REAÇÕES ADVERSAS PAREXEL

Atualizado em 28/05/2016
a neutropenia1 é o principal efeito limitante da dose. Reações adversas que indicam a necessidade de atenção médica: incidência2 mais freqüente: anemia3 (usualmente assintomática); reação de hipersensibilidade (rubor facial, erupção4 cutânea5, dispnéia6; em raras ocasiões - mesmo com adequada pré-medicação - dispnéia6 severa, reação cutânea5 severa); leucopenia7 ou neutropenia1 com ou sem infecção8 (febre9 ou calafrios10, tosse, dor no dorso11 ou lateral do tórax12, micção13 dolorosa ou dificultada); trombocitopenia14 assintomática; com menor freqüência: hemorragia15 não usual ou hematomas16, melena17, sangue18 na urina19 ou nas fezes, petéquias20. A incidência2 e severidade da anemia3 parecem aumentar com o incremento da dose de paclitaxel. Com pré-medicação adequada, as reações de hipersensibilidade são habitualmente leves (rubor facial, erupção4 cutânea5, dispnéia6). Podem, porém, ocorrer reações severas (hipotensão21 que requer tratamento, dispnéia6 que requer broncodilatadores22, angioedema23 ou urticária24 generalizada, dor torácica), mesmo com pré-medicação e ser necessária a imediata descontinuação do tratamento com paclitaxel e tratamento sintomático25 agressivo. Os sintomas26 severos ocorrem habitualmente durante os primeiros 10 minutos de infusão de paclitaxel, depois da primeira ou segunda dose. Em um paciente houve uma reação fatal por não haver sido pré-medicado. No geral recomenda-se que paclitaxel não seja administrado a pacientes que tenham experimentado uma severa reação de hipersensibilidade. Porém, em pacientes com respostas tumorais objetivas ou sem outras opções à terapia de paclitaxel, pode-se tentar um novo tratamento, com extrema cautela e pré-medicação agressiva controlada por médicos experientes. A neutropenia1 severa (contagem de neutrófilos27 inferior a 500 cel/mm3) é comum, porém somente infreqüentemente persiste durante mais de 7 dias. O ponto mais baixo da contagem de neutrófilos27 ocorre, comumente, em próximo ao 11º dia de terapia com paclitaxel. No geral, a neutropenia1 é rapidamente reversível com recuperação para o 15º a 21º dia. A neutropenia1 acumulativa não ocorre. As infecções28 mais comuns associadas com neutropenia1 são infecções28 do trato urinário29, respiratório superior e sepse30. Têm ocorrido casos fatais devido à sepse30 relacionada com neutropenia1. Na trombocitopenia14, o ponto mais baixo da contagem ocorre habitualmente no 8º ou 9º dia após a terapia com paclitaxel. A contagem de plaquetas31 geralmente não cai abaixo de 100.000 cel/mm3. Os episódios hemorrágicos32 também podem estar relacionados com a enfermidade. Incidência2 menos freqüente: efeitos cardiovasculares, incluindo bradicardia33, hipotensão21 ou ECG anormal (habitualmente assintomáticos); elevação de enzimas hepáticas34 no soro35 (assintomático). Os efeitos cardiovasculares também têm incluído bloqueio atrioventricular mais severo (AV), resultando, ocasionalmente, em bloqueio de terceiro grau que obriga a aplicação de um marca-passo36. Dores torácicas atípicas e infarto37 de miocárdio38 fatal também têm ocorrido, assim como bloqueio do ramo assintomático e taquicardia39 ventricular transitória; não obstante, se desconhece a relação exata com paclitaxel. Incidência2 rara: extravasamento com flebite40 ou celulite41 (dor ou enrijecimento no local da injeção42); mucosite43, feridas na boca44 e nos lábios. A mucosite43 orofaríngea45 está relacionada com a dose; é infreqüente ou leve com as doses usuais recomendadas e usualmente se resolve aos 5 a 7 dias após o tratamento. Existem, porém, relatos sobre necrose46 do epitélio47 