alterações dos eletrólitos¹ séricos. A administração simultânea de Diovan HCT e de diuréticos² poupadores de potássio, suplementos de potássio, substitutos do sal ou outros medicamentos que contenham potássio e aumentem o nível sérico de potássio (ex., heparina) deve ser realizada com cautela. Tem sido relatada a ocorrência de hipocalemia³ em pacientes sob tratamento com diuréticos² tiazídicos. Portanto, recomenda-se monitorização freqüente do potássio sérico. O tratamento com diuréticos² tiazídicos tem sido associado à hiponatremia⁴ e alcalose⁵ hipoclorêmica. Os tiazídicos aumentam a excreção urinária de magnésio, o que pode resultar em hipomagnesemia. Depleção⁶ de sódio e volume: em pacientes com depleção⁶ grave de sódio e/ou hipovolemia⁷, como nos que estejam recebendo altas doses de diuréticos², pode ocorrer, em casos raros, hipotensão⁸ sintomática⁹ após o início da terapia com Diovan HCT. A depleção⁶ de sódio e/ou a hipovolemia⁷ devem ser corrigidas antes do início do tratamento com Diovan HCT. Se ocorrer hipotensão⁸, manter o paciente em posição supina, e se necessário, administrar infusão de solução salina fisiológica¹⁰ por via venosa. O tratamento com Diovan HCT pode ser reintroduzido assim que a pressão arterial¹¹ estiver estabilizada. Estenose¹² arterial renal¹³: o uso de Diovan HCT não está estabelecido em pacientes com estenose¹² de artéria renal¹⁴ unilateral ou bilateral ou estenose¹² em rim¹⁵ único. Insuficiência renal¹⁶: nenhum ajuste de dose é necessário em pacientes com insuficiência renal¹⁶ (clearance de creatinina¹⁷ > 30 ml/min). Insuficiência hepática¹⁸: em pacientes com insuficiência hepática¹⁸ leve a moderada, sem colestase¹⁹, Diovan HCT deve ser usado com cautela. Nenhum ajuste de dosagem é necessário para pacientes²⁰ com insuficiência hepática¹⁸ leve a moderada, sem colestase¹⁹, na dose recomendada de valsartan, de 80 mg, uma vez que a dose desta combinação fixa não excede a dose recomendada e problemas hepáticos não alteram significativamente a farmacocinética da hidroclorotiazida. Lúpus²¹ eritematoso²² sistêmico²³: tem sido relatado que os diuréticos² tiazídicos exacerbam ou ativam o lúpus²¹ eritematoso²² sistêmico²³. Outros distúrbios metabólicos: os diuréticos² tiazídicos podem alterar a tolerância à glicose²⁴ e podem elevar os níveis séricos do colesterol²⁵, triglicérides²⁶ e ácido úrico. Gravidez²⁷ e lactação²⁸: embora não exista experiência com o uso de Diovan HCT em gestantes, na exposição intra-útero²⁹ a inibidores da ECA administrados a gestantes durante o segundo e terceiro trimestres da gestação, houve relatos de lesões³⁰ e morte de fetos em desenvolvimento. A exposição intra-útero²⁹ a diuréticos² tiazídicos está associada com trombocitopenia³¹ fetal ou neonatal, e pode ser associada com outras reações adversas que ocorrem em adultos. Portanto, como para qualquer droga que atue diretamente sobre o sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), Diovan HCT não deve ser descontinuado assim que possível. Não se sabe se o valsartan é excretado no leite humano. A hidroclorotiazida atravessa a placenta e é excretada no leite humano. Portanto, não se recomendada o uso de Diovan HCT em lactantes³². Efeitos sobre a capacidade de dirigir ou operar máquinas: assim como com outros agentes anti-hipertensivos, recomenda-se cautela ao se operar máquinas ou dirigir veículos. - Interações medicamentosas: o efeito anti-hipertensivo de Diovan HCT pode ser aumentado se o mesmo for administrado concomitantemente a outros fármacos anti-hipertensivos. O uso concomitante de Diovan HCT com diuréticos² poupadores de potássio, suplementos à base de potássio, substitutos do sal que contenham potássio ou outras drogas que possam alterar os níveis de potássio (heparina, etc.) deve ser feito com cautela e os níveis de potássio devem ser freqüentemente monitorizados. Tem sido relatado aumento dos níveis séricos de lítio e toxicidade³³ durante o uso de inibidores da ECA e diuréticos² tiazídicos. Não existe experiência com o uso de valsartan e lítio. Portanto, recomenda-se monitorização dos níveis séricos de lítio durante o uso concomitante. Durante monoterapia com valsartan, não foram observadas interações de significância clínica com os seguintes fármacos: cimetidina, warfarina, furosemida, digoxina, atenolol, indometacina, hidroclorotiazida, amlodipina e glibenclamida. As seguintes interações medicamentosas potenciais podem ocorrer em função do componente tiazídico de Diovan HCT: os diuréticos² tiazídicos potencializam a ação de derivados do curare³⁴. A administração concomitante de antiinflamatórios não esteróides (derivados do ácido salicílico, indometacina) pode enfraquecer a atividade diurética e anti-hipertensiva do componente tiazídico do Diovan HCT. A hipovolemia⁷ concomitante pode induzir insuficiência renal¹⁶ aguda. O efeito hipopotassêmico dos diuréticos² pode ser aumentado por diuréticos² depletores de potássio, corticosteróides, ACTH, anfotericina, carbenoxolona, penicilina G e derivados do ácido salicílico. A hipovolemia⁷ ou a hipomagnesemia induzidas por diuréticos² tiazídicos podem ocorrer como efeito adverso, o que favorece o início de arritmia³⁵ cardíaca induzida por digitálicos. Pode ser necessário o ajuste da dosagem de insulina³⁶ e/ou hipoglicemiantes orais³⁷. A co-administração de diuréticos² tiazídicos pode aumentar a incidência³⁸ de reações de hipersensibilidade ao alopurinol; pode aumentar o risco de efeitos adversos causados por amantadina; pode aumentar o efeito hipoglicêmico do diazóxido e pode reduzir a excreção renal¹³ de drogas citotóxicas (ex., ciclosfosfamida e metotrexato). A disponibilidade dos diuréticos² tiazídicos pode ser aumentada por agentes anticolinérgicos (ex., atropina biperideno), aparentemente em função do decréscimo da motilidade gastrintestinal e da taxa de esvaziamento gástrico. Tem sido relatado na literatura a ocorrência de anemia hemolítica³⁹ quando do uso concomitante de hidroclorotiazida e metildopa. A absorção dos diuréticos² é diminuída pela colestiramina. A administração de diuréticos² tiazídicos com vitamina⁴⁰ D ou sais de cálcio pode potencializar o aumento do cálcio sérico. O tratamento concomitante com ciclosporina pode aumentar o risco de hiperuricemia e complicações da gota⁴¹.