Fluoruracila (Injetável 250 mg, 500 mg ou 1 g)
ACCORD FARMACÊUTICA LTDA
IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
fluoruracila
Injetável 250 mg, 500 mg e 1 g
Medicamento Genérico – Lei nº. 9.787, de 1999.
FORMAS FARMACÊUTICAS E APRESENTAÇÕES:
Solução injetável
Frasco ampola de vidro incolor de 5 mL, 10 mL ou 20 mL
USO INTRAVENOSO
USO ADULTO
COMPOSIÇÃO:
Cada da solução contém:
fluoruracila (equivalente a 58,84 mg de fluoruracila sódica) | 50 mg |
excipientes q.s.p. | 1 mL |
Excipientes: hidróxido de sódio, ácido clorídrico1 e água para injeção2.
INFORMAÇÕES AO PACIENTE
PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?
A fluoruracila é prescrita por médicos para tratamento paliativo3 de tumores malignos como os localizados no reto4, cólon5, mama6, estômago7, pâncreas8, fígado9 (tumores primários), útero10 (especialmente colo do útero11), ovário12 e bexiga13. A fluoruracila não substitui a cirurgia, ou outras formas reconhecidas de tratamento e deve ser utilizada apenas quando estas medidas não forem possíveis, ou tenham sido tentadas sem sucesso.
COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?
A fluoruracila é um medicamento quimioterápico que age inibindo a multiplicação da célula14 cancerígena.
Os efeitos da fluoruracila sobre a multiplicação de células15 cancerígenas já foram demonstrados em animais de laboratório transplantados com vários tipos de tumores. Na prática clínica, remissões temporárias e parciais, associadas a uma melhora subjetiva e alívio da dor, podem ser alcançadas em certos tipos de tumores.
QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Você não deverá usar este medicamento em caso de alergia16, ou hipersensibilidade conhecida à fluoruracila e/ou aos demais componentes da formulação.
A fluoruracila também é contraindicada em casos de doenças do fígado9, ou dos rins17; doenças da medula óssea18; em pacientes apresentando comprometimento do estado nutricional; pacientes com problemas sanguíneos comprovados e graves; durante o primeiro trimestre de gravidez19; em pacientes, com quadro grave de infecções20; em pacientes submetidos a grandes cirurgias.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez19.
O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
A fluoruracila é uma substância irritante e o contato com pele21 e membranas mucosas22 deve ser evitado.
A fluoruracila é um medicamento de alta toxicidade23, com uma pequena margem de segurança. Durante seu tratamento com fluoruracila, seu médico solicitará exames para avaliar as contagens dos glóbulos brancos e plaquetas24 do sangue25. Estes exames devem ser feitos diariamente, durante o tratamento, e este deve ser imediatamente interrompido se as contagens de glóbulos brancos atingirem um nível abaixo de 3.500 células15/mm3, ou se a contagem de plaquetas24 atingir um nível abaixo de 100.000 células15/mm3.
Seu médico também interromperá o tratamento com fluoruracila se ocorrer algum dos seguintes sintomas26: ao primeiro sinal27 de inflamação28 da mucosa29 oral (estomatite30), ou da garganta31 e esôfago32, vômitos33 constantes, diarreias persistentes, úlceras34 e/ou sangramentos gastrintestinais, ou sangramentos em outros locais.
Se você tiver doenças do fígado9, ou dos rins17 de leve à moderada intensidade, seu médico deverá fazer um acompanhamento mais cuidadoso.
É possível que você apresente um quadro súbito de dor e inflamação28 nos punhos, mãos35 e pés após a administração da fluoruracila, uma situação conhecida como síndrome36 mão37-pé, que melhora após a interrupção da medicação, dentro de 5–7 dias.
Pode ocorrer espasmo38 das artérias39 coronarianas, com episódios de angina40, que se inicia desde alguns minutos até 7 (sete) dias (em geral 6 horas) após a administração da terceira dose (variação de 1 a 13 doses). Se você tiver doença coronariana41 preexistente, existe risco aumentado de angina40 durante o tratamento com fluoruracila.
