a eritromicina é excretada principalmente pelo fígado¹, devendo-se, portanto, administrar este produto cuidadosamente a pacientes com disfunção hepática². A eritromicina é mais ativa em meio alcalino do que em meio ácido ou neutro. Por este motivo, quando a eritromicina for prescrita para infecções³ urinárias, recomenda-se a administração de agentes alcalinizantes da urina⁴, como bicarbonato de sódio. Devido à ausência de estudos adequados, a eritromicina só deve ser utilizada durante a gravidez⁵ quando absolutamente necessário. A eritromicina é excretada no leite materno; deve-se, portanto, administrar a droga com cuidado a mães que estejam amamentando. Interações com exames laboratoriais: a eritromicina interfere com a determinação fluorométrica das catecolaminas na urina⁴ e na determinação de transaminases (TGO) pelo método colorimétrico com difenilhidrasina ou violeta B. - Advertências: a administração do estolato de eritromicina, bem como de outras formas de eritromicina, tem sido associada a raros casos de hepatite⁶ colestática. Os testes laboratoriais demonstraram valores anormais da função hepática², eosinofilia⁷ e leucocitose⁸. Tem-se observado disfunção hepática² com ou sem icterícia⁹, acompanhadas de mal-estar, náuseas¹⁰, vômitos¹¹, cólicas¹² abdominal e febre¹³. Em alguns casos, uma dor abdominal intensa poderá simular a dor de cólica biliar, pancreatite¹⁴, úlcera¹⁵ perfurada ou um problema de abdômen agudo¹⁶ cirúrgico. Se isto ocorrer, deve-se descontinuar a droga imediatamente. Estes sintomas¹⁷ podem aparecer nos primeiros dias de tratamento, embora na maioria dos casos só apareçam após 1 ou 2 semanas de tratamento. Pacientes sensíveis poderão manifestar novamente tais reações 48 horas após a readministração da droga. Esta síndrome¹⁸ parece resultar de uma forma de sensibilização e ocorre principalmente em adultos. Tem sido reversível com a interrupção da medicação. Com o uso de estolato de eritromicina e outros antibióticos de amplo espectro tem sido relatados casos de colite¹⁹ pseudomembranosa, de leve a gravíssima. Caso o paciente apresente diarréia²⁰ após a administração da droga, é importante levar em consideração este diagnóstico²¹. Casos leves de colite¹⁹ pseudomembranosas usualmente respondem com a interrupção do tratamento; nos casos moderados a graves, medidas apropriadas devem ser tomadas. Interações medicamentosas: o metabolismo²² da terfenadina é alterado significativamente pela eritromicina. A administração conjunta das duas drogas é contra-indicada. Foram observados raros casos de reações cardiovasculares graves, incluindo parada cardíaca, inversão de pontos no ECG, outras arritmias²³ ventriculares e morte. A probenecida inibe a reabsorção tubular e prolonga a manutenção dos níveis plasmáticos da eritromicina. O tratamento com lincomicina ou clindamicina deve ser evitado em infecções³ causadas por microorganismos resistentes à eritromicina. A administração de Eriflogin e xantinas, incluindo a teofilina, pode causar aumento dos níveis séricos e da toxicidade²⁴ das xantinas. Neste caso, a dose de xantina deve ser reduzida. Há relatos de aumento dos níveis séricos de digoxina quando da administração concomitante de digoxina e eritromicina. A eritromicina pode aumentar o efeito de anticoagulantes²⁵ orais, podendo este efeito ser mais pronunciado em idosos. Alguns casos de toxicidade²⁴ aguda do ergot (caracterizada por vasoespasmo periférico grave e disestesia²⁶) foram relacionados ao tratamento concomitante de eritromicina com ergotamina e dihidroergotamina. O clearance do triazolam e midazolam pode ser diminuído pela eritromicina, podendo aumentar os efeitos farmacológicos destes benzodiazepínicos. Pode haver elevação dos níveis séricos de drogas metabolizadas pelo sistema citocromo P450 quando administradas em conjunto com eritromicina. Foi relatada elevação da concentração sérica das seguintes drogas quando utilizadas com eritromicina: alfentanil, bromocriptina, carbamazepina, ciclosporina, disospiramida, fenitoína, hexobarbital e lovastatina.