foram relatadas convulsões e psicoses tóxicas em pacientes sob tratamento com derivados quinolônicos, incluindo a levofloxacina. As quinolonas também podem provocar um aumento da pressão intracraniana e estimulação do sistema nervoso central¹ podendo desencadear tremores, inquietação, ansiedade, tontura², confusão, alucinações³, paranóia, depressão, pesadelos, insônia e, raramente, pensamentos ou atos suicidas. Essas reações podem ocorrer após a primeira dose. Se essas reações ocorrerem em pacientes sob tratamento com a levofloxacina, a droga deve ser descontinuada e medidas adequadas devem ser adotadas. Em casos de infecções⁴ nosocomiais causadas por Pseudomonas aeruginosa pode ser necessária a terapia combinada⁵. Nos casos extremamente graves de pneumonia⁶ pneumocócica, o uso de Tavanic pode não ser a terapia de primeira escolha. Como todas as quinolonas, a levofloxacina deve ser usada com cautela em pacientes com distúrbios do SNC⁷ suspeitos ou confirmados, os quais possam predispor a convulsões ou diminuir o limiar de convulsão⁸ (por exemplo, arteriosclerose⁹ cerebral grave, epilepsia¹⁰) ou a presença de outros fatores de risco que possam predispor a convulsões ou diminuir o limiar de convulsão⁸ (por exemplo, tratamento com outras drogas, disfunção renal¹¹). A ocorrência de diarréia¹², particularmente grave, persistente e com sangue¹³, durante ou após o tratamento com levofloxacina pode ser sintomático¹⁴ de doença associada a Clostridium dificile, a forma mais grave de colite¹⁵ pseudomembranosa. Na suspeita de colite¹⁵ pseudomembranosa, a administração de Tavanic deve ser interrompida imediatamente e medidas específicas e de suporte devem ser adotadas sem demora. Produtos que inibem o peristaltismo¹⁶ são contra-indicados nesta situação. Rupturas dos tendões¹⁷ do ombro, da mão¹⁸ e do tendão de Aquiles¹⁹, exigindo reparação cirúrgica ou resultando em incapacidade prolongada foram relatadas em pacientes que receberam quinolonas. O risco de ruptura de tendão²⁰ pode ficar aumentado na administração concomitante de corticosteróides. O tratamento com levofloxacina deve ser interrompido se o paciente apresentar dor, inflamação²¹ ou ruptura de tendão²⁰. Os pacientes devem repousar e evitar exercícios até que o diagnóstico²² de tendinite²³ ou ruptura de tendão²⁰ tenha sido seguramente excluído. A ruptura de tendão²⁰ pode ocorrer durante ou após a terapia com quinolonas, incluindo a levofloxacina. Deve-se ter cuidado ao administrar a levofloxacina em pacientes com insuficiência renal²⁴, pois a droga é excretada principalmente pelo rim²⁵. Em pacientes com insuficiência renal²⁴ é necessário o ajuste das doses para evitar o acúmulo de levofloxacina devido à diminuição da depuração. Reações de fototoxicidade moderadas a graves foram observadas em pacientes expostos à luz solar direta, enquanto recebiam tratamento com quinolonas. A excessiva exposição à luz solar ou raios U.V. artificiais deve ser evitada. Se ocorrer fototoxicidade, o tratamento deve ser interrompido. Como no caso das outras quinolonas, foram relatados distúrbios na glicose²⁶ sangüínea, geralmente em pacientes diabéticos sob tratamento concomitante com um agente hipoglicemiante²⁷ oral ou com insulina²⁸. Nestes pacientes, recomenda-se cuidadosa monitoração da glicose²⁶ sangüínea. Se ocorrer uma reação hipoglicemiante²⁷, o tratamento com levofloxacina deve ser interrompido. Reações anafiláticas²⁹ e/ou hipersensibilidade grave e ocasionalmente fatal foram relatadas em pacientes que receberam tratamento com quinolonas. Essas reações freqüentemente ocorrem após a primeira dose. Algumas reações foram acompanhadas por colapso³⁰ cardiovascular, hipotensão³¹/choque³², convulsões, perda da consciência, formigamento, angioedema³³, obstrução das vias aéreas, dispnéia³⁴, urticária³⁵, coceira e outras reações cutâneas³⁶ sérias. O tratamento com a levofloxacina deve ser interrompido imediatamente diante do aparecimento de exantema³⁷ cutâneo³⁸ ou qualquer outro sinal³⁹ de hipersensibilidade. Incidentes⁴⁰ graves e algumas vezes fatais devido a um mecanismo imunológico desconhecido foram relatados em pacientes que foram tratados com quinolonas, incluindo, raramente, a levofloxacina. Esses eventos podem ser graves e geralmente ocorrem após a administração de doses múltiplas. As manifestações clínicas, isoladas ou associadas, podem incluir: febre⁴¹, exantema³⁷ ou reações dermatológicas graves; vasculite⁴²; artralgia⁴³; mialgia⁴⁴; doença do sono; pneumonite⁴⁵ alérgica; nefrite⁴⁶ intersticial⁴⁷; falência ou insuficiência renal²⁴ aguda; hepatite⁴⁸; icterícia⁴⁹; falência ou necrose⁵⁰ hepática⁵¹ aguda; anemia⁵², inclusive hemolítica e