Cloridrato de Doxorrubicina (Injetável 50 mg)

PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?

Cloridrato de doxorrubicina pó liofilizado³ injetável tem sido usado para induzir regressão em várias neoplasias⁴ (tumores malignos – cânceres), tais como carcinoma⁵ da mama⁶, pulmão⁷, bexiga⁸, tireoide⁹ e ovário¹⁰; sarcomas ósseos e de tecidos moles; linfomas de Hodgkin e não-Hodgkin; neuroblastoma; tumor¹¹ de Wilms; leucemia¹² linfoblástica aguda e leucemia¹² mieloblástica aguda.

Cloridrato de doxorrubicina também tem sido utilizado no tratamento dos tumores superficiais da bexiga⁸ por administração intravesical (aplicação dentro da bexiga⁸) após ressecção do tumor¹¹ através da uretra¹³.

COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

Cloridrato de doxorrubicina de rápida dissolução é um antibiótico usado como quimioterápico (medicamento usado no tratamento de neoplasias⁴) com ação nas células¹⁴ tumorais, diminuindo sua multiplicação e interferindo nas suas funções.

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Cloridrato de doxorrubicina é contraindicado a pacientes com hipersensibilidade (alergia¹⁵) à doxorrubicina, outras antraciclinas, antracenedionas (antineoplásicos) ou a qualquer componente da fórmula.

Também é contraindicada nos seguintes casos:

Uso Intravenoso (dentro de uma veia):

• mielossupressão persistente (diminuição da função da medula óssea¹⁶);
• insuficiência hepática¹⁷ grave (prejuízo grave da função do fígado¹⁸);
• insuficiência cardíaca¹⁹ grave (incapacidade do coração²⁰ de bombear a quantidade adequada de sangue²¹);
• infarto do miocárdio²² recente (morte das células¹⁴ do músculo cardíaco²³ devido à diminuição da quantidade de sangue²¹/oxigênio);
• arritmias²⁴ graves (alteração no ritmo dos batimentos do coração²⁰);
• tratamento prévio com doses máximas cumulativas de antineoplásicos como doxorrubicina, daunorrubicina, epirrubicina, idarrubicina e/ou outras antraciclinas ou antracenedionas.

Uso Intravesical (diretamente dentro da bexiga⁸):

• infecções²⁵ do trato urinário²⁶ (infecção²⁷ de urina²⁸);
• inflamação²⁹ da bexiga⁸;
• hematúria³⁰ (sangue²¹ na urina²⁸).

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez³¹.

O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Gerais

O tratamento com cloridrato de doxorrubicina deve ser realizado somente sob supervisão de profissionais médicos com experiência no uso de quimioterápicos.

Antes do tratamento com cloridrato de doxorrubicina, você deve se recuperar das toxicidades de outras terapias com citotóxicos³² (medicamentos tóxicos para as células¹⁴), tais como estomatite³³ (lesões³⁴ semelhantes a aftas na boca³⁵), alterações da contagem das células sanguíneas³⁶ e infecções²⁵ generalizadas.

Função Cardíaca

A cardiotoxicidade (toxicidade³⁷ para o coração²⁰) é um risco do tratamento com antraciclinas (classe de medicamentos do cloridrato de doxorrubicina) que pode se manifestar por eventos iniciais (isto é, agudos) ou tardios (isto é, retardados).

