hipersensibilidade a qualquer aminoglicosídeo é uma contra-indicação ao uso de tobramicina. Uma história de hipersensibilidade ou reações tóxicas graves aos aminoglicosídeos podem também contra-indicar o uso de qualquer outro aminoglicosídeo, devido à conhecida sensibilidade cruzada dos pacientes aos antibióticos desta classe. - Advertências: os pacientes tratados com sulfato de tobramicina e outros aminoglicosídeos devem ser mantidos sob constante observação clínica, devido ao fato dessas drogas possuírem um inerente potencial em causar ototoxicidade¹ e nefrotoxicidade². Pode ocorrer neurotoxicidade, manifestada por ototoxicidade¹ tanto vestibular³ quanto auditiva. As alterações auditivas são irreversíveis, geralmente bilaterais, podendo ser parcial ou total. Podem ocorrer dano à função do oitavo nervo e nefrotoxicidade², principalmente em pacientes com lesão⁴ renal⁵ preexistente e naqueles com a função renal⁵ normal, aos quais foram administrados aminoglicosídeos por períodos mais longos ou em doses mais altas do que as recomendadas. Outras manifestações de neurotoxicidade podem incluir dormência⁶, formigamento da pele⁷, contração muscular e convulsões. O risco de perda de audição, induzida por aminoglicosídeo, aumenta com o grau de exposição a altas concentrações no soro⁸. Pacientes que desenvolvem lesões⁹ cocleares podem não apresentar sintomas¹⁰ durante o tratamento que os alertem quanto à toxicidade¹¹ no oitavo nervo e surdez bilateral irreversível, parcial ou total, pode continuar a desenvolver mesmo após a droga ter sido suspensa. Raramente, a nefrotoxicidade² pode não se manifestar até os primeiros dias após o término do tratamento. A nefrotoxicidade² induzida pelos aminoglicosídeos geralmente é reversível. As funções renal⁵ e do oitavo nervo devem ser rigorosamente monitoradas em pacientes com insuficiência renal¹² conhecida ou suspeita e também naqueles cuja função renal⁵ é inicialmente normal, mas que desenvolvem sinais¹³ de insuficiência renal¹² durante o tratamento. As concentrações séricas máximas de aminoglicosídeos devem ser medidas periodicamente durante o tratamento para assegurar níveis adequados e evitar níveis potencialmente tóxicos. Concentrações séricas prolongadas, acima de 12 mcg/ml, devem ser evitadas. Elevações dos níveis mínimos (acima de 2 mcg/ml) podem indicar acúmulo nos tecidos. Tal acúmulo, concentrações máximas excessivas, idade avançada e dose cumulativa podem contribuir para a ototoxicidade¹ e nefrotoxicidade². A urina¹⁴ deverá ser examinada quanto a diminuição na densidade e aumento na excreção de proteína, células¹⁵ e cilindros. O nitrogênio uréico, creatinina¹⁶ sérica e o clearance de creatinina¹⁶ devem ser medidos periodicamente. Quando possível, é recomendado que seja feita uma série de audiogramas em pacientes de alto risco. Evidências de insuficiência¹⁷ das funções renal⁵, vestibular³ e auditiva requerem suspensão da droga ou ajuste de dose. O sulfato de tobramicina deve ser usado com cuidado em crianças prematuras ou recém-nascidos, devido à sua imaturidade renal⁵ e do resultante prolongamento da meia-vida da droga no soro⁸. Os aminoglicosídeos podem causar dano fetal quando administrado a mulheres grávidas. O sulfato de tobramicina contém bissulfito de sódio que pode causar reações do tipo alérgicas, incluindo sintomas¹⁰ anafiláticos e episódios asmáticos com risco de vida ou menos grave. A prevalência¹⁸ geral na população sensível ao radical sulfito é desconhecida e provavelmente baixa. A sensibilidade ao radical sulfito é observada mais freqüentemente em asmáticos do que na população não asmática.