embora Tazocin possua características de baixa toxicidade¹ do grupo das penicilinas, recomenda-se avaliação periódica das funções orgânicas incluindo renal², hepática³ e hematopoiética durante tratamento prolongado. Manifestações hemorrágicas⁴ têm ocorrido em alguns pacientes recebendo antibióticos betalactâmicos. Estas reações têm sido algumas vezes associadas com anormalidades nos testes de coagulação⁵ como tempo de coagulação⁵, agregação plaquetária e tempo de protrombina⁶, sendo que ocorrem mais freqüentemente em pacientes com insuficiência renal⁷. Se manifestações hemorrágicas⁴ ocorrerem, o antibiótico deve ser suspenso e tratamento apropriado deve ser instituído. Deve-se considerar a possibilidade de aparecimento de organismos resistentes, que podem causar superinfecções⁸, principalmente durante tratamento prolongado. Caso isto ocorra, medidas apropriadas devem ser tomadas. Como com outras penicilinas, os pacientes podem apresentar excitabilidade neuromuscular ou convulsões, se doses maiores que as recomendadas forem administradas por via intravenosa. Tazocin (piperacilina sódica, tazobactama sódica) é um sal monossódico de piperacilina e um sal monossódico de tazobactama. O conteúdo de sal em cada frasco-ampola é: 2 g/250 mg frasco-ampola: 4,69 mEq (108,0 mg) de sódio; 3 g/375 mg frasco-ampola: 7,04 mEq (162 mg) de sódio; 4 g/500 mg frasco-ampola: 9,39 mEq (216 mg) de sódio. Isto deve ser considerado quando os pacientes em tratamento necessitarem de restrição de sal. Determinações periódicas dos eletrólitos⁹ devem ser feitas em pacientes com baixa reserva de potássio, e deve-se considerar a possibilidade de hipocalemia¹⁰ em pacientes que tenham reservas de potássio potencialmente baixas e que estejam recebendo terapia citotóxica ou diuréticos¹¹. O uso de antimicrobianos em altas doses por curto período de tempo para tratar gonorréia¹² pode mascarar ou atrasar os sintomas¹³ de incubação¹⁴ da sífilis¹⁵. Portanto, antes do tratamento, os pacientes com gonorréia¹² também devem ser avaliados para sífilis¹⁵. Material para exame de campo escuro deve ser obtido de pacientes com qualquer lesão¹⁶ primária suspeita, e exames sorológicos devem ser realizados por no mínimo 4 meses. - Testes laboratoriais: avaliação periódica da função hematopoiética deve ser realizada, especialmente com tratamento prolongado, isto é, mais do que 21 dias. - Uso durante a gravidez¹⁷ e lactação¹⁸: estudos adequados em humanos com uso da Tazocin durante a gravidez¹⁷ e no período de lactação¹⁸ ainda não estão disponíveis. Até que mais estudos estejam disponíveis, mulheres grávidas ou lactantes¹⁹ devem ser tratadas somente se o benefício terapêutico superar o risco à paciente e ao feto²⁰. - Advertências: reações de hipersensibilidade (anafilática) graves e ocasionalmente fatais foram relatadas em pacientes em tratamento com penicilinas. Estas reações são mais comuns em pessoas com história de sensibilidade a múltiplos alérgenos²¹. Houve relatos de pacientes com história de hipersensibilidade às penicilinas que apresentaram reações graves de hipersensibilidade quando tratados com cefalosporina. Antes de iniciar o tratamento com Tazocin, investigação cuidadosa deve ser realizada com relação a reações de hipersensibilidade prévia a penicilinas, cefalosporinas e outros alérgenos²¹. Se ocorrer reação alérgica²² durante o tratamento com Tazocin, o antibiótico deve ser suspenso. Reações de hipersensibilidade grave podem requerer epinefrina e outras medidas de emergência²³. Em caso de diarréia²⁴ grave e persistente, deve-se levar em consideração a possibilidade de colite²⁵ pseudomembranosa com risco de vida, induzida por antibiótico. Portanto, Tazocin deve ser suspenso imediatamente em tais casos e o tratamento adequado deve ser iniciado (ex.: teicoplanina oral ou vancomicina oral). Preparações que inibem o peristaltismo²⁶ são contra-indicadas. Interações medicamentosas: administração concomitante de probenecida com Tazocin prolonga a meia-vida e diminui o clearance renal² da piperacilina e da tazobactama. Entretanto, o pico de concentração plasmática não é alterado. Não foi observado interação entre Tazocin e vancomicina. Quando Tazocin é administrado concomitantemente com tobramicina a AUC²⁷, o clearance renal², e a recaptação urinária da tobramicina estão diminuídas em 11%, 32% e 38%, respectivamente. As alterações farmacocinéticas da tobramicina quando administrada com Tazocin podem ser devido à inativação in vivo e in vitro da tobramicina na presença de Tazocin. A inativação de aminoglicosídeos na presença de drogas da classe das penicilinas tem sido reconhecida. Acredita-se que há formação de um complexo penicilina-aminoglicosídeo; estes complexos são microbiologicamente inativos e de toxicidade¹ desconhecida. Em pacientes com disfunção renal² grave (p. ex.: pacientes em hemodiálise²⁸ crônica), os parâmetros farmacocinéticos da tobramicina estão significantemente alterados quando a piperacilina é administrada concomitantementealterações farmacocinéticas da tobramicina quando administrada com. Não se conhece alteração da farmacocinética da tobramicina, e do potencial tóxico do complexo penicilina-aminoglicosídeo em pacientes com disfunção renal² leve a moderada que receberam aminoglicosídeo associado ao Tazocin. A piperacilina quando utilizada concomitantemente com vecurônio tem sido relacionada com o prolongamento do bloqueio neuromuscular do vecurônio. Tazocin poderá produzir o mesmo fenômeno quando administrado com vecurônio. Considerando a semelhança de seus mecanismos de ação, é esperado que o bloqueio neuromuscular produzido por qualquer relaxante muscular não despolarizante possa ser prolongado na presença de piperacilina. Sempre que Tazocin for utilizado concomitante com outro antibiótico, especialmente com um aminoglicosídeo, as drogas não devem ser misturadas em soluções intravenosas ou administradas concomitantemente devido à incompatibilidade física. Durante a administração concomitante de altas doses de heparina, anticoagulantes²⁹ orais e outras drogas que possam afetar o sistema de coagulação⁵ sangüínea e/ou função trombocítica, os parâmetros de coagulação⁵ deverão ser testados mais freqüentemente e monitorados regularmente. - Interação com testes laboratoriais: como com outras penicilinas, a administração de Tazocin pode resultar em reação falso-positiva para a glicose³⁰ na urina³¹ utilizando o método de redução de cobre. Recomenda-se o uso de testes de glicose³⁰ baseados em reações enzimáticas glicose³⁰-oxidase.