antes de iniciar o tratamento, deve-se excluir a possibilidade de gestação. Se não ocorrer sangramento em intervalos de aproximadamente 28 dias, o tratamento deve ser interrompido até que se tenha excluído a possibilidade da existência de gravidez¹. Antes de iniciar o tratamento devem ser realizados exames clínico detalhado e ginecológico minucioso, com atenção especial em peso corporal, pressão arterial², coração³, órgãos pélvicos⁴ com avaliação endometrial, se for indicada, pernas e pele⁵. Durante o tratamento recomendam-se exames de controle em intervalos de aproximadamente 6 meses. As pacientes devem submeter-se a exames das mamas⁶ regularmente e ser instruídas a realizar auto-exame. Se for considerado apropriado, deve-se realizar mamografias regularmente. A medicação deve ser suspensa imediatamente se durante o tratamento ocorrerem, pela primeira vez, cefaléias⁷ do tipo enxaqueca⁸, ou cefaléias⁷ com freqüência e intensidade não habituais ou se existirem quaisquer outros sintomas⁹ que sejam possíveis indicadores de oclusão vascular¹⁰, por exemplo, perturbações repentinas da visão¹¹. Deve-se considerar a interrupção do tratamento antes de cirurgias programadas (6 semanas antes), ou após imobilização forçada. São também razões para suspender a medicação: icterícia¹², colestase¹³, hepatite¹⁴, gestação, acentuada elevação da pressão arterial², ocorrência de doença tromboembólica ou aumento de ataques epiléticos. Leiomiomas preexistentes podem aumentar em tamanho sob influência de estrogênios. Se isto for observado, deve-se interromper o tratamento. Em pacientes com doença hepática¹⁵ crônica moderada, deve-se avaliar a função hepática¹⁵ a cada 8-12 semanas. Os resultados dos testes de função hepática¹⁵ podem ser afetados por terapia de reposição hormonal. Ocasionalmente podem ocorrer sangramento de escape como resultado de aderência inadequada ao tratamento ou uso concomitante de antibiótico. Entretanto, o aparecimento desse fenômeno pode indicar presença de patologia¹⁶ endometrial e, portanto, deve-se realizar investigação diagnóstica apropriada, incluindo biópsia¹⁷. Existe um risco aumentado de hiperplasia¹⁸ e carcinoma¹⁹ endometriais associado à administração prolongada (por mais de um ano) de estrogênio isoladamente. Porém, a adição apropriada de progestogênio ao tratamento diminui estatisticamente o risco. Existem, no momento, algumas evidências que sugerem que o emprego de TRH em mulheres pós-menopausadas em longo prazo (mais de 5 anos) pode implicar em leve aumento no risco relativo de ocorrência de câncer²⁰ de mama²¹. Não está estabelecido se o emprego simultâneo de progestogênio influencia este risco. Desta maneira, mulheres em terapia prolongada devem ser submetidas regularmente a exames de mamas⁶ e ser instruídas para realizarem auto-exame. Se for considerado apropriado, deve-se realizar mamografia²² regularmente. A ocorrência de tromboembolismo²³ tem sido associada à terapia de reposição estrogênica e esta não deve ser utilizada em mulheres com história anterior ou atual de tromboembolismo²³ venoso. Doenças que podem se agravar durante gestação (por exemplo, esclerose múltipla²⁴, epilepsia²⁵, diabetes²⁶, doença mamária benigna, hipertensão²⁷, disfunção renal²⁸ ou cardíaca, asma²⁹, tetania³⁰, otosclerose³¹, lúpus³² eritematoso³³ sistêmico³⁴) e mulheres com histórico familiar (parentes diretos) de câncer²⁰ de mama²¹ devem ser cuidadosamente observadas durante o tratamento. Estrogênios podem causar retenção de fluidos e, portanto, pacientes com disfunção renal²⁸ ou cardíaca devem ser cuidadosamente observadas. A maioria dos estudos indica que terapia de reposição estrogênica tem pequeno efeito em pressão arterial², e em alguns foi demonstrada diminuição da pressão arterial². Além disso, estudos sobre terapia combinada³⁵ mostram que a adição de um progestogênio também tem pequeno efeito em pressão arterial². Hipertensão²⁷ idiossincrásica pode ocorrer raramente. Quando se administram estrogênios a mulheres hipertensivas é necessário mantê-las sob supervisão e deve-se realizar controle de pressão arterial² em intervalos regulares. Após o uso de substâncias hormonais, tais como as contidas em Lindisc Duo, foram observados, em casos raros, tumores hepáticos benignos, e mais raramente malignos, que em casos isolados podem ocasionar hemorragias³⁶ intra-abdominais com risco de vida para a paciente. Se ocorrerem transtornos epigástricos graves, aumento do tamanho do fígado³⁷ ou sinais³⁸ de hemorragia³⁹ intra-abdominal, deve-se incluir tumor⁴⁰ hepático nas considerações diagnóstico⁴¹-diferenciais. Lindisc Duo não é indicado para contracepção⁴². Quando necessário, deve-se utilizar métodos contraceptivos não hormonais, com exceção dos métodos de ritmo e de temperatura. - Interações medicamentosas: deve-se interromper a contracepção⁴² hormonal quando se inicia tratamento com Lindisc Duo e a paciente deve ser orientada a adotar medidas contraceptivas não hormonais, se necessário. Medicamentos indutores de enzimas microssomais hepáticas⁴³, por exemplo, barbitúricos, carbamazepina, fenitoína, rifampicina, aceleram o metabolismo⁴⁴ de associações estrôgenio/progestogênio, tais como, a contida em Lindisc Duo e podem reduzir sua eficácia. Como não ocorre metabolismo⁴⁴ de primeira passagem hepática¹⁵, com a administração transdérmica, o grau de tais interações pode ser reduzido. A necessidade de antidiabéticos orais⁴⁵ ou insulina⁴⁶ pode ser alterada como resultado do efeito sobre a tolerância à glicose⁴⁷.