Os efeitos da fluoruracila sobre a medula óssea18 podem resultar em aumento da incidência42 de infecções20, retardo na cicatrização e sangramento gengival.
Mesmo que seu médico julgue que você não pertence a um grupo de risco43 aumentado para eventos adversos, durante o uso da fluoruracila e que ajuste a dose adequadamente, podem ocorrer reações adversas graves e até óbito44 após tratamento com fluoruracila. Embora a toxicidade23 grave seja mais provável em pacientes de maior risco, foram observadas, ocasionalmente, fatalidades em pacientes em condições relativamente boas.
Os agentes quimioterápicos empregados no tratamento do câncer45 devem apenas ser utilizados em casos nos quais o benefício apresentado compense o risco envolvido, pois imunossupressão46 e depressão da medula óssea18 são consequências possíveis. Se você tiver alguma infecção47, este medicamento deverá ser suspenso. Há também indícios que a supressão prolongada do sistema imunológico48 pode vir a estimular o desenvolvimento de outros tumores; assim, seu médico deverá monitorizar por meio de consultas e exames específicos ao término do tratamento. A administração de fármacos quimioterápicos, incluindo a fluoruracila apenas deve ser feita sob a responsabilidade e o acompanhamento de médicos oncologistas habituados à terapia com estes compostos.
Você deverá sempre estar advertido dos riscos, envolvendo a terapia com a fluoruracila, e seu médico deverá ter extrema precaução nos seguintes casos:
- cobreiro (herpes zóster) (há risco de induzir a doença generalizada);
- doenças do fígado9 (reduz a transformação do medicamento, sendo, neste caso, recomendado o uso de doses menores de fluoruracila);
- doença dos rins17 (reduz a eliminação do medicamento, sendo, neste caso, recomendado o uso de doses menores de fluoruracila);
- invasão da medula óssea18 pelas células15 cancerígenas;
- extrema atenção deve ser tomada em pacientes que receberam previamente tratamento com quimioterápicos da classe dos agentes alquilantes, ou altas doses de radiação.
Mutagenicidade / carcinogenicidade
Níveis elevados de fluoruracila produzem alterações no material genético (mutações no DNA) de células15 embrionárias de ratos, de medula óssea18 de camundongos e de algumas células15 (fibroblastos49) de hamster.
Não foram realizados estudos de longo prazo em animais, com o intuito de determinar o potencial da fluoruracila, para formar tumores; no entanto, estudos com duração de até 1 (um) ano não demonstraram formação de tumores em animais após administração oral, ou intravenosa da medicação. Não é conhecido o risco para formação de tumores em humanos.
Fertilidade, Gravidez19 e Lactação50
Teratogenicidade: A fluoruracila pode causar danos fetais quando administrada em gestantes. Foi demonstrado que a medicação causa malformações51 em animais de laboratório, em doses cerca de 1–3 vezes maiores que a dose terapêutica52 máxima recomendada em humanos. As malformações51 fetais observadas incluíram: lábio leporino53, defeitos no esqueleto54, deformidades nos apêndices, patas e cauda.
Efeitos sobre o desenvolvimento peri e pós-natal: Não foram realizados estudos com a fluoruracila para avaliar os efeitos peri e pós-natais deste medicamento. No entanto, a fluoruracila atravessa a placenta e penetra na circulação55 fetal em ratos. A administração da fluoruracila resultou em reabsorção e morte fetal em ratos. Em macacos, as doses maternas acima de 40 mg/kg resultaram em abortos de todos os embriões expostos à fluoruracila.
Efeitos sobre a fertilidade e reprodução56: Supressão da função dos ovários57 e testículos58, resultando em interrupção dos ciclos menstruais e ausência de espermatozoides59, respectivamente, pode ocorrer em pacientes que recebem terapêutica52 antitumoral, especialmente com agentes alquilantes. Geralmente estes efeitos parecem estar relacionados com as doses e duração da terapêutica52 e podem ser irreversíveis. A previsão do grau de insuficiência60 da função testicular, ou ovariana é dificultada pelo uso comum de combinações de vários agentes antitumorais, o que torna difícil determinar os efeitos dos agentes individualmente. A fluoruracila produz toxicidade23 reversível sobre os óvulos e espermatozoides59.
