estradiol gel, como qualquer outra forma de tratamento à base de hormônios sexuais, deve somente ser prescrito após exame clínico e ginecológico completo e exclusão de anomalia endometrial e de câncer¹ de mama². Assim como outros regimes de reposição hormonal, as pacientes que recebem tratamento prolongado devem passar regularmente por exame clínico geral e ginecológico completo, incluindo-se monitorização do endométrio³, se for necessário. A maioria dos estudos não tem demonstrado associação entre as doses usuais de estrógeno⁴ para tratamento de reposição hormonal e o risco de desenvolvimento de câncer¹ de mama². Alguns estudos têm relatado aumento modesto no risco de câncer¹ de mama² em mulheres que fazem uso do tratamento de reposição hormonal com estrógenos por períodos prolongados (mais de 5 anos). Enquanto os efeitos do tratamento combinado estrógenos-progestógenos não são conhecidos, as evidências disponíveis sugerem que os progestógenos não têm influência significativa no risco de câncer¹ de mama² em pacientes que usam estrógenos por longo período. Recomenda-se que, para tratamento por longos períodos, os benefícios potenciais sejam avaliados em relação aos riscos de câncer¹ de mama² em cada paciente. As mulheres sob esse tratamento, em particular aquelas com doença fibrocística de mama² ou com história familiar de câncer¹ de mama² (parentes de 1º grau), devem fazer exames regulares das mamas⁵ e devem ser instruídas a fazer auto-exame das mamas⁵. Recomenda-se que a mamografia⁶ seja realizada antes do início do tratamento e repetida a intervalos regulares em pacientes de alto risco. As pacientes com leiomioma⁷ uterino, que pode aumentar durante o tratamento com estrógeno⁴, devem ser cuidadosamente monitorizadas. Uma vez que a superdosagem de estrógeno⁴ pode causar retenção hídrica, as pacientes com insuficiência cardíaca⁸, hipertensão⁹, distúrbios da função hepática¹⁰ ou renal¹¹, epilepsia¹² ou enxaqueca¹³ devem ser mantidas sob especial vigilância. Não foi relatado que mulheres sob tratamento de reposição de estrógenos tenham risco aumentado de tromboflebites¹⁴ e/ou doença tromboembólica. Entretanto, as mulheres com história familiar positiva e aquelas com história de distúrbio tromboembólico, durante a gravidez¹⁵ ou associado ao uso de estrógenos, devem ser mantidas sob acompanhamento especial. Recomenda-se cautela em pacientes com história de icterícia¹⁶ relacionada com o uso de estrógeno⁴. Em pacientes que desenvolveram icterícia¹⁶ colestática, o medicamento deve ser descontinuado enquanto se investiga a causa. Embora observações até o presente sugiram que os estrógenos não prejudiquem o metabolismo¹⁷ dos carboidratos, as pacientes diabéticas devem ser monitorizadas durante o início do tratamento, até que estejam disponíveis informações adicionais. A monoterapia prolongada com estrógenos aumenta o risco de hiperplasia¹⁸ e de carcinoma¹⁹ endometrial em mulheres pós-menopausadas, a não ser que se faça a suplementação²⁰ seqüencial de um progestógeno para proteção do endométrio³. Sabe-se que a sensibilização por contato pode ocorrer com todas as aplicações tópicas. Embora seja extremamente raro, as pacientes que desenvolverem sensibilização por contato a qualquer dos componentes da fórmula devem ser alertadas de que pode ocorrer reação de hipersensibilidade com a exposição continuada ao agente causador. - Interações medicamentosas: os medicamentos que atuam como indutores de enzimas hepáticas²¹, tais como, barbitúricos, carbamazepina, hidantoína, meprobamato, fenilbutazona, ampicilina, tetraciclina e rifampicina, podem prejudicar a atividade dos estrógenos e progestógenos. Os agentes queratolíticos, géis ou cremes depilatórios e óleos podem alterar a absorção do estradiol gel. Recomenda-se o uso de Hormodose após o banho, encontrando-se a pele²² livre dessas substâncias.