Tienam é apresentado em duas formulações diferentes, uma para infusão intravenosa apenas e outra para injeção intramuscular¹ apenas. A formulação intramuscular não deve ser utilizada intravenosamente. Recomendações sobre posologia e administração para infusão intravenosa são apresentadas primeiro. Recomendações sobre posologia e administração para injeção intramuscular¹ são apresentadas após aquelas referentes à apresentação intravenosa. As recomendações posológicas para Tienam representam a quantidade de imipenem a ser administrada. Quantidade equivalente de cilastatina está também presente na solução. A posologia diária total e a via de administração de Tienam devem ser baseadas no tipo e na gravidade da infecção² e dadas em doses iguais divididas, baseadas na consideração do grau de sensibilidade do(s) patógeno(s), função renal³ e peso corpóreo. Infusão intravenosa: tratamento: esquema posológico para adultos com função renal³ normal. As doses citadas na Tabela I estão baseadas em pacientes com função renal³ normal (clearance de creatinina⁴ > 70 ml/min/1,73 m2 e peso corpóreo € 70 kg). Deverá ser feita redução da dosagem para pacientes⁵ com clearance de creatinina⁴ ú 70 ml/min/1,73 m2 (veja Tabela II) e/ou peso corpóreo < 70 kg. A redução relativa ao peso corpóreo é especialmente importante para os pacientes com peso muito baixo e/ou insuficiência renal⁶ moderada/severa. A maioria das infecções⁷ responde a uma dose diária de 1 a 2 g, dividida em 3 ou 4 tomadas. No tratamento de infecções⁷ moderadas, pode ser usada a posologia de 1 g, 2 vezes ao dia. Em infecções⁷ devidas a organismos menos suscetíveis, a posologia diária de Tienam IV pode ser aumentada para até 4 g por dia, sem exceder 50 mg/kg/dia, devendo prevalecer a posologia que for menor. Cada dose 500 mg de Tienam deve ser dada por infusão intravenosa durante 20 a 30 min. Cada dose > 500 mg deve ser infundida pelo período de 40 a 60 min. Em pacientes que desenvolvem náusea⁸ durante a infusão, o ritmo deve ser diminuído. Esquema posológico de Tienam IV, para adultos com função renal³ normal e peso corpóreo € 70 kg (deve ser feita uma redução proporcional posterior, da dose administrada em pacientes com peso corpóreo inferior a 70 kg). Infecção² leve: 250 mg de imipenem, em intervalos de 6 horas, totalizando 1 g diário. Infecção² moderada: 500 mg de imipenem, em intervalos de 8 horas, totalizando 1,5 g diário ou 1.000 mg de imipenem, em cada 12 horas, totalizando 2 g diários. Infecção² severa (sensibilidade completa): 500 mg de imipenem, em intervalos de 6 horas, totalizando 2 g diários. Infecção² grave e/ou com risco de vida, devido a organismos menos sensíveis (primariamente algumas cepas⁹ de P. aeruginosa): 1.000 mg de imipenem, em intervalos de 8 ou 6 horas, totalizando 3 ou 4 g diários. Devido à grande atividade antimicrobiana de Tienam, é recomendada a posologia máxima diária de 50 mg/kg/dia, não excedendo 4 g/dia, devendo prevalecer a posologia que for menor. Entretanto, pacientes com fibrose cística¹⁰ e com função renal³ normal têm sido tratados com Tienam em doses de até 90 mg/kg/dia em tomadas divididas, não excedendo 4 g/dia. Tienam foi utilizado com sucesso como monoterapia em pacientes imunodeprimidos com câncer¹¹, no tratamento de infecções⁷ confirmadas ou suspeitas, tais como, septicemia¹². Tratamento: esquema posológico para adultos com insuficiência renal⁶. Para determinar a redução da dose em adultos com insuficiência renal⁶: a dose diária total é selecionada com base na Tabela I, considerando-se as características da infecção². O regime de dose reduzida é estabelecido pela Tabela II, com base na dose diária da Tabela I e na categoria do clearance de creatinina⁴ do paciente. Dose reduzida de Tienam IV para adultos com insuficiência renal⁶ e peso corpóreo € 70 kg (deve ser feita uma