Efeitos sobre a dentição61: Os efeitos depressores da fluoruracila sobre a medula óssea18 podem resultar no aumento da incidência42 de infecções20 microbianas, demora na cicatrização e hemorragia62 gengival.
Se possível, seu tratamento dentário deve ser completado antes do início da terapêutica52 com fluoruracila, ou ser postergado até que as contagens de glóbulos, brancos, vermelhos e plaquetas24 retornem aos valores normais.
Você deverá manter uma adequada higiene oral durante o tratamento com fluoruracila. Durante o tratamento, é possível que surjam feridas ulceradas na boca63.
Uso durante a gravidez19: Não há estudos adequados, utilizando a fluoruracila em gestantes, e o fármaco64 apenas deve ser utilizado durante a gravidez19, em situações de risco de vida, ou doenças graves para as quais medicações mais seguras não podem ser utilizadas, ou são ineficazes. Mulheres em idade fértil, com potencial para engravidar, não devem iniciar o tratamento com fluoruracila, antes de afastar a possibilidade de gravidez19 e devem ser advertidas sobre os riscos graves para o feto65, no caso de engravidarem, durante o tratamento.
Primeiro trimestre - é recomendado que o uso de antineoplásico, especialmente o uso combinado, seja evitado no primeiro trimestre de gravidez19. Embora as informações sejam limitadas, os potenciais para causar mutações, malformações51 e induzir a formação de tumores devem ser considerados.
O uso de contraceptivos é recomendado durante a terapia com drogas citotóxicas.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez19.
Uso durante a lactação50: Não se sabe se a fluoruracila é excretada no leite humano. Considerando-se que a fluoruracila inibe a síntese de proteínas66 e do material genético das células15 (DNA), a amamentação67 deve ser evitada durante o tratamento, devido aos riscos para as crianças (vide "efeitos adversos, mutagênese e carcinogênese").
Populações especiais
Uso em pediatria: Não foram realizados estudos relacionados aos efeitos da fluoruracila na população pediátrica e, deste modo, a segurança e eficácia deste uso não está estabelecida.
Uso em pacientes idosos: Não foram realizados estudos específicos dos efeitos da fluoruracila na população geriátrica; no entanto, pacientes idosos possuem maior probabilidade de apresentar disfunções renais relacionadas com a idade, necessitando, neste caso, redução da dose.
Interações medicamentosas
Metotrexato: Os estudos experimentais indicam que o metotrexato, quando administrado conjuntamente com a fluoruracila, inibe o efeito antitumoral da fluoruracila. Esta interação, entretanto, não ocorre quando do emprego dos dois fármacos, em esquema sequencial.
A administração concomitante de compostos que causem sobrecarga ao fígado9, ou aos rins17 não deve ser efetuada, assim como administração conjunta com substâncias que induzam hemorragias68, ou aumento do tempo de coagulação69 (analgésicos70, anticoagulantes71 e outros).
Folinato de cálcio: O folinato de cálcio pode aumentar a toxicidade23 da fluoruracila. O uso concomitante de fluoruracila com folinato de cálcio pode resultar em aumento dos efeitos terapêuticos e, por isso, as duas drogas podem ser usadas concomitantemente, com vantagens terapêuticas, sendo, neste caso, necessário o ajuste das doses.
Vacinas de vírus72 mortos: Considerando-se que o mecanismo de defesa normal pode ser suprimido pela fluoruracila, a resposta de anticorpos73 do paciente à vacina74 pode ser diminuída. O intervalo entre a descontinuação do tratamento que causa imunossupressão46 e a recuperação da capacidade de resposta do paciente à vacina74 depende da intensidade e do tipo de medicamento imunossupressor75 utilizado, da doença de base e de outros fatores. As estimativas variam de 3 (três) meses a 1 (um) ano.
