KETEK

KETEK
TELITROMICINA

Forma Farmacêutica e Apresentação de Ketek

Comprimidos revestidos.Caixas com 10 e 14 comprimidos.

Composição de Ketek

Cada comprimido revestido contém:

Telitromicina....................400 mg
Excipientes q.s.p....................1 comprimido
(amido de milho, celulose microcristalina, polividona K25, croscarmelose sódica, estearato de magnésio, lactose¹ monohidratada, macrogol 8000, hipromelose, talco, dióxido de titânio, óxido de ferro amarelo, óxido de ferro vermelho).

USO ADULTO (ACIMA DE 13 ANOS DE IDADE)

Informações ao Paciente de Ketek

Ação esperada do medicamento: KETEKR (Telitromicina) é um novo agente antibacteriano pertencente aos quetolídeos, indicado para o tratamento da pneumonia² adquirida na comunidade, exacerbação aguda da bronquite crônica³ e sinusite⁴ aguda em pacientes com 18 anos de idade ou mais. KETEKR (Telitromicina) também está indicado para o tratamento de amigdalite/faringite⁵ em pacientes com 13 anos de idade ou mais.

Cuidados de armazenamento: KETEKR (Telitromicina) deve ser armazenado dentro da embalagem original em temperatura ambiente (15-30ºC).

Prazo de validade: vide cartucho. Verifique sempre o prazo de validade do medicamento antes de usá-lo. Nunca use medicamentos com o prazo de validade vencido, pois pode ser prejudicial à sua saúde⁶. Antes de utilizar o medicamento confira o nome na embalagem para não haver enganos. Não utilize KETEKR (Telitromicina) caso haja sinais⁷ de violação e/ ou dano da embalagem.

Gravidez⁸ e Lactação⁹: informe seu médico a ocorrência de gravidez⁸ na vigência do tratamento ou após o seu término. Informar ao médico se estiver amamentando. Dados clínicos muito limitados não permitem que qualquer conclusão sobre o uso do produto durante a gravidez⁸ seja estabelecida. Desta forma, a telitromicina não deve ser utilizada durante a gravidez⁸, a não ser que os benefícios esperados à paciente superem os possíveis riscos fetais. A telitromicina não deve ser administrada durante a lactação⁹.

Cuidados de administração: Siga corretamente as instruções do seu médico respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Interrupção do tratamento: não interromper o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Reações adversas: as reações adversas relatadas basearam-se nos dados dos estudos clínicos de fase III, sendo que as mais comuns foram: diarréia¹⁰, náusea¹¹, vômito¹², dor gastrintestinal, flatulência, aumento das enzimas hepáticas¹³, vertigem¹⁴, dor de cabeça¹⁵, alterações do paladar¹⁶ e candidíase¹⁷ vaginal. Também foram relatadas outras reações adversas, porém com menor freqüência. Informe seu médico o aparecimento de reações desagradáveis, bem como quaisquer outros sinais⁷ ou sintomas¹⁸. Para maiores informações consulte o item Informações Técnicas - Reações Adversas.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

Ingestão concomitante com outras substâncias: o médico deve ser informado sobre outros medicamentos que o paciente estiver tomando. Para maiores informações, consulte o item das Informações Técnicas - Interações Medicamentosas.

Contra-indicações e precauções: KETEKR (Telitromicina) é contra-indicado para pacientes¹⁹ que apresentam hipersensibilidade à telitromicina ou qualquer dos agentes antibacterianos macrolídeos ou à qualquer componente da fórmula.O uso concomitante da telitromicina está contra-indicado com as seguintes substâncias: cisaprida,  pimozida, astemizol e terfenadina.
Informe seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do início, ou durante o tratamento. Para maiores informações, consulte os itens das Informações Técnicas: Contra-indicações e Precauções.

Efeitos sobre a habilidade para dirigir veículos ou operar máquinas: a telitromicina pode causar efeitos indesejáveis que podem reduzir a capacidade para a conclusão de determinadas atividades. Os pacientes devem ser informados sobre o potencial para estes efeitos indesejáveis e devem ser advertidos para avaliarem como reagem ao uso deste medicamento antes de dirigirem ou operarem máquinas.

NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO. PODE SER PERIGOSO PARA SUA SAÚDE⁶.

Informações Técnicas de Ketek

Propriedades Farmacodinâmicas

A telitromicina é um derivado semi-sintético da eritromicina A que pertence aos quetolídeos, uma nova classe de agentes antibacterianos.

