nota: não se recomenda o contato do concentrado não diluído, com materiais ou dispositivos de PVC usados no preparo das soluções para infusão. Para minimizar a exposição do paciente ao plastificante DEHP (di-(2-etilexil) ftalato), que pode se desprender das bolsas de infusão ou dos materiais de PVC utilizados, as soluções diluídas de Paclitax devem ser de preferência, guardadas em frascos (vidro ou polipropileno) ou em bolsas plásticas (polipropileno ou poliolefina) e administradas através de materiais de polietileno. Todos os pacientes devem ser pré-medicados antes de administração de Paclitax a fim de prevenir reações de hipersensibilidade graves. Esta pré-medicação corresponde a 20 mg de dexametasona via oral administrados aproximadamente 12 a 6 horas antes de administração do paclitaxel; 50 mg da difenidramina (ou seu equivalente) via I.V. 30 a 60 minutos antes do Paclitax e cimetidina (300 mg) ou ranitidina (50 mg) via I.V. 30 a 60 minutos antes do Paclitax. Estudos apropriados de dose-resposta não estão finalizados. O Paclitax em dose de 135 mg/m2 administrados intravenosamente em 24 horas a cada 3 semanas, mostrou-se eficaz em pacientes com carcinoma¹ metastático de ovário² após falha da quimioterapia³ de primeira linha ou subseqüente. Doses elevadas, com ou sem G-CSF, mostram respostas à dose de 135 mg/m2. Ciclos de tratamento com Paclitax não devem ser repetidos até que a contagem de neutrófilos⁴ e de plaquetas⁵ seja de pelo menos 1.500 células⁶/mm3 e 100.000 células⁶/mm3, respectivamente. Os pacientes que apresentaram neutropenia⁷ grave (neutrófilos⁴ < 500 células⁶/mm3 por 1 semana ou mais) ou neuropatia periférica⁸ severa durante a terapia com Paclitax devem ter a dosagem reduzida em 20% nos ciclos subseqüentes. A incidência⁹ e a gravidade da neurotoxicidade e da toxicidade¹⁰ hematológica com a dose, principalmente acima de 190 mg/m2. - Precauções quanto à preparação e a administração: o paclitaxel é uma droga citotóxica antineoplásica e, como outras susbtâncias potencialmente tóxicas, deve ser manuseada com cuidado. O uso de luvas é recomendado. Se a solução de Paclitax entrar em contato com a pele¹¹, lavar a região com água e sabão, imediata e completamente. Se houver contato com membranas mucosas¹², deve-se enxaguar as mesmas com água. Preparação de administração intravenosa: Paclitax concentrado para injeção¹³ deve ser diluído antes da infusão. O Paclitax deve ser diluído em solução injetável de cloreto de sódio 0,9%, solução meio glicosada a 5%, solução meio glicosada a 5%/ meio fisiológica¹⁴, ou em solução glicosada a 5% em solução de Ringer, de forma a se obter uma concentração final de 0,3 a 1,2 mg/ml. As soluções são física e quimicamente estáveis por até 27 horas em temperatura ambiente (aproximadamente 25ºC) e em condições de iluminação ambiente. Os produtos parenterais devem ser inspecionados visualmente antes de sua administração em relação à presença de material particulado e descoloração, sempre que a solução e a forma de acondicionamento permitirem. Na preparação, as soluções podem mostrar turbidez atribuída ao veículo da formulação. Não foram observadas perdas significativas de potência após liberação simulada da solução através de dispositivos de administração I.V. acoplados a um filtro (0,22 mícrons). Dados mostram que os níveis do plastificante DEHP (di-(2-etil-exil) ftalato) que se desprendem aumentam com o tempo e com a concentração quando as diluições são preparadas em frascos de PVC. Conseqüentemente, o uso de frascos plásticos e de dispositivos de administração feitos de PVC não é recomendado. As soluções de Paclitax devem ser preparadas e guardadas em frascos de vidro, polipropileno ou poliolefina. Devem ser utilizados dispositivos de administração que não contenham PVC, como os efeitos de polietileno. Paclitax deve ser administrado através de um filtro com uma membrana microporosa de não mais que 0,22 mícrons, que incorpore tubos curtos revestidos de PVC por dentro e por fora e não resulte em liberação significativa de DEHP. - Superdosagem: não há antídoto¹⁵ conhecido, em caso de superdosagem de Paclitax. As principais complicações previstas no caso de superdosagem são: supressão da medula óssea¹⁶, neurotoxicidade periférica e mucosite¹⁷.