Vacinas de vírus72 vivos: Considerando-se que o mecanismo de defesa normal pode ser suprimido pela fluoruracila, o uso concomitante com vacinas de vírus72 vivos pode potencializar a replicação do vírus72 da vacina74, pode aumentar os eventos adversos da vacina74 e/ou pode diminuir a resposta de anticorpos73 do paciente à vacina74. A imunização76 desses pacientes deve ser considerada com extrema cautela, após cuidadosa revisão das condições hematológicas do paciente e apenas com o conhecimento e consentimento do médico que está controlando a administração da fluoruracila. O intervalo entre a descontinuação do tratamento que causa imunossupressão46 e a recuperação da capacidade do paciente em responder à vacina74 depende da intensidade e do tipo do medicamento imunossupressor75 utilizado, da doença de base e de outros fatores. As estimativas variam entre 3 (três) meses a 1 (um) ano.
Informe a seu médico, ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde77.
ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?
Cuidados de conservação
Conservar em temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C). Proteger da luz.
Se um precipitado se formar devido ao armazenamento a baixas temperaturas, convém aquecer cuidadosamente as ampolas até 60°C, agitando-as em seguida.
Após diluição para infusão se mantido em temperatura de 23° a 27° C a solução é estável por 36 horas, se diluído em solução de cloreto de sódio 0,9% (soro78 fisiológico79 0,9%) ou se diluído em soro78 glicosado 5%.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Características físicas e organolépticas do produto
Fluoruracila é uma solução incolor a levemente amarelada.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
A administração de fluoruracila é exclusivamente intravenosa e em ambiente hospitalar, podendo ser aplicada por injeção2, ou infusão. A dose diária total não deve exceder 1 g. A fluoruracila é um antineoplásico e, para seu manuseio, devem ser tomadas as seguintes precauções:
- Somente deve ser manuseado por pessoal treinado e em local apropriado. Mulheres grávidas não devem manusear o produto.
- É recomendado o uso de luvas, máscaras, roupas apropriadas e óculos de proteção.
- Se a solução de fluoruracila entrar em contato com a pele21 deve-se lavar a região com água e sabão, sem esfregar, imediata e completamente. Se houver o contato com membranas mucosas22, devem-se enxaguar as mesmas com água ou soro78 fisiológico79.
- Todo material descartável, utilizado ou não, que tiver entrado em contato com o produto, deve ser descartado/incinerado apropriadamente.
- A fluoruracila pode ser usada em combinação com outros antineoplásicos.
Obs.: As pessoas que preparam e administram os antineoplásicos estão sujeitas a alguns riscos em função do potencial da medicação, para causar alterações no material genético (mutações no DNA), induzir a formação de tumores e o aparecimento de malformações51; portanto, devem ser tomadas medidas adequadas de segurança a fim de minimizar estes riscos. Quando ocorrerem sintomas26 de toxicidade23 resultantes da terapia inicial, a dose de manutenção deverá ser de 10 - 15 mg/kg/semana, não devendo exceder 1 g/semana.
Posologia
A dose usualmente empregada é a de 12 mg/kg de peso corporal, até um máximo de 800 mg por dia, durante 3 (três) a 4 (quatro) dias. Se não ocorrer toxicidade23, a dose de 6 mg/kg de peso é administrada por 4 (quatro) dias alternados. A dose de manutenção geralmente varia entre 5 e 15 mg/kg de peso, administrada semanalmente. Caso seja utilizada a infusão, deve-se diluir o medicamento em 300 a 500 mL de soro78 glicosado a 5% ou solução de cloreto de sódio 0,9% (soro78 fisiológico79 0,9%), este último especialmente no caso de pacientes diabéticos.
- Estas doses são genéricas e deve-se lembrar de que a dose pode variar de paciente para paciente80.
- Cuidados devem ser tomados na aplicação, para evitar extravasamento.
- Pacientes com comprometimento do estado nutricional devem iniciar o tratamento, utilizando uma dose de 6 mg/kg de peso durante os 3 (três) primeiros dias; se não ocorrer toxicidade23, pode-se utilizar, durante 3 (três) dias alternados, 3 mg/kg de peso. A dose diária, nestes casos, não deve exceder 400 mg.