Modo de ação:

A telitromicina inibe a síntese protéica bacteriana bloqueando a tradução ribossômica no nível 23S do RNA ribossômico da subunidade 50 S, inibindo a fixação das subunidades ribossômicas.
A telitromicina bloqueia a síntese protéica ligando-se em 2 posições na subunidade ribossômica 50 S: domínios II e V no nível 23S do RNA ribossômico (a afinidade da telitromicina no nível 23S do RNA ribossômico demonstrou ser 10 vezes maior do que a da eritromicina A em cepas²⁰ suscetíveis à eritromicina e 20 vezes maior em cepas²⁰ resistentes à eritromicina).
A diferença da força de ligação pode estar atribuída a cadeia seqüencial de carbonos C11-12. Esta diferença permite que a telitromicina mantenha a ligação ao domínio II, mesmo na presença da resistência que altera a posição da ligação com o domínio V. Mantendo a ligação com o domínio II, a telitromicina retém a atividade contra a maioria dos cocos Gram-positivos (ex.: S. pneumoniae) manifestando o gene metilase (erm).

Espectro antibacteriano:

A telitromicina apresenta potente atividade contra cocos Gram-positivos, tais como: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes e Staphylococcus aureus; cocos Gram-negativos, tais como: Moraxella catarrhalis e alguns bacilos Gram-negativos como: Haemophilus influenzae e Bordetella pertussis. Ela é altamente concentrada nos fagócitos²¹ e apresenta boa atividade antibacteriana contra patógenos respiratórios atípicos e intracelulares, tais como: Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae, Legionella pneumophila e microrganismos atípicos, tais como: Mycoplasma pneumoniae. In vitro, a telitromicina demonstra atividade bactericida contra S.pneumoniae (incluindo cepas²⁰ resistentes à penicilina G e à eritromicina A), Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenzae e Legionella pneumophila.

A atividade da telitromicina contra S. pneumoniae independe da suscetibilidade dos isolados a outras classes antibacterianas, como por exemplo: penicilinas, cefalosporinas, macrolídeos, cotrimoxazol, tetraciclinas e fluoroquinolonas. A telitromicina também mantém boa atividade contra S. pneumoniae com um mecanismo fundamental de resistência à eritromicina A.

Pontos de Referência:

A prevalência²² da resistência pode variar geograficamente e com o tempo para as espécies selecionadas, sendo desejável o conhecimento do perfil de resistência local, particularmente no tratamento de infecções²³ graves. Essa informação fornece apenas uma avaliação aproximada das probabilidades dos microrganismos serem suscetíveis à telitromicina.

Os pontos de referência de concentração inibitória mínima (CIM) recomendados para a telitromicina, separando os organismos suscetíveis de organismos intermediariamente suscetíveis e organismos intermediariamente suscetíveis de organismos resistentes, são:
S.pneumoniae e outros: suscetíveis £ 1 mg/L; resistentes ³ 4mg/L
H. influenzae: suscetíveis £ 2 mg/L; resistentes ³ 8 mg/L

Microrganismos suscetíveis:

Bactérias aeróbias Gram-positivas:

Corynebacterium diphtheriae
Enterococcus faecalis
Enterococcus faecium
Listeria monocytogenes
Staphylococcus aureus suscetível* ou resistente à meticilina e à eritromicina A pelo mecanismo de indução MLSB
Streptococcus pneumoniae suscetível ou resistente à penicilina G e suscetível ou resistente* à eritromicina A
Streptococcus pyogenes*
Streptococcus agalactiae
Streptococci grupo Viridans
Streptococci dos grupos C, G* de Lancefield
Streptococci coagulase negativa (incluindo cepas²⁰ suscetíveis à meticilina e à eritromicina A)

Bactérias aeróbias Gram-negativas:

Haemophilus influenzae*
Moraxella catarrhalis*
Bordetella pertussis
Neisseria meningitidis

Bactérias anaeróbias:

Porphyromonas spp.
Prevotella spp.
Peptostreptococcus spp.

Outras:

Legionella pneumophila*
Chlamydia pneumoniae*
Chlamydia psittaci
Mycoplasma pneumoniae*
Coxiella burnetti
Borrelia spp.
Rickettsia spp.

Microrganismos resistentes:

Staphylococcus aureus resistente à eritromicina A pelo mecanismo constitutivo
Enterobacteriaceae
Acinetobacter spp.
Pseudomonas aeruginosa
Bacteroides fragilis

* A eficácia clínica foi demonstrada para isolados suscetíveis nas indicações clínicas aprovadas.

Resistência:

A telitromicina não induz resistência MLSB "in vitro" em S. aureus, S. pneumoniae e S. pyogenes, uma característica relacionada à sua função 3-ceto. O desenvolvimento da resistência "in vitro" à telitromicina devido à mutação²⁴ espontânea é uma ocorrência rara.

