FARMACOCINÉTICA AMPHOCIL
Dados de estudos de farmacocinética em animais demonstraram picos de níveis plasmáticos inferiores e valores de área sob a curva de concentração sangüínea (ASC) total maiores após tratamento com AMPHOCIL, comparados com doses eqüivalentes de anfotericina B convencional .Nos estudos de distribuição em animais, concentrações mais elevadas de anfotericina B, medidas no fígado1, baço2 e medula óssea3, não foram acompanhadas de evidência de toxicidade4 aumentada nesses órgãos após administração de AMPHOClL. Os níveis nos rins5, o principal sitio de toxicidade4 da anfotericina B convencional, foram quatro a cinco vezes inferiores após tratamento com AMPHOCIL e se correlacionaram com nefrotoxicidade6 reduzida, comparados com anfotericina B convencional. A tabela a seguir mostra parâmetros farmacocinéticos em humanos após dose única de AMPHOCIL de 0,25; 0,5; 1,0 e 1,5 mg/kg. Os valores apresentados são parâmetros derivados do modelo que consiste em 3-4 indivíduos por nível da dose. Concentrações plasmáticas mínimas de anfotericina B foram medidas em pacientes submetidos a transplantada medula óssea3 que receberam tratamento diário com 0,5 a 5,0 mg/kg de AMPHOCIL por até 6 semanas. As concentrações plasmáticas mínimas de anfotericina B não aumentaram para níveis de dose de até 4,0 mg/Kg/dia, mas aproximadamente dobraram em pacientes que receberam 5,0 mg/Kg/dia por até 6 semanas. O aumento nas concentrações plasmáticas mínimas sugere que ocorreu acúmulo sistêmico7 de anfotericina B; entretanto esse acúmulo resultou em aumento de incidência8 de eventos tóxicos. Estudos detalhados de distúrbios em humanos não foram conduzidos com anfotericina B convencional, e também o seu metabolismo9 não está completamente elucidado. Esses tópicos também não foram estudados com AMPHOCIL
Parâmetro Nível de dose de AMPHOCIL (mg/kg)
Farmacocinético 0,25 0,5 1,0 1,5
Cm/ax (mcg/ml) 1,0 1,3 2,2 2,5
ASC (mcg-h/ml) 9,1 20,0 45,6 56,8
Cl (l/h) 2,1 1,8 1,5 2,1
t1/2* (h) 86 157 244 235
Vd (l) 250 389 514 660
* t1/2 = meia vida de eliminação