- Se ocorrer desenvolvimento de sinais81 de toxicidade23, o tratamento deverá ser suspenso, e uma revisão da terapêutica52 deverá ser efetuada pelo médico.
- Manutenção. Pode-se seguir os seguintes esquemas:
- Repetir a dose inicial, a cada 30 (trinta) dias contados, a partir do último dia do tratamento anterior.
- Quando ocorrerem sintomas26 de toxicidade23 resultantes da terapia inicial, a dose de manutenção deverá ser de 10 a 15 mg/Kg/semana, não devendo exceder 1 g/semana.
Primeiros socorros
Contato com os olhos82: lave imediatamente com água e entre em contato com um médico. Cuidado com a pele21: lave com água e sabão e remova toda a roupa contaminada.
Inalação e/ou ingestão: procure um médico imediatamente.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
A aplicação deste medicamento é realizada exclusivamente em ambiente hospitalar e sob supervisão médica. Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.
QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?
Muitos efeitos adversos do tratamento com fluoruracila são inevitáveis, pois representam a ação farmacológica da medicação e auxiliam na titulação individual das doses.
As seguintes reações adversas foram agrupadas com base na frequência de aparecimento:
Reações comuns (1–10%)
- Trato gastrintestinal: perda de apetite, náusea83, vômitos33, inflamação28 das mucosas22, diarreia84.
- Pele21: queda de cabelo85
- Sistema hematopoético86: alteração exames de sangue25 como diminuição dos leucócitos87, das hemácias88 e das plaquetas24.
Reações raras (0,01–0,1%)
- Trato gastrintestinal: úlcera89, sangramento, prejuízo hepatocelular.
- Pele21: vermelhidão, aumento da pigmentação, sensibilidade à luz, coceira.
- Sistema nervoso central90: dificuldade para se equilibar, para falar, alteração visual, desorientação, confusão, euforia e inflamação28 do nervo optico.
- Sistema hematopoético86: alteração exames de sangue25 como diminuição significativa das hemácias88, plaquetas24 e leucocitos87
- Olhos82: lacrimejamento (pode repesentar estenose91 do ducto lacrimal)
- Outras: Raros: Falta de ar (Broncoespasmo92), choque anafilático93.
Reações muito raras (<0,01%):
- Trato gastrintestinal: necrose94 do fígado9 fatal
- Pele21: casos isolados de alterações nas unhas95, incluindo perda das unhas95, foram relatados.
- Sistema cardiovascular96: dor no peito97, arritmias98 cardíacas, infarto do miocárdio99, insuficiência60 do coração100, resultando em óbito44 em raros episódios.
- Sistema nervoso central90: casos de alteração na função do cerebelo101, e dos sistemas extrapiramidal e cortical, os quais são sempre reversíveis, foram relatados.
Informe a seu médico, cirurgião-dentista, ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento.
Informe também a empresa por meio de seu serviço de atendimento.
O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?
A possibilidade de superdose com fluoruracila é incomum, em virtude do modo de administração. Não obstante, as manifestações previstas poderiam ser náusea83, vômito102, diarreia84, ulceração103 e sangramento gastrintestinal, depressão da medula óssea18 (incluindo redução do número de plaquetas24, de glóbulos brancos e diminuição, ou ausência de granulócitos104, um subtipo de glóbulo branco). Não existe nenhuma terapia com antídoto105 específico. Pacientes que foram expostos a superdose de fluoruracila devem ser monitorados hematologicamente por pelo menos 4 (quatro) semanas. Se aparecerem anormalidades, deve-se instituir o tratamento apropriado.
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
DIZERES LEGAIS
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
USO RESTRITO A HOSPITAIS
MS - 1.5537.0021
Farm. Resp.: Dr. Ricardo Luiz Gonçalves Medina – CRF-SP nº 74.264
Fabricado por:
Intas Pharmaceuticals Ltd.
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