quando os pacientes estiverem recebendo monoterapia com levodopa, esta deve ser descontinuada pelo menos 8 horas antes do início da terapia com Cronomet (ou pelo menos 12 horas, se tiver sido administrada levodopa pura de liberação lenta). Podem ocorrer discinesias em pacientes previamente tratados com levodopa apenas, pois a carbidopa permite que mais levodopa atinja o cérebro¹ e, portanto, mais dopamina² seja formada. A ocorrência de discinesias pode requerer redução posológica. Como com a levodopa, Cronomet pode causar movimentos involuntários e distúrbios mentais. Essas reações são consideradas devidas ao aumento da dopamina² cerebral após a administração de levodopa. A redução posológica pode ser necessária. Todos os pacientes devem ser observados cuidadosamente quanto ao desenvolvimento de depressão com tendências suicidas concomitantes. Os pacientes com história passada ou atual de psicose³ devem ser tratados com cautela. Cronomet deve ser administrado cautelosamente aos pacientes com doença cardiovascular ou pulmonar grave, asma⁴ brônquica, doença endócrina, hepática⁵ ou renal⁶, doença péptica ulcerosa ou convulsões. Deve-se ter cuidado ao administrar Cronomet a pacientes com história de infarto⁷ de miocárdio⁸ recente, que tenham arritmias⁹ ventriculares, nodais ou atriais residuais. Nesses pacientes, a função cardíaca deve ser monitorizada, com particular atenção durante o período de administração inicial e titulação. Os pacientes com glaucoma¹⁰ de ângulo aberto crônico¹¹ podem ser tratados cuidadosamente com Cronomet, desde que a pressão intra-ocular esteja bem controlada e o paciente monitorizado estritamente quanto a mudanças na pressão intra-ocular durante o tratamento. Um complexo sintomático¹² que lembra a síndrome¹³ neuroléptica maligna, com rigidez muscular, elevação da temperatura corpórea, alterações mentais e aumento da CPK sérica foi relatado quando os agentes antiparkinsonianos foram retirados abruptamente. Portanto, os pacientes devem ser observados cuidadosamente, quando a posologia de combinações levodopa-carbidopa forem reduzidas abruptamente ou descontinuadas, em especial se tiver recebido neurolépticos¹⁴. Cronomet não é recomendado para o tratamento de reações extrapiramidais induzidas por drogas. Avaliações periódicas de função renal⁶, cardiovascular, hematopoiética e hepáticas¹⁵ são recomendadas durante terapia a longo prazo. Exames de laboratório: ocorreram várias anormalidades em exames de laboratório com preparações levodopa-carbidopa e que podem ocorrer com Cronomet. Incluem elevações dos testes de função hepáticas¹⁵, tais como, fosfatase alcalina¹⁶, TGO (AST), TGP (ALT), desidrogenase lática¹⁷, bilirrubinas¹⁸, uréia¹⁹ e positividade do teste de Coombs. As preparações de levodopa-carbidopa, podem causar falsa reação positiva para corpos cetônicos urinários, quando se utiliza um teste de fita para a determinação de cetonúria²⁰. Esta reação não será alterada pela fervura da amostra. Testes falso-negativos podem resultar do uso de métodos da glicose²¹ oxidase para testar a glicosúria²². - Gravidez²³: o uso de Cronomet em mulheres férteis requer que os benefícios antecipados da droga sejam contrapostos aos possíveis riscos, se ocorrer gravidez²³. - Nutrizes²⁴: não se sabe se a carbidopa ou a levodopa são secretadas no leite humano. Como muitas drogas são secretadas desta forma e, em virtude do potencial para reações adversas graves em lactentes²⁵, deve-se decidir entre descontinuar a amamentação²⁶ ou o uso de Cronomet, levando em consideração a importância da droga para a mãe. - Uso em crianças: a eficácia e segurança de Cronomet em crianças não foi estabelecida, e o uso em pacientes abaixo de 18 anos de idade não é recomendado. - Interações medicamentosas: deve-se ter cautela quando Cronomet for administrado concomitantemente com as seguintes drogas: agentes anti-hipertensivos: ocorreu hipotensão²⁷ postural sintomática²⁸ quando combinações de levodopa/inibidores da descarboxilase foram adicionados ao tratamento de pacientes recebendo algumas drogas anti-hipertensivas. Portanto, quando a terapia com Cronomet for iniciada, pode ser necessário ajuste posológico das drogas anti-hipertensivas. Antidepressivos: houve raros relatos de reações adversas, incluindo hipertensão²⁹ e discinesia, resultando do uso concomitante de antidepressivos tricíclicos e preparações de levodopa-carbidopa. (Para pacientes³⁰ recebendo inibidores da monoaminooxidase A, veja Contra-indicações). Outras drogas: as fenotiazidas e o butirofenonas podem reduzir os efeitos terapêuticos da levodopa. Além disso, os efeitos benéficos da levodopa na doença de Parkinson³¹ foram revertidos pela fenitoína e papaverina, em alguns relatos. Os pacientes que usam estas drogas com Cronomet devem ser observados cuidadosamente quanto à perda da resposta terapêutica³².