• Eventos iniciais (agudos): toxicidade³⁷ inicial do cloridrato de doxorrubicina no coração²⁰ acontece como um aumento na frequência dos batimentos do coração²⁰ e/ou anormalidades no exame de eletrocardiografia para avaliar a função cardíaca. O médico que acompanha o seu tratamento avaliará qualquer suspeita de desenvolvimento de toxicidade³⁷ tardia no coração²⁰. Portanto, informe seu médico sobre qualquer sintoma³⁸ que apresente durante o tratamento.
• Eventos tardios (retardados): toxicidade³⁷ tardia no coração²⁰ geralmente pode ocorrer dentro de 2 a 3 meses após o término do tratamento, mas a ocorrência de eventos tardios vários meses ou anos após o término do tratamento também já foi relatada. Pode ocorrer doença do músculo do coração²⁰ tardiamente, havendo diminuição da quantidade de sangue²¹ bombeado para o organismo e/ou por sinais³⁹ e sintomas⁴⁰ de insuficiência cardíaca congestiva⁴¹ (ICC, incapacidade do coração²⁰ de bombear a quantidade adequada de sangue²¹), tais como falta de ar, inchaço⁴² pulmonar, edema⁴³ periférico (inchaço⁴² de membros inferiores), aumento do tamanho do coração²⁰, aumento de volume do fígado¹⁸, diminuição do volume de urina²⁸, acúmulo de líquido dentro da cavidade abdominal⁴⁴, acúmulo de líquido entre as membranas que envolvem os pulmões⁴⁵ e batimentos cardíacos muito acelerados. Efeitos subagudos como inflamação²⁹ da membrana que envolve o coração²⁰ e inflamação²⁹ do músculo cardíaco²³ também foram relatados. ICC com risco de morte é a forma mais grave de doença do músculo do coração²⁰ induzida por antraciclina (classe de medicamentos do cloridrato de doxorrubicina). Você deve perguntar ao seu médico como evitar esses sintomas⁴⁰ e quais as medidas que você deve tomar no caso deles aparecerem.

Com a finalidade de diminuir o risco de ocorrência de insuficiência cardíaca¹⁹ grave, a sua função cardíaca deve ser avaliada antes e durante o tratamento com cloridrato de doxorrubicina. Converse com seu médico.

Fatores de risco para toxicidade³⁷ cardíaca incluem doença cardiovascular (doença do coração²⁰) ativa ou não, radioterapia⁴⁶ prévia (tratamento com radiação) ou concomitante em região mediastínica/pericárdica (região média do tórax⁴⁷/em volta do coração²⁰), terapia prévia com outras antraciclinas ou antracenedionas e uso concomitante de outros medicamentos com capacidade de reduzir a contração cardíaca ou medicamentos tóxicos ao coração²⁰. Por este motivo, é muito importante informar ao seu médico todos os medicamentos que utiliza ou utilizou recentemente, assim, o monitoramento da sua função cardíaca será mais adequado.

Crianças e adolescentes possuem maior risco de desenvolver toxicidade³⁷ tardia no coração²⁰ após a administração de cloridrato de doxorrubicina. Mulheres têm maior risco do que os homens. Se você estiver em um destes grupos de risco, você deve perguntar ao seu médico como proceder neste caso.

Toxicidade³⁷ Hematológica

Cloridrato de doxorrubicina pode produzir mielossupressão (diminuição da função da medula óssea¹⁶) por este motivo, seu médico sempre solicitará exames de sangue²¹ antes e durante o tratamento com cloridrato de doxorrubicina a fim de detectar qualquer alteração de suas células sanguíneas³⁶.

Leucemia¹² Secundária

Leucemia¹² (câncer⁴⁸ originário da medula óssea¹⁶) secundária foi relatada em pacientes tratados com antraciclinas, incluindo cloridrato de doxorrubicina. A leucemia¹² secundária é mais comum quando tais fármacos são administrados em combinação com a radioterapia⁴⁶ (tratamento com radiação), em doses elevadas, em combinação com outros agentes citotóxicos³² (principalmente em altas doses ou associado à radioterapia⁴⁶) ou quando as doses de antraciclinas são aumentadas. Essas leucemias podem aparecer de 1 a 3 anos do final do período de tratamento.

Gastrintestinal

No início do tratamento com cloridrato de doxorrubicina, você pode apresentar inflamação²⁹ das mucosas⁴⁹ e/ou inflamação²⁹ da mucosa⁵⁰ da boca³⁵, que, se grave, pode progredir em poucos dias para úlceras⁵¹ de mucosa⁵⁰ (feridas mais profundas). Caso você não se recupere até a terceira semana de terapia, consulte seu médico.

Função Hepática⁵²

Cloridrato de doxorrubicina não é indicado se você tem insuficiência hepática¹⁷ grave (falha no funcionamento normal do fígado¹⁸).