Efeito na flora oral e fecal:

Num estudo em voluntários humanos sadios comparando a administração de 800 mg/dia de telitromicina e 500 mg de claritromicina duas vezes/dia durante 10 dias demonstrou-se uma redução semelhante e reversível da flora oral e fecal. Entretanto, em contraste com a claritromicina, nenhuma cepa²⁵ resistente de streptococci do grupo viridans desenvolveu-se na saliva dos pacientes durante o tratamento com telitromicina.

Propriedades Farmacocinéticas

Absorção:

Após administração oral, a telitromicina é rapidamente absorvida. A biodisponibilidade absoluta é de aproximadamente 57% tanto em voluntários jovens quanto em idosos após administração de dose única de 800 mg. A velocidade e a extensão da absorção não são afetadas pela ingestão de alimentos; portanto, KETEKR (Telitromicina) comprimidos pode ser administrado independentemente da alimentação. Em voluntários sadios, a concentração plasmática máxima alcançada é de aproximadamente 2 mg/L, dentro de uma média de 1 hora após a administração oral de 800 mg de telitromicina.

No estado de equilíbrio, as concentrações plasmáticas são alcançadas dentro de 2 a 3 dias, com a administração de uma dose diária única de 800 mg de telitromicina. A AUC²⁶ no estado de equilíbrio é aproximadamente 1,5 vezes superior quando comparada à dose única. A média da meia-vida de eliminação terminal aparente é de 10 horas.

Os parâmetros farmacocinéticos da telitromicina após a administração de doses únicas e múltiplas (7 dias) de 800 mg, uma vez ao dia, em voluntários adultos sadios estão demonstrados na tabela abaixo:

Média (desvio padrão)    
Parâmetro    Dose única (n=18)    Dose múltipla (n=18)    
Cmáx (mg/ mL)    1,9 (0,8)    2,27 (0,71)    
Tmáx (horas)*    1,0 (0,5-4,0)    1,0 (0,5-3,0)    
AUC²⁶ (0-24) (mg.h/mL)    8,25 (2,6)    12,5 (5,4)    
t1/2 Terminal (horas)    7,16 (1,3)    9,81 (1,9)    
C24 h (mg / mL)    0,03 (0,013)    0,07 (0,051)    
* valores medianos Cmáx: concentração plasmática máxima Tmáx: tempo para Cmáx AUC²⁶: área sob a curva de concentração x tempo T1/2: meia-vida plasmática terminal C24h: concentração plasmática 24 horas após a dose    

O pico médio e as concentrações plasmáticas no estado de equilíbrio foram 2,9 (+ 1,55) e 0,2 mg/mL (+ 0,22) após 3 a 5 dias de administração de dose única diária de 800 mg de KETEKR (Telitromicina) numa população de 219 pacientes.  

Distribuição:

A ligação total à proteína "in vitro" é de aproximadamente 60% a 70% e é primariamente relacionada à albumina²⁷ sérica humana. A ligação protéica não é modificada em voluntários idosos e em pacientes com insuficiência hepática²⁸.  
O volume de distribuição é de 2,9 L/Kg após infusão intravenosa de telitromicina.

As concentrações de telitromicina observadas nos tecidos respiratórios, nos leucócitos²⁹ e nos macrófagos alveolares³⁰ são maiores do que a concentração inibitória mínima (CIM) para a telitromicina contra os patógenos respiratórios indicados. O fármaco³¹ permaneceu 48 horas após a dose no líquido epitelial de revestimento e nos macrófagos alveolares³⁰.

As concentrações de telitromicina na mucosa³² brônquica, no líquido epitelial de revestimento e nas amígdalas³³ após dose única diária de 800 mg de telitromicina durante 5 dias, estão demonstradas na tabela abaixo:

Concentração Média da Telitromicina    
    Horas pós-dose Tecido³⁴ e fluido Plasma³⁵    Variação    
Mucosa³² bronquial    2 12 24    3,88* 1,41* 0,78*    1,86 0,23 0,08    2,11 6,33 12,11    
Líquido epitelial de revestimento     2 12 24    14,89 3,27 0,84    1,86 0,23 0,08    8,57 13,8 14,41    
Macrófagos alveolares³⁰    2 8 24    65 100 41    1,07 0,605 0,073    55 180 536    
Amígdala³⁶     3 12 24    3,95* 0,88* 0,72*    1,22 0,23 0,058    3,38 7,1 13,1    
* unidade em mg/Kg    

A telitromicina atinge rapidamente concentrações elevadas nos leucócitos²⁹, dos quais é eliminada mais lentamente do que no plasma³⁵. A média da concentração máxima leucocitária da telitromicina foi de 72,1 mg/mL e manteve-se em 14,1 mg/mL 24 horas após 5 dias de administrações repetidas de 600 mg, uma vez ao dia. Após 10 dias de administrações repetidas de 600 mg, uma vez ao dia, a concentração leucocitária foi de 8,9 mg/mL 48 horas após a administração da última dose.

