as reações relacionadas com a infusão estão associadas à concentração e velocidade de administração do cloridrato de vancomicina. As concentrações de até 5 mg/ml e velocidade de até 10 mg/min são recomendadas em adultos. Em pacientes selecionados com restrição de líquidos, a concentração de até 10 mg/ml pode ser usada. O uso de concentrações mais altas pode aumentar o risco de reações relacionadas com a infusão. Contudo, essas reações podem ocorrer em qualquer velocidade ou concentração. Pacientes com função renal¹ normal: adultos: a dose intravenosa usual diária é de 2 gramas, dividida em 500 mg a cada 6 horas ou um grama² a cada 12 horas. Cada dose deve ser administrada numa velocidade de até 10 mg/min ou num período de pelo menos 60 minutos, o que for maior. Outros fatores, tais como, idade ou obesidade³, podem requerer modificação na dose usual diária. Crianças: a dose intravenosa usual de cloridrato de vancomicina é de 10 mg/kg a cada 6 horas. Cada dose deve ser administrada por um período de pelo menos 60 minutos. Recém-nascidos e lactentes⁴: a dose intravenosa total diária pode ser mais baixa. Sugere-se uma dose inicial de 15 mg/kg, seguida de 10 mg/kg a cada 12 horas na primeira semana de vida e daí em diante a cada 8 horas até um mês de idade. Cada dose deve ser administrada em pelo menos 60 minutos. Manter uma monitoração cuidadosa das concentrações séricas de vancomicina. Pacientes com insuficiência renal⁵ e idosos: ajustes de doses devem ser feitos em pacientes com insuficiência renal⁵. Nos prematuros e idosos, uma redução na dose acima do esperado pode ser necessária, devido à diminuição da função renal¹. Medidas das concentrações séricas de vancomicina podem ser úteis, especialmente em pacientes graves com alterações na função renal¹. As concentrações séricas de vancomicina podem ser determinadas por ensaio microbiológico⁶, radioimunoensaio, imunoensaio por polarização e fluorescência, imunoensaio por fluorescência e por cromatografia líquida de alta pressão. Para a maioria dos pacientes com insuficiência renal⁵, o cálculo⁷ da dose pode ser feito usando-se a seguinte tabela, se o clearance de creatinina⁸ puder ser medido ou estimado com precisão. A dose de vancomicina diária em mg é cerca de 15 vezes o índice de filtração glomerular⁹ em ml/minuto. Esquema de doses de vancomicina em pacientes com insuficiência renal⁵: clearance de creatinina⁸ 100 ml/min: 1545 mg/24 horas; 90 ml/min: 1390 mg/24 horas; 80 ml/min: 1235 mg/24 horas; 70 ml/min: 1080 mg/24 horas; 60 ml/min: 925 mg/24 horas; 50 ml/min: 770 mg/24 horas; 40 ml/min: 620 mg/24 horas; 30 ml/min: 465 mg/24 horas; 20 ml/min: 310 mg/24 horas; 10 ml/min: 155 mg/24 horas. A dose inicial não deve ser menor que 15 mg/kg, mesmo que o paciente tenha uma insuficiência renal⁵ leve a moderada. A tabela não é válida para pacientes¹⁰ funcionalmente anéfricos. Para tais pacientes, uma dose de 15 mg/kg deve ser administrada para alcançar as concentrações séricas terapêuticas prontamente. A dose necessária para manter concentrações estáveis é de 1,9 mg/kg/24 horas. Desde que doses individuais de manutenção de 250 a 1000 mg são convenientes em pacientes com insuficiência renal⁵ grave, a dose pode ser administrada a intervalos de dias ao invés de doses diárias. Tem sido recomendado, em caso de anúria¹¹, a dose de 1000 mg a cada 7 ou 10 dias. Quando se conhece somente a concentração de creatinina⁸ sérica, a seguinte fórmula (baseada no sexo, peso e idade do paciente) pode ser usada para calcular o clearance de creatinina⁸, sendo que o clearance de creatinina⁸, assim