Efeitos no Local de Infusão

Fechamento do vaso sanguíneo pode resultar da infusão do fármaco⁵³ num vaso de pequeno calibre ou de infusões repetidas na mesma veia. Seguindo-se os procedimentos de administração recomendados, é possível minimizar o risco de flebite⁵⁴ (inflamação²⁹ da veia) ou tromboflebite⁵⁵ (inflamação²⁹ da veia com formação de coágulos) no local de infusão (vide questão “6. Como devo usar este medicamento?”).

Extravasamento

O extravasamento (aplicação do medicamento fora do vaso sanguíneo) de cloridrato de doxorrubicina durante a administração intravenosa pode produzir dor local, lesões³⁴ teciduais graves (formação de bolhas, celulite⁵⁶ grave – inflamação²⁹ das camadas de gordura⁵⁷ abaixo da pele⁵⁸) e necrose⁵⁹ (morte do tecido⁶⁰). Caso ocorram sinais³⁹ ou sintomas⁴⁰ de extravasamento durante a administração intravenosa de cloridrato de doxorrubicina, a infusão do fármaco⁵³ deve ser imediatamente interrompida.

Síndrome⁶¹ de Lise⁶² Tumoral

O cloridrato de doxorrubicina pode induzir aumento do ácido úrico no sangue²¹ (hiperuricemia) que acontece durante a rápida destruição das células¹⁴ neoplásicas⁶³ induzida pelo fármaco⁵³ (síndrome⁶¹ de lise⁶² tumoral). Níveis séricos de ácido úrico, potássio, fosfato de cálcio e creatinina⁶⁴ devem ser avaliados após o tratamento inicial. Hidratação, alcalinização urinária e profilaxia com alopurinol para prevenir a hiperuricemia podem minimizar as complicações potenciais da síndrome⁶¹ de lise⁶² tumoral.

Efeito Imunossupressor⁶⁵ / Aumento da Susceptibilidade⁶⁶ a Infecções²⁵

A administração de determinadas vacinas vivas (produzidas a partir de microrganismos vivos) ou vivas-atenuadas (produzidas a partir de compostos mortos ou inativados) em pacientes imunocomprometidos (pacientes com sistema de defesa debilitado) por agentes quimioterápicos incluindo o cloridrato de doxorrubicina, pode resultar em infecções²⁵ sérias ou fatais. A vacinação em pacientes em uso de cloridrato de doxorrubicina deve ser orientada pelo médico que esta acompanhando o tratamento com cloridrato de doxorrubicina. Vacinas mortas ou inativas podem ser administradas, entretanto, a resposta a estas vacinas pode ser diminuída.

Outros

O cloridrato de doxorrubicina pode potencializar a toxicidade³⁷ de outras terapias antitumorais.

Observou-se exacerbação da cistite⁶⁷ hemorrágica⁶⁸ (inflamação²⁹ da bexiga urinária⁶⁹ com sangramento) induzida pela ciclofosfamida e aumento da hepatotoxicidade⁷⁰ (toxicidade³⁷ do fígado¹⁸) da 6-mercaptopurina. Também foi relatada toxicidade³⁷ do miocárdio⁷¹ (músculo cardíaco²³), mucosas⁴⁹, pele⁵⁸ e fígado¹⁸, induzida pela irradiação.

Assim como ocorre com outros agentes citotóxicos³², tromboflebite⁵⁵ (inflamação²⁹ e formação de coágulos nas veias⁷²) e fenômenos tromboembólicos (formação de coágulos dentro de vasos sanguíneos⁷³), incluindo embolia⁷⁴ pulmonar (presença de um coágulo⁷⁵ no pulmão⁷, fatal em alguns casos), foram coincidentemente relatados com o uso de cloridrato de doxorrubicina.

Sua urina²⁸ pode apresentar coloração avermelhada até 1–2 dias após a administração de cloridrato de doxorrubicina.