Concentrações elevadas foram obtidas nos leucócitos²⁹ e macrófagos alveolares³⁰, o que pode contribuir para a distribuição do fármaco³¹ aos tecidos inflamados.

Tipo de Célula³⁷    Horas pós-dose    Dose (mg)    n    Concentração mg/mL    
                Intracelular Plasma³⁵    Variação    
Leucócitos²⁹    2 6 12 24    600 600 600 600    5 5 5 55    64,6 72,1 39,4 14,1    0,775 0,201 0,049 0,014    87 380 1046 1085    
Macrófagos alveolares³⁰    2 8 24    800 800 800    5 6 6    65 100 41    1,07 0,605 0,073    55 180 536    

Metabolismo³⁸:

A telitromicina é metabolizada principalmente pelo fígado³⁹. O principal componente circulante no plasma³⁵ após a administração de uma dose de 800 mg radiomarcada foi o composto principal, representando 56,7% da AUC²⁶ total de telitromicina. O principal metabólito⁴⁰ representa aproximadamente 12,6% da AUC²⁶ de telitromicina. Outros três metabólitos⁴¹ foram detectados no plasma³⁵, representando 3% ou menos da AUC²⁶ de telitromicina.

A telitromicina é metabolizada principalmente pelas isoenzimas CYP450 e por vias não dependentes de CYP450.

Eliminação:

Após a administração oral de telitromicina radiomarcada, 76% da radioatividade foi recuperada nas fezes e 17% na urina⁴². Aproximadamente 1/3 da telitromicina foi eliminada na forma inalterada; 20% nas fezes e 12% na urina⁴². O "clearance" total é de aproximadamente 70 L/h, sendo o "clearance" renal⁴³ responsável por 17%.

Populações Especiais:

A farmacocinética da telitromicina é semelhante em homens e mulheres.

Farmacocinética na insuficiência hepática²⁸

Em um estudo de dose única com 12 pacientes com insuficiência hepática²⁸ leve a severa, as concentrações plasmáticas máximas e a AUC²⁶ da telitromicina não foram afetadas quando comparadas aos voluntários sadios.
Um aumento compensatório na eliminação renal⁴³ foi demonstrado nestes pacientes, quando comparado a grupos equivalentes em idade e sexo de voluntários sadios.

Farmacocinética na insuficiência renal⁴⁴

Em um estudo de dose única com 20 pacientes com insuficiência renal⁴⁴ leve a severa, os valores da Cmáx e AUC²⁶ aumentaram em uma média de 37-38% e 41-52%, respectivamente, quando comparados aos voluntários sadios.
Em pacientes com insuficiência renal⁴⁴ no estágio terminal em hemodiálise⁴⁵ (n=10), os valores médios da Cmáx e AUC²⁶ foram semelhantes quando comparados aos voluntários sadios.

Pacientes idosos

Em indivíduos com idade acima de 65 anos de idade (n=20), a concentração plasmática máxima e a AUC²⁶ da telitromicina aumentaram 30% e 40%, respectivamente, em comparação aos indivíduos com menos de 65 anos de idade (n=142).
Em indivíduos com idade entre 65 e 92 anos (n=14), a concentração plasmática máxima e a AUC²⁶ da telitromicina aumentaram 100% em comparação aos indivíduos adultos sadios com idade entre 19 e 29 anos (n=12) após dose única diária de 800 mg durante 10 dias.
Durante os estudos fase III, os voluntários idosos receberam a mesma dose de telitromicina (800 mg) em comparação aos voluntários mais jovens, sendo que nenhuma diferença na segurança e eficácia foi observada entre os grupos.

Pacientes pediátricos

A farmacocinética da telitromicina em pacientes com 13 a 17 anos de idade (n=18), demonstrou ser semelhante àquela observada nos voluntários adultos sadios.
A farmacocinética da telitromicina em pacientes pediátricos menores de 12 anos de idade ainda não foi estudada.

Dados de Segurança Pré-Clínica

·    Carcinogenicidade

Não foram realizados estudos a longo prazo em animais para determinar o potencial carcinogênico.

 Toxicidade⁴⁶ reprodutiva

A telitromicina não foi teratogênica⁴⁷ em ratos e coelhos. Em doses maiores do que 150 mg/Kg e 20 mg/Kg em ratos e coelhos, respectivamente, a toxicidade⁴⁶ materna resultou em um retardo na maturação fetal.
Pequenas reduções no índice de fertilidade foram observadas em ratos após administração parenteral de doses maiores do que 150 mg/Kg.

·    Genotoxicidade

A telitromicina não demonstrou evidência de genotoxicidade em quatro testes: mutação genética⁴⁸ em células⁴⁹ bacterianas, mutação genética⁴⁸ em células⁴⁹ de mamíferos, aberração cromossômica em linfócitos humanos e testes de micronúcleos em camundongos.