aplástica; trombocitopenia⁵³, leucopenia⁵⁴; agranulocitose⁵⁵; pancitopenia⁵⁶; e/ou outras anormalidades hematológicas. A medicação deve ser interrompida imediatamente diante do aparecimento de exantema³⁷ cutâneo³⁸ ou qualquer outro sinal³⁹ de hipersensibilidade e medidas de apoio devem ser adotadas. Uso na gravidez⁵⁷ e lactação⁵⁸: estudos de reprodução⁵⁹ em animais não levantaram qualquer preocupação específica. Entretanto, na ausência de dados em humanos e devido ao grande risco experimental de danos causados por fluorquinolonas nas cartilagens⁶⁰ de organismos em crescimento, Tavanic não deve ser utilizado em mulheres grávidas. Devido ao potencial de ocorrência de reações adversas graves nos lactentes⁶¹ de mães sob tratamento com a levofloxacina, Tavanic não deve ser utilizado durante a lactação⁵⁸. Uso pediátrico: a segurança e a eficácia da utilização da levofloxacina em crianças e adolescentes em fase de crescimento não foram estabelecidas. Portanto, a utilização da levofloxacina nessas faixas etárias não é recomendada. Efeitos sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas: Tavanic pode provocar efeitos neurológicos adversos como vertigem⁶², tontura² e distúrbios visuais. Portanto, o paciente deve ser aconselhado a não dirigir automóvel, operar máquinas ou dedicar-se a outras atividades que exijam coordenação e alerta mental, até que se saiba qual a reação individual do paciente frente à droga. Interações medicamentosas: na administração oral concomitante de levofloxacina com sais de ferro e antiácidos⁶³ contendo magnésio e alumínio, a absorção a levofloxacina fica significativamente reduzida. É recomendado que preparações contendo cátions bivalentes e trivalentes como sais de ferro ou antiácidos⁶³ contendo alumínio e magnésio sejam administradas duas horas antes ou depois da administração de Tavanic. Não foi encontrada interação com carbonato de cálcio. Quando Tavanic é administrado por via intravenosa: não existem dados referentes à interação entre quinolonas administradas por via intravenosa e antiácidos⁶³ orais, sucralfato, multivitamínicos ou cátions metálicos. Entretanto, nenhum derivado quinolônico deve ser administrado, por via intravenosa, concomitantemente a qualquer solução contendo cátions bivalentes, como o magnésio, através da mesma linha intravenosa. A biodisponibilidade de Tavanic é significativamente reduzida na administração concomitante com sucralfato. Caso seja necessário administrar sucralfato e Tavanic, recomenda-se a espera de 2 horas entre as administrações das duas substâncias. Como no caso de outras quinolonas, a administração concomitante de levofloxacina e teofilina pode prolongar a meia-vida desta última, elevar os níveis de teofilina no soro⁶⁴ e aumentar o risco de reações adversas relacionadas à teofilina. Pode ocorrer uma redução pronunciada no limiar da convulsão⁸ na administração concomitante de quinolonas e teofilina, drogas antiinflamatórias não esteroidais ou outros agentes que diminuem o limiar da convulsão⁸. Portanto, os níveis de teofilina devem ser cuidadosamente monitorados e os necessários ajustes em suas doses devem ser realizados, se necessário, quando a levofloxacina for co-administrada. Reações adversas, incluindo convulsões, podem ocorrer com ou sem a elevação do nível de teofilina no soro⁶⁴. Nenhum efeito significativo da levofloxacina sobre as concentrações plasmáticas, AUC⁶⁵ e outros parâmetros de biodisponibilidade da teofilina foram detectados. De modo semelhante, nenhum efeito aparente da teofilina sobre biodisponibilidade e absorção da levofloxacina foi observado. As concentrações de levofloxacina foram cerca de 13% mais altas na presença de fembufeno do que quando administrados separadamente. A administração concomitante da levofloxacina com a warfarina ou a digoxina, com o carbonato de cálcio, com a glibenclamida e com a ranitidina não exige modificação das doses de nenhum dos compostos. A meia-vida da ciclosporina fica aumentada em 33% quando é administrada concomitantemente com a levofloxacina. A probenecida e cimetidina causaram um efeito estatisticamente significativo na eliminação da levofloxacina. O clearance renal¹¹ de levofloxacina foi reduzido pela cimetidina (24%) e probenecida (34%). Isto ocorre porque ambas as drogas são capazes de bloquear a secreção tubular renal¹¹ de levofloxacina. Entretanto, nas doses testadas no estudo, as diferenças cinéticas⁶⁶ estatisticamente significativas não têm relevância clínica. De qualquer forma, deve-se ter cautela na administração concomitante de levofloxacina com drogas que afetam a secreção tubular renal¹¹, como probenecida e cimetidina, especialmente com alterações renais.