Advertências e Precauções

Adicionais para Outras Vias de Administração

Via Intravesical (diretamente dentro da bexiga⁸): a administração de cloridrato de doxorrubicina por via intravesical pode produzir sintomas⁴⁰ de constrição⁷⁶ da bexiga⁸ (contração da bexiga⁸) e cistite⁶⁷ química (inflamação²⁹ da bexiga⁸), que é a irritação da parede da bexiga⁸ pelo medicamento. Esta pode se manifestar por diversos sintomas⁴⁰ urinários, como dor para urinar, sangramento na urina²⁸, dor na bexiga⁸, entre outros.

Uso em Crianças

As crianças apresentam risco aumentado de desenvolverem toxicidade³⁷ tardia no coração²⁰. Recomenda-se acompanhamento com avaliação periódica das funções cardíacas para monitoração dessa possibilidade. O cloridrato de doxorrubicina, como componente de regimes quimioterápicos intensivos a pacientes pediátricos, pode contribuir com o distúrbio de crescimento pré-puberal (estirão de crescimento pré- adolescência). Pode também contribuir com prejuízo das gônadas⁷⁷ (testículos⁷⁸ e ovários⁷⁹), o que é geralmente temporário.

Prejuízo na Fertilidade

Em mulheres, ao cloridrato de doxorrubicina pode causar infertilidade⁸⁰ durante o período de administração do fármaco⁵³. O cloridrato de doxorrubicina pode causar amenorreia⁸¹ (ausência de menstruação⁸²). A ovulação⁸³ e a menstruação⁸² parecem retornar após o término da terapia, embora possa ocorrer menopausa⁸⁴ prematura (cessação dos ciclos menstruais antes da idade habitual).

Em homens, o cloridrato de doxorrubicina pode causar mutações nos espermatozoides⁸⁵. A oligospermia (diminuição do número de espermatozoides⁸⁵ no sêmen⁸⁶) ou azoospermia⁸⁷ (ausência de espermatozoides⁸⁵ vivos no sêmen⁸⁶) pode ser permanente; embora haja relatos de normalização da contagem de espermatozoides⁸⁵ em alguns casos. Isso pode ocorrer após vários anos do término da terapia. Homens submetidos ao tratamento com cloridrato de doxorrubicina devem utilizar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento.

Gravidez³¹ e Lactação⁸⁸

Caso você apresente potencial para engravidar, aconselha-se a utilização de um método contraceptivo adequado para não engravidar enquanto estiver sob tratamento com cloridrato de doxorrubicina. Caso o medicamento seja utilizado durante a gravidez³¹, ou se você engravidar enquanto estiver utilizando este medicamento, informe imediatamente o seu médico.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez³¹. é excretado no leite materno. Portanto, não utilize cloridrato de doxorrubicina durante a amamentação⁸⁹.

Efeitos na habilidade de dirigir e usar máquinas

O efeito do cloridrato de doxorrubicina na habilidade de dirigir e operar máquinas não foi avaliado.

Interações Medicamentosas

Interações clinicamente significativas têm sido relatadas com inibidores da CYP3A4, CYP2D6, e/ou P-gp (por exemplo, verapamil), resultando em aumento da concentração e efeito clínico da doxorrubicina. Indutores do CYP3A4 (por exemplo, fenobarbital, fenitoína, Erva de São João) e indutores P-gp podem diminuir a concentração de doxorrubicina.

Relatos na literatura sugerem que a adição de ciclosporina à doxorrubicina resulta em mais profunda e prolongada toxicidade³⁷ hematológica do que a observada com doxorrubicina sozinha. Coma⁹⁰ e convulsões também têm sido descritas com a administração concomitante de ciclosporina e doxorrubicina.

O cloridrato de doxorrubicina pode ser associado a outros fármacos citotóxicos³². Ao utilizá-lo como parte de esquemas combinado com outros quimioterápicos é provável que ocorra toxicidade³⁷ aditiva, ou seja, aumento da toxicidade³⁷. Isso pode acontecer principalmente em relação à medula óssea¹⁶ e aos efeitos gastrintestinais.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde⁹¹.

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Cuidados de conservação

Cloridrato de doxorrubicina deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15–30°C), protegido da luz.

Mantidos os cuidados de conservação, o produto possui validade de 24 meses, contados a partir da data de fabricação.