·    Outras toxicidades

A telitromicina foi avaliada em estudos de toxicidade⁴⁶ de doses repetidas em ratos, cães e macacos, em um período de 1, 3 e 6 meses de duração e foi demonstrado que o fígado³⁹ foi o alvo principal para a toxicidade⁴⁶ com elevações das enzimas hepáticas¹³, fosfolipidose e evidência histológica⁵⁰ de dano. Estes efeitos tenderam a reversibilidade após a interrupção do tratamento com a telitromicina.
Estas doses correspondem às exposições plasmáticas que, com base na fração livre do fármaco³¹ os níveis de nenhum efeito adverso observado (NOEL) variaram entre 1,6 a 13 vezes à exposição clínica esperada.
Estudos farmacológicos demonstraram efeito no prolongamento tanto do intervalo QTc de cães quanto na duração do potencial de ação das fibras Purkinje de coelhos "in vitro". Estes efeitos foram observados em concentrações de fármaco³¹ livre equivalentes a 8-13 vezes àquelas circulantes no uso clínico.

Dados de Eficácia Clínica

A eficácia e segurança de KETEKR (Telitromicina) após a administração de dose única diária de 800 mg foram estudadas em 2383 pacientes no estudo clínico fase III para 4 indicações: pneumonia² adquirida na comunidade, exarcebação bacteriana aguda da bronquite crônica³, sinusite⁴ aguda e amigdalite/faringite⁵.
KETEKR (Telitromicina) demonstrou ser eficaz utilizando-se parâmetros de cura clínica e erradicação bacteriana contra os seguintes patógenos: S.pneumoniae, incluindo cepas²⁰ resistentes à penicilina G e à eritromicina A, H.influenzae, M.catarrhalis, S.aureus, S.pyogenes, C.pneumoniae, L.pneumophila e/ou M.pneumoniae.

Indicações de Ketek

KETEKR (Telitromicina) é indicado para o tratamento de infecções²³ causadas por cepas²⁰ suscetíveis dos seguintes patógenos comuns, incluindo as cepas²⁰ resistentes de S. pneumoniae e os patógenos atípicos nas condições específicas listadas abaixo, em pacientes com 18 anos de idade ou mais, exceto em amigdalite/ faringite⁵, nas quais KETEKR (Telitromicina) é indicado para pacientes¹⁹ com 13 anos de idade ou mais.

Pneumonia² adquirida na comunidade causada por S. pneumoniae, incluindo as cepas²⁰ resistentes à penicilina e eritromicina, H. influenzae, H. parainfluenzae, M. catarrhalis, C. pneumoniae, L. pneumophila e/ou M. pneumoniae.Exacerbação bacteriana aguda da bronquite crônica³ causada por S. pneumoniae, H. influenzae, H. parainfluenzae, M. catarrhalis, S. aureus, C. pneumoniae, e/ou M. pneumoniae.
Sinusite⁴ aguda causada por S. pneumoniae, incluindo cepas²⁰ resistentes à penicilina e eritromicina, H. influenzae, H. parainfluenzae, M. catarrhalis e/ou S. aureus.
Amigdalite/ Faringite⁵ causada por S. pyogenes em pacientes com 13 anos de idade ou mais.

Contra-Indicações de Ketek

KETEKR (Telitromicina) está contra-indicado a pacientes com hipersensibilidade à telitromicina ou qualquer dos agentes antibacterianos macrolídeos ou à qualquer componente da fórmula.

A administração concomitante de telitromicina com as seguintes substâncias está contra-indicada: cisaprida, pimozida, astemizol e terfenadina (ver item Interações Medicamentosas).

Precauções e Advertências de Ketek

Assim como ocorre com praticamente todos os agentes antibacterianos, a diarréia¹⁰, particularmente se for grave, persistente e/ ou com sangue⁵¹, durante ou após o tratamento com a telitromicina, pode ser provocada por colite⁵² pseudomembranosa. Em caso de suspeita de colite⁵² pseudomembranosa, deve-se interromper imediatamente o tratamento com KETEKR (Telitromicina) e deve-se instituir medidas de suporte e/ ou tratamento específico nestes pacientes.

A telitromicina pode ter o potencial de prolongar o intervalo QTc no eletrocardiograma⁵³ em alguns pacientes. O prolongamento do intervalo QTc pode resultar em risco aumentado para arritmias⁵⁴ ventriculares, incluindo "torsades de pointes". Portanto, a administração de telitromicina deve ser evitada em pacientes com prolongamento congênito⁵⁵ do intervalo QTc, com hipopotassemia⁵⁶ não corrigida (£ 3 mmol/L⁵⁷ (mEq/L)), hipomagnesemia, bradicardia⁵⁸ (< 50 bpm) e/ou em pacientes recebendo agentes antiarrítmicos classe IA (ex. quinidina e procainamida) ou classe III (ex.dofetilida).

