antes de iniciar o emprego de Perlutan (ou qualquer outro contraceptivo hormonal), assim como periodicamente durante o seu uso, recomenda-se um exame geral completo, com minuciosa investigação ginecológica; atenção especial deve ser dedicada à pressão arterial¹, mamas², abdômen e órgãos pélvicos³, incluindo esfregaços de Papanicolaou. Deve-se evitar o uso do produto em adolescentes que ainda não apresentem ciclos menstruais em ritmo regular. Perlutan inibe a ovulação⁴ de maneira transitória e não é causa de esterilidade⁵ a posteriori. No entanto, deve-se ter em conta que - como ocorre com outros anticoncepcionais hormonais - o retorno de ciclos ovulatórios pode demorar de 1 a 3 meses após a suspensão do tratamento. Avaliações endócrinas e, possivelmente, testes da função hepática⁶ podem ser afetados pelo uso destes medicamentos. Portanto, se esses testes estiverem anormais em uma paciente, o uso do produto deve ser descontinuado e os testes repetidos 2 meses após a suspensão. As pacientes usuárias do medicamento podem apresentar distúrbios do metabolismo⁷ do triptofano, o que pode resultar em relativa deficiência de piridoxina; não obstante, o significado clínico deste evento ainda não foi determinado. Os níveis séricos de folatos podem ser deprimidos pelo uso do medicamento. Mulheres que engravidam pouco depois de interromper o uso de contraceptivos hormonais podem ter probabilidade aumentada de desenvolver deficiência de folatos e complicações a ela atribuídas. Pacientes com antecedentes de depressão psíquica devem ser cuidadosamente observadas e o uso do medicamento ser descontinuado se a depressão reaparecer em grau importante. As associações de estrógenos com gestágenos podem apresentar efeitos sobre o metabolismo⁷ dos hidratos de carbono e dos lipídios (diminuição da tolerância a glicose⁸; alteração dos níveis séricos de triglicérides⁹, fosfolipídios, de distintas frações de colesterol¹⁰ etc.). Por este motivo, a administração de Perlutan ou de outros anticoncepcionais hormonais a mulheres portadoras de diabetes¹¹, pré-diabetes¹² ou dislipemias requer controle e vigilância contínua. Está bem estabelecido um aumento do risco de doenças trombóticas¹³ e tromboembólicas associado ao uso de anovulatórios em geral. O médico deve estar alerta às manifestações precoces destes distúrbios (p. ex., tromboflebites¹⁴, embolia¹⁵ pulmonar, oclusão coronariana etc.). Em casos de suspeita de alguma destas manifestações, o uso do medicamento deve ser interrompido. O hábito de fumar aumenta o risco de efeitos colaterais¹⁶ cardiovasculares sérios dos anovulatórios. Este risco aumenta com a idade e o fumo intenso (15 ou mais cigarros por dia) e é mais acentuado em mulheres acima de 35 anos de idade. Foi relatado um aumento da pressão arterial¹ em pacientes tomando anovulatórios, podendo ocorrer, em algumas mulheres, hipertensão¹⁷ poucos meses após o início do uso de anovulatórios. Também pode ocorrer risco aumentado de doenças da vesícula biliar¹⁸ em usuárias de anovulatórios ou de estrógenos. Foi relatado um risco 4 a 6 vezes maior de complicações tromboembólicas pós-cirúrgicas em usuárias de anovulatórios. Por este motivo, sempre que possível, o uso do medicamento deve ser descontinuado pelo menos 1 mês antes de uma cirurgia associada a risco aumentado de tromboembolismo¹⁹. Lactação²⁰: a administração de anovulatórios no período pós-parto pode interferir com a lactação²⁰; pode ocorrer uma diminuição na quantidade e qualidade do leite materno. Além disso, uma pequena fração dos componentes hormonais dos anovulatórios foi identificada no leite das mães que os utilizaram; entretanto, um efeito sobre a criança amamentada, se existente, não foi determinado. - Interações medicamentosas: tal como sucede com os anticoncepcionais hormonais em geral, o uso concomitante de Perlutan com rifampicina, hidantoínas, barbituratos, antibióticos penicilânicos, cloranfenicol, griseofulvina, isoniazida, nitrofurantoína, sulfonamidas e tetraciclinas pode reduzir a eficácia contraceptiva do produto ou provocar irregularidades menstruais. Da mesma forma, os anticoncepcionais hormonais podem alterar a eficácia de anticonvulsivantes, anti-hipertensivos, hipnóticos, hipoglicemiantes²¹, anticoagulantes²² e antidepressivos.