O cloridrato de doxorrubicina reconstituído em cloreto de sódio estéril a 0,9% é estável física e quimicamente durante 7 dias, se mantido sob temperaturas abaixo de 25°C, protegido da luz; e durante 15 dias em geladeira (entre 2°C - 8°C), também, protegido da luz. De acordo com as Boas Práticas Farmacêuticas, é recomendado que a solução reconstituída seja armazenada entre 2 e 8 °C, protegida da luz, e seja utilizada em até 24 horas após a reconstituição.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas

Cloridrato de doxorrubicina é apresentado sob a forma de pó ou grumos suaves, ou pastilhas avermelhadas, livre de toda evidência de contaminação, de aspecto homogêneo e sem partículas estranhas ou pontos negros.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Administração

O cloridrato de doxorrubicina é normalmente administrado por via intravenosa (pela veia). A via intravesical (aplicação diretamente dentro da bexiga⁸) pode ser utilizada conforme indicado. A administração intravesical mostrou-se benéfica no tratamento de câncer⁴⁸ superficial de bexiga⁸, bem como na profilaxia (prevenção) de recidiva⁹² de tumor¹¹ após ressecção (retirado do tumor¹¹) transuretral⁹³ (por via uretral⁹⁴).

O cloridrato de doxorrubicina não é ativo por via oral e não deve ser administrado por via intramuscular ou intratecal (diretamente no espaço onde corre o líquido espinhal). O cloridrato de doxorrubicina deve ser dissolvido em solução de cloreto de sódio a 0,9% ou em água para injetáveis.

Caso ocorram sinais³⁹ ou sintomas⁴⁰ de extravasamento (aplicação do medicamento fora do vaso sanguíneo), a injeção⁹⁵ ou infusão deve ser imediatamente interrompida e a pele⁵⁸ deve ser lavada com grande quantidade de água morna e sabão. Em caso de suspeita de extravasamento, a aplicação intermitente⁹⁶ de gelo no local por 15 minutos, 4 vezes ao dia pode ser útil.

Pais ou responsáveis por crianças em tratamento com cloridrato de doxorrubicina devem evitar o contato com a urina²⁸ ou outro fluido corporal da criança, utilizando luvas, por pelo menos 5 dias após cada tratamento.

Posologia

Medicamento de uso restrito a hospitais. O esquema posológico e o plano de tratamento deverão ser determinados exclusivamente pelo seu médico, de acordo com o tipo de neoplasia⁹⁷ e a resposta ao tratamento. As instruções para administração, reconstituição e diluição estão disponibilizadas na parte destinada aos Profissionais de Saúde⁹¹, pois somente um médico ou um profissional de saúde⁹¹ especializado poderá preparar e administrar a medicação.

Outras informações podem ser fornecidas pelo seu médico.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Como esse é um medicamento de uso exclusivamente hospitalar, o plano de tratamento é definido pelo médico que acompanha o caso. Se você faltar a uma sessão programada de quimioterapia⁹⁸ com esse medicamento, você deve procurar o seu médico para redefinição da programação de tratamento. O esquecimento da dose pode comprometer a eficácia do tratamento.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE CAUSAR?

Reações adversas relatadas associadas à terapia com cloridrato de doxorrubicina estão listadas abaixo por frequência. As frequências são definidas como:

Reações Muito Comuns (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): infecção²⁷ (doença causada por microrganismo: bactéria⁹⁹, vírus¹⁰⁰ ou parasita¹⁰¹), leucopenia¹⁰² (redução de leucócitos¹⁰³ no sangue²¹), neutropenia¹⁰⁴ (diminuição do número de neutrófilos¹⁰⁵ no sangue²¹), anemia¹⁰⁶ (diminuição dos níveis de hemoglobina¹⁰⁷ no sangue²¹), trombocitopenia¹⁰⁸ (diminuição do número de plaquetas¹⁰⁹ no sangue²¹), diminuição do apetite, inflamação²⁹ da mucosa⁵⁰/estomatite³³ (inflamação²⁹ da boca³⁵), diarreia¹¹⁰ (aumento no número e na quantidade de fezes eliminadas diariamente), vômito¹¹¹, náusea¹¹² (enjoo), síndrome⁶¹ eritrodisestesia palm o-plantar (vermelhidão das mãos¹¹³ e pés com alteração da sensibilidade), alopecia¹¹⁴ (queda de cabelos), pirexia¹¹⁵ (febre¹¹⁶), astenia¹¹⁷ (fraqueza), calafrios¹¹⁸, diminuição da fração de ejeção (quantidade de sangue²¹ que é bombeado do coração²⁰ para o corpo), eletrocardiograma¹¹⁹ anormal (exame que registra o ritmo do coração²⁰), transaminases anormais (enzimas do fígado¹⁸) e aumento de peso (relatado em pacientes com câncer⁴⁸ de mama⁶ em estado inicial recebendo terapia adjuvante contendo Adriblastina® RD (ensaio NSABP B-15)).

Reações Comuns (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): sepse¹²⁰ (infecção²⁷ generalizada), conjuntivite¹²¹ (inflamação²⁹ ou infecção²⁷ da membrana que cobre o olho¹²²), insuficiência cardíaca congestiva⁴¹ (incapacidade do coração²⁰ de bombear a quantidade adequada de sangue²¹), taquicardia¹²³ sinusal, esofagite¹²⁴ (inflamação²⁹ do esôfago¹²⁵ – tubo que conecta a boca³⁵ com o estômago¹²⁶), dor abdominal, urticária¹²⁷ (alergia¹⁵ na pele⁵⁸), rash¹²⁸ cutâneo¹²⁹ (aparecimento de manchas vermelhas no corpo), hiperpigmentação (escurecimento) da pele⁵⁸, hiperpigmentação da unha e reação no local da infusão.

Reações Incomuns (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): embolia⁷⁴ (obstrução de vaso sanguíneo por coágulo⁷⁵).

Reações não conhecidas (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis): leucemia¹² linfocítica aguda (tipo de leucemia¹²), leucemia¹² mieloide aguda (tipo de leucemia¹²), reação anafilática¹³⁰ (tipo de reação alérgica¹³¹ grave), desidratação¹³² (perda excessiva de água e sais minerais do organismo), hiperuricemia (aumento da concentração do ácido úrico no sangue²¹), ceratite (inflamação²⁹ da córnea¹³³), aumento da lacrimação, bloqueio atrioventricular, taquiarritmias¹³⁴, bloqueio de ramo (tipos de alteração no ritmo cardíaco), choque¹³⁵ (choque¹³⁵ hemorrágico¹³⁶: queda acentuada da pressão arterial¹³⁷ decorrente de colapso¹³⁸ do sistema circulatório¹³⁹), hemorragias¹⁴⁰ (perda excessiva de sangue²¹), tromboflebite⁵⁵ (inflamação²⁹ da veia com formação de coágulos), flebite⁵⁴ (inflamação²⁹, irritação da veia), “ondas de calor”, hemorragia¹⁴¹ gastrintestinal (compreende boca³⁵, esôfago¹²⁵, estômago¹²⁶ e intestino delgado¹⁴²), gastrite¹⁴³ erosiva (feridas no estômago¹²⁶), colite¹⁴⁴ (inflamação²⁹/irritação do intestino grosso¹⁴⁵), descoloração da mucosa⁵⁰ (hiperpigmentação (escurecimento) ou hipopigmentação (perda da cor)), reação de fotossensibilidade (lesões³⁴ na pele⁵⁸ causadas pela exposição à luz), reativação de fenômenos epidérmicos anteriores, prurido¹⁴⁶ (coceira), transtornos da pele⁵⁸, cromatúria (coloração avermelhada da urina²⁸) por 1 a 2 dias após a administração do fármaco⁵³, amenorreia⁸¹ (ausência de períodos menstruais), azoospermia⁸⁷ (ausência de espermatozoides⁸⁵ no esperma¹⁴⁷), oligospermia (diminuição do número de espermatozoides⁸⁵ no esperma¹⁴⁷) e mal-estar generalizado.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?