Nos estudos clínicos, o efeito no intervalo QTc foi pequeno (média de aproximadamente 1 mseg). Nos estudos clínicos de comparação, os efeitos foram semelhantes àqueles observados com a claritromicina com uma variação do intervalo QTc > 30 mseg em 7,6% e 7,0% dos casos, respectivamente. Nenhum dos pacientes em qualquer grupo desenvolveu variação do intervalo QTc > 60 mseg. Não houve nenhum relato de "torsades de pointes" ou de outras arritmias⁵⁴ ventriculares sérias ou de síncope⁵⁹ relacionada ao programa clínico e nenhum risco foi identificado nos sub-grupos de pacientes.

Gravidez⁸: a telitromicina não foi teratogênica⁴⁷ em ratos ou em coelhos. Em doses maiores do que 150 mg/Kg e 20 mg/Kg em ratos e coelhos, respectivamente, a toxicidade⁴⁶ materna resultou em maturação fetal retardada.Não existem dados disponíveis em humanos. Entretanto, a telitromicina não deve ser utilizada durante a gravidez⁸, a não ser que os benefícios esperados à paciente superem os possíveis riscos fetais.

Lactação⁹:

A telitromicina é excretada no leite materno em animais. Não existem dados correspondentes disponíveis em humanos. A telitromicina não deve ser utilizada durante a lactação⁹, a não ser que os benefícios esperados à paciente superem os possíveis riscos fetais.

Efeitos sobre a habilidade para dirigir veículos ou operar máquinas: a telitromicina pode causar efeitos indesejáveis que podem reduzir a capacidade para a conclusão de determinadas atividades. Os pacientes devem ser informados sobre o potencial para estes efeitos indesejáveis e devem ser advertidos para avaliarem como reagem ao uso deste medicamento antes de dirigirem ou operarem máquinas.

A segurança e eficácia da telitromicina em crianças menores de 12 anos de idade ainda não foram estabelecidas.

Interações Medicamentosas de Ketek

Alimentos: não existe nenhuma interação com alimentos. KETEKR (Telitromicina) pode ser administrado com ou sem alimentos.

Efeito de outros medicamentos sobre a telitromicina: "in vitro", a telitromicina é uma inibidora da CYP2D6 e CYP3A4. A administração concomitante de medicamentos metabolizados principalmente por essas enzimas pode causar aumento das concentrações plasmáticas, possivelmente resultando em aumento de eventos adversos. Deve-se ter cautela durante a administração concomitante de outros medicamentos que sejam substratos para a CYP3A4 ou CYP2D6.

A telitromicina é metabolizada principalmente pelo citocromo P450 3A4 (CYP3A4) e em menor extensão pelo citrocromo P450 1A (CYP1A).

O efeito da telitromicina sobre os medicamentos a seguir foram testados nos estudos de farmacologia⁶⁰ clínica:

    Cisaprida: as concentrações plasmáticas máximas da cisaprida (um agente com potencial para aumentar o intervalo QT) no estado de equilíbrio foram aumentadas em 2 vezes quando administrada concomitantemente com doses repetidas de telitromicina, resultando em um aumento significativo do QTc. Portanto, a administração concomitante de telitromicina e cisaprida é contra-indicada.

    Digoxina: demonstrou-se que a telitromicina aumenta as concentrações plasmáticas da digoxina. Os níveis plasmáticos foram aumentados 21%  em voluntários sadios. Não houve nenhuma alteração significativa nos parâmetros do ECG e nenhum sinal⁶¹ de toxicidade⁴⁶ por digoxina foi observado. Contudo, a monitorização do nível de digoxina sérica deve ser considerada durante a administração concomitante de digoxina e telitromicina.