redução proporcional posterior na dose administrada em pacientes com peso corpóreo inferior a 70 kg). Clearance de creatinina⁴ de 41-70 ml/min/1,73 m2: 1,0 g/dia: 250 g cada 8 h; 1,5 g/dia: 250 g cada 6 h; 2,0 g/dia: 500 g cada 8 h; 3,0 g/dia: 500 g cada 6 h; 4,0 g/dia: 750 g cada 8 h. Clearance de creatinina⁴ de 21-40 ml/min/1,73 m2: 1,0 g/dia: 250 g cada 12 h; 1,5 g/dia: 250 g cada 8 h; 2,0 g/dia: 250 g cada 6 h; 3,0 g/dia: 500 g cada 8 h; 4,0 g/dia: 500 g cada 6 h. Clearance de creatinina⁴ de 6-20 ml/min/1,73 m2: 1 g/dia: 250 g cada 12 h; 1,5 g/dia: 250 g cada 12 h; 2,0 g/dia: 250 g cada 12 h; 3,0 g/dia: 500 g cada 12 h; 4,0 g/dia: 500 g cada 12 h. Quando for utilizada a dose de 500 mg em pacientes com clearance de creatinina⁴ de 6-20 ml/min/1,73 m2 pode haver aumento do risco de convulsões. Pacientes com clearance de creatinina⁴ ú 5 ml/min/1,73 m2 não devem receber Tienam IV, a menos que seja instituída hemodiálise¹³ em 48 horas. Hemodiálise¹³: ao tratar pacientes com clearance de creatinina⁴ ú 5 ml/min/1,73 m2, que estão sendo submetidos à hemodiálise¹³, utilize as recomendações posológicas para pacientes⁵ com clearance de creatinina⁴ 6-20 ml/min/1,73 m2. Ambos, cilastatina e imipenem, são removidos da circulação¹⁴ durante a hemodiálise¹³. O paciente deve receber Tienam IV após a hemodiálise¹³ e a cada 12 horas a partir do final da seção de hemodiálise¹³. Pacientes dialisados, especialmente aqueles com história de doenças do sistema nervoso central¹⁵, devem ser cuidadosamente monitorizados; para pacientes⁵ em hemodiálise¹³, Tienam IV é recomendado apenas quando o benefício superar os riscos potenciais de convulsões. Atualmente os dados são inadequados para se recomendar a utilização de Tienam IV para pacientes⁵ sob diálise peritoneal¹⁶. A função renal³ de pacientes idosos pode não ser precisamente determinada pela medida da uréia¹⁷ e creatinina⁴ isoladamente. Sugere-se a determinação do clearance de creatinina⁴ para uma melhor orientação do esquema de dosagem nestes pacientes. Profilaxia: esquema posológico para adultos. Para profilaxia de infecções⁷ pós-cirúrgicas em adultos, devem ser administradas endovenosamente durante a indução da anestesia¹⁸ 1.000 mg de Tienam IV e 1.000 mg após três horas. Para cirurgias de alto risco (por exemplo, colorretal), duas doses adicionais de 500 mg devem ser administradas 8 e 16 horas após a indução. Não há dados suficientes para se recomendar a dosagem profilática em pacientes com clearance de creatinina⁴ ú 70 ml/min/1,73 m2. Tratamento: esquema posológico pediátrico (crianças com idade € 3 meses). Para crianças e bebês¹⁹, recomenda-se o seguinte esquema posológico: a) crianças com peso corpóreo € 40 kg devem receber as mesmas doses previstas para adultos; b) crianças e bebês¹⁹ com peso corpóreo < 40 kg devem receber 15 mg/kg a intervalos de 6 horas. A dose total diária não deve exceder 2 g. Os dados clínicos não são suficientes para recomendar a utilização em crianças com idade inferior a três meses, ou em pacientes pediátricos com insuficiência renal⁶ (creatinina⁴ sérica > 2 mg/dl²⁰). Tienam não é recomendado para o tratamento de meningite²¹. Se houver suspeita de meningite²¹, deve ser utilizado um antibiótico apropriado. Tienam pode ser utilizado em crianças com septicemia¹², desde que não haja suspeita de meningite²¹. Reconstituição da solução intravenosa: Tienam IV para administração intravenosa é apresentado como pó estéril, em frasco de 120 ml contendo 500 mg de imipenem e 500 mg de cilastatina. Tienam IV é tamponado com bicarbonato de sódio para fornecer soluções na faixa de pH entre 6,5 a 7,5. Não há alterações significativas de pH quando as soluções são preparadas e utilizadas de forma apropriada. Tienam IV 500 mg contém 37,5 mg de sódio (1,6 mEq). O pó estéril de Tienam IV deve ser reconstituído conforme instruções apresentadas na Tabela III. Agite a solução até que ela esteja límpida. Variações na coloração da solução, do incolor ao amarelo, não afetam a potência do produto. Reconstituição de Tienam IV: Dose de Tienam IV: para 500 mg de imipenem, 100 ml de diluente a ser adicionado, concentração média aproximada: 5 mg/ml de imipenem. Estabilidade de Tienam IV.: conserve o pó seco em temperatura ambiente (15 a 25 C). A Tabela IV apresenta o período de estabilidade de Tienam IV quando reconstituído com soluções de infusão apropriadas e armazenado à temperatura entre 15- 25ºC ou sob refrigeração. Cuidado: Tienam IV é quimicamente incompatível com lactato²², e não deve ser reconstituído em diluentes que contenham lactato²². Contudo, Tienam IV pode ser administrado em um sistema intravenoso no qual esteja sendo administrada uma solução de lactato²². Tienam IV não deve ser misturado e nem deve ser fisicamente adicionado a outros antibióticos. Estabilidade da solução de Tienam IV reconstituída: 4 horas em temperatura ambiente (25ºC) ou 24 horas sob refrigeração (4ºC) para os seguintes diluentes: cloreto de sódio isotônico²³, soro²⁴ glicosado 5%, soro²⁴ glicosado 10%, soro²⁴ glicosado 5% e NaCl 0,9%, soro²⁴ glicosado 5% e NaCl 0,45%, soro²⁴ Glicosado 5% e NaCl 0,225%, soro²⁴ glicosado 5% e KCl 0,15% e manitol 5% e 10%. Injeção intramuscular¹: a formulação intramuscular de Tienam pode ser usada como alternativa para a formulação intravenosa no tratamento daquelas infecções⁷ para as quais a terapia IM é adequada. Dependendo da gravidade da infecção², da suscetibilidade do(s) patógeno(s) e da condição do paciente, a dose de 500 mg pode ser dada a cada 12 horas. A via e a formulação intravenosa de Tienam devem ser utilizadas no tratamento de septicemias, endocardites, ou de outras infecções⁷ graves, ou com risco de vida, incluindo infecções⁷ do trato respiratório inferior causadas por Pseudomonas aeruginosa e quando houver falências orgânicas importantes, como no choque²⁵. Não são recomendadas posologias diárias, por via intramuscular, acima de 1,5 g. Se isto for necessário, a via e a formulação intravenosa devem ser utilizadas. Para tratamento de uretrite²⁶ ou cervicite²⁷ causadas por Neisseria gonorrhoeae não produtora de penicilinase, pode-se usar uma dose única de Tienam IM 500 mg. Tienam IM deve ser dado em injeção intramuscular¹ profunda, em massa muscular grande (como glúteo ou parte lateral da coxa²⁸). Tienam IM pode ser usado sem redução posológica em pacientes com depuração de creatinina⁴ € 20 ml/min/1,73 m2. Tienam IM não foi estudado em pacientes com depuração de creatinina⁴ < 20 ml/min/1,73 m2. Tienam IM não foi estudado no grupo etário pediátrico. Reconstituição da suspensão intramuscular: Tienam IM é apresentado como um pó estéril em frascos contendo o equivalente a 500 mg de imipenem e o equivalente em cilastatina, quando reconstituído. Tienam IM 500 contém 32 mg de sódio (1,4 mEq). O pó estéril de Tienam IM deve ser reconstituído para formar uma suspensão com cloridrato de lidocaína a 1% (sem epinefrina) em solução aquosa ou salina, conforme apresentado na Tabela V. Suspensões preparadas de Tienam IM variam do branco ao castanho claro. A formulação IM não se destina ao uso IV. Reconstituição de Tienam IM: dose de Tienam IM: 500 mg de imipenem em 2 ml volume de diluente a ser adicionado, resultando em 2,8 ml de volume final. Estabilidade de Tienam IM: conserve o pó seco à temperatura entre15- 25C. A suspensão resultante deve ser utilizada em até 1 hora. Tienam IM não deve ser misturado e nem deve ser fisicamente adicionado a outros antibióticos. Superdosagem: não há informação específica disponível para o tratamento da superdosagem com Tienam. O imipenem e a cilastatina sódica são hemodialisáveis. Contudo, o uso deste procedimento na superdosagem é desconhecido.