gerais: os inibidores da HMG-CoA redutase foram associados com anormalidades bioquímicas da função hepática¹. Como com outros agentes redutores de lipídeos, incluindo as resinas seqüestrantes de sais biliares não absorvíveis, ocorre aumento das enzimas hepáticas² três vezes menor que o limite superior normal durante a terapia com a pravastatina. Na maioria dos pacientes tratados com a pravastatina nos estudos clínicos, esses valores aumentados voltam para os níveis de pré-tratamento, mesmo mantendo-se a terapia na mesma dose. Da mesma forma que com outros agentes redutores de lipídeos, os testes de função hepática¹ deverão ser realizados periodicamente. Se os aumentos da alanina aminotransferase (ALT) e do aspartato aminotransferase (AST) igualarem-se ou excederem em três vezes o limite superior normal, e forem persistentes, a terapia deverá ser descontinuada. Precaução maior deve ser tomada quando a pravastatina é administrada a pacientes com histórico de doença hepática¹ ou de grande ingestão alcoólica. Musculatura esquelética: mialgia³, miopatia⁴ e rabdomiólise⁵ foram relatados com o uso de inibidores da HMG-CoA redutase. Casos de mialgia³ não complicada foram raramente relatados em pacientes tratados com a pravastatina, tendo uma incidência⁶ similar à do placebo⁷. Rabdomiólise⁵ com disfunção renal⁸ secundária à mioglobinúria também tem sido relatada devido à pravastatina, embora muito raramente. Contudo, a miopatia⁴ deverá ser considerada em quaisquer pacientes com mialgia³ difusa, amolecimenmto ou enfraquecimento musculares e/ou acentuada elevação da CPK. Pacientes deverão ser alertados para relatar imediatamente dor, amolecimento ou enfraquecimento musculares inexplicáveis. A terapia com a pravastatina deverá ser descontinuada se ocorrerem aumentos acentuados dos níveis de CPK ou se houver suspeita ou diagnóstico⁹ de miopatia⁴. O risco de miopatia⁴ durante o tratamento com outros inibidores da HMG-CoA redutase é maior com a terapia concomitante com fibratos, ciclosporina, eritromicina ou niacina. O uso isolado de fibratos é ocasionalmente associado com miopatia⁴. Em geral, o uso combinado de pravastatina e fibratos deverá ser evitado. A miopatia⁴ não foi observada nos estudos clínicos envolvendo pacientes pós-transplantados tratados concomitantemente com pravastatina (10-40 mg) e ciclosporina por até 2 anos, sendo que alguns foram submetidos também à terapia com outros imunodepressores. Além disso, não houve relatos de miopatia⁴ nos estudos clínicos envolvendo pequeno número de pacientes tratados com a pravastatina juntamente com a niacina. Hipercolesterolemia¹⁰ homozigótica¹¹ familiar: a pravastatina não foi avaliada em pacientes com hiper colesterolemia homozigótica¹¹ familiar de incidência⁶ rara. Gravidez¹²: o uso durante a gravidez¹² não é indicado (ver Contra-indicações). Lactação¹³: mães em terapia com Mevalotin não deverão amamentar. Uso pediátrico: a segurança e efetividade em crianças e adolescentes, com menos de 18 anos de idade, não foi estabelecida. Portanto, o tratamento com Mevalotin não pode ser recomendado para este grupo etário. Interações medicamentosas: colestiramina/colestipol: a administração de pravastatina uma hora antes ou quatro após a colestiramina ou uma hora antes do colestipol e uma refeição normal, não houve diminuição clinicamente significativa da biodisponibilidade ou do efeito terapêutico. A administração concomitante resultou em redução aproximada de 40% a 50% da AUC¹⁴ média da pravastatina. Ciclosporina: níveis plasmáticos da ciclosporina em pacientes sob tratamento com pravastatina, não indicam aumentos clinicamente significativos nestes calores. Em estudo de dose única, os níveis plasmáticos da pravastatina estavam aumentados em pacientes cardíacos transplantados recebendo ciclosporina. Varfarina: a pravastatina não teve efeito clinicamente significativo sobre o tempo de protrombina¹⁵ quando administrada em um estudo de pacientes idosos normais que foram estabilizados com a varfarina. Outras drogas: uma terapia de associação com um ou mais agentes complementares redutores de lipídes pode ser necessária em alguns pacientes. Estudos de interação farmacocinética com ácido acetilsalicílico, antíácidos (uma hora antes de Mevalotin), ácido nicotínico, probucol, gemfibrozil e cimetidina não demonstraram alteração na biodisponibilidade com a administração de Mevalotin. Do mesmo modo que os fabricantes de resinas fixadoras de ácido biliar recomendam para a maioria das drogas, também nos pacientes tratados simultaneamente com uma resina, a administração de Mevalotin deve se dar 1 ou mais horas antes, ou 4 horas após uma dose de resina. O clearance de antipirina pelo sistema citocromo P450 permaneceu inalterado pela administração de Mevalotin. Durante o ensaio clínico não foram relatadas interações medicamentosas perceptíveis quando Mevalotin foi administrado com diuréticos¹⁶, anti-hipertensivos, digitálicos, inibidores da enzima¹⁷ conversora, bloqueadores dos canais de cálcio, betabloqueadores ou nitroglicerina.