    Estatinas: quando a sinvastatina foi administrada concomitantemente ao KETEKR (Telitromicina), houve um aumento de 5,3 vezes na Cmáx da sinvastatina e de 8,9 vezes na AUC²⁶ da sinvastatina, um aumento de 15 vezes na Cmáx da sinvastatina ácida e de 12 vezes na AUC²⁶ da sinvastatina ácida. A interação observada é em média da mesma ordem de magnitude daquela observada com a eritromicina. Deve-se ter cautela quando da administração concomitante de KETEKR (Telitromicina) em pacientes tratados com sinvastatina. Em particular, os pacientes devem ser cuidadosamente monitorizados para se detectar qualquer sinal⁶¹ ou sintoma⁶² de miopatia⁶³, visto que o risco de miopatia⁶³ pode ser aumentado com níveis elevados de sinvastatina. Com base nos resultados destes estudos, nas propriedades farmacocinéticas de outras estatinas e nas interações relatadas para outras estatinas devido à inibição do CYP3A4, KETEKR (Telitromicina) pode produzir uma interação semelhante com lovastatina, uma menor interação com a atorvastatina, portanto, deve-se empregar precauções semelhantes. Não se sabe se a pravastatina e a fluvastatina são metabolizadas pela CYP3A4, portanto, não é esperada nenhuma interação.
    Teofilina: não há nenhuma interação farmacocinética clinicamente relevante entre telitromicina e teofilina (administrada como formulação de liberação prolongada). Entretanto, a administração de ambos os fármacos deve ser separada por um intervalo de uma hora, para  diminuir os efeitos gastrintestinais semelhantes.
    Itraconazol e cetoconazol: estudos de interação com doses múltiplas de itraconazol e cetoconazol em voluntários jovens, dois inibidores da CYP3A4, mostraram que a concentração plasmática máxima de telitromicina aumentou respectivamente 1,22 e 1,51 vezes e a AUC²⁶ respectivamente 1,54 e 2,0 vezes. A meia-vida terminal da telitromicina permaneceu inalterada tanto na presença do itraconazol quanto do cetoconazol. Estas alterações farmacocinéticas da telitromicina não necessitam de ajuste posológico, já que a exposição à telitromicina se mantém dentro de um intervalo bem tolerado.
    Varfarina: não existe evidência de interação farmacodinâmica ou farmacocinética da telitromicina com a varfarina em voluntários sadios.
    Contraceptivos orais: não existe interação farmacodinâmica ou interação farmacocinética com contraceptivos orais trifásicos de baixa dose.
    Ranitidina, antiácidos⁶⁴: não existe interação clinicamente relevante da telitromicina com a ranitidina e antiácidos⁶⁴ contendo hidróxido de alumínio e magnésio.
    Paroxetina: não existe interação farmacocinética da telitromicina com a paroxetina, um substrato da CYP2D6.
    Benzodiazepínicos: a administração concomitante da telitromicina com o midazolam intravenoso ou oral resultou em um aumento de 2 e 6 vezes, respectivamente, na AUC²⁶ do midazolam devido a inibição do metabolismo³⁸ do midazolam dependente da CYP3A4. Os pacientes devem ser monitorizados com a administração concomitante do midazolam e o ajuste posológico  de midazolam deve ser considerado, se necessário. Deve-se ter precaução no uso de outros benzodiazepínicos, que sejam metabolizados pela CYP3A4 (ex. triazolam e em menor extensão, alprazolam).
É improvável a interação com a telitromicina para aqueles benzodiazepínicos não metabolizados pela CYP3A4 (temazepam, nitrazepam, lorazepam).
    Sotalol: KETEKR (Telitromicina) tem demonstrado diminuir a Cmáx em 34% e a AUC²⁶ do sotalol em 20%, devido a diminuição da absorção.

O efeito da telitromicina sobre os medicamentos a seguir não foi estudado, porém, tem-se relatado com os macrolídeos:

    Derivados alcalóides do ergot (tais como ergotamina e diidroergotamina): relatou-se vasoconstrição⁶⁵ grave ("ergotismo") com possível necrose⁶⁶ das extremidades quando da associação de antibióticos macrolídeos e alcalóides do ergot vasoconstritores. Até que dados adicionais sejam obtidos com relação a interação desta classe medicamentosa quando KETEKR (Telitromicina) for concomitantemente administrado, deve-se proceder cuidadosa monitorização para os sinais⁷ de vasospasmo periférico, sendo recomendado disestesia⁶⁷ nestes pacientes.

    Pimozida, astemizol, terfenadina: relatou-se que os macrolídeos alteram o metabolismo³⁸ destes farmácos e aumentam seus níveis séricos, podendo resultar em prolongamento do intervalo QT e arritmias⁵⁴ cardíacas, incluindo taquicardia⁶⁸ ventricular, fibrilação ventricular e "torsades de pointes".
Por analogia, a administração concomitante da telitromicina e qualquer um destes fármacos é contra-indicada.

Outras Interações de Ketek

    Fármacos metabolizados pelo citocromo P450, tais como: quinidina, carbamazepina, ciclosporina, hexobarbital, disopiramida e fenitoína;    Elevação dos níveis séricos destes fármacos podem ser observados quando concomitantemente administrados com a telitromicina.

O tratamento com KETEKR (Telitromicina) deve ser evitado durante e 2 semanas após o tratamento com indutores da CYP3A4 (tais como: rifampicina, fenitoína, carbamazepina e infusão de St John).