calculado, é somente estimado (ml/min) e deve ser medido prontamente. Homens: peso (kg) x (140 - idade em anos) / 72 x concentração sérica de creatinina⁸ (mg/100 ml). Mulheres: 0,85 x o valor acima encontrado. A creatinina⁸ sérica deve representar uma situação estável da função renal¹ ou o valor estimado para o clearance de creatinina⁸ não será válido. Esse clearance calculado é uma superestimação do clearance renal¹ nos casos de: diminuição da função renal¹ por choque¹², insuficiência cardíaca¹³ grave ou oligúria¹⁴; não existir relação normal entre a massa muscular e o peso total do corpo, tal como obesidade³, insuficiência hepática¹⁵, edema¹⁶ ou ascite¹⁷; debilitação, desnutrição¹⁸ e inatividade. A segurança e a eficácia da administração de cloridrato de vancomicina por via intratecal (intralombar ou intraventricular) não foram avaliadas. O método de administração recomendado é o de infusão intermitente¹⁹. Preparo da solução e estabilidade: adicionar 10 ml de água estéril para injeção²⁰ Farm. Bras. ao frasco de Vancocina CP 500 mg ou 20 ml, ao frasco de 1g. Os frascos assim reconstituídos dão uma solução de 50 mg/ml. É necessária diluição posterior. Após reconstituição, a solução pode ser armazenada em geladeira por 14 dias sem perda significante de potência. A solução contendo 500 mg de vancomicina deve ser diluída com pelo menos 100 ml de diluente. A solução reconstituída contendo 1 g de vancomicina deve ser diluída com pelo menos 200 ml de diluente. A dose desejada, diluída desta maneira, pode ser administrada por infusão intravenosa intermitente¹⁹ por um período de pelo menos 60 minutos. Compatibilidade com soluções intravenosas: as soluções que são diluídas com soro²¹ glicosado a 5% ou solução de cloreto de sódio a 0,9% podem ser armazenadas em refrigerador por 14 dias sem perda significante de potência. Soluções que são diluídas com os seguintes diluentes podem ser armazenadas em refrigerador por 96 horas: glicose²² a 5% e cloreto de sódio a 0,9%, USP; lactato²³ de Ringer, USP; lactato²³ de Ringer e glicose²² a 5%; acetato de Ringer. A solução de vancomicina tem um pH baixo e pode provocar instabilidade química ou física quando misturada com outros compostos. As soluções parenterais devem ser inspecionadas visualmente para a existência de partículas e mudança de cor da solução antes da administração, quando o recipiente permitir. Administração oral: o cloridrato de vancomicina administrado por via oral é usado no tratamento de colite²⁴ pseudomembranosa causada por C. difficile e enterocolite estafilocócica, relacionadas com o uso de antibióticos. O cloridrato de vancomicina, por via oral, não é eficaz para outros tipos de infecções²⁵. A dose usual total diária para adultos é de 500 mg a 2 g, administrada em 3 ou 4 vezes por 7 a 10 dias. A dose total diária para crianças é de 40 mg/kg, dividida em 3 ou 4 vezes por 7 a 10 dias. A dose total diária não deve exceder a 2 gramas. A dose apropriada pode ser diluída em 30 ml de água e dada ao paciente para beber. Pode ser adicionado xarope comum aromatizado para melhorar o gosto. A solução pode ser administrada por tubo nasogástrico. - Superdosagem: são necessários cuidados gerais de suporte com manutenção da filtração glomerular. A vancomicina é muito pouco removida por diálise²⁶. A hemofiltração e hemoperfusão com a resina polissulfônica tem resultado no aumento no clearance da vancomicina. Ao tratar a superdosagem, considerar a possibilidade de superdosagem de múltiplas drogas, interação entre drogas e cinética²⁷ inusitada da droga no paciente.