como ocorre com outras drogas oftálmicas de aplicação tópica, esta droga pode ser absorvida sistemicamente. As mesmas reações adversas observadas com a administração sistêmica de um agente bloqueador beta-adrenérgico¹ podem ocorrer com a administração tópica. A insuficiência cardíaca² deve ser adequadamente controlada antes de se iniciar a terapia com Timoptol-XE. Em pacientes com história de cardiopatia severa, devem ser pesquisados os sinais³ de insuficiência cardíaca² e a freqüência do pulso deve ser monitorizada. Complicações respiratórias foram relatadas, incluindo morte devido a broncospasmo, em pacientes com asma⁴ e complicações cardíacas, incluindo raramente, morte associada à insuficiência cardíaca², após a administração de um agente bloqueador beta-adrenérgico¹. Estas são complicações potenciais da terapia com Timoptol-XE. Pacientes que já estão em tratamento com um agente bloqueador beta-adrenérgico¹ por via oral e aos quais é administrado Timoptol-XE, devem ser observados para um potencial efeito aditivo seja na pressão intra-ocular ou nos conhecidos efeitos sistêmicos⁵ dos bloqueadores beta-adrenérgicos⁶. O objetivo imediato do tratamento em pacientes com glaucoma⁷ de ângulo fechado é reabrir o ângulo. Isto requer a constrição⁸ da pupila com um miótico. O maleato de timolol tem pouco ou nenhum efeito sobre a pupila. Quando Timoptol-XE for usado para reduzir a pressão intra-ocular elevada, em casos de glaucoma⁷ de ângulo fechado, deverá ser utilizado juntamente com um miótico e não isoladamente. Timoptol-XE não foi estudado em pacientes que utilizam lentes de contato. Em um estudo clínico, o tempo necessário para eliminar 50% da solução gel dos olhos⁹, foi de até 30 minutos. Risco de reação anafilática¹⁰: enquanto estiverem tomando agentes betabloqueadores, pacientes com história de atopia ou de reação anafilática¹⁰ severa a uma variedade de alérgenos¹¹, podem ser mais reativos a exposições repetidas a estes alérgenos¹¹, sejam elas acidentais, para diagnóstico¹² ou terapêuticas. Tais pacientes podem não ser responsivos às doses usuais de epinefrina utilizadas para tratar reações anafiláticas¹³. - Interações medicamentosas: embora o maleato de timolol isoladamente tenha pouco ou nenhum efeito no tamanho da pupila, foi relatado, ocasionalmente, midríase¹⁴ resultante de terapia concomitante com Timoptol-XE e epinefrina. Existe o potencial de efeitos aditivos e a ocorrência de hipotensão¹⁵ e/ou bradicardia¹⁶ acentuada quando Timoptol é administrado junto com um bloqueador do canal de cálcio, medicamentos depletores de catecolamina ou outros bloqueadores beta-adrenérgicos⁶. - Uso na gavidez: Timoptol-XE não foi estudado em mulheres grávidas. O uso de Timoptol-XE requer que os benefícios previstos sejam confrontados com os possíveis riscos. Nutrizes¹⁷: Timolol é detectável no leite humano. Devido ao potencial de reações adversas sérias de Timoptol-XE em lactentes¹⁸, deve ser tomada uma decisão sobre interromper ou não a amamentação¹⁹ ou interromper o uso do medicamento, levando em consideração a importância do medicamento para a mãe. Uso em crianças: a solução oftálmica de maleato de timolol mostrou ser eficaz e bem tolerada em crianças; contudo, a formulação Timoptol-XE não foi estudada no grupo pediátrico. - Interações medicamentosas: recomenda-se estrita observação do paciente quando se administra um betabloqueador em pacientes recebendo drogas depletoras de catecolaminas, tais como, reserpina, devido a possíveis efeitos aditivos e a ocorrência de hipotensão¹⁵ e/ou acentuada bradicardia¹⁶, que pode resultar em vertigem²⁰, síncope²¹ ou hipotensão¹⁵ postural. Podem, potencialmente, ocorrer hipotensão¹⁵, distúrbios da condução atrioventricular (AV) e insuficiência²² ventricular esquerda, em pacientes recebendo agentes betabloqueadores, quando se adiciona ao tratamento, um bloqueador dos canais de cálcio por via oral. A natureza de qualquer efeito adverso cardiovascular tende a depender do tipo de bloqueador de canal de cálcio utilizado. Derivados da diidropiridina, tais como a nifedipina, podem levar à hipotensão¹⁵, enquanto verapamil ou diltiazem tem maior propensão para distúrbios da condução AV ou insuficiência²² ventricular esquerda, quando usados com betabloqueadores. O uso concomitante de agentes bloqueadores beta-adrenérgicos⁶ e digitálicos com diltiazem ou verapamil, pode ter efeitos aditivos no prolongamento do tempo de condução AV. Os antagonistas de canal de cálcio por via oral podem ser utilizados em combinação com agentes bloqueadores beta-adrenérgicos⁶ quando a função cardíaca for normal, mas deve-se evitar o seu uso em pacientes com função cardíaca diminuída. Bloqueadores dos canais de cálcio, por via intravenosa, devem ser usados com cuidado em pacientes que recebem agentes bloqueadores beta-adrenérgicos⁶.