Reações Adversas de Ketek

Sistema Gastrintestinal:

Muito comum (³ 10% dos pacientes): diarréia¹⁰
Comum (1 a 10% dos pacientes): náusea¹¹, vômito¹², dor gastrintestinal, flatulência
Incomum (0,1 a 1% dos pacientes): constipação⁶⁹, anorexia⁷⁰, monilíase oral, estomatite⁷¹

Reações Alérgicas:

Incomum (0,1 a 1% dos pacientes): erupção⁷² cutânea⁷³, urticária⁷⁴, prurido⁷⁵

Sistemas Hepático e Biliar:

Comum (1 a 10% dos pacientes): aumento das enzimas hepáticas¹³ (TGP, TGO e fosfatase alcalina⁷⁶)
Raro (0,01 a 0,1% dos pacientes): icterícia⁷⁷ colestática

Sistema Nervoso⁷⁸:

Comum (1 a 10% dos pacientes): vertigem¹⁴, cefaléia⁷⁹
Incomum (0,1 a 1% dos pacientes): sonolência, insônia, nervosismo
Raro (0,01 a 0,1% dos pacientes): parestesia⁸⁰

Sistemas Hematológico e Linfático⁸¹:

Incomum (0,1 a 1% dos pacientes): eosinofilia⁸²

Órgãos Sensoriais:

Comum (1 a 10% dos pacientes): alterações do paladar¹⁶
Incomum (0,1 a 1% dos pacientes): visão⁸³ embaçada

Sistema Urogenital⁸⁴:

Comum (1 a 10% dos pacientes): monilíase vaginal

Pele⁸⁵:

Raro (0,01 a 0,1% dos pacientes): eczema⁸⁶

Sistema músculo-esquelético:

Raro (0,01 a 0,1% dos pacientes): cãibras musculares

Alterações Cardiovasculares:

Incomum (0,1 a 1% dos pacientes): rubor
Raro (0,01 a 0,1% dos pacientes): arritmia⁸⁷ atrial, hipotensão⁸⁸, bradicardia⁵⁸.

Adicionalmente, as seguintes reações adversas foram relatadas em casos isolados: hepatite⁸⁹, eritema multiforme⁹⁰ e edema⁹¹ facial.

Posologia de Ketek

KETEKR (Telitromicina) comprimidos pode ser administrado com ou sem alimentos. Os comprimidos de KETEKR (Telitromicina) devem ser ingeridos inteiros com quantidade suficiente de água.A tabela a seguir traz orientações sobre a dose, via de administração, freqüência de administração e duração do tratamento, segundo a indicação:

Infecção⁹²    Dose diária e via de administração    Freqüência de Administração    Duração do Tratamento    
Exacerbação bacteriana aguda da bronquite crônica³    800 mg via oral (2 comprimidos)    Uma vez ao dia    5 dias    
Sinusite⁴ aguda    800 mg via oral (2 comprimidos)    Uma vez ao dia    5 dias    
Amigdalite/ Faringite⁵    800 mg via oral (2 comprimidos)    Uma vez ao dia    5 dias    
Pneumonia² adquirida na comunidade    800 mg via oral (2 comprimidos)    Uma vez ao dia    7-10 dias    
A segurança e eficácia da telitromicina em crianças menores de 13 anos de idade ainda não foram estabelecidas.

Não é necessário ajuste posológico em pacientes idosos, quando baseado na idade isoladamente.

Não é necessário ajuste posológico em pacientes com insuficiência renal⁴⁴ leve ou moderada. No caso de insuficiência renal⁴⁴ severa (clearance de creatinina⁹³ < 30 mL/ min) com ou sem insuficiência hepática²⁸ co-existente, a dose deve ser reduzida à metade. Para pacientes¹⁹ sob hemodiálise⁴⁵, nos dias de diálise⁹⁴, KETEKR (Telitromicina) deve ser administrado após a sessão de diálise⁹⁴.

Não é necessário ajuste posológico em pacientes com insuficiência hepática²⁸ leve, moderada ou severa, a menos que a função renal⁴³ esteja gravemente prejudicada.

Superdosagem de Ketek

Em caso de superdosagem aguda, deve-se providenciar o esvaziamento gástrico, pela indução de vômito¹² ou lavagem gástrica⁹⁵. Os pacientes devem ser cuidadosamente observados (ex.: ECG, eletrólitos⁹⁶), devendo-se empregar tratamento sintomático⁹⁷ e de suporte.

Deve-se manter hidratação adequada.

Pacientes Idosos de Ketek

Não é necessário ajuste posológico em pacientes idosos, quando baseado na idade isoladamente.

ATENÇÃO: Este é um novo medicamento e embora as pesquisas realizadas tenham indicado eficácia e segurança quando corretamente indicado, podem ocorrer reações adversas imprevisíveis ainda não descritas ou conhecidas. Em caso de suspeita de reação adversa, o médico responsável deve ser notificado.

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA