deve-se evitar o contato da solução de Paclitax com equipamentos de PVC, usados no preparo e na administração de infusões endovenosas, uma vez que este contato pode extrair di-(2-etilhexil) ftalato (DEHP), que pode ser levado à corrente sangüínea do paciente. Para minimizar este risco, as soluções diluídas de Paclitax devem ser armazenadas em frascos de vidro ou de polipropileno, ou ainda em sacos plásticos de polipropileno ou de poliolefina, e devem ser administradas através de equipos revestidos com polipropileno. Paclitax deve ser administrado através de um filtro interno, com uma membrana de microporos não maiores que 0,22 mm. O uso de filtros Ivex-2 não resultou em extração significativa de DEHP. Se um paciente apresentar anomalias de condução durante a administração de Paclitax, ele deve ser adequadamente tratado e deve ser submetido a uma monitorização contínua, durante tratamentos subseqüentes. Paclitaxel pode causar anomalias fetais quando administrado a mulheres grávidas. Não há estudos em mulheres grávidas. As mulheres férteis devem ser advertidas para que evitem engravidar durante o tratamento com Paclitaxel. Pacientes neutropênicos não devem ser tratados com Paclitax até que a contagem de neutrófilos¹ seja > 1.500 células²/mm3 e que as plaquetas³ estejam num nível > 100.000 células²/mm3. No caso de neutropenia⁴ grave (< 500 células²/mm3), durante 7 ou mais dias, por ocasião de um curso de tratamento com Paclitax, recomenda-se reduzir a dose em 20% nos cursos de tratamentos subseqüentes. Os pacientes previamente submetidos à radioterapia⁵ apresentaram um maior grau de mielossupressão; há pouca experiência em tais pacientes com doses superiores a 135 mg/m2. Houve uma mielossupressão mais acentuada nos pacientes que receberam paclitaxel após terem sido tratados com cisplatina. Dados farmacocinéticos destes pacientes mostraram uma diminuição de aproximadamente 33% do clearance do paclitaxel. Baseado em estudos in vitro, há a possibilidade de uma inibição do metabolismo⁶ do paclitaxel em pacientes tratados com cetoconazol. Assim sendo, deve-se tomar cuidado ao tratar com Paclitax os pacientes que estiverem recebendo cetoconazol. Sintomas⁷ leves de hipersensibilidade, tais como, rinorréia⁸, eritema⁹, dispnéia¹⁰, hipotensão¹¹ e taquicardia¹² não obrigam a interrupção do tratamento com Paclitax. Todavia, reações graves, como hipotensão¹¹ que necessite de tratamento, dispnéia¹⁰ que necessite de broncodilatadores¹³, angioedema¹⁴ e urticária¹⁵ generalizada obrigam a interrupção imediata do Paclitax e tratamento sintomático¹⁶ agressivo. Os pacientes que desenvolverem reações graves de hipersensibilidade não devem ser novamente tratados com Paclitax. Foram observadas hipotensão¹¹ e bradicardia¹⁷ durante a administração de paclitaxel, mas estes sintomas⁷ geralmente não necessitam de tratamento. Recomenda-se monitorizar os sinais vitais¹⁸, particularmente durante a primeira hora da infusão de Paclitax. Embora seja freqüente a ocorrência de neuropatia periférica¹⁹, o desenvolvimento de sintomas⁷ graves é raro e, se ocorrerem, requerem uma redução de 20% da dose nos cursos posteriores de tratamento. Não há evidência de aumento da toxicidade²⁰ de paclitaxel nos pacientes com elevação de enzimas hepáticas²¹ e não há dados disponíveis sobre pacientes com colestase²² basal grave. Entretanto, a evidência disponível sugere que o fígado²³ desempenha um papel importante no metabolismo⁶ de paclitaxel e, conseqüentemente, deve-se tomar cuidado ao administrar Paclitax a pacientes com insuficiência hepática²⁴ grave. O potencial carcinogenético de Paclitax não foi estudado e demonstrou-se que paclitaxel é mutagênico in vitro (aberrações cromossômicas em linfócitos humanos) e in vivo (teste do micronúcleo em camundongos); entretanto, paclitaxel não induziu mutagênese no teste de Ames e no ensaio de mutação genética²⁵ CHO/HGPTR. Não se sabe se paclitaxel é excretado pelo leite materno humano. Recomenda-se que as mães que estiverem amamentando interrompam a amamentação²⁶, ao iniciar o tratamento com Paclitax, para evitar os ricos potenciais para as crianças. A segurança e a eficácia de paclitaxel em crianças ainda não foi estabelecida. - Advertência: Paclitax deve ser administrado sob a orientação de um médico experiente no uso de agentes quimioterápicos para o tratamento de câncer²⁷. O tratamento de eventuais complicações somente é possível se houver equipamento disponível para fazer um diagnóstico²⁸ correto e para instituir um tratamento adequado. Graves reações de hipersensibilidade, caracterizadas por dispnéia¹⁰ e hipotensão¹¹ (que requerem tratamento), angioedema¹⁴ e urticária¹⁵ foram relatadas em 2% dos pacientes tratados com paclitaxel. Uma dessas reações foi fatal num paciente que foi tratado sem pré-medicação, num estado fase I. Os pacientes que forem tratados com Paclitax devem ser pré-medicados com corticosteróides, difenidramina e com antagonistas H2, para prevenir estas reações. Os pacientes que tiveram reações de hipersensibilidade ao serem tratados com paclitaxel não devem receber novamente este produto. Paclitaxel não deve ser administrado a pacientes que estejam com contagem de neutrófilos¹ inferiores a 1.500 células²/mm3. Recomenda-se fazer hemogramas freqüentemente, em todos os pacientes que estiverem tomando Paclitax, para monitorizar a ocorrência de supressão de medula óssea²⁹, principalmente de neutropenia⁴, que pode ser grave e resultar em infecção³⁰. - Interações medicamentosas: em estudos de fase I utilizando doses crescentes de Paclitax (110-200 mg/m2) e cisplatina (50 ou 75 g/m2) administradas em infusões seqüenciais, a mielodepressão foi mais acentuada quando o paclitaxel foi administrado após a cisplatina do que a seqüência inversa (cisplatina após o paclitaxel). Dados farmacocinéticos destes pacientes demonstraram uma diminuição do clearance de paclitaxel em aproximadamente 33% quando o mesmo é administrado após a cisplatina. Baseado em estudo in vitro, existe a possibilidade de que o metabolismo⁶ do paclitaxel seja inibido em pacientes tratados com cetoconazol. Desta forma, é necessário cuidado para se administrar Paclitax em pacientes em terapia concomitante com o cetoconazol.