esofágico e intestinal e ulcerações48. Reações adversas que indicam a necessidade de atenção médica somente se persistem ou incomodam: incidência2 mais freqüente: artralgias49 ou mialgias50 (dor nas articulações51 ou músculos52, especialmente nos braços e pernas), diarréia53, náuseas54 e vômitos55, neuropatia periférica56 incluindo leve parestesia57 (falta de sensibilidade, ardor58 e prurido59 nas mãos60 ou pernas). - Nota: artralgias49 ou mialgias50 começam, geralmente, 2 ou 3 dias após o tratamento e desaparecem no prazo de 5 dias. A dor é habitualmente aliviada com analgésicos61, mas ocasionalmente pode ser severa o suficiente para requerer narcóticos. Náuseas54 e vômitos55 são habitualmente leves ou moderados. A incidência2 e severidade da neuropatia periférica56 está relacionada com as doses habituais, podendo ocorrer neuropatia62 sensitiva distribuída em forma de luvas e botas. Somente em raras ocasiões é necessária a descontinuação do tratamento com paclitaxel. Doses altas (maiores que 250 mg/m2 de superfície corporal) podem causar disfunção motora e autonômica limitante da dose, especialmente em pacientes com neuropatias preexistentes, que podem apresentar-se entre 24 a 72 horas depois do tratamento. Reações adversas que não requerem atenção médica: incidência2 mais freqüente: alopecia63. A perda total dos cabelos ocorre geralmente entre 14 e 21 dias, mas é reversível após término da terapia.
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Complementos

1 Neutropenia: Queda no número de neutrófilos no sangue abaixo de 1000 por milímetro cúbico. Esta é a cifra considerada mínima para manter um sistema imunológico funcionando adequadamente contra os agentes infecciosos mais freqüentes. Quando uma pessoa neutropênica apresenta febre, constitui-se uma situação de “emergência infecciosa”.
2 Incidência: Medida da freqüência em que uma doença ocorre. Número de casos novos de uma doença em um certo grupo de pessoas por um certo período de tempo.
3 Anemia: Condição na qual o número de células vermelhas do sangue está abaixo do considerado normal para a idade, resultando em menor oxigenação para as células do organismo.
4 Erupção: 1. Ato, processo ou efeito de irromper. 2. Aumento rápido do brilho de uma estrela ou de pequena região da atmosfera solar. 3. Aparecimento de lesões de natureza inflamatória ou infecciosa, geralmente múltiplas, na pele e mucosas, provocadas por vírus, bactérias, intoxicações, etc. 4. Emissão de materiais magmáticos por um vulcão (lava, cinzas etc.).
5 Cutânea: Que diz respeito à pele, à cútis.
6 Dispnéia: Falta de ar ou dificuldade para respirar caracterizada por respiração rápida e curta, geralmente está associada a alguma doença cardíaca ou pulmonar.
7 Leucopenia: Redução no número de leucócitos no sangue. Os leucócitos são responsáveis pelas defesas do organismo, são os glóbulos brancos. Quando a quantidade de leucócitos no sangue é inferior a 6000 leucócitos por milímetro cúbico, diz-se que o indivíduo apresenta leucopenia.
8 Infecção: Doença produzida pela invasão de um germe (bactéria, vírus, fungo, etc.) em um organismo superior. Como conseqüência da mesma podem ser produzidas alterações na estrutura ou funcionamento dos tecidos comprometidos, ocasionando febre, queda do estado geral, e inúmeros sintomas que dependem do tipo de germe e da reação imunológica perante o mesmo.
9 Febre: É a elevação da temperatura do corpo acima dos valores normais para o indivíduo. São aceitos como valores de referência indicativos de febre: temperatura axilar ou oral acima de 37,5°C e temperatura retal acima de 38°C. A febre é uma reação do corpo contra patógenos.
