomados nos últimos 6 dias.
Para retirar o primeiro comprimido, quebre a lingüeta plástica e retire o primeiro comprimido azul.
3. Diariamente, mova um espaço do disco plástico transparente, em sentido horário como indicado pela seta, retire o próximo comprimido e ingira-o.
O disco plástico transparente só pode ser movido após a retirada do comprimido que está na abertura.
Após o término do ciclo, inicia-se imediatamente o tratamento com outro disco de TRISEQUENS® 2 mg (Estradiol - Acetato de noretisterona), seguindo as instruções citadas acima.
Superdosagem de Trisequens
Em caso de superdosagem, poderá ocorrer náusea10 e vômito59. Não existe antídoto60 específico e o tratamento deverá ser sintomático61.
ESTE PRODUTO É UM NOVO MEDICAMENTO E EMBORA AS PESQUISAS TENHAM INDICADO EFICÁCIA E SEGURANÇA, QUANDO CORRETAMENTE INDICADO, PODEM OCORRER REAÇÕES ADVERSAS IMPREVISÍVEIS, AINDA NÃO DESCRITAS OU CONHECIDAS. EM CASO DE SUSPEITA DE REAÇÃO ADVERSA, O MÉDICO RESPONSÁVEL DEVE SER NOTIFICADO.
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
TRISEQUENS 2 mg - Laboratório
MEDLEY
Rua Macedo Costa, 55
Campinas/SP
- CEP: 13080-180
Tel: (19 )744-8324
Fax: (019) 744-8227
Site: http://www.medley.com.br/
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