geral: assim como ocorre com a eritromicina e outros macrolídeos, têm sido raramente relatadas reações alérgicas sérias incluindo angioedema¹ e anafilaxia². Algumas destas reações observadas com o uso de Novatrex resultaram em sintomas³ recorrentes e necessitaram um maior período de observação e tratamento. Assim como com qualquer preparação de antibiótico, é essencial a constante observação para os sinais⁴ de crescimento de microorganismos não suscetíveis, incluindo fungos. Em pacientes com insuficiência renal⁵ leve (clearance de creatinina⁶ > 40 ml/min) não é necessário ajuste de dose da droga, deve-se ter cautela antes de prescrever Novatrex a pacientes com insuficiência renal⁵ mais grave, visto que não há dados registrados com o uso de Novatrex, em pacientes com insuficiência hepática⁷ de grau leve (classe a) a moderado (classe B), não há evidência de uma alteração acentuada na farmacocinética sérica de Novatrex quando comparada a pacientes com a função hepática⁸ normal. Nestes pacientes a concentração de Novatrex na urina⁹ parece estar aumentada, possivelmente para compensar o clearance hepático reduzido. Conseqüentemente, ajuste na dose não é recomendado para pacientes¹⁰ com insuficiência hepática⁷ de grau leve a moderado. Novatrex deve ser utilizado com cautela em pacientes com disfunção hepática⁸ significante uma vez que a principal via de excreção de Novatrex é o fígado¹¹. O ergotismo tem sido acelerado pela co-administração de alguns antibióticos macrolídeos em pacientes recebendo derivados do ergot. Não há dados a respeito da possibilidade de uma interação entre ergot e azitromicina. Derivados do ergot e azitromicina não devem ser co-administrados devido à possibilidade teórica de ergotismo. Não há evidências de que Novatrex possa afetar a habilidade do paciente de dirigir ou operar máquinas. Uso na gravidez¹² e lactação¹³: não existem dados de secreção no leite materno, a segurança do uso de Novatrex na gravidez¹² e lactação¹³ não foi ainda estabelecida, portanto a droga deve ser utilizada nestas pacientes somente quando alternativas adequadas não estiverem disponíveis. - Interações medicamentosas: teofilina: não há evidência de qualquer interação farmacocinética quando azitromicina e teofilina são co-administradas em voluntários sadios. Varfarina: em um estudo de interação farmacocinética, a azitromicina não alterou o efeito anticoagulante¹⁴ de dose única de 15 mg de varfarina quando administrada a voluntários sadios. Azitromicina e varfarina podem ser co-administradas, mas monitorização rotineira do tempo de protrombina¹⁵ deverá ser realizada. Carbamazepina: em um estudo de interação farmacocinética em voluntários sadios, não foram observados efeitos significantes nos níveis plasmáticos de carbamazepina ou seus metabólitos¹⁶ ativos em pacientes que receberam azitromicina concomitantemente. Ergot: a possibilidade teórica de ergotismo contra-indica o uso concomitante de azitromicina com derivados do ergot. Ciclosporina: na ausência de dados conclusivos de estudos farmacocinéticos ou clínicos investigando a interação potencial entre azitromicina e ciclosporina, deve-se ter cuidado quando se utilizar estas drogas concomitantemente. Se for necessária co-administração, os níveis de ciclosporina devem ser monitorizados e a dose deve ser ajustada de acordo. Digoxina: tem sido relatado que alguns antibióticos macrolídeos podem prejudicar o metabolismo¹⁷ da digoxina (no intestino) em alguns pacientes. Em pacientes que estejam recebendo azitromicina (um antibiótico azalídeo) e digoxina concomitantemente, a possibilidade de aumento dos níveis de digoxina deve ser considerada. Antiácidos¹⁸: um estudo de farmacocinética avaliou os efeitos de administração simultânea de azitromicina e antiácidos¹⁸, não sendo observado qualquer efeito na biodisponibilidade total, embora o pico de concentração plasmática fosse reduzido em até 30%. Em pacientes que estejam recebendo azitromicina e antiácidos¹⁸, os mesmos não devem ser administrados simultaneamente. Cimetidina: foi realizado um estudo de farmacocinética para avaliar os efeitos de dose única de cimetidina administrada 2 horas antes da azitromicina. Neste estudo não foram observadas quaisquer alterações na farmacocinética de azitromicina. Metilprednisolona: em um estudo de interação farmacocinética em voluntários sadios, azitromicina não produziu efeito significante na farmacocinética da metilprednisolona. Zidovudina: foi realizado um estudo preliminar para avaliar a farmacocinética e tolerabilidade de azitromicina em pacientes HIV¹⁹ positivos tratados com zidovudina onde os mesmos receberam 1 g semanal de azitromicina durante 5 semanas. Não foram observados efeitos estatisticamente significantes nos parâmetros farmacocinéticos de zidovudina e de seu metabólito²⁰ glicuronídeo. A única diferença estatisticamente significante observada na farmacocinética da azitromicina foi uma redução do tempo para alcançar a concentração máxima, quando comparados os níveis do primeiro e último dia. Terfenadina: azitromicina não afetou a farmacocinética de terfenadina quando administrada nas doses recomendadas de 60 mg a cada 12 horas. A adição de azitromicina não resultou em quaisquer alterações significantes na repolarização cardíaca (intervalo QTc) medida durante dose de steady state da terfenadina.