10 Calafrios: 1. Conjunto de pequenas contrações da pele e dos músculos cutâneos ao longo do corpo, muitas vezes com tremores fortes e palidez, que acompanham uma sensação de frio provocada por baixa temperatura, má condição orgânica ou ainda por medo, horror, nojo, etc. 2. Sensação de frio e tremores fortes, às vezes com bater de dentes, que precedem ou acompanham acessos de febre.
11 Dorso: Face superior ou posterior de qualquer parte do corpo. Na anatomia geral, é a região posterior do tronco correspondente às vértebras; costas.
12 Tórax: Parte superior do tronco entre o PESCOÇO e o ABDOME; contém os principais órgãos dos sistemas circulatório e respiratório. (Tradução livre do original Sinônimos: Peito; Caixa Torácica
13 Micção: Emissão natural de urina por esvaziamento da bexiga.
14 Trombocitopenia: É a redução do número de plaquetas no sangue. Contrário de trombocitose. Quando a quantidade de plaquetas no sangue é inferior a 150.000/mm³, diz-se que o indivíduo apresenta trombocitopenia (ou plaquetopenia). As pessoas com trombocitopenia apresentam tendência de sofrer hemorragias.
15 Hemorragia: Saída de sangue dos vasos sanguíneos ou do coração para o exterior, para o interstício ou para cavidades pré-formadas do organismo.
16 Hematomas: Acúmulo de sangue em um órgão ou tecido após uma hemorragia.
17 Melena: Eliminação de fezes de coloração negra, alcatroada. Relaciona-se com a presença de sangue proveniente da porção superior do tubo digestivo (esôfago, estômago e duodeno). Necessita de uma avaliação urgente, pois representa um quadro grave.
18 Sangue: O sangue é uma substância líquida que circula pelas artérias e veias do organismo. Em um adulto sadio, cerca de 45% do volume de seu sangue é composto por células (a maioria glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas). O sangue é vermelho brilhante, quando oxigenado nos pulmões (nos alvéolos pulmonares). Ele adquire uma tonalidade mais azulada, quando perde seu oxigênio, através das veias e dos pequenos vasos denominados capilares.
19 Urina: Resíduo líquido produzido pela filtração renal no organismo, estocado na bexiga e expelido pelo ato de urinar.
20 Petéquias: Pequenas lesões da pele ou das mucosas, de cor vermelha ou azulada, características da púrpura. São lesões hemorrágicas, que não desaparecem à pressão, cujo tamanho não ultrapassa alguns milímetros.
21 Hipotensão: Pressão sanguínea baixa ou queda repentina na pressão sanguínea. A hipotensão pode ocorrer quando uma pessoa muda rapidamente de uma posição sentada ou deitada para a posição de pé, causando vertigem ou desmaio.
22 Broncodilatadores: São substâncias farmacologicamente ativas que promovem a dilatação dos brônquios.
23 Angioedema: Caracteriza-se por áreas circunscritas de edema indolor e não-pruriginoso decorrente de aumento da permeabilidade vascular. Os locais mais acometidos são a cabeça e o pescoço, incluindo os lábios, assoalho da boca, língua e laringe, mas o edema pode acometer qualquer parte do corpo. Nos casos mais avançados, o angioedema pode causar obstrução das vias aéreas. A complicação mais grave é o inchaço na garganta (edema de glote).
24 Urticária: Reação alérgica manifestada na pele como elevações pruriginosas, acompanhadas de vermelhidão da mesma. Pode afetar uma parte ou a totalidade da pele. Em geral é autolimitada e cede em pouco tempo, podendo apresentar períodos de melhora e piora ao longo de vários dias.
25 Sintomático: 1. Relativo a ou que constitui sintoma. 2. Que é efeito de alguma doença. 3. Por extensão de sentido, é o que indica um particular estado de coisas, de espírito; revelador, significativo.
26 Sintomas: Alterações da percepção normal que uma pessoa tem de seu próprio corpo, do seu metabolismo, de suas sensações, podendo ou não ser um indício de doença. Os sintomas são as queixas relatadas pelo paciente mas que só ele consegue perceber. Sintomas são subjetivos, sujeitos à interpretação pessoal. A variabilidade descritiva dos sintomas varia em função da cultura do indivíduo, assim como da valorização que cada pessoa dá às suas próprias percepções.
27 Neutrófilos: Leucócitos granulares que apresentam um núcleo composto de três a cinco lóbulos conectados por filamenos delgados de cromatina. O citoplasma contém grânulos finos e inconspícuos que coram-se com corantes neutros.
28 Infecções: Doença produzida pela invasão de um germe (bactéria, vírus, fungo, etc.) em um organismo superior. Como conseqüência da mesma podem ser produzidas alterações na estrutura ou funcionamento dos tecidos comprometidos, ocasionando febre, queda do estado geral, e inúmeros sintomas que dependem do tipo de germe e da reação imunológica perante o mesmo.
29 Trato Urinário:
30 Sepse: Infecção produzida por um germe capaz de provocar uma resposta inflamatória em todo o organismo. Os sintomas associados a sepse são febre, hipotermia, taquicardia, taquipnéia e elevação na contagem de glóbulos brancos. Pode levar à morte, se não tratada a tempo e corretamente.
31 Plaquetas: Elemento do sangue (não é uma célula porque não apresenta núcleo) produzido na medula óssea, cuja principal função é participar da coagulação do sangue através da formação de conglomerados que tamponam o escape do sangue por uma lesão em um vaso sangüíneo.
32 Hemorrágicos: Relativo à hemorragia, ou seja, ao escoamento de sangue para fora dos vasos sanguíneos.
33 Bradicardia: Diminuição da freqüência cardíaca a menos de 60 batimentos por minuto. Pode estar associada a distúrbios da condução cardíaca, ao efeito de alguns medicamentos ou a causas fisiológicas (bradicardia do desportista).
34 Enzimas hepáticas: São duas categorias principais de enzimas hepáticas. A primeira inclui as enzimas transaminasas alaninoaminotransferase (ALT ou TGP) e a aspartato aminotransferase (AST ou TOG). Estas são enzimas indicadoras do dano às células hepáticas. A segunda categoria inclui certas enzimas hepáticas como a fosfatase alcalina (FA) e a gamaglutamiltranspeptidase (GGT) as quais indicam obstrução do sistema biliar, quer seja no fígado ou nos canais maiores da bile que se encontram fora deste órgão.
35 Soro: Chama-se assim qualquer líquido de características cristalinas e incolor.
36 Marca-passo: Dispositivo implantado no peito ou no abdômen com o por objetivo de regular os batimentos cardíacos.
37 Infarto: Morte de um tecido por irrigação sangüínea insuficiente. O exemplo mais conhecido é o infarto do miocárdio, no qual se produz a obstrução das artérias coronárias com conseqüente lesão irreversível do músculo cardíaco.
38 Miocárdio: Tecido muscular do CORAÇÃO. Composto de células musculares estriadas e involuntárias (MIÓCITOS CARDÍACOS) conectadas, que formam a bomba contrátil geradora do fluxo sangüíneo. Sinônimos: Músculo Cardíaco; Músculo do Coração
39 Taquicardia: Aumento da frequência cardíaca. Pode ser devido a causas fisiológicas (durante o exercício físico ou gravidez) ou por diversas doenças como sepse, hipertireoidismo e anemia. Pode ser assintomática ou provocar palpitações.
40 Flebite: Inflamação da parede interna de uma veia. Pode ser acompanhada ou não de trombose da mesma.
41 Celulite: Inflamação aguda das estruturas cutâneas, incluindo o tecido adiposo subjacente, geralmente produzida por um agente infeccioso e manifestada por dor, rubor, aumento da temperatura local, febre e mal estar geral.
42 Injeção: Infiltração de medicação ou nutrientes líquidos no corpo através de uma agulha e seringa.
43 Mucosite: Inflamação de uma membrana mucosa, produzida por uma infecção ou lesão secundária à radioterapia, quimioterapia, carências nutricionais, etc.
44 Boca: Cavidade oral ovalada (localizada no ápice do trato digestivo) composta de duas partes
45 Orofaríngea: Relativo à orofaringe.
46 Necrose: Conjunto de processos irreversíveis através dos quais se produz a degeneração celular seguida de morte da célula.
47 Epitélio: Uma ou mais camadas de CÉLULAS EPITELIAIS, sustentadas pela lâmina basal, que recobrem as superfícies internas e externas do corpo.
48 Ulcerações: 1. Processo patológico de formação de uma úlcera. 2. A úlcera ou um grupo de úlceras.
49 Artralgias: Dor em articulações.
50 Mialgias: Dor que se origina nos músculos. Pode acompanhar outros sintomas como queda no estado geral, febre e dor de cabeça nas doenças infecciosas. Também pode estar associada a diferentes doenças imunológicas.
51 Articulações:
52 Músculos: Tecidos contráteis que produzem movimentos nos animais.
53 Diarréia: Aumento do volume, freqüência ou quantidade de líquido nas evacuações.Deve ser a manifestação mais freqüente de alteração da absorção ou transporte intestinal de substâncias, alterações estas que em geral são devidas a uma infecção bacteriana ou viral, a toxinas alimentares, etc.
54 Náuseas: Vontade de vomitar. Forma parte do mecanismo complexo do vômito e pode ser acompanhada de sudorese, sialorréia (salivação excessiva), vertigem, etc .
55 Vômitos: São a expulsão ativa do conteúdo gástrico pela boca. Podem ser classificados em: alimentar, fecalóide, biliar, em jato, pós-prandial. Sinônimo de êmese. Os medicamentos que agem neste sintoma são chamados de antieméticos.
56 Neuropatia periférica: Dano causado aos nervos que afetam os pés, as pernas e as mãos. A neuropatia causa dor, falta de sensibilidade ou formigamentos no local.
57 Parestesia: Sensação cutânea subjetiva (ex.: frio, calor, formigamento, pressão, etc.) vivenciada espontaneamente na ausência de estimulação.
58 Ardor: 1. Calor forte, intenso. 2. Mesmo que ardência. 3. Qualidade daquilo que fulge, que brilha. 4. Amor intenso, desejo concupiscente, paixão.
59 Prurido: 1.    Na dermatologia, o prurido significa uma sensação incômoda na pele ou nas mucosas que leva a coçar, devido à liberação pelo organismo de substâncias químicas, como a histamina, que irritam algum nervo periférico. 2.    Comichão, coceira. 3.    No sentido figurado, prurido é um estado de hesitação ou dor na consciência; escrúpulo, preocupação, pudor. Também pode significar um forte desejo, impaciência, inquietação.
60 Mãos: Articulação entre os ossos do metacarpo e as falanges.
61 Analgésicos: Grupo de medicamentos usados para aliviar a dor. As drogas analgésicas incluem os antiinflamatórios não-esteróides (AINE), tais como os salicilatos, drogas narcóticas como a morfina e drogas sintéticas com propriedades narcóticas, como o tramadol.
62 Neuropatia: Doença do sistema nervoso. As três principais formas de neuropatia em pessoas diabéticas são a neuropatia periférica, neuropatia autonômica e mononeuropatia. A forma mais comum é a neuropatia periférica, que afeta principalmente pernas e pés.
63 Alopécia: Redução parcial ou total de pêlos ou cabelos em uma determinada área de pele. Ela apresenta várias causas, podendo ter evolução progressiva, resolução espontânea ou ser controlada com tratamento médico. Quando afeta todos os pêlos do corpo, é